N-甲酰羟胺类肽去甲酰酶抑制剂的合成及抗菌活性

目的 设计合成N-甲酰羟胺类肽去甲酰酶抑制剂,初步评价其体外抗菌活性.方法 以丙二酸二乙酯为起始原料,经多步反应合成目标化合物;采用对倍稀释法,测定目标化合物对金葡菌、表葡菌以及耐甲氧西林金葡菌、表葡菌的抑菌活性.结果与结论 合成了14个未见文献报道的目标化合物,其结构经1H-NMR、MS确证.体外试验表明:目标化合物均表现出一定的抗菌活性.     

《国外医药抗生素分册》第26卷1-6期(2005年)目次检索

抗菌药物重复应用大剂量抗生素清除眼部沙眼衣原体的可行性(文摘)26(2):92第15届欧洲临床微生物和感染疾病会议报道(文摘)26(5):238femABX家族—抗生素开发的新靶位(综述)26(1):1抗生素对革兰阳性菌骨和关节感染的治疗(编写)26(1):24抗菌药物对呼吸道病原菌敏感性的比较(编写)26(6):268抗菌药剂量与耐药关系的新概念(文摘)26(2):95酿脓链球菌对抗菌药敏感性调查(文摘)26(4):192噬菌体治疗细菌感染的研究(综述)26(2):54社区获得性呼吸道感染的抗菌治疗(编写)26(1):19肽去甲酰酶抑制剂LBM415的抗菌活性(文摘)26(4):192肽去甲酰酶抑制剂LBM…     

根据受体三维结构搜寻配体活性构象的方法及在凝血酶抑制剂中的应用(英文)

目的：发展一种根据受体三维结构搜寻配体活性构象的方法．方法：结合系统构象搜寻方法和配体—受体分子对接（Ｄｏｃｋ）方法，我们发展了一种根据受体三维结构搜寻配体小分子活性构象的方法．结果：应用这一方法，我们搜寻出了膦酰肽类凝血酶抑制剂的活性构象，由搜寻结果，我们又用分子力学方法，计算了膦酰肽类抑制剂和凝血酶的结合能．结论：计算结果表明，这些凝血酶抑制剂和凝血酶的结合能与其抑制活性之间有很好的相关性，这说明我们计算方法的可靠性．同时，计算结果能很好地解释膦酰肽类凝血酶抑制剂的作用机理．     

将肽去甲酰酶作为抗菌药的靶点

肽去甲酰酶 (PDF,EC3.5 .1.2 7)是各种病原菌所必需的 ,但在真核生物细胞质蛋白质合成中并不需要 ,因此成为令人感兴趣的潜在的抗菌药作用靶点。在正常情况下 ,细菌的蛋白质合成以 N -甲酰 -甲硫氨酰 -t RNA开始 ,因此所有新生的多肽都以 N-甲酰 -甲硫氨酸为 N末端。在肽链延伸过程中 ,甲酰基被肽去甲酰酶去除。如果倒数第 2位的残基为小分子并不带电荷 ,如丙氨酸、半胱氨酸、苷氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸和缬氨酸 ,N末端的甲硫氨酸被甲硫氨酸氨基肽酶(MAP,EC3.4 .11.18)去除。 N末端甲酰化的多肽不是 MAP的底物 ,因此 ,去甲酰…     

26-54 肽去甲酰酶抑制剂LBM-415

耐药菌的出现促使人们在抗菌药的研究中寻找新的作用靶位，肽去甲酰酶抑制剂是开发中的用于治疗呼吸道和皮肤感染的新的具有独特作用机制的一类抗菌药。LBM-415是第一个进入临床研究中的这类化合物。临床前的研究中广泛评价该化合物对多种病原菌（包括耐药菌株）的抗菌活性，由最近临床分离菌的体外研究已证实本品对链球菌和葡萄球菌有活性。LBM-415对耐药病原菌（MRSA、耐青霉素肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌和耐克拉霉素幽门螺杆菌）也有活性。在小鼠感染模型中已证明LBM-415的疗效，其对肺炎支原体也有活性。     

β-内酰胺类抗生素复合剂评价

β-内酰胺类抗生素的广泛应用，有效地控制了细菌感染性疾病对人类生命的威胁，但以细菌产生灭活酶为主的耐药问题日益严重，并已成为全球性问题。在我国，由于抗菌药物的滥用，细菌耐药性更为严重。对β-内酰胺类抗生素而言，以细菌产生β-内酰胺酶引起的耐药性最为突出。由β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素组成的联合制剂，既通过β-内酰     

法尼基转移酶抑制剂的研究进展

Ｒａｓ蛋白法尼基转移酶是一类新型的抗癌药物设计靶点。本文介绍了已合成的４类法尼基转移酶抑制剂及其作用特点，着重分析了四肽类模拟物的构效关系和构象，展望了法尼基转移酶抑制剂的研究前景。     

95例葡萄球菌感染患者的临床分析

回顾性分折95例葡萄球菌感染的发病诱因、药敏实验及治疗结果。95例患者的感染部位为创面、败血症、肺部、腹腔、泌尿系及中枢神经系统，主要诱因为烧伤、手术、腔静脉置管及气管切开(插管)合并机械通气治疗等。本组分离得112株葡萄球菌，包括MRSA和MSSA各38株，MRCNS 25株和MSCNS ll株。耐甲氧西林葡萄球菌首选万古霉素或去甲万古霉素，甲氧西林敏感株用β—内酰胺类抗生素及酶抑制剂复合制剂治疗有效。本组痊愈90例，失访4例，1例死于原发病晚期食管癌。     

肽脱甲酰酶与配基相互作用的理论模拟

目的 通过研究肽脱甲酰酶与配基相互作用，来模拟化合物的活性的规律，为设计酶抑制剂提供理论基础。方法 采用分子对接方法得到肽脱甲酰酶（1bs8）与两个典型配体（act和ro06）的对接结构，然后用分子动力学方法对复合结构分别进行了50ps的模拟。结果 Act和ro06与受体的相互作用总能量分别为-70．552和-50．198（kcal／mol），其中，范德华作用力分辨为-46．848和-38．148（kcal／mol），静电相互作用力分别为-23．704和-12．050（kcal／mol）。     

血管紧张肽转换酶抑制剂与血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂的联合应用

血管紧张肽转换酶抑制剂和血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂是临床上已证实的非常有效的抗高血压药物，在近年来的研究中发现它们在降压的同时还具有显著的心、肾保护作用，并且已有一定数量的临床试验结果显示，将2类药物联合应用可以获得更强大的靶器官保护作用，并不会增加不良反应。我们需要更多的大规模临床试验来进一步确证血管紧张肽转换酶抑制剂和血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂联合用药在这方面的有效性和安全性，使心、肾功能不全及有蛋白尿的病人获得最有益的治疗。     

肽脱甲酰基酶抑制剂的构效关系研究进展

肽脱甲酰基酶是细菌蛋白质合成过程中一种关键酶.肽脱甲酰基酶抑制剂通过作用于该酶,影响细菌正常的生长、代谢和繁殖,从而可能成为一类新型抗菌药物.许多拟肽类和非肽类化合物含有与金属离子结合的基团,表现出较高的肽脱甲酰基酶亲和力和较好的抗菌活性.综述该类药物的作用机制、结构修饰和构效关系.     

新抗菌药物的早期研究

今年在圣地亚哥召开的ICAAC会议上 ,对于难治细菌感染的几个新抗菌药物的早期研究颇具特色。Versicor公司与Novartis公司合作研究的肽去甲酰酶抑制剂VRC4 887,又名NVP -PDF386 ,对于胞内病原菌 ,如衣原体有作用。动物试验显示 ,口服VRC4 887,每天给药 2或 4次 ,对于呼吸道感染的病原菌如金黄色葡萄球菌 ,肺炎链球菌有效 ,更为重要的是 ,该药对于耐药菌如肺炎链球菌同样有效。但是对呼吸道嗜血菌菌株的作用较差。AbbottLaboratory公司的广谱喹诺酮ABT - 492对于环丙沙星耐药株和炭疽芽孢杆菌有效 ;在小鼠实验中 ,以MIC90 的值为依…     

B43-12侧孢短芽孢杆菌A60菌株产新型抗菌肽的分离纯化及其特性

侧孢短芽孢杆菌Brevibacillus laterosporus)A60菌株产一种新型抗菌肽,分子量为1 602.046 9,从种植芒果的土壤中分离纯化而得。经过硫酸铵沉淀、HiTrap SP HP柱阳离子交换色谱、TLC和HPLC这4步分离步骤,得到一个抗菌活性多肽,命名为BL-A60。该肽的完整氨基酸序列测定结果显示该肽含有11个氨基酸残基:亮氨酰-酪氨酰-赖氨酰-亮氨酰-缬氨酰-赖     

新型降脂药物阿托伐他汀

阿托伐他汀是一种新型的３羟基-３甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣoＡ）还原酶抑制剂，具有同时降低血清胆固醇和三酰甘油，降脂作用高于其他ＨＭＧ－ＣoＡ还原酶抑制剂，副作用小等优点。     

抗菌肽的研究现状和应用前景

抗菌肽（antibacteial peptides）又叫抗微生物肽（antibacteial peptides）、肽抗生素（peptide antibiotics），是指氨基酸数目小于100，常带正电荷，并且具广谱抗性的一类小肽。它是生物体内产生的一具有强抗菌作用的阳离子多肽，是生物先天免疫的重要组成成分。迄今为止，已在许多生物包括昆虫、鸟类、动物、植物及原核生物中发现600多种内源性抗菌活性肽。     

一种体外筛选血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂的新方法

在寻找抗高血压植物成分的研究中,研究出一种从植物提取物中检测血管紧张素转化酶抑制剂的体外测定新方法。以发色团及荧光基团标记的三肽-丹磺酰三甘氨酸作为底物,而被酶分解为丹磺酰甘氨酸和二甘氨酸。用带紫外检测的RHPLC将丹磺酰甘氨酸与未反应的底物分离并定量,这种靶导向的酶检定法具有高度的专一性,高灵敏性和     

AD治疗新药物——γ-分泌酶抑制剂

家族性阿尔采末病属常染色体显性遗传 ,其中大部分与编码早老素的基因发生突变所导致的γ 分泌酶功能异常有关 ,γ 分泌酶是一包括PS二聚体、Nicastrin、PEN 2等组分的多酶复合体。γ 分泌酶剪切APP、Notch、E cadherin、ErbB 4受体酪氨酸激酶等膜蛋白。目前已发现了许多类型的γ 分泌酶抑制剂 :基于二氟酮、二氟乙醇基团的γ 分泌酶抑制剂 ;脲多肽模拟化合物 ;基于羟乙基二肽电子等配体的化合物 ;具有α 螺旋结构的小肽 ;具有 4 氯 异香豆素基本母核的非肽抑制剂 ;含有丙氨酰基团的化合物。但这些抑制剂目前大多还只是作为一种工具药来研究γ 分泌酶的结构、功能以及作用机制。其中选择性抑制Aβ生成的γ 分泌酶抑制剂很有希望成为一种高效的阿尔采末病治疗药物     

噻唑烷二酮类降糖药的研究进展及临床评价

糖尿病是以慢性高血糖为特征的一组异质性代谢性疾病,由胰岛素分泌不足和(或)胰岛素作用缺陷所引起,以慢性高血糖伴糖类、脂肪和蛋白质的代谢障碍为特征。目前,根据药理作用机制,常见的口服降糖药可分为7类:磺酰脲类、非磺酰脲类胰岛素促泌剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、双胍类、胰高糖素样肽1(GLP-1)相关降糖药及还原酶抑制剂[1]。本文主要就噻唑烷二酮类降糖药的研究进展及临床评价作一     

针对分子靶点的抗肿瘤药物研究进展

随着肿瘤药理、分子药理学研究的飞速发展，针对分子靶点的抗肿瘤药物研发已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。笔者综述了近年来DNA拓扑异构酶抑制剂、蛋白酪氨酸激酶抑制剂、肿瘤新生血管生成抑制剂、磷脂酰肌醇-3激酶／蛋白激酶B／哺乳动物雷帕霉素靶体（PI3K-AKT-mTOR）信号通路抑制剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂的临床应用和临床研究进展。     

青霉烯类酶抑制剂的研究进展

细菌的耐药性迫切需要新的酶抑制剂的出现，亚甲基青霉烯是一类新的β内酰胺酶抑制剂，本文综述了其构效与抑酶活性的关系，寻求抑酶活性更高、药理特性好及临床效果更好的青霉烯类的酶抑制剂仍为今后研究的方向。