脑囊虫患者血清及脑脊液中细胞因子与血-脑脊液屏障相关性研究

目的　研究脑囊虫患者是否存在血 -脑脊液屏障 ( BBB)功能障碍及其与细胞因子产生是否相关 ,以期对临床诊治有所帮助。方法　用单向免疫扩散法检测 41例脑囊虫患者 BBB功能 ;用 ELISA法检测患者血清和脑脊液 ( CSF)中 γ-干扰素 ( IFN-γ)及肿瘤坏死因子 ( TNF-α)水平 ;观察 BBB功能与 IFN-γ、TNF-α产生的关系。结果　 ( 1 )脑囊虫患者中有 82 .9%出现 BBB损害。 ( 2 )脑囊虫患者组血清和 CSF中 IFN-γ水平较对照组明显降低(均 P <0 .0 1 ) ,TNF-α水平较对照组明显增高 ( P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。 ( 3 ) BBB损害组 CSF中 IFN-γ水平较BBB正常组明显减低 ( P <0 .0 5 ) ,而血清中 IFN-γ无变化。 ( 4) BBB损害组 CSF中 TNF-α水平较 BBB正常组无明显增高 ( P >0 .0 5 ) ,而血清中 TNF-α水平较 BBB正常组明显增高 ( P <0 .0 5 )。结论　脑囊虫患者多出现BBB损害且与细胞因子水平有明显相关性 ,同时存在体液免疫增高和细胞免疫减低。     

阿尔茨海默病患者血-脑屏障功能障碍神经影像学研究进展

近年研究表明血-脑屏障功能障碍在认知功能障碍和痴呆的病理生理学机制中扮演重要角色。血-脑屏障可以调节脑微环境稳态,调控营养物质(如葡萄糖和氨基酸)转运,阻止血源性产物、病原体和神经毒性物质进入脑组织。神经影像学技术可以实现血-脑屏障完整性破坏的定位和定量分析,为阐明阿尔茨海默病发病机制提供新的切入点。     

大鼠实验性短暂脑缺血血浆中cAMP相对浓度与血-脑脊液屏障变化的关系

目的　观察短暂脑缺血再灌流过程中血 -脑脊液屏障超微结构及血浆中环一磷酸腺苷 (c AMP)相对浓度的变化。方法　用改良 pulsinelli法制成短暂脑缺血再灌流模型。用 H3- c AMP放免分析药盒测定血浆中 c AMP相对浓度 ,并观察血 -脑脊液屏障中紧密连接的变化。结果　在短暂脑缺血及再灌流早期 ,血浆中 c AMP相对浓度及紧密连接紧密程度 (闭锁小带长度及凸嵴数目 )无明显变化 ,血管内皮中胞饮小泡数目明显增多。再灌注中期内皮细胞间紧密连接松弛 ,闭锁小带长度及凸嵴数目均减少。血浆中 c AMP浓度亦降低。结论　短暂脑缺血及再灌流早期血 -脑脊液屏障通透性的改变 ,主要是由于内皮细胞中胞饮小泡数目增多所致。随着再灌流时间的延长 ,紧密连接逐渐开放 ,c AMP相对浓度亦随着紧密连接的紧密程度 (闭锁小带长度及凸嵴数目 )下降而下降。因此 ,血浆中c AMP相对浓度可以反映血 -脑脊液屏障的开放程度     

葛根素保护实验性脑梗死大鼠血-脑脊液屏障及作用机制的研究

目的探讨葛根素对脑梗死大鼠血-脑脊液屏障(BBB)的保护作用及可能机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组、对照组和葛根素组。线栓法建立右侧永久性大脑中动脉闭塞(pMCAO)模型。假手术组仅分离颈动脉,对照组和葛根素组分别于pMCAO术后立即予溶剂和葛根素(100mg·kg~(-1),溶于10%酒精)腹腔注射。采用伊文斯兰染色评价BBB完整性,干湿重法测定脑组织水肿,TTC染色观察脑梗死体积,改良的Longa分级法评价神经功能。并采用Western blot和qR-T PCR来观察pMCAO术后24 h基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和claudin-5的表达变化。结果葛根素能够显著改善神经功能,减轻脑水肿,减小梗死体积,减少伊文斯兰染料的渗出BBB,并下调MMP-9表达和上调claudin-5表达。结论葛根素减轻pMCAO术后BBB损害,减轻脑水肿,减小脑梗死体积,抑制MMP-9和上调claudin-5表达可能是葛根素保护BBB的分子机制。     

实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血-脑脊液屏障功能及动态变化

目的　探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎 ( EAE)大鼠血 -脑脊液屏障功能的动态变化及其作用 ,以求进一步揭示 EAE发病机制。方法　检测 EAE大鼠免疫后第 4、6、8、1 0、1 2、1 4、1 6、1 8、2 0天血清和脑脊液 ( CSF)中清蛋白 ( ALB)含量 ,其 CSF与血清 ALB比值 ( QA)作为评价血 -脑脊液屏障损害的指标。结果　 QA值免疫后第 8天即出现显著性升高 ,早于临床症状出现 ;随免疫时间的延长 QA值呈逐渐增高后缓慢下降趋势 ,并且 QA值与EAE大鼠病情评分呈显著正相关 ( r =0 .81 ,P =0 .0 0 1 )。结论　血 -脑脊液屏障的早期损害在 EAE发病过程中具关键作用。     

冰片对脑膜炎患者血-脑脊液屏障影响的初步临床观察

细菌性脑膜炎是一种常见的颅内感染性疾病，由于血-脑脊液屏障（BBB）可限制抗生素进入脑脊液，常可导致其疗效不佳。目前有研究显示冰片能可促进某些物质通过BBB。此文观察1例细菌性脑膜炎患者使用冰片后对注射用盐酸头孢吡肟（商品名马斯平）透过BBB的影响。     

阿尔茨海默病患者脑脊液细胞因子研究

目的:探讨细胞因子在阿尔茨海默病(AD)发病机制中的意义和临床诊断价值。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验分别对25例患者脑脊液(CSF)白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平检测。结果;AD患者CSFIL-1β、IL-6和TNF-α含量均较正常老年人显著为高(P均<0.01)。结论;AD患者CSFIL-1β、IL-6和TNF-α含量较正常老年人显著增高,为AD的慢性免疫炎症机制提供了理论依据。     

58例小儿血与脑脊液酸碱关系

我们于1981年5月～1982年11月,选择除外科畸形外健康小儿,于腰麻时取脑脊液,并同时取血,作酸碱指标方面测定。现总结如下。 对象和方法 本组58例小儿,男40例,女18例,年龄6月～14岁,所有小儿均无明显酸碱平衡紊乱。部分患儿用过杜冷丁等药物。 腰穿成功后,弃去头一滴脑脊液,以消毒毛细管插入腰穿针内吸取脑脊液(约0.15ml),避免空气     

血-脑屏障与神经变性疾病

血—脑屏障(BBB)是中枢神经系统特有的一种结构，神经变性疾病是中枢神经系统特有的一类疾病，现就两者之间关系的最新研究进展综述如下。     

大鼠脑挫裂伤半暗带水肿与血-脑屏障破坏的关系

目的研究大鼠局灶性脑挫裂伤半暗带的水肿变化与血-脑屏障(BBB)破坏的关系。方法将126只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、挫裂伤组和给药组,采用Feeney法制作脑挫裂伤模型,给药组采用曲克芦丁脑蛋白水解物合剂腹腔给药,分别用伊文思蓝(EB)染色法和干湿法观察BBB的变化和脑组织的水肿情况,同时电镜观察超微结构。结果EB染色显示:挫裂伤组和给药组在伤后1 h EB开始漏出,6 h最严重。水含量测定结果显示:挫裂伤组和给药组伤后6 h水含量开始增加,72 h增至高峰。与挫裂伤组比较,给药组脑组织EB溢出量、水含量降低(P<0.05)。结论大鼠脑挫裂伤半暗带BBB通透性改变早于脑水肿的发生,提示BBB破坏可能是早期创伤性脑水肿的结构基础。曲克芦丁脑蛋白水解物合剂可通过改善BBB等多种途径治疗脑挫裂伤。     

血清IL-1β、MMP-9与急性脑梗死患者血-脑脊液屏障损伤的相关性

目的 探讨血清白细胞介素-1β (IL-1β)、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)与急性脑梗死(ACI)患者血-脑脊液屏障(BCFB)损伤的相关性。方法 选取2020年1月至2021年6月宜宾市中医医院收治的98例ACI患者,根据脑脊液和血清白蛋白商值(QAlb)评估BCFB损伤情况,检测血清IL-1β、MMP-9水平,分析血清IL-1β、MMP-9表达与BCFB功能状况的关系。结果 98例ACI患者发生BCFB损伤71例,损伤率为72.45%。BCFB损伤患者NIHSS评分、梗死体积以及血清IL-1 β、MMP-9水平高于未损伤患者(P<0.05)。Logistic回归显示,NIHSS评分高、梗死体积大以及血清IL-1 β、MMP-9高表达是ACI患者发生BCFB损伤的危险因素(P<0.05)。随着损伤程度的加重,血清IL-1 β、MMP-9水平呈显著升高趋势(P<0.05)。ACI患者血清IL-1 β、MMP-9水平与QAlb值呈显著正相关(P<0.05)。结论 血清IL-1 β、MMP-9水平与ACI患者BCFB损伤及损伤程度密切相关。     

雷公藤内酯醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血-脑脊液屏障的影响

目的 探讨雷公藤内酯醇(Tri)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠血-脑脊液屏障(BCB)的免疫调节作用.方法 制备Wistar大鼠EAE模型,应用Tri治疗EAE,评估EAE组、Tri治疗组的临床症状,在不同时间点测定脑脊液(CSF)和外周血白蛋白(Alb)水平并计算二者比值(QA),通过QA值观察BCB变化.于免疫后(p.I.)6、8、10、12、14、16 d处死动物,用免疫组化技术检测脑和脊髓细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和干扰素-γ(IFN-γ)表达.结果 免疫后14 d为EAE组发病高峰期,Tri治疗组临床症状评分(0.14±0.08)较EAE组(2.19±1.68)低(P<0.01).免疫后 8 d EAE组QA达最大值(0.30±0.05),较佐剂组(0.13±0.05)明显增高(P<0.01).免疫后6-14 d,EAE组与佐剂组、Tri治疗组比较QA值差异均有统计学意义(F=28.34,P<0.01).免疫后14 d Tri治疗组 QA达最大值(0.19±0.02),QA波峰时间较EAE组延迟且峰值明显较低.免疫后12-16 d,EAE组与佐剂组、Tri治疗组比较ICAM-1阳性表达高(F=17.11,F=29.87,均P<0.01);免疫后10-16 d,Tri治疗组较EAE组IFN-γ阳性表达低(F=447.92,P<0.01).结论 EAE中BCB损伤早于临床症状出现.Tri能有效抑制EAE进展,可能与其下调ICAM-1、IFN-γ表达,恢复BCB正常功能有关.     

血-脑肿瘤屏障的开放与脑胶质瘤化疗

脑胶质瘤涉及正常BBB和BBTB,高渗液甘露醇和缓激肽可分别非选择性和选择性开放BBTB,增加水溶性抗癌药的肿瘤转运率,强度与剂量相关,且两者的作用均为一过性,故它们的作用时间窗对获得最大治疗效应至关重要。目前对化疗联用甘露醇尚存争议,但脑胶质瘤的动物实验和临床前期试验研究表明RMP-7无明显毒性,联用RMP-7和水溶性抗癌药可显著提高生存率。     

阿尔茨海默病血清和脑脊液β-淀粉样蛋白的测定

目的寻找阿尔茨海默病（ＡＤ）实验室特异性诊断指标。方法运用灵敏的酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）,测定２１例ＡＤ患者,１４例多发性脑梗死性痴呆（ＭＩＤ）患者,３２例对照组（ＮＣ）血清和脑脊液β－淀粉样蛋白（β－ＡＰ）的含量。结果脑脊液中β－ＡＰ的含量存在有ＡＤ＞ＭＩＤ＞ＮＣ的趋势,而ＡＤ和ＭＩＤ比较无明显差异,二者和ＮＣ组比较均有统计学意义,β－ＡＰ含量与患者年龄在ＡＤ组有相关关系;血清中β－ＡＰ含量有ＡＤ＞ＮＣ＞ＭＩＤ的趋势,３组测定值间重叠较大,无法明确区分ＡＤ组与ＮＣ组,且β－ＡＰ含量与年龄、病程均无相关关系。结论β－ＡＰ含量在ＡＤ患者脑脊液中明显增高,但在ＭＩＤ组亦增高,故单纯测定β－ＡＰ可为痴呆提供诊断依据,而作为ＡＤ的特异性诊断指标尚待进一步探讨。     

大鼠实验性短暂脑缺血血浆中cAMP相对浓度与血—脑脊液屏障 …

目的 观察短暂脑缺血再灌流过程中血－脑脊液屏障超微结构及血浆中环－磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）相对浓度的变化。方法 用改良ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ法制成短暂脑缺血再灌流模型。用Ｈ＾３－ｃＡＭＰ放免分析药盒测定血浆中ｃＡＭＰ相对浓度,并观察血－脑脊液屏障中紧密连接的变化。结果 在短暂脑缺血及再灌流早期,血浆中ｃＡＭＰ相对浓度及紧密连接紧密程度（闭锁小带长度及凸嵴数目）无明显变化,血管内皮中胞饮小泡数目明显增多。     

GB对脑梗死大鼠中NF-κ B信号通路及血-脑脊液屏障的调节及作用研究

目的 探讨银杏内酯B(GB)对脑梗死后炎症反应和血-脑脊液屏障(BCFB)的调节机制研究.方法 采用线栓法建立大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型.Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组:假手术组、溶剂对照组、和给药组(GB 15mg,30mg·kg-1).术后24 h和72 h分别对大鼠进行神经症状评分,TTC...     

脑脊液生物学标志物诊断阿尔茨海默病与血管性痴呆

目的探讨脑脊液β-淀粉样蛋白（Aβ1～42）、tau蛋白和磷酸化tau蛋白诊断阿尔茨海默病与血管性痴呆的敏感性和特异性。方法采用酶联免疫吸附法检测阿尔茨海默病与血管性痴呆患者脑脊液中Aβ1～42、tau蛋白和磷酸化tau蛋白浓度的变化,根据受试者工作特征曲线观察脑脊液中这3种生物学标志物用于诊断阿尔茨海默病与血管性痴呆的敏感性和特异性;采用单因素方差分析以及受试者工作特征曲线对所获结果进行统计学分析。结果阿尔茨海默病组患者脑脊液Aβ1～42浓度低于对照组（P=0.010）,tau蛋白浓度高于对照组（P=0.001）和血管性痴呆组（P=0.030）,磷酸化tau蛋白浓度高于对照组（P=0.004）。脑脊液Aβ1～42、tau蛋白和磷酸化tau蛋白用于诊断阿尔茨海默病的敏感度为60.00%～96.70%,特异度可达70.00%～90.00%。Aβ1～42、tau蛋白和磷酸化tau蛋白联合检测可提高阿尔茨海默病与血管性痴呆鉴别诊断的敏感性和特异性,敏感度可达86.57%,特异度为90.00%。结论脑脊液Aβ1～42、tau蛋白和磷酸化tau蛋白浓度的变化,不仅对诊断阿尔茨海默病具有较高的敏感性和特异性,而且亦可作为阿尔茨海默病与血管性痴呆鉴别诊断的生物学指标。     

血—脑瘤屏障

血脑瘤屏障是一个新的并有许多问题尚未解决的研究领域。在脑肿瘤发生过程中,研究血脑屏障的改变特点和新生微细血管形成过程及其屏障作用,对于药物或载体如单克隆抗体经过血液进入脑瘤组织,达到治疗目的,对于 CT 诊断,增强结果的判定都有着实用意义。近年来提出了血瘤屏障的概念     

胰岛素样生长因子-1与阿尔茨海默病关系研究进展

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在神经营养方面的作用为人所熟悉。近年的研究发现,IGF-1与阿尔茨海默病(AD)以及认知功能关系密切。本研究就IGF-1在体内的分布、与AD的关系,以及影响AD可能的机制等方面,对其发挥的主要作用进行综述。