基因治疗脊髓损伤的实验研究现状

自１９９０年美国首次成功地进行腺苷脱胺酶（ａｄｅｎｏｓｉｎｅｄｅａｍｉｎａｓｅ，ＡＤＡ）缺乏的基因治疗（ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ）以来，基因治疗已成为当前生物医学中进展最快的领域之一〔１〕。基因治疗在脊髓损伤（ｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙ，ＳＣＩ）...     

脊髓损伤的基因治疗实验研究（综述）

脊髓是许多神经发挥作用的中介通路。脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI)及其继发的病理生理效应可直接导致神经功能的丧失，造成组织器官功能的障碍，因而具有相当高的致残率和死亡率．到目前为止，虽然修复人类损伤脊髓的目标仍然是一个非常棘手的难题，但自1990年美国国立卫生研究院（NIH）首次成功地进行腺苷脱胺酶缺乏的基因治疗以来，基因治疗已成为当前生物医学中进展最快的领域之一：而且基因治疗在脊髓损伤的动物实验研究中也取得了许多令人鼓舞的进展，为     

脊髓损伤修复的研究进展

脊髓损伤(Spinal Cord Iniury．SCI)是目前公认的疑难病之一．它具有高致残率、高耗费、低死亡率、患者主要为青壮年等特点，对受害者是灾难性事故。如何修复损伤脊髓及恢复损伤脊髓的功能目前仍没有有效的对策．究其原因在于成熟中枢神经再生困难．但近年来对脊髓再生的一系列的实验研究取得了令人鼓舞的结果。许多新的方法如神经营养因子．生长抑制因子阻滞剂，电刺激，神经移植包括周围神经移植、胚胎脊髓移植、神经干细胞移植、嗅鞘细胞移植．基因治疗等均可使成年动物表现出某种程度的恢复。     

神经干细胞在脊髓损伤修复中的应用研究进展

脊髓损伤修复是世界性的难题与研究重点,神经干细胞的发现给神经损伤的修复带来了新的希望。近年来研究表明具有多向分化潜能的神经干细胞存在于神经系统的多个区域,且外源性神经干细胞能够适应性地与宿主中枢神经整合。本文就脊髓损伤的机制、神经干细胞的基本特性及其在脊髓损伤修复中潜在应用前景进行了综述。     

脊髓损伤修复的方法学进展

传统观念认为,脊髓损伤后由于神经元不能再生而不能修复.但近年来的基础研究结果证明,中枢轴突损伤后在一定条件下是可以再生的,几个里程碑式的研究带来了令人鼓舞的结果.这些研究涉及到器官水平、细胞水平和分子水平的修复.目前神经科学界已经达成广泛共识:脊髓损伤最终是可以修复的,但既往研究尚存在实验设计上的缺陷、实验结果不能很好的重复等问题.本文介绍了国内外有关脊髓损伤修复的方法学研究进展,为今后脊髓损伤修复的研究提供参考.     

嗅鞘细胞移植在修复脊髓损伤中的实验研究及临床应用

脊髓损伤(spinal cord injuries,SCI)是一种严重威胁人类健康的疾病,可致损伤平面以下的运动、感觉及植物神经功能障碍,其修复一直是神经科学研究领域的一大难题.关于细胞移植治疗脊髓损伤的研究近年来开展得尤有成效,进行细胞移植的候选胶质细胞包括嗅鞘细胞(Olfactory Ensheathing Cell,OECs)、少突胶质前体细胞和许旺细胞.     

慢性脊髓损伤的实验研究

探讨慢性脊髓损伤的形成原因。方法 选用新西兰白兔36只，随机分为6组，即1天、4月、8月造模组及相应对照组，造模组使用自制捆绑法固定兔于腰椎弯曲位来模仿人类的弯腰运动，通过体感皮层诱发电位及组织形态学等技术进行动态观察。结果 4、8月组造模动物白质出现了髓鞘变薄、水肿，粗大轴突的数量减少，细小的轴突相对增多，诱发电位潜伏期延长等慢性脊髓损伤的病理变化。结论 压迫和牵拉都是造成慢性脊髓损伤的原因。     

胚胎脊髓移植对损伤脊髓修复作用的病理组织学和超微结构观察

目的：观察胚胎脊髓在缓解损伤脊髓的病理反应及其发生发展中的作用，方法：将妊娠１４ｄ大鼠胚胎脊髓植入半切洞损伤的成鼠脊髓后１、３、５、７、１０、１５、３０、４５和６０ｄ时，取材做光镜和电镜观察，结果：单纯脊髓损伤后，发生了出血水肿，变性坏死以及囊腔成胶质细胞增生和神经纤维再生，胚胎脊髓植入后，明显减轻了神经元和神经纤维的坏死变性程度，并能对损伤元实施挽救，有效抑制了病理囊腔的形成，也可填补原发损伤造     

细胞移植修复脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤的修复,一直是医学界的难题.大量的动物实验证实,细胞移植能促进脊髓损伤的修复,为治疗脊髓损伤带来了新的希望.本文就细胞移植治疗脊髓损伤的有关研究进展进行综述.     

中药脊髓康治疗大鼠脊髓损伤的实验研究

目的:观察脊髓康对脊髓损伤大鼠的治疗作用及其作用是否有剂量依赖性,并与强的松进行对照.方法:SD大鼠72只随机分为6组(n=12).造模后脊髓康高、中、低剂量组予脊髓康25、12.5、6.25 g生药/kg体重;强的松组予强的松0.06g/kg体重.正常组及模型组予等量蒸馏水.测定血液及损伤脊髓中IL-10、INF-α、NO、NOS、SOD、MDA含量;全血粘度;损伤脊髓病理学检查.结果:血液中TNF-α含量升高,脊髓康各剂量组相时模型组降低.血液中IL-10水平下降,强的松组和脊髓康各剂量组相对模型组有显著差异.强的松组相对模型组全血比粘度无差异.脊髓康高、中剂量组低于模型组.血液SOD活力下降,MDA、NO和NOS含量升高.脊髓康高、中剂量组SOD活力高于模型组,MDA及NO含量低于模型组.脊髓康各剂量组NOS含量低于模型组.强的松组相对模型组MDA含量下降.SOD活性无明显变化.脊髓损伤部位SOD活力下降,MDA、NO和NOS含量升高.脊髓康高剂量组SOD活力高于模型组.脊髓康高、中剂量组MDA、NOS含量低于模型组.脊髓康各剂量组NO含量低于模型组.强的松组相对模型组MDA含量下降,SOD活性无明显变化.病理结果:脊髓康高剂量组脊髓病变程度较轻.中剂量组较高剂量组稍差.低剂量组白质区水肿.强的松组与高、中剂量组相似.结论:脊髓康能抑制NOS表迭、降低NO含量;能降低MDA含量、提高SOD活性;能改善血液流变学指标;能降低TNF-α水平;能提高IL-10水平;能防止脊髓损伤的继发性改变.促进脊髓组织恢复,促进神经组织再生,高剂量较中剂量疗效更显著.     

修复脊髓损伤的新方法

美国一项最新的研究结果提示 :把从肋骨上采取的细小神经移植到脊髓并加上生长因子 ,至少在大白鼠实验中可能帮助修复脊髓损伤 (ＪＮｅｕｒｏｔｒａｕｍａ 2 0 0 2 ,19:12 0 3 )。研究人员在大白鼠的脊髓上切开一个小间隙。其中一些动物没有接受进一步治疗 ;另一组则把酸性成纤维细胞生长因子 (ａＦＧＦ)放入间隙中 ,或把从肋部采取到的神经移植到里面 ;第三组则既放入生长因子又移植神经。6个月后实验结果显示 :接受两种治疗的大白鼠能够移动后肢了 ,虽然仍不能走动 ,但其中 3 0 %的大白鼠得到了恢复。另外两组实验结果显示几乎没有任何改…     

实验性脊髓损伤再生修复的研究进展

脊髓损伤致伤瘫率高 ,其神经功能障碍不单纯是神经细胞或神经纤维的直接机械性破坏 ,更主要的原因是伤后继发损害不断加重 ,发展成为不可逆损害所致。因此脊髓损伤后的再生和功能恢复是一个长期未能解决的问题。近年来的研究发现脊髓损伤后仍存在一定再生能力( 1 ) 。但脊髓损伤的治疗迄今为止一直没有突破 ,主要由于下述几方面因素尚未解决 :①保护损伤后和残存的神经元免于坏死 ;②促进神经再生 ;③神经元损伤的量和质的正确判断。其中最重要的是对神经再生缺乏有效手段。近年来 ,国内外一些专家、学者对其进行了多方面的实验研究 ,就其本…     

转基因神经干细胞在脊髓损伤修复中的应用

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是神经科学领域致死率、致残率最高的创伤之一,可直接导致神经元坏死、神经轴突中断、脊髓结构严重破坏.损伤后的微环境又有诸多不利于脊髓神经轴突再生的因素,如多种神经营养因子的缺乏以及胶质疤痕和多种抑制再生的物质存在等.近年来,随着对脊髓损伤机制、病理生理及损伤后局部微环境变化研究的不断深入,已将具有自我更新能力和多元分化潜能的神经干细胞(neural stem cells,NSCs)运用于SCI的实验治疗,并取得良好效果,而转基因NSCs能克服神经营养因子水平低,移植后存活时间短等不足,使得人们对攻克SCI越来越充满信心.现就转基因NSCs应用于SCI修复的研究进展作一综述.     

嗅鞘细胞在脊髓损伤修复中应用研究进展

成年哺乳动物神经元轴突损伤后在中枢神经系统 (CNS)微环境中不能再生 ,但同属CNS的嗅球却例外。发育和再生的嗅神经纤维能够进入嗅球 ,在嗅球内生长并与靶细胞重建突触联系。嗅球之所以具有终身支持轴突再生的能力 ,就在于嗅觉系统中独特的嗅鞘细胞 (Olfactoryensheathingcells ,OECs)。OECs是一种大胶质细胞 ,在起源、形态、免疫组化、功能等诸方面 ,与其他胶质细胞不同。因OECs可分泌促进神经元损伤后存活和轴突再生的多种营养因子 ,并能形成可穿越胶质瘢痕、利于再生轴突依附、延伸的支架桥梁 ,近年来OECs已成为脊髓损伤 (Spina…     

42.3GHz毫米波电场治疗大鼠脊髓损伤的实验研究

研究毫米波对损伤脊髓修复的生物效应。方法采用频率４２．３ＧＨｚ，波长７．１ｍｍ，同功率密度２ｍＷ／ｃｍ＾２，７ｍＷ／ｃｍ＾２，２０ｍＷ／ｃｍ＾２的毫米波治疗大鼠损伤脊髓，３０ｍｉｎ，２次／ｄ＊２０，观察组织学及皮层体感诱发电位、运动诱发电位变化。     

CDNF治疗大鼠脊髓损伤的实验研究

目的研究CDNF对于大鼠脊髓损伤的治疗效果。方法选择Wista雌性大鼠75只,将其中25只设置为假手术组(A组),25只设定为单纯脊椎损伤组(B组),25只设定为采用CDNF治疗脊髓损伤组(C组)。在大鼠的T9~10节段使用脊髓半横断法制作脊髓损伤的模型,其中在B组大鼠的脊髓损伤处使用生理盐水,在C组大鼠的脊髓损伤处使用CDNF。在手术后对3组大鼠的进行应用行为学评分,对大鼠的脊髓损伤的修复情况进行组织形态学观察,采用免疫组织化学方法观察各组大鼠的GFAP表达的变化。结果 C组大鼠的应用行为学评分明显高于B组,但是仍然低于A组。C组的GFAP的表达低于B组。C组大鼠的GFAP阳性细胞低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CDNF对于脊髓损伤后反应性星形胶质瘢痕性的形成有明显的抑制作用,进而能够促进突触的连接重建,加速神经功能的恢复。