氯沙垣对自发性高血压大鼠肾肝的保护作用

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙垣在降血压同时对自发性高血压大鼠的肾脏保护作用及其机制。方法 观察氯沙坦对自发性高血压大鼠血压、尿微量白蛋白、转铁蛋白和q1微球蛋白的影响,以及肾脏组织中的血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、醛固酮（Ald）、内皮素（ET）的影响。 结果 氯沙垣可降低自发性高血压大鼠的血压,减少自发性高血压大鼠尿中微量白蛋白、转铁蛋白和q1微球蛋白的排出,降低肾组织局部醛固酮、ET的含量,但使局部血管紧张素Ⅱ水平升高。结论 氯沙垣对自发性高血压大鼠肾脏具有保护作用,此作用可能与氯沙坦阻断Ang Ⅱ的作用,降低肾组织局部醛固酮、ET水平有关。     

自发性高血压大鼠肾组织损害及Losartan的保护作用

目的：探讨不同时期高血压病与其肾小球损害的联系及Losartan对肾小球损害的影响。方法：以遗传性高血压鼠和正常血压鼠为研究对象，测定不同月龄鼠尾动脉压和肾小球结构的改变，用Losartan治疗5个月后观察其肾小球结构改变。结果：与同龄正常对照组比较，3月龄高血压鼠电镜下已有血管内皮，肾小球基底膜病理学改变并与血压升高相关；8月龄高血压鼠血管内皮和肾小球损害已较前除基底膜增厚，系膜区扩张外还有系膜细胞增生肥大，与血压无显著相关。Losartan治疗后，肾组织结构有所逆转，表现为血管内皮，过度增生肥大的系膜细胞减小，系膜区体密度及细胞外基质明显减小，基底膜厚度接近正常。结论：高血压早期已有肾组织的损害。Losartan减轻高血压与其保护靶器官密切相关。     

通心络对自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用

目的探讨通心络对自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用。方法随机将16只8周龄自发性高血压大鼠(SHR)分为通心络治疗组(TXL)和空白对照组(SHR)各8只,另取8只8周龄雄性Wistar Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。20周龄时超声二尖瓣口舒张早期与舒张晚期前向血流峰值速度比值(E/A)、左室瓣环处侧壁内膜下心肌舒张早期峰值速度与舒张晚期峰值速度的比值(Ea/Aa)、二尖瓣E峰减速时间(DTe)、左室等容舒张时间(IVRT),室间隔的平均声学强度(AII1)、峰-峰强度(PPI1)及其心包校正的声学强度(CAI1),左室后壁的平均声学强度(AII2)、峰-峰强度(PPI2)及其心包校正的声学强度 (CAI2)。结果① TXL组大鼠E/A、Ea/Aa较SHR增大(P＜0.05),较WKY减小(P＜0.05);TXL组大鼠DTe、IVRT较SHR缩短(P＜0.05),较WKY延长(P＜0.05);②　TXL组大鼠AII1、AII2、CAI1、CAI2较SHR大鼠减小(P＜0.05),较WKY增大(P＜0.05);TXL组大鼠PPI1、PPI2较SHR减小(P＜0.05),较WKY增大(P＜0.05)。结论通心络可抑制压力负荷导致的心肌纤维化,改善心脏舒张功能。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠肾脏的保护作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦在降血压同时对自发性高血压大鼠的肾脏保护作用及其机制。方法观察氯沙坦对自发性高血压大鼠血压、尿微量白蛋白、转铁蛋白和α1微球蛋白的影响,以及肾脏组织中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)、内皮素(ET)的影响。结果氯沙坦可降低自发性高血压大鼠的血压,减少自发性高血压大鼠尿中微量白蛋白、转铁蛋白和α1微球蛋白的排出,降低肾组织局部醛固酮、ET的含量,但使局部血管紧张素Ⅱ水平升高。结论氯沙坦对自发性高血压大鼠肾脏具有保护作用,此作用可能与氯沙坦阻断AngⅡ的作用,降低肾组织局部醛固酮、ET水平有关。     

伊贝沙坦对大鼠肾间质纤维化的保护作用研究

目的探讨伊贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质纤维化的影响。方法制作大鼠肾间质纤维化模型,随机分为假手术组、模型组和伊贝沙坦治疗组,术后第7d、14d分别处死各组中8只大鼠,用免疫组化方法测定肾间质中血小板衍生生长因子(PDGF-BB)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR-β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,观察肾脏病理变化。结果与模型组相比,治疗组肾间质纤维化明显减轻,肾间质中α-SMA、PDGF-BB、PDGFR-β表达明显减少(P<0.05)。结论伊贝沙坦可通过下调肾间质PDGF-BB、PDGFR-β表达,减轻肾间质纤维化。     

真武汤对肾间质纤维化的研究进展

肾间质纤维化系多种原因导致的慢性、进展性肾脏疾病,随着肾纤维化的进展,肾脏功能不断恶化,最终进展为尿毒症,降低了患者的生活质量,威胁患者的生命安全。近年来发现真武汤对该病有一定的作用,通过对近年来真武汤与肾间质纤维化的临床和基础研究进行综述,探讨真武汤在抗肾纤维化方面的研究进展。     

自发性高血压大鼠肾组织醛固酮及其受体与肾脏纤维化

目的观察组织醛固酮及其受体在自发性高血压大鼠肾脏纤维化中的作用。方法8周龄雄性自发性高血压大鼠（SHR）8只及同源正常组京都大鼠（WKY）8只，观察8周，检测收缩压、尿蛋白、血白蛋白、尿素氮和肌酐，大鼠肾组织的醛固酮受体和TGF-β，的mRNA和蛋白的表达。结果SHR．组出现明显的蛋白尿（P〈0．05）和低蛋白血症（P〈0．05），肾间质损伤的评分和肾小球内的胶原形成明显高于正常对照组（P〈0．05），肾组织TGF-β，mRNA和蛋白的表达亦明显高于正常对照组（P〈0．05），同时，SHR．组肾组织的醛固酮及其受体mRNA和蛋白的表达水平亦明显高于正常对照组（P〈0．05）。结论肾组织醛固酮及其受体水平升高可以使醛固酮的致纤维化作用加强，可能是高血压肾脏纤维化的部分原因。     

丹参对自发性高血压大鼠心肌纤维化的逆转作用及其机制研究

为探讨丹参对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的作用及其可能机制，以WKY大鼠为阴性对照，SHR大鼠为SHR阳性对照，观察丹参对SHR收缩压、胶原含量及心脏左心室醛固酮（ALD）、NO、超氧化物歧化酶（SOD）含量影响。结果显示：丹参组除收缩压（SBP）明显高于WKY组与SHR组无明显区别外，左室Ⅰ、Ⅲ型胶原及ALD含量明显低于SHR组，而明显高于WKY组；NO、SOD含量则明显高于SHR组，但仍明显低于WKY组（P＜0.05)。结果提示：丹参具有预防和逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化作用，其机制可能与抑制胶原合成，促进心脏局部胶原分解、抑制心肌局部醛固酮生成、改善心肌血液供应、调节氧自由基代谢等多方面的作用有关。     

霉酚酸酯对大鼠肾间质纤维化的保护作用

目的: 探讨霉酚酸酯(MMF)在肾间质纤维化模型大鼠中的肾脏保护作用及其可能的作用机制.方法: 采用单侧输尿管结扎(UUO)致大鼠肾间质纤维化.将大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、霉酚酸酯治疗组.手术后第9天处死各组大鼠,分别经免疫组织化学方法观察各组大鼠肾组织的血小板源性生长因子-B(PDGF-B)的表达部位、表达水平及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况.Masson染色评定各组肾小管间质损害程度.结果: 模型组PDGF-B,α-SMA,PCNA的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.05),而霉酚酸酯组均明显低于模型组(P<0.05).各项指标作相关分析,PDGF-B与肾小管间质损伤指数(r=0.870,P<0.01),α-SMA(r=0.956,P<0.01),PCNA(r=0.881,P<0.01)呈显著正相关.结论: PDGF-B在肾小管间质纤维化的病程进展中起重要促进作用,霉酚酸酯则可能通过下调PDGF-B的表达减轻肾小管间质纤维化.     

肾炎康复片对大鼠肾间质纤维化的保护作用

目的:研究肾炎康复片对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用。方法:21只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、肾间质纤维化组(UUO组)及肾炎康复片组(SKT组),观察大鼠UUO术后14d梗阻侧肾脏的组织学变化、纤维连接蛋白(FN)及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-l)的表达情况。结果:与Sham组相比,UUO组大鼠肾间质纤维化面积显著增加(P<0.01),FN及TIMP-1表达均有显著增高(P<0.01);与UUO组相比,SKT组大鼠肾间质纤维组织面积减少,FN及TIMP-1表达减弱(P<0.01);UUO组和SKT组大鼠FN及TIMP-1与肾间质纤维化面积成正相关(P<0.01)。结果:肾炎康复片可下调FN和TIMP-1在UUO大鼠肾间质中的表达,从而延缓肾间质纤维化的进展。     

螺内酯对大鼠肾间质纤维化的保护作用

目的观察螺内酯对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠的肾皮质纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达介导的肾间质纤维化的作用。方法UUO大鼠给予螺内酯20mg.kg-1.d-1灌胃,用RT-PCR方法检测术后7、14、21dPAI-1mRNA的表达。结果与假手术组相比,UUO组及药物治疗组的PAI-1mRNA表达水平均增高(P<0.05),但治疗组低于UUO组(P<0.05)。结论螺内酯可通过下调PAI-1减轻UUO术后肾组织间质纤维化。     

复方山菊对自发性高血压大鼠心脏的保护作用

目的:观察复方山菊对自发性高血压大鼠心脏的保护作用并分析其可能机制。方法:自发性高血压大鼠35只,随机分为SHR组(蒸馏水5 ml/kg),复方山菊高、中、低剂量组(0.45、0.15、0.05 g/kg)和卡托普利组(0.03 g/kg),每组7只。另设WKY正常对照组(蒸馏水5 ml/kg),7只。每日灌胃给药1次,连续16周。16周后,HE染色观察心肌病理变化;MASSON染色观察心肌胶原纤维;免疫组化法观察心肌转化生长因子β1(TGF-β1)、即早基因(c-fos)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达。结果:随着复方山菊剂量的增加,其心肌纤维排列逐渐整齐,结构清晰,炎性细胞浸润减少;心肌间质和血管旁的蓝色深染逐渐减少,胶原沉积现象逐渐减轻;心肌TGF-β1、c-fos和iNOS阳性细胞数表达逐渐减少。结论:复方山菊可明显减轻SHR心肌损伤,减少心肌胶原纤维的沉积,下调TGF-β1、c-fos和iNOS蛋白的表达,对心脏具有一定的保护作用。     

福辛普利对肾性高血压犬和自发性高血压大鼠的作用

研究福辛普利对二肾一狭高血压模型纯种Ｂｅａｌｅ犬和自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）的降压作用。采用经典的双侧肾动脉狭窄改良手术方法，造成４只肾性高血压犬（ＲＨＤ）模型，灌胃行慢性交叉性自身对照实验，ＳＨＲ成年雌鼠８０只，完成１次和连续９ｄ灌胃给药２种实验治疗，卡托料理利（ＣＡＰ）为阳性对照药，结果：ＲＨＤ和ＳＨＲ中，ＣＡＰ和各剂一ＦＯＳ出现明显降压作用（Ｐ〈０．０５，或Ｐ〈０．０１），ＦＯＳ高剂量组降压     

福辛普利对肾性高血压犬和自发性高血压大鼠的作用

研究福辛普利（Fosinopril，FOS）对二肾一狭高血压模型纯种Beagle犬和自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用。采用经典的双侧肾动脉狭窄改良手术方法，造成4只肾性高血压犬（RHD）模型，灌胃行慢性交叉性自身对照实验。SHR成年雌鼠80只，完成1次和连续9d灌胃给药2种实验治疗。卡托普利（CAP）为阳性对照药。结果：RHD和SHR中，CAP和各剂量组FOS均出现明显降压作用（P＜0．05，或P＜0．01），FOS高剂量组降压反应出现早且维持时间长。SHR1次治疗FOS降压作用呈量-效关系，FOS连续给药9d对SHR的治疗呈明显量-效和时-效关系。结论：FOS和CAP均可使RHD和SHR的血压下降，FOS随着剂量的增加其降压作用也增强，相同剂量的FOS对RHD的降压作用优于CAP。CAP和各剂量FOS组对RHD心率无明显影响。     

罗格列酮对自发性高血压大鼠肾脏保护作用的形态学研究

目的：观察自发性高血压大鼠（SHR）肾脏形态学改变特点,评价罗格列酮对SHR大鼠肾脏形态学改变的预防或保护作用。 方法：24只SHR大鼠随机分为观察组与对照组。罗格列酮为观察药,溶于饮水中,实验期8周。实验结束时取大鼠肾脏标本,分别采用光镜和电镜观察。 结果：罗格列酮观察组血压［(162±4)mmHg］比对照组［(184±3)mmHg］明显降低（P<0.05）,肾脏在光镜和电镜下显示SHR大鼠系膜细胞增生、基底膜增厚、足突融合等异常改变,观察组肾小球系膜细胞和系膜基质无明显增生,肾小球系膜区无明显扩大。 结论：罗格列酮可以预防或减轻SHR大鼠肾脏形态学损伤,具有一定肾脏保护作用。     

雷洛昔芬对蛋白尿慢性肾纤维化大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨雷洛昔芬对蛋白尿慢性肾纤维化大鼠肾脏的保护作用及机制.方法 大鼠随机分为正常组、模型组及雷洛昔芬干预组.模型组和雷洛昔芬组给予尾静脉注射多柔比星(4 mg/kg),1周后重复,制备蛋白尿慢性肾纤维化模型,雷洛昔芬组于首次注射多柔比星2周后给予雷洛昔芬[3 mg/(kg·d)]灌胃.在首次多柔比星注射后第4、7、10周末测定24 h尿蛋白排出量;于首次注射多柔比星后第7、10周末处死部分大鼠留取肾组织进行病理形态学和免疫组化检查.结果 ①雷洛昔芬组在第4、7、10周末24 h尿蛋白排出量均明显低于同时点模型组(P＜0.01);② 10周末雷洛昔芬组肾小管-间质损伤指数(TII)明显低于同时点模型组(P＜0.05);③ 雷洛昔芬组肾组织α平滑肌肌动蛋白明显低于同时点模型组(P＜0.05),纤维连接蛋白表达具有同样的变化趋势.结论 雷洛昔芬具有抑制肾纤维化的作用,可能与抑制肌成纤维细胞的生物学作用有关.     

芝麻素对自发性高血压大鼠心肌氧化应激损伤的保护作用

目的:观察芝麻素对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)心肌i NOS和c-fos蛋白表达来探讨其可能保护机制。方法:SHR 35只,随机分为SHR模型组、芝麻素[40、80、160 mg/(kg·d)]组、卡托普利[30 mg/(kg·d)]组及WKY阴性组,每天灌胃给药1次,连续16周。末次给药后,称体质量,HE染色观察心肌病理变化;化学比色法测心肌组织中T-SOD的含量;免疫组化法检测心肌诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)和原癌基因(cellular oncogene fos,c-fos)阳性蛋白表达。结果:SHR组心肌细胞增生肥大且排列紊乱,组织中可见大量炎性细胞和脂肪组织浸润,心肌T-SOD的含量明显减少(P<0.01),心肌i NOS和c-fos蛋白表达显著增加(P<0.01),芝麻素和卡托普利组上述病理变化则有不同程度的改善;心肌T-SOD明显增加(P<0.01),i NOS和c-fos蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论:芝麻素具有下调SHR心肌i NOS和c-fos蛋白表达,增强T-SOD能力,保护心肌损伤的作用。     

灯盏花素对自发性高血压大鼠肾脏保护作用

目的研究灯盏花素对高血压大鼠肾脏的保护作用。方法10周龄自发性高血压大鼠（SHR）随机分为灯盏花素治疗组、氯沙坦治疗组、对照组，分别灌服等容量的灯盏花素、氯沙坦溶液及蒸馏水。4周后测定各组大鼠血压、左心室肥厚指数、尿微量白蛋白排出量及肾脏Na^＋，K^＋-ATPase活性。结果经药物干预后，灯盏花素组大鼠血压无明显改变（P〉0．05），而氯沙坦组大鼠血压显著下降（P〈0．01）；灯盏花素组与对照组比较，左心室肥厚指数下降，24小时尿微量白蛋白排泄量降低，肾脏Na^＋，K^＋-ATPase活性的升高。结论灯盏花素对高血压大鼠肾脏有保护作用，同时对高血压所致的心肌肥厚有一定的防治作用。     

电针太冲、足三里对自发性高血压大鼠心肌纤维化的改善作用

目的 观察电针对于自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）收缩压及左心室血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,AngⅡ）,细胞外信号调节激酶1/2（extracellular-regulated kinase 1/2,ERK1/2）,胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ含量的影响,探讨电针抑制高血压心肌纤维化的作用机制。方法 将36只SHR随机分为模型组、电针组、药物组,每组12只,另设12只Wistar大鼠作为空白组。模型组和空白组只进行抓取和固定刺激,电针组大鼠选取双侧太冲、足三里穴进行电针刺激,药物组服用氯沙坦钾。实验周期21 d。实验结束后测量大鼠尾动脉收缩压,Masson染色观察大鼠左心室病理改变,酶联免疫吸附法检测大鼠左心室AngⅡ含量,qPCR检测大鼠左心室ERK1/2、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ mRNA表达水平。结果 染色结果显示,电针组及空白组左心室心肌组织形态正常,模型组心肌组织间大量胶原纤维增生,药物组心肌组织间可见少量胶原纤维。与空白组比较,各时点模型组大鼠尾动脉收缩压均显著升高（P＜0.05);与模型组比较,治疗第14天、第21天电针组、药物组收缩压显著降低（P＜0.05）。与空白组比较,模型组大鼠左心室AngⅡ含量,ERK1/2、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ mRNA表达水平均显著升高（P＜0.05）;与模型组比较,电针组、药物组大鼠左心室AngⅡ含量,ERK1/2、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ mRNA表达水平均显著降低（P＜0.05）。结论 电针能够对AngⅡ、ERK信号通路产生影响,进而下调大鼠心肌胶原蛋白mRNA的表达,从而起到抑制高血压大鼠心肌纤维化的作用,这可能是针刺能够有效减缓高血压心脏损伤的机制之一。