白细胞介素-17(A)在心室重构中的作用

[提要]心室重构是心血管疾病终末期慢性心力衰竭的主要病理生理基础,是影响发病率和致死率的主要决定因素。心肌肥大、心肌纤维化、心肌凋亡均参与了心室重构的发病过程。白细胞介素-17(A)是新近发现的一类白细胞介素成员,是由辅助性T淋巴细胞所分泌的特征性细胞因子,参与多种疾病的发生及发展,在心肌炎、心肌病发病过程中均有所升高,提示其可能参与了心肌纤维化、心肌凋亡及心肌肥厚的形成,从而引发心室重构。     

脑钠尿肽抗心肌纤维化的研究进展

当心脏持续暴露在各种压力和损伤时,心脏发生重构。心肌纤维化是心脏重构的主要特征。心脏局部的炎症反应和肾素—血管紧张素—醛固酮系统的激活可促进心肌纤维化。在心肌纤维化的过程中,炎症因子如肿瘤坏死因子α、白细胞介素1和白细胞介素6等被激活,且这些炎症因子可加重心肌纤维化。脑钠尿肽是主要由心室分泌的一种由32个氨基酸构成的多肽。心室分泌的脑钠尿肽通过作用于其受体使得环磷酸鸟苷水平升高从而发挥其生物效应。脑钠尿肽具有调节肾血流量、扩张血管、抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统、抗纤维化及抗炎等多种作用。心力衰竭时,脑钠尿肽可以减轻心脏的前后负荷,减轻心脏重塑,而且脑钠尿肽可抑制心脏局部血管紧张素Ⅱ、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1和白细胞介素6等引起的心脏纤维化。     

心肌纤维化的发病机制和治疗进展

心肌纤维化是心肌细胞外基质过度沉积导致的心脏病理性改变,导致这一改变的发病机制尚不清晰。因此,心肌纤维化的治疗方式的研究仍受限制。本文阐述了近年来对心肌纤维化发病机制——主要包括生长因子、成纤维细胞及其代谢、神经激素系统、炎症反应的异常以及非编码RNA等方面的研究进展,为进一步研究心肌纤维化的潜在分子发病机制及治疗靶标提供了基础。本文进一步综述了中医药防治心肌纤维化的研究现状,以期能够为临床提供更多用药依据,促进中医药治疗心血管疾病的发展。     

炎症细胞在心肌纤维化中的作用

心肌纤维化与心力衰竭、心律失常以及心源性猝死等密切相关。预防和逆转心肌纤维化是临床研究的热点之一。心肌纤维化的发病机制还未完全明确,目前认为炎症细胞与心肌纤维化的发生发展有着重要的联系,而自噬作为炎症细胞功能调控的重要因素影响心肌纤维化的转归。本文就炎症细胞及其自噬在心肌纤维化作用的最新研究进展作一综述。     

炎性体在动脉粥样硬化等心血管疾病中的作用及机制

炎性体是一个识别多种固有免疫系统激活物的多蛋白复合体,它可以促进白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素18（IL-18）等炎症因子的生成,参与多种心血管疾病（CVD）的炎症反应,如动脉粥样硬化、缺血性心脏病、缺血再灌注损伤、高血压和心肌病变等。炎性体激活及其下游产物生成的调控机制已成为CVD研究领域新的热点。此外,炎性体作为固有免疫系统的一部分,为CVD治疗提供了新的药物靶点。     

白细胞介素15在糖尿病性心血管疾病中的研究现状与展望

糖尿病全球发病率逐渐升高,心血管疾病是其最主要的并发症之一。白细胞介素15是一种具有多种生物学活性的细胞因子,在减轻机体炎症、抗氧化应激、调节脂质代谢及改善胰岛素抵抗方面发挥重要作用。它还可明显减轻血管内皮细胞炎症反应,抑制动脉粥样硬化斑块形成,稳定斑块;改善心肌细胞能量代谢,减少心肌细胞损伤、凋亡,抑制心肌重构。文章对白细胞介素15在糖尿病并发心血管疾病中的研究进展进行综述,以期为糖尿病性心血管疾病的防治提供参考。     

黑色素瘤缺乏因子2炎症小体在心血管疾病中的研究进展

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)可识别来自病原微生物或宿主本身的双链DNA,使活化的胱天蛋白酶-1剪切前白细胞介素-1β和前白细胞介素-18,通过介导炎症因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18的成熟和分泌来引起固有免疫应答。此外,AIM2炎症小体可将消皮素D(GSDMD)转化为GSDMD-N,促进细胞因子和各种细胞质内容物的释放,导致细胞膜破裂,引起细胞焦亡。越来越多研究表明,AIM2炎症小体、白细胞介素-1β和细胞焦亡等参与了动脉粥样硬化、心肌梗死和心力衰竭等心血管疾病的发展过程。根据目前研究,现对AIM2炎症小体在心血管疾病发生过程中可能的作用机制做一综述,以期为心血管疾病的靶向治疗提供新思路。     

心血管疾病中心肌纤维化与自噬的相关性研究进展

心肌纤维化是由多种病理因素导致心脏疾病发展至一定阶段所具有的共同病理改变,是心室重构的主要原因。心肌纤维化与高血压性心脏病、缺血性心肌病、肥厚性心肌病、扩张性心肌病、病毒性心肌炎及糖尿病心肌病等多种心血管疾病密切相关。自噬在心肌细胞的存活及其维持心肌的收缩功能等方面起着重要作用,有研究显示自噬与心肌纤维化存在一定的联系。本文就心肌纤维化的发病机制及自噬在各种心血管疾病中的作用做一综述,旨在为心肌纤维化的防治提供更为特异和有效的作用靶点。     

可溶性基质裂解素2与心肌纤维化相关性的研究进展

心肌纤维化可导致心力衰竭、冠心病、心肌病、高血压、心房颤动等多种心血管疾病的发生。多项研究表明可溶性基质裂解素2(sST2)是心肌纤维化的新型标志物,参与心肌纤维化过程,与各种心血管疾病的发生、发展及不良预后密切相关。现对sST2的生物学特性、作用机制及与心肌纤维化相关的心血管疾病进行阐述。     

小鼠心肌梗死后肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素10表达变化及心肌病理改变

目的探讨小鼠心肌梗死后血清细胞因子表达的变化与心肌炎症反应的关系。方法冠状动脉结扎法复制小鼠心肌梗死模型,采用ELISA方法测定结扎后不同时间点血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素10浓度和心肌组织病理变化。结果心肌梗死后1h,小鼠血清中肿瘤坏死因子α和白细胞介素10浓度分别是82.4±27.6ng/L和47.7±22.3ng/L,与假手术组水平(40.4±9.7ng/L和23.4±4.3ng/L)比较均明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),以后呈逐渐下降趋势;血清中白细胞介素6水平在心肌梗死后1h、2h、4h、1d、2d和5d分别为202.7±89.5ng/L、578.9±198.0ng/L、696.8±104.7ng/L、325.1±131.7ng/L、218.5±16.0ng/L和195.8±93.1ng/L,与假手术组水平(54.0±3.0ng/L)比较均有显著增高(P<0.05),病理切片显示梗死心肌内大量的炎性细胞浸润。梗死后第2至4周细胞因子表达下降,梗死区炎症细胞逐渐减少,心肌纤维化。结论肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素10三种细胞因子参与了心肌梗死后心肌的炎症反应,在心肌梗死的发生发展过程中起重要作用。