羟丙基甲基纤维素酞酸酯游离膜的溶解性及附加剂的影响

 实验考察了新型肠溶衣材料——羟丙基甲基纤维素酞酸酯（HPMCP）的游离薄膜在体外人工肠液中的溶解性能，并与肠溶型丙烯酸树酯进行了比较；同时还考察了包衣处方中常用的几种附加剂对HPMCP游离膜溶解性能的影响。实验结果表明：自制的HPMCP游离膜的体外溶解性能与日本样品HP－50，HP－55接近，优于国产肠溶型丙烯酸树酯Ⅱ、Ⅲ号；在一定用量范围内，不溶性附加剂（滑石粉、铁白粉、氧化铁）均使HPMCP膜溶解时间延长；表面活性剂加快膜溶解；增塑剂苯二甲酸二丁酯用量在30％以下时可减少膜溶解时间；色素由于用量较少，对膜溶解性影响不大。     

HPIC测定脑血舒通丸中天麻素的含量

 采用高效液相色谱法测定脑血舒通丸中天麻素的含量。以KYWG－C_（18）为固定相，水为流动相，UV检测波长为220nm，天麻素进样量在0．9～4．5μg与峰面积呈直线相关，回归方程Y＝0．010688＋0．000012X，r＝0．9996。平均回收率为101．50％，RSD为0．55％（n＝6），方法简便，效果良好。     

HPLC法测定新生化颗粒中阿魏酸的含量

目的 建立新生化颗粒中阿魏酸的含量测定方法。方法 采用HPLC谱法；Shim-Pack CLC-ODS柱，以甲醇－乙腈－1％冰醋酸溶液（1：1：7）为流动相，测定了新生化颗粒中阿魏酸的含量。以C18化学键合硅胶为固定相，甲醇－乙腈－1％冰醋酸溶液（1：1：7）为流动相，检测波长322nm。结果 阿魏酸在0．049 5－0．445 8μg范围内浓度与峰面积积分值呈良好的线性关系，r＝0．9996（n＝5）。平均回收率为99．1％（n＝5），RSD＝0．8％。结论 本方法简便，准确，灵敏度高，重现性好，可用于该制剂中阿魏酸的含量测定。     

高效液相色谱法测定大承气颗粒剂中辛弗林的含量

目的：建立大承气颗粒剂中辛弗林含量的高效液相色谱（HPLC）测定方法。方法：采用E．Merck LiChrospher 100RP-18柱，流动相为甲醇－水（含0．18％磷酸，0．22％十二烷基硫酸钠）（55：45），在274nm波长处检测。结果：辛弗林在0．14－1．54μg范围内呈线性关系，r＝0．9998；平均加样回收率为98．1％，RSD＝2．1％（n＝5）。结论：该方法结果准确，重现性好，可用于测定大承气颗粒剂中辛弗林的含量。／     

聚丙烯酸树脂Eudragit L100和Eudragit S100游离膜性质研究

 目的 研究聚丙烯酸树脂Eudragit L100和Eudragit S100（1∶4混合）游离膜的性质,考察其影响因素。方法 采用铸膜法制备游离膜,测定聚合物溶度参数、特性黏度、抗张强度和透湿性,筛选聚合物最佳溶剂和增塑剂。结果 乙醇制成的游离膜抗张强度最大,丙酮制成的游离膜透湿性最强,乙醇为最佳溶剂;增塑剂可降低游离膜的抗张强度和增加膜的透湿性,邻苯二甲酸二乙酯为最佳增塑剂。结论 这些研究可以为包衣液处方筛选和包衣工艺优化提供参考。     

高效液相色谱法测定维司力农及有关杂质

 用高效液相色谱法测定维司力农，以甲醇－1mmol／L醋酸（50：50）为流动相，检测波长271nm。最低检出全为0．05ng（R／N，5：1），在供试溶液为1～200μg／ml范围内峰面积与浓度线性关系良好（r＝0．9999），重现性好，RSD为0．74％，回收率为99．00％±0．29％（n＝9）。本法可同时分离维司力在及其合成中间体，并用于考察维司力农的微量有关杂质。     

小檗胺类化合物对黑色瘤细胞内钙调蛋白水平的影响

目的：研究5种小檗胺类化合物对恶性黑色瘤细胞内钙调蛋白Calmodulin(CaM)水平的影响。方法：收集不同浓度不同药物作用后的细胞，通过反复冻融法破碎细胞，并用磷酸二酯酶（PDE）法测CaM含量。结果：5种化合物均能不同程度地降低细胞内CaM的水平，IC50（μmol/L）值分别为：B0＝10．83，B2＝9．1，B4＝7．4，BB＝6．15，EBB＝1．55。结论：小檗胺衍生物降低细胞内CaM的能力大于小檗胺，其中EBB的效果最为突出。     

人外周血淋巴细胞激活后TfR和IL-2R表达的动力学及与DNA合成的关系

本文用ABC－ELISA法、免疫荧光法和3H－TdR掺入法对比研究了激活人淋巴细胞TfR表达与IL－2R表达的动态关系及与DNA合成的相关性。发现TfR和IL－2R的表达动态学具有相似性淋巴细胞处于静息状态时未能检TfR／IL－2R，而受PHA激活后IL－2R的表达（培养后12h）早于TfR表达（培养后19h），两者均在66～72h达高峰，以后渐下降。TfR和IL－2R的表达及它们与DNA合成均存在直线相关关系（rTfR，IL-2R＝0．965，rTfR，DNA＝0．901，rIL-2R＝0．946，P值均小于0．05）。     

高效液相色谱法测定癣立净涂膜剂中苦参碱的含量

目的：建立高效液相色谱（HPLC）法测定癣立净涂膜剂中苦参碱的含量。方法：采用中性氧化铝柱层分离提取，HPLC法测定色谱条件以HP ODS Hypersil柱为固定相，乙腈－0.01mol/L磷酸水溶液－无水乙醇（8：1：1）为流动相，检测波长205nm，流速0.8ml/min，柱温为室温。结果：在0．79－3．95μg范围内有良好的线性关系，平均回收率为98．77％（n＝5），RSD＝1．13％。结论：方法简便，准确，重现性好，可作为癣立净涂膜剂的质量控制方法。     

高效液相色谱法测定消炎镇痛膜中丹皮酚的含量

目的：控制消炎镇痛膜中丹皮酚的含量。方法：采用高效液相色谱法测定该制剂中丹皮酚的含量，使用C18柱，检测波长为274nm，流动相：甲醇－水（75：25）。结果：加样回收率为101．7％，0．048－0．24μg/ml时，r＝0．9994，线性关系良好。结论：此方法简便易行，结果准确，重现性好，可有效地控制该制剂质量。     

盐酸二甲双胍肠溶微丸的成型工艺研究

 目的通过工艺参数优化,制备释放度符合肠溶制剂要求的盐酸二甲双胍肠溶微丸。方法使用流化床底喷包衣设备,首先制备并优化盐酸二甲双胍的载药微丸(黏合剂是HPMC,6×10^-3Pa·s,用量为质量分数2.0%),然后考察肠溶包衣溶媒、HPMC隔离层和Eudragit?L 100-55用量对肠溶衣膜抗酸能力的影响。结果水分散体包衣法比乙醇溶液包衣法需要更多的包衣增重。隔离层可以显著降低水分散体包衣法所需的肠溶材料用量,但对于乙醇溶液包衣法制备的样品几乎没有影响结论当Eudragit?L 100-55包衣增重在25%以上时,以水分散体为包衣溶媒并增加隔离层的工艺方法,能使盐酸二甲双胍载药微丸具备较理想的肠溶特征。     

银杏内酯A的BCS分类及吸收机制研究

目的:实验通过计算机模拟和体外快速实验研究银杏内酯A的生物药剂学分类(BCS)及其转运机制,分析其口服生物利用度不高的因素。方法:采用MOE、Discovery Studio、StarDrop软件对药物进行相关预测。采用2种不同的方法进行溶解度试验,以美国食品药品监督管理局(FDA)指导原则中的D0值和2015版《中华人民共和国药典》中的水中溶解度进行判断。渗透性采用体外细胞模型和人工渗透膜(PAMPA)模型,根据其表观渗透系数(Papp)和有效渗透率(Pe)的大小进行判断。结果:MOE预测结果显示银杏内酯A为难溶性药物;Discovery Studio预测结果表明银杏内酯A水溶性好,肠道吸收性质非常差;StarDrop预测银杏内酯A的溶解性为微溶,药物吸收率>30%,不受P-糖蛋白(P-gp)调控。选取pH 1.2、4.0、6.8磷酸缓冲液及水中银杏内酯A的D0值均大于1,可判断其为低渗透性药物。且其在水中的溶解度等于6×10^-3 g·mL^-1,为极微溶性药物。在Caco-2单层细胞模型中AP→BL转运实验中银杏内酯A的Papp为8.04×10^-6~13.99×10^-6 cm·s^-1,在BL→AP转运实验中银杏内酯A的Papp为11.79×10^-6~12.95×10^-6 cm·s^-1,因此可判断银杏内酯A为低渗透性药物。在PAMPA模型中,其Pe为0.089×10^-6~0.098×10^-6 cm·s^-1,可以判断其为低渗透性药物。在高、中、低3个不同浓度的转运中,银杏内酯A的外排系数(ER)为1.11、0.62、0.89,均小于等于1.5。随着P-gp抑制剂维拉帕米的加入,银杏内酯A的转运速率无显著变化,且差异无统计学意义,说明其的转运不受P-gp的调控,以被动转运为主。结论:银杏内酯A为BCSⅣ类药物,溶解性和渗透性均较差,导致其口服生物利用度较低。     

泮托拉唑钠肠溶缓释微丸的制备

 目的以丙烯酸树脂(Eudragit)为包衣材料,制备泮托拉唑钠(PAZ-Na)肠溶缓释微丸,并对其体外释药性能以及粉体学性质进行考察。方法采用溶液上药法(流化床底喷装置)制备PAZ-Na微丸,用Eudragit RS/RL作为缓释包衣材料,制备缓释微丸;用EudragitL 100-55作为肠溶包衣材料,利用微型流化床进行包衣,制备肠溶缓释微丸,并通过单因素实验优化处方及其工艺条件,建立HPLC测定微丸中PAZ-Na,且测定了包衣微丸体外释放度。结果制备的肠溶缓释微丸质量良好,在pH1.2盐酸溶液中2h的释放度<10%;在PBS(pH6.8)中,释放曲线符合一级动力学方程,具有明显的缓释特征。结论PAZ-Na肠溶缓释微丸具有良好的体外缓释效果,制备工艺简单,重现性良好。     

采用在体单向肠灌流模型研究荷叶多成分整体的肠渗透性

研究荷叶多成分整体的肠渗透性,明确荷叶成分间吸收过程中的相互作用。采用大鼠在体单向灌流法。结果表明,荷叶中荷叶碱、去甲基荷叶碱、芦丁、异槲皮苷、紫云英苷、槲皮素、山柰酚7种单体成分的有效渗透系数(Peff)大于0.5×10~(-4)cm·s~(-1),在生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system,BCS)肠渗透属性中,属高渗透性成分,而儿茶素、金丝桃苷为低渗透性成分。然而,在荷叶总提取物多成分环境下,成分的渗透行为发生了变化,对荷叶中不明确成分进行半定量分析发现,在多成分环境下,可标识的9个成分中有3个成分Peff小于0.5×10~(-4)cm·s~(-1)。在多成分环境下,7个未知成分中,3个成分属于高渗透性成分,4个成分属于低渗透性成分。该研究初步明确了荷叶中多成分整体的肠渗透性,为揭示中药多成分环境下的吸收机制奠定一定的基础。     

姜黄素体外经皮渗透性

目的:研究不同促渗剂及其组合对姜黄素经皮渗透性的影响,评价药物透皮给药的可行性.方法:选取多种促渗剂,采用体外扩散池法,紫外分光光度法测定接收液中的药物含量,考察其对姜黄素的体外经皮渗透性的影响.结果:除氮酮外,β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、薄荷油、樟脑、冰片与乙醇等透皮促渗剂的单用及其联合使用对姜黄素均有促渗作用,其中羟丙基-β-环糊精的经皮促渗作用最强.结论:恰当地选取透皮促渗剂可使姜黄素经皮渗透起到更好的促透效果.     

水分散体包衣制备奥昔布宁渗透泵片

 目的 以丙烯酸树脂水分散体EudragitRS30D为包衣材料制备奥昔布宁渗透泵片。方法 以丙烯酸树脂水分散体EudragitRS30D为包衣材料制备奥昔布宁渗透泵片,采用相似因子法考察包衣方面因素对体外释药的影响,并与同类进口片进行比较。结果 衣膜中增塑剂种类、衣膜材料和释放介质对释药影响显著,自制片体外恒速释药24h,与同类进口片释放行为相似。结论 采用水分散体包衣制备渗透泵片,同样达到了预期的控释目的,为研究开发新型的控释制剂奠定了基础。     

静电干法包衣构建复方丹参片防潮包衣膜

目的应用超细粉羟丙基纤维素(HPC)作为包衣材料,通过新型静电干法包衣技术制备复方丹参防潮包衣片,探究包衣处方及工艺参数对包衣效率及包衣膜性能的影响,为复方丹参片等水敏性中药的防潮包衣提供新思路。方法通过静电粉末沉积技术制备防潮游离包衣膜,考察增塑剂对其机械性质和透湿性的影响;采用静电干法包衣技术制备复方丹参防潮包衣片,评价防潮包衣片质量和防潮性能,并考察包衣处方和工艺参数对包衣效率及防潮包衣片质量性能的影响。结果通过调节静电喷枪的充电电压和液态增塑剂的用量可以控制包衣效率;相比静态固化工艺,动态固化工艺制备的包衣膜性能更优,更有助于降低防潮包衣片的吸湿性;薄膜最佳工艺参数是增塑剂喷涂时间3min、二氧化钛添加比例1%,当包衣增重为6.7%时,包衣膜具有良好的防潮性能。结论以超细粉HPC为包衣成膜材料,利用新型静电干法包衣成功制备了复方丹参防潮片,为水敏性药物的干法包衣提供了新的思路。     

溃康速溶贴膜治疗口腔溃疡的实验研究

目的观察溃康速溶贴膜治疗口腔溃疡的主要药理作用。方法采用临床常见病原菌进行溃康速溶贴膜体外抑菌试验;采用小鼠腹腔注射醋酸,观察溃康速溶贴膜对毛细血管通透性的作用;用二甲苯使小鼠耳廓肿胀,观察抗肿胀作用;采取家兔口唇黏膜涂抹冰醋酸溶液,家兔口腔黏膜烧灼后接种表皮葡萄球菌的方法 ,造成家兔口腔溃疡模型Ⅰ和模型Ⅱ,观察对口腔溃疡愈合的作用;用小鼠醋酸致痛扭体实验观察镇痛作用。结果溃康速溶贴膜能有效抑制体外病原菌,显著抑制小鼠腹腔毛细血管通透性;缓解二甲苯所致小鼠耳廓肿胀;促进家兔口腔溃疡愈合;能减少对醋酸引起腹痛小鼠扭体反应的次数。结论溃康速溶贴膜具有抑菌、杀菌、镇痛、抗肿胀及促使口腔溃疡愈合等作用。     

姜桂pH依赖型梯度释药胶囊的研究

目的制备姜桂pH依赖型梯度释药胶囊并进行释放度考察。方法分别以HPMC,EudragitL100-55和Eudragit L100为包衣材料制备pH依赖型梯度释药微丸后制成胶囊,并进行体外释放度研究。结果所制备的3批胶囊的pH分别在1.0,5.5和6.8梯度释药,指标成分桂皮醛和二苯基庚烷A释放度的f 2值分别为72.1,69.3和73.9。结论缓释胶囊中桂皮醛和二苯基庚烷A能同步释放,具有pH依赖型释药的特征。