β1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的药代动力学和药效学影响

背景：美托洛尔是临床常用的抗高血压药物,它经由CYP2D6代谢。CYP2D6＊10降低CYP2D6活性,是中国人群中最为常见的多态性。β1肾上腺素受体为美托洛尔的作用靶标,Ser49Gly与Gly389Arg多态性显著改变受体功能。CYP2D6与β1肾上腺素受体遗传多态性对美托洛尔降压疗效的联合影响仍属未知。目的：发现与美托洛尔药代动力学与药效动力学相关的基因多态性位点。为提高高血压病的疗效和减少不良反应提供实验依据。方法：符合WHO/ISH高血压诊断标准的轻、中度高血压患者125例,服用美托洛尔单药治疗12周,每四周检测血压。在临床观察疗效的同时,应用PCR-RFLP方法对患者进行CYP2D6＊10与β1肾上腺素受体Ser49Gly和Gly389Arg基因型分析。同时抽取静脉血5mL,高效液相色谱-荧光检测法测定患者美托洛尔谷浓度。结果：美托洛尔谷浓度与CYP2D610基因型显著相关,并呈基因剂量效应。但高血压患者血压降低程度在CYP2D6＊1＊1、1＊10与CYP2D6＊10＊10组间无差异。Gly49携带者服用美托洛尔后收缩压与舒张压的降低显著大于Ser49Ser纯合子;与Gly389携带者相比,Arg389Arg服用美托洛尔后收缩压与舒张压的降低更为显著,表明Gly49与Arg389型受体对美托洛尔治疗有较好的敏感性。结论：CYP2D6＊10突变显著改变美托洛尔的药代动力学,但对美托洛尔的降压效果无显著性影响。β1肾上腺素受体遗传多态性与β受体阻滞药的降压敏感性有一定相关性。     

CYP1B1、NQO1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的研究内蒙古地区蒙古族与汉族人群的CYP1B1和NQO1基因多态性及吸烟状况与肺癌易感性的关系。方法采用PCR-RFLP技术对CYP1B1基因L432V位点和NQO1基因C609T位点多态性进行检测。结果 (1)CYP1B1基因L432V位点基因型分布频率在蒙古族和汉族健康人群中差异无统计学意义(χ2=1.220,P> 0.05);NQO1基因C609T位点基因型分布频率在蒙古族和汉族健康人群中差异无统计学意义(χ2=0.221,P> 0.05)。(2)在蒙古族和汉族人群中,NQO1 C/T和T/T基因型有明显增加患肺癌风险性的作用(汉族人群OR:1.461,2.278,P <0.05;蒙古族人群OR:1.493,2.040,P <0.05),而CYP1B1 C/G和G/G基因型无明显增加患肺癌风险性的作用(汉族人群OR:1.271,1.614,P> 0.05;蒙古族人群OR:0.970,1.758,P> 0.05)。(3)在汉族人群中,携带CYP1B1 C/G+G/G基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:2.152,P <0.05);携带NQO1 C/C、C/T+T/T基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:2.172,2.613,P <0.05)。在蒙古族人群中,携带CYP1B1 C/C、C/G+G/G基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:1.409,1.765,P <0.05);携带NQO1 C/C、C/T+T/T基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:2.479,2.729,P <0.05)。结论 (1)CYP1B1基因L432V位点基因型以及NQO1基因C609T位点基因型在内蒙古地区蒙古族和汉族健康人群中的分布不具有种族差异。(2)NQO1 C/T和T/T基因型显著增加内蒙古地区蒙古族和汉族患肺癌的易感性。(3)在蒙古族和汉族人群中,CYP1B1 C/G+G/G基因型以及NQO1 C/T+T/T基因型显著增加吸烟者患肺癌的易感性。     

广西壮族人群IL-12 基因的单核苷酸多态性研究

目的 分析白细胞介素（IL）-12A 基因单核苷酸多态性（SNP）位点rs568408 和IL -12B 基因SNP 位点 rs3212227 的各基因型和等位基因在广西壮族人群中的分布频率,及不同地区的分布差异。方法 采用单碱基延伸的PCR 技术对165 例广西壮族人群IL-12A rs568408 和IL-12B rs3212227 进行多态性检测,对比国际人类基因组计划（HapMap）公布的中国北京、日本、非洲和意大利人群的SNP 分型数据,分析5 个人群rs568408、rs3212227 位点的基因型和等位基因频率差异。结果 在广西壮族人群中存在rs568408 和rs3212227 多态性,2 位点基因型及等位基因频率在男女性别间差异无统计学意义（P > 0.05）,IL-12A rs568408 与北京、日本和意大利人群差异无统计学意义（P > 0.05）,但与非洲人群存在差异（P < 0.01）;IL-12B rs3212227 与北京和日本人群差异无统计学意义,但与非洲和意大利人群存在差异（P < 0.01）。结论 IL-12A rs568408 和IL-12B rs3212227 存在多态性,2 位点基因型和等位基因在广西壮族人群中的分布频率与其他种族和地区人群相比存在差异,这种差异可能是导致某些疾病在不同人群发病率和临床表现存在差异的原因之一。     

新疆维吾尔族人群SLC22A1基因的单核苷酸多态性研究

目的：研究有机阳离子转运体SLC22A1基因单核苷酸多态性（SNP）rs2282143位点（P341L,1022C>T）基因型和等位基因在中国新疆维吾尔族人群中的分布频率,并比较其与不同种族间的分布差异。方法：通过SNaPshot SNP分型技术检测276例新疆维吾尔族健康人群的SLC22A1基因SNP rs2282143位点的基因型,并与国际人类基因组单倍型图谱计划（HapMap）中不同国家或地区就该位点的SNP分型数据进行比较,分析基因型频率和等位基因频率间的差异。结果：在新疆维吾尔族健康人群中,SLC22A1基因rs2282143位点中CC基因型最常见,分布频率为90.9%;CT和TT基因型分布频率分别为8.4%、0.7%;最小等位基因T的分布频率为4.9%。新疆维吾尔族SLC22A1基因rs2282143位点的基因型频率和等位基因频率分布与黄种人群存在显著差异;而与高加索人群和黑人不存在显著差异,其中与约鲁巴人群的基因型频率存在显著差异,但与该人群的等位基因分布频率分布不存在显著差异。结论：新疆维吾尔族人群SLC22A1基因具有显著的基因多态性,其SNP rs2282143位点基因型和等位基因的分布频率与部分国家或地区人群存在较大差异,该差异对于有机阳离子转运体SLC22A1基因相关的疾病诊断、药物基因组学以及人类进化史方面的研究可能起重要作用。     

蒙古族与汉族人群GSTM3及CYP1A1基因多态性的研究

目的研究内蒙古地区蒙、汉族人群GSTM3和CYP1A1 Exon7基因多态性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）和等位基因特异性扩增（ASA）技术分析内蒙古地区412例健康蒙古族人和436例健康汉族人的GSTM3及CYP1A1 Exon7基因多态性及基因型分布频率。结果内蒙古地区蒙、汉族人群GSTM3基因型之间的分布频率具有显著性差异（P〈0.05）,CYP1A1 Exon7基因型分布频率无显著性差异（P〉0.05）。结论 GSTM3基因型频率在内蒙古地区健康蒙、汉族人群中的分布具有显著差异,而CYP1A1 Exon7基因型分布频率无显著性差异。     

CYP1A1基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系

目的 探讨CYP1A1基因Exon7位点和Msp1位点多态性与宫颈癌遗传易感性的关系.方法 280例老年官颈癌患者为实验组,280例健康体检者为对照组,用CR-RELP技术和ASAPCR技术分别检测两组人群Msp1位点和Exon7位点的多态性.结果 两组在CYP1A1Ⅱe/Val位点分布上差异有统计学意义(P＜0.05);且携带Ⅱe/Val基因型的个体发生官颈癌的危险是携带Ⅱe/Ⅱe基因型个体的2.473倍.而两组的Mspl基因型多态性分布频率及OR值均无统计学差异(P＞0.05).结论 CYP1A1 Exon7基因多态性是发生宫颈癌的危险因素,有可能成为宫颈癌遗传易感标记物.Mspl位点多态性与官颈癌易感性可能无关.     

支气管哮喘分型与β2-肾上腺素能受体基因多态性的关系

目的 探讨β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与支气管哮喘分型的关系。方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法,分析40例外源性、34例内源性哮喘患者的β2-AR基因多态性。结果 内、外源性哮喘组β2-AR基因16位点基因型频率分别为：Arg／Arg 17．7％、17．5％,Arg／Gly 52．9％、42．5％,Gly／Gly 29．4％、40．0％,两组比较差异无显著性。27位点基因型频率分别为：Gin／Gln 11．7％、52．5％,Gln／Glu 70．6％、37．5％,Glu／Glu 17．7％、10．0％,两组比较差异有显著性。结论 β2-AR基因27位点多态性与支气管哮喘分型相关联,16位点多态性与支气管哮喘分型无关联。     

CYP1A1和GSTP1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系

目的分析细胞色素P450 1A1(CYP1A1)和谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)基因多态性与抗结核药物性肝损伤(ADLI)的相关性。方法抗结核治疗致肝损伤的结核病患者127例为病例组,127例无肝损伤者为对照组,收集其环境因素暴露资料及静脉血。CYP1A1基因Msp I位点和GSTP1基因Ile105 Val位点多态性检测用聚合酶链反应限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)。用SPSS17.0软件对环境因素和基因型进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果 CYP1A1基因Msp I位点各基因型在2组间的分布差异无统计学意义;GSTP1基因Ile105Val位点AA、AG、GG基因型在病例组和对照组频率分别为55.91%,32.28%,11.81%和70.08%,26.77%,3.15%,GG基因型在2组分布差异有统计学意义(P<0.05)。GG基因型的危险度比值比(OR)值为4.701。单因素条件Logistic回归分析发现,饮酒为ADLI的危险因素;多因素分析中调整饮酒因素的影响后,GSTP1基因Ile105 Val位点GG基因型仍为ADLI的危险基因型。结论 GSTP1基因Ile105 Val位点多态性与ADLI的发生有关,携带GG基因型的个体是危险人群。     

膀胱癌患者CYP1A1基因MSPI多态性的相关分析

目的探讨细胞色素CYP1A1基因MSPI多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测44例膀胱癌患者(病例组)和85例同期住院非膀胱癌患者(对照组),检测CYP1A1基因MSPI多态性位点的3种基因型及等位基因的分布频率。结果在病例组CYP1A1基因MSPI位点基因型分布频率为:TT(54·5%)、TC(36·4%)、CC(9·1%),等位基因分布频率为T(72·7%)、C(27·3%);在对照组CYP1A1基因MSPI位点基因型的分布频率为TT(61·2%)、TC(31·2%)、CC(7·1%),等位基因分布频率为T(77·1%)、C(22·9%)。各个基因型在两组中所占的比例差异无统计学意义(P>0·05);T、C等位基因频率两组比较差异亦无统计学意义(P>0·05)。结论CYP1A1基因MSPI位点多态性的单独存在可能与本地区膀胱癌易感性无关。     

醉酒人群CYP2E1基因多态性研究

目的:通过对醉酒人群的CYP2E1基因的检测,获得该基因遗传多态性数据,及其在醉酒人群中的分布。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测CYP2E1基因在154例醉酒样本的等位基因、基因型、基因频率。结果:CYP2E1基因在154例醉酒样本中共检出两种等位基因:等位基因c1和c2,观察到3种基因型c1/c1、c1/c2和c2/c2,基因型频率分别是68.8%、29.2%和1.9%。结论:对醉酒人群的CYP2E1基因的检测实验结果与本课题组先前的研究结果(酒依赖和健康对照组CYP2E1基因多态性)做统计分析。统计结果提示:醉酒人群的CYP2E1基因分布和酒依赖组没有差别,而与健康人群的CYP2E1基因分布存在差异,并且差异有统计学意义(P<0.05)。本研究用饮酒量分组与基因型分组,做统计分析,结果没有统计学意义。     

IL-33、IL1RL1基因多态性与北方高寒地区汉族人群原发性高血压合并冠心病的相关性研究

目的 探讨IL-33、IL1RL1基因单核苷酸多态性与北方高寒地区汉族人群原发性高血压合并冠心病发病风险之间的关联性。方法 选择2018年1月～2020年12月在齐齐哈尔市中医医院资料完整、成功完成基因分型者。根据原发性高血压及冠心病的诊断标准,选择该院心内科住院确诊患者（病例组）和体检中心的健康体检者（对照组）各80例,采用多重连接检测反应方法对IL33基因位点rs7025417、IL1RL1基因位点rs1041973基因分型进行检测,分析组间基因分布频率差异,应用二元多因素Logistic回归分析各位点与疾病的关联性。结果 通过rs7025417位点基因型分布频率发现,疾病组rs7025417的TT基因型和T型等位基因分布频率显著高于对照组（P<0.01）;二元多因素Logistic回归分析发现,rs7025417位点的TT基因型是原发性高血压合并冠心病发病的独立危险因素[OR=2.421,95%CI(1.028,5.699),P=0.043]。而rs1041973基因分型无组间差异。结论 rs7025417多态性与中国北方高寒地区汉族人群原发性高血压合并冠心病相关,rs70...     

肿瘤转移抑制基因Nm23多态性在湖北汉族肾移植患者中的分布

目的:研究Nm23基因中10个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点在湖北汉族肾移植患者中的分布情况。方法:采用实时荧光TaqMan-MGB探针等位基因分型技术对湖北汉族150例肾移植患者(男114例,女36例)和150例健康人群(男112例,女38例)的Nm23基因启动子及内含子区域共10个SNP位点的基因型进行检测。结果:Nm23基因上所选的10个SNP位点均符合Hardy-Weinberg平衡,其中rs7207370与rs1694969、rs34214448、rs2318785之间存在高度的连锁不平衡;rs8075231与rs2302254、rs2041296、rs8071647、rs2159359之间存在高度的连锁不平衡;并筛选出3个标签SNPs:rs7207370、rs8075231、rs11868380。结论:Nm23基因10个SNP位点的基因型及等位基因的分布,在肾移植患者和健康人群间无显著性差异。性别对基因型及等位基因的分布影响无统计学差异。     

细胞色素P450 1B1基因多态性与子宫内膜癌易感性研究

目的研究细胞色素P4501B1基因外显子2密码子119（G-T）、外显子3密码子432（C-G）多态性与子宫内膜癌遗传易感性的关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）法对72例子宫内膜癌患者和80例对照者进行CYP1B1基因密码子119（G-T）、密码子432（C-G）突变分析,用SP免疫组化法进一步研究雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达是否受CYP1B1基因多态性的影响。结果CYP1B1基因密码子119、432中等位基因G、T和C、G在子宫内膜癌组和对照组分布的差异有显著性（χ^2=16.817,P=0.000;χ^2=9.133,P=0.003）,其中等位基因T、G使患子宫内膜癌危险性分别增加了3.052和2.213倍。CYP1B1基因密码子119G/T各基因型分布两组间有显著性差异（χ^2=18.267,P〈0.01）,纯合突变T/T、G/G基因型、杂合突变G/T、C/G基因型与野生G/G、C/C基因型相比,患子宫内膜癌的危险度分别提高了4.258、3.871倍和3.235、2.214倍。此外,119T/T、G/T基因型、432G/G、C/G基因型者ER阳性表达率高于119G/G、432C/C野生基因型,有显著性差异（χ^2=6.750,P=0.034;χ^2=6.977,P=0.031）。结论CYP1B1基因密码子119、432突变等位基因与子宫内膜癌的发生有一定关联,突变基因型增加了子宫内膜癌的发病风险,且与ER的表达相关。     

新疆维吾尔族和哈萨克族健康人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究

目的：了解细胞色素P450（CYP）2C9、维生素K环氧化还原酶复合体1（VKORC1）基因单核苷酸多态性在新疆维吾尔族和哈萨克族健康人群中的频率分布及与其他不同民族之间的差异,为新疆维吾尔族和哈萨克族人群实施华法林个体化用药剂量提供理论依据。方法：采用BaiO华法林敏感性基因检测试剂盒的芯片检测技术对506位新疆维吾尔族和哈萨克族健康者的CYP2C9＊2和CYP2C9＊3位点以及VKORCI（-1639A/G和1173T/C）位点基因多态性进行检测,统计其等位基因和基因型频率,并与国外多个民族的这两个基因多态性分布进行比较。结果：506份样本中共检测到CYP2C9的3种等位基因CYP2C9＊1、CYP2C9＊2和CYP2C9＊3,等位基因频率分别为89.6%、2.8%和7.6%;5种等位基因型分别为CYP2C9＊1/＊1,CYP2C9＊1/＊2,CYP2C9＊1/＊3,CYP2C9＊2/＊3和CYP2C9＊3/＊3。VKORC1-1639A/G检测出两种等位基因A和G,其频率分别为63.8%和36.2%;三种等位基因型AA（41.7%）、AG（44.3%）和GG（14%）的频率分别与1173T/C的TT、TC和CC型完全相同。结论：新疆维吾尔族和哈萨克族人群CYP2C9和VKORC1存在明显的基因多态性,其分布与中国汉族等亚洲人群以及欧美人群均存在较大差异。     

hOGG1基因多态性与川北地区肺癌易感性关系的研究

目的探讨四川北部地区汉族人群8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(hOGG1)基因Ser326Cys位点多态性状况及其与该地区肺癌易感性的关系,并与其他地区人群进行比较。方法采用病例对照研究方法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerise chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测四川北部地区肺癌患者125例和非肿瘤患者125例(对照组)hOGG1基因第326位点Ser/Cys基因型分布,并比较不同基因型与肺癌发病危险的关系。结果病例组的Ser/Ser、Ser/Cys、Cys/Cys基因型频率分别为15.2%、27.2%、57.6%,而对照组分别为32.0%、42.4%、25.6%。χ2检验显示两组基因型分布差异有统计学意义(P<0.05)。与携带Ser/Ser基因型相比,携带Ser/Cys基因型者患肺癌风险增加(OR=1.351,95%CI=0.674～2.707,P=0.397),而携带Cys/Cys基因型者肺癌风险增加3倍(OR=4.737,95%CI=2.384～9.413,P=0.000)。结论 hOGG1基因Ser326Cys多态性可能与四川北部肺癌易感性有关,携带Cys/Cys基因型肺癌风险明显增加。     

CYP2C9及VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后华法林个体剂量差异的研究

目的 研究湖北地区汉族人细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)基因和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性分布特点及其对华法林稳态剂量的影响.方法 收集2012年3-8月湖北地区汉族临床使用华法林的患者108例作为华法林组,选择同期健康受试者85名为对照组.采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,并比较不同基因型华法林稳态剂量.结果 两组基因型频率和等位基因频率分布比较差异无统计学意义(P＞0.05).华法林组中CYP2C9基因*1/* 3型较*1/*1型华法林稳态剂量小,VKORC1基因AA型较GA型华法林稳态剂量小(P＜0.05,P＜0.01).除了检测的3个多态位点,还发现了50多个变异位点.结论 在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林稳态剂量存在差异,华法林基因相关变异位点需要进一步证实.     

ELAC2基因变异与前列腺癌易感性

目的 研究elaC同系物2(ELAC2)基因变异与中国人群中前列腺癌易感性的关系.方法 采用PCR-限制性酶切片段长度多态性的方法,在210例前列腺癌患者和230例正常对照者中检测ELAC2基因Ser217Leu和Ala541Thr多态性,采用回归分析研究各基因型与前列腺癌发病风险的关系.结果 Ser217Leu多态性与前列腺癌发生并无明显相关,但是Ala541Thr多态位点对应的Ala/Thr基因型频率在前列腺癌组明显高于正常对照组该基因型出现的频率(10.5% vs.3.0%)(P＜0.01),该基因型显著增加了前列腺癌的易感性优势比(OR)=1.52,95%可信区间(CI)=1.78～8.62.而且Thr等位基因在前列腺癌患者中的频率明显大于正常对照组(5.2%vs.1.5%).结论 ELAC2基因Ala541Thr多态显著增加中国人群前列腺癌的发病风险.     

新疆维吾尔族健康人群细胞色素P450基因多态性研究

目的了解CYP2C9基因多态性在新疆维吾尔族健康人群中的分布以及与其他不同民族之间的差异。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应和限制性内切酶反应(PCR-RFLP)技术对197名乌鲁木齐地区维吾尔族健康个体CYP2C9*2和CYP2C9*3位点进行了检测,计算其基因型和等位基因频率,并与国外多个民族CYP2C9基因多态性分布进行比较。结果国内首次在新疆维吾尔族健康人群中发现CYP2C9*2等位基因,新疆维吾尔族健康人群中共检测到3种等位基因:CYP2C9*1、CYP2C9*2、CYP2C9*3,等位基因频率分别为80%、3%、17%。新疆维吾尔族健康人群CYP2C9共检测到5种基因型,以CYP2C9*1*1常见,基因型频率为77%,其次为CYP2C9*3*3,基因型频率为15%。CYP2C9*1*2、CYP2C9*1*3和CYP2C9*2*2的基因型频率分别为4%、3%和1%。结论新疆维吾尔族CYP2C9基因多态性的分布与欧美人群接近,而与日本、韩国以及国内报道的汉族人群CYP2C9基因多态性分布有较大差异。     

PCM1基因多态性与精神分裂症的关联分析

目的 探讨在中国汉族人群中中心粒周围物质1基因( PCM1)多态性与精神分裂症的关联性.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态( PCR-RFLP)方法,对100例中国汉族精神分裂症患者和100例健康对照者进行PCM1基因1个多态位点rs445422分型.结果 在病例组和对照组中,PCM1位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.在病例组和对照组间的等位基因频率分布差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 PCM1基因rs445422多态与中国汉族精神分裂症发病无显著相关.     

湖北地区原发性高血压人群药物相关基因多态性研究

目的 研究湖北地区原发性高血压人群中抗高血压药物相关的7种基因多态性的分布特征,探讨高血压药物相关基因检测的临床应用价值。方法 选取2020年9月至2022年6月在湖北省中医院和各课题参与单位就诊的500例原发性高血压患者为研究对象,采用PCR-熔解曲线法检测7种基因位点,统计基因频率和基因型频率在高血压患者中的分布情况,比较不同性别、年龄患者之间基因型频率分布差异,与正常人群比较等位基因分布频率的差异。结果 500例患者中,男、女患者之间基因型分布频率差异无统计学意义（P> 0.05）;AGTR1(1166A>C)基因型分布在不同年龄组间差异有统计学意义（P <0.05）;与正常人群比较等位基因分布频率差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 湖北地区原发性高血压患者中CYP2D6*10、ADRB1(G/C)、CYP3A5*3的突变频率均超过50%,NPPA(2238T>C)的突变频率不足1%,本研究为个体化基因导向治疗奠定了理论基础。