NLRP3炎症小体在缺血性脑卒中中的作用

<正>核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3[Nucleotidebinding oligomerization domain (NOD)-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3]炎症小体是复合炎症小体,与免疫及炎症反应密切相关,广泛参与中枢神经系统疾病。缺血性脑卒中发病急、致残致死率高,治疗手段有限,NLRP3炎症小体或是开发治疗缺血性脑卒中后脑损伤的潜在靶点。     

NLRP3炎症小体：缺血性脑卒中的潜在治疗靶点

<正>缺血性脑卒中发生后的病理生理过程非常复杂，包括炎症反应、酸中毒、氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、血脑屏障破坏、胶质细胞活化和补体激活等。上述病理过程相互作用，形成正反馈调节，进一步加重神经细胞死亡和脑组织损伤[1]。目前，临床上公认的治疗急性缺血性脑卒中的有效手段包括静脉溶栓和血管内取栓[2]。然而，除了严格的时间窗限制外，静脉溶栓和血管内取栓均面临一个重要问题，那就是血管再通后由炎症反应引起的缺血再灌注损伤。因此，     

缺血性脑卒中CARD8 rs2043211和NLRP3 rs10754558的遗传共关联作用

目的旨在探索Nod样受体蛋白3(nodlike receptor protein 3,NLRP3)炎症小体组分基因胱天蛋白酶募集域蛋白8(caspase recruitment domain-containing protein 8,CARD8)rs2043211及NLRP3 rs10754558的组合多态性是否会影响中国汉族人群缺血性脑卒中的遗传易感性。方法依据改良的急性卒中治疗Org10172试验(trial of org10172 in acute stroke treatment,TOAST)病因分型诊断标准,将动脉粥样硬化血栓型(n=145)及小动脉型(n=89)缺血性脑卒中纳入本研究,收集对照组115例,应用TaqMan MGB RT-PCR技术进行基因分型,以logistic回归分析基因-基因间的交互作用。结果 NLRP3 rs10754558或CARD8 rs2043211单一基因的小等位基因及基因型频率,在脑梗死两个亚组中的分布,与对照组比较均无统计学差异(P0.05);logistic回归分析发现,rs10754558的CG基因型与rs2043211的AT基因型在动脉粥样硬化血栓型缺血性卒中的发病中存在交互作用,并增加发病风险(P0.01,OR=4.95,95%CI:1.69～14.51)。结论NLRP3炎症小体组分基因的基因型组合CARD8 rs2043211/NLRP3 rs10754558 AT/CG是动脉粥样硬化血栓型缺血性脑卒中的危险因素。     

NLRP3炎症小体的活化水平与急性缺血性脑卒中患者认知功能改变的关系

目的 探究NOD样受体蛋白3(nod like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的活化水平与急性缺血性脑卒中(AIS)患者认知功能改变的关系.方法 纳入2018年9月到2020年1月于赤峰学院附属医院神经内科住院的113例AIS患者作为研究对象,并于入院7～14d内对其进行认知功能评定,将蒙特...     

NLRP3炎症小体与抑郁症的相关性研究进展

抑郁症严重影响人们的身心健康,其发病机制涉及神经递质紊乱、内分泌、炎症、氧化应 激等多方面。近几年来,有关抑郁症在炎症免疫系统方面的研究日益增多,NLRP3 炎症小体在免疫系 统功能中起重要的作用。现针对NLRP3 炎症小体在抑郁症发病中的机制作简要综述,为抑郁症的诊断 和治疗提供新的参考。     

NLRP3炎性小体在中枢神经系统炎症中的作用

<正>固有免疫是机体重要的防御屏障,含有核苷酸结合结构域和富含亮氨酸重复序列的受体(nucleotide-binding domain leucine-rich repeat-containing receptors,NLR)是一种模式识别受体,在机体受到微生物感染和内源性损伤时,可以识别病原相关分子模式和损伤相关分子模式并被激活,形成炎性小体,激活caspase-1,参与固有免疫应答。1炎性小体炎性小体是细胞内的蛋白质复合体,主要存在于固有免     

NLRP3炎症小体:阿尔茨海默病炎症反应核心机制及潜在靶点

阿尔茨海默病是导致老年人认知功能障碍最为常见的疾病,其具体发病机制迄今尚未阐明,持续过度的炎症反应在阿尔茨海默病的病理生理学机制中发挥重要作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号转导通路是阿尔茨海默病炎症反应的关键环节,本文拟对NLRP3炎症小体的结构和激活机制、参与阿尔茨海默病炎症反应的机制以及特异性NLRP3炎症小体抑制剂进行综述。     

首发重性抑郁障碍血NLRP3炎症小体及炎症因子水平研究

目的 探究首发重性抑郁障碍(first-episode major depressive disorder,F-MDD)患者外周血NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptors family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体及其相关炎症因子水平,并分析其...     

炎症与缺血性脑卒中

缺血性脑卒中(IS)是复杂多因素疾病,除传统的高血压、高脂血症、糖尿病和吸烟之外,炎症亦是重要的相关因素.临床上常见IS急性期患者在无明确感染条件下有短时发热或血白细胞升高,提示伴随了炎症过程.     

缺血性脑卒中与炎症

以往有关研究已证实炎症在缺血性脑卒中发病机制中具重要作用.近来更多证据表明免疫细胞、星形胶质细胞、黏附分子、炎性介质等通过诱导或调控脑缺血时中枢神经系统内免疫应答过程而参与其发病过程.此文综述了在缺血性脑卒中研究中有关上述各类细胞和免疫分子的研究进展,旨在为今后开展缺血性脑卒中诊治提供新思路.     

NLRP3炎症小体在癫痫发病机制中的作用研究

目的检测大鼠癫痫模型急性期海马中NLRP3炎症小体表达水平,探讨NLRP3炎症小体与癫痫发作急性期的相关性及其在癫痫发病机制中的作用。方法将60只大鼠随机分为致痫后24 h、48 h、72 h、7 d及正常对照组,以氯化锂-匹罗卡品建立癫痫动物模型。应用蛋白质免疫印记法(Western blot)和荧光定量PCR(RTPCR)检测各组大鼠不同时间点海马组织中NLRP3、caspase-1、ASC表达变化,另外采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组海马组织中IL-1β含量以及免疫荧光染色观察海马CA3区胶质细胞活化情况。结果模型组造模成功率75%;与对照组相比,在各时间癫痫大鼠模型中,海马组织中NLRP3、caspase-1、ASC及血清中IL-1β水平明显高于正常对照组,具有统计学意义(P<0.05);模型建立后NLRP3炎症小体各部分均随时间变化表达逐渐升高,并于72 h达高峰;血清IL-1β水平与海马NLRP3含量呈正相关(P<0.05);造模后7 d观察海马CA3区星形胶质细胞、小胶质细胞明显活化(P<0.05)。结论在癫痫发作急性期,NLRP3炎症小体被激活,推测NLRP3介导的炎症反应可能参与癫痫的发病过程。     

NLRP3炎症小体与脑梗死后患者神经功能恢复的相关性分析

目的 分析脑梗死患者核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达与神经功能恢复的关系,为未来脑梗死后患者神经功能的评估与治疗干预提供指导.方法 回顾分析2018-01—2019-12河南大学淮河医院收治的102例脑梗死患者资料,应用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评估患者入院时、入院后第1个月的神经...     

NLRP3与炎症因子及急性缺血性卒中预后的相关性研究

目的探讨NLRP3与炎症及急性缺血性卒中预后的相关性。方法 71名急性脑梗死(acute cerebral infarction,AIS)患者被纳入,并于发病后第3～72 h采集血液样本,采用RT-qPCR定量分析血液中NLRP3 mRNA的水平; ELISA检测血清中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的浓度。预后情况采用改良RanKin量表(mRS)评估,根据发病后3个月时患者恢复情况计分。同时从我院体检中心招募38名年龄、性别相仿的健康志愿者作为对照组。结果 AIS患者血液中NLRP3 mRNA水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。相关性分析显示,NLRP3 mRNA水平与mRS评分呈正相关(r=0.357,P=0.002)。此外,AIS患者血清中炎症相关因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显高于正常对照组,P值均0.05;而NLRP3与炎症因子IL-1β的水平呈正相关(r=0.31,P=0.016),与IL-6(r=0.07,P=0.751)、TNF-α(r=0.14,P=0.186)无明显相关性。结论血液中NLRP3转录水平越高的AIS患者预后越差;此外,可能是炎症因子IL-1β介导了NLRP3的致病过程。     

急性缺血性脑卒中与炎症反应

炎症反应是急性缺血性脑卒中发病的一个重要危险因素 ,引起炎症的主要原因是肺衣原体、幽门螺杆菌或其它细菌、病毒感染。炎症反应的一个重要生化指标是C -反应蛋白水平升高 ,根据炎症的不同病因使用相应的抗生素、阿斯匹林和 /或进行规律性耐力锻炼 ,可降低C -反应蛋白水平、终止或减轻炎症反应损害 ,从而降低急性脑卒中的发病危险。     

炎症小体NLRP3相关炎症因子IL-1β、IL-18与脑小血管病相关性研究

目的检测脑小血管病(CSVD)患者血清中炎症小体相关炎症因子IL~(-1)β、IL~(-1)8浓度,建立炎症小体NLRP3与CSVD之间的潜在关联。方法纳入CSVD患者50例和同期具有脑血管病危险因素,但头颅影像学检查正常的患者(主要指头颅磁共振平扫及弥散成像)30例。采集血样标本,使用双抗体夹心法对血清IL~(-1)β、IL~(-1)8浓度进行检测,比较其与CSVD的相关性。结果 CSVD组IL~(-1)β血清浓度(19.21±3.77ng·L~(-1))比对照组(16.56±2.84ng·L~(-1))高(P<0.05);CSVD组IL~(-1)8血清浓度(73.38±19.27ng·L~(-1))比对照组(70.70±2.84ng·L~(-1))高,但差异无统计学意义(P>0.05)。以CSVD为因变量,以年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病、既往卒中史、吸烟史、饮酒史、颈动脉内膜增厚、颈动脉斑块形成、血同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白、总胆固醇、IL~(-1)β、IL~(-1)8为自变量,进行Logistic回归分析。IL~(-1)β、年龄、吸烟是CSVD的危险因素(B=0.446,OR=1.562,P=0.003;B=0.166,OR=1.180,P=0.007;B=4.107,OR=0.016,P=0.010)。结论血清IL~(-1)β浓度升高与CSVD有相关性;IL~(-1)β、年龄、吸烟是脑小血管病的危险因素。     

炎症对动脉粥样硬化及缺血性脑卒中的作用

脑血管疾病是严重威胁人类生命健康及生活质量的常见病。缺血性脑卒中在脑血管病中有着较高的发病率及死亡率。研究表明,动脉粥样硬化,特别是颈部动脉粥样斑块,是缺血性脑卒中的重要危险因素。以往一般认为,动脉粥样硬化是由血脂代谢紊乱、脂质病理性沉积而致。目前许多研究表明,炎症在动脉粥样硬化、斑块形成及不稳定斑块转变过程中发挥重要作用,进而导致缺血性脑卒中的发生。多     

NLRP3炎性小体在EAE大鼠中的表达及意义

目的通过检测实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠中NLRP3信号传导通路的改变,探讨NL-RP3炎性小体介导的释放IL-1β的炎性反应在EAE大鼠发病机制中的作用。方法将30只大鼠随机分为两组,正常对照组10只,EAE模型组20只,并以豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)为抗原免疫建立EAE模型。免疫组化检测比较对照组和模型组大鼠CNS内NLRP3、caspase-1、IL-1β细胞因子的表达情况并进行研究分析。结果模型组脑和脊髓的NLRP3、caspase-1、IL-1β的表达均高于正常对照组(P<0.05)。结论 NLRP3介导炎性反应可能参与了EAE的发病过程,可能是MS的发病机制之一。     

GSK3β基因3’-UTR多态性与缺血性脑卒中的关系

目的 探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)基因3’-UTR多态性与缺血性脑卒中的关系。方法 选择本院2017年3月-2019年3月收治的缺血性脑卒中患者91例作为研究组; 另选择本院2017年3月-2019年3月体检健康者80例作为对照组; 采用PCR法检测GSK3β基因3’-UTR多态性位点rs334558和rs6438552等位基因和基因型频率。结果 研究组ADL评分和认知功能障碍发生率高于对照组(P<0.05); 研究组基因位点rs334558等位基因C分布和基因型频率CC高于对照组(P<0.05); 研究组基因位点rs6438552等位基因C分布和基因型频率CC高于对照组(P<0.05)。结论 GSK3β基因3’-UTR多态性与缺血性卒中存在关系; rs334558和rs6438552位点C等位基因可能为缺血性脑卒中的易感基因