反式曲马多及氧去甲基曲马多对映体跨血脑屏障转运

目的　研究反式曲马多(trans T)及其活性代谢物氧去甲基曲马多(M₁)对映体的跨血脑屏障转运。方法大鼠ip盐酸 trans T (16.7mg·kg^-1 或5.0mg·kg^-1) 1 h后取血、脑脊液和大脑皮层,高效毛细管电泳测定血清、脑脊液和大脑皮层中 trans T和M₁ 对映体的浓度。结果　trans T和M₁ 各对映体浓度以大脑皮层中最高,血清中浓度居中,脑脊液中浓度最低。在血清中,(+)-trans T的浓度明显高于(-)-trans T的浓度,M₁ 两对映体的浓度无明显区别;在脑脊液和大脑皮层中,(+)-trans T的浓度明显高于(-)-trans T的浓度,(+)-M₁ 的浓度明显低于(-)-M₁ 的浓度。结论　trans T和M₁ 的跨血脑屏障转运具有立体选择性,脑组织中分别以(+)-对映体和(-)-对映体浓度较高。     

在大鼠体内反式曲马朵及其活性代谢物反式氧去甲基曲马朵对映体药代动力学的性别差异

AIM: To compare the pharmacokinetics of the enantiomers of trans-tramadol (trans-T) and its active metabolite,trans-O-demethyltramadol (M1), in male and female rats. METHODS: Following a single oral dose of 10 mg/kg trans-T hydrochloride to rats, ( )-trans-T, (-)-trans-T, ( )-M1, and (-)-M 1 in plasma were determined by a high performance capillary electrophoresis method. RESULTS: The females showed higher plasma concentrations of ( )-trans-T, (-)-trans-T, and ( )-M1 than the males. The enantiomers of trans-T were absorbed and eliminated more slowly in the females than in the males. ( )-M1 was eliminated more slowly in the females than in the males.All pharmacokinetic parameters but Tmax of the two enantiomers of trans-T were significantly different in both sex rats. The ( )/(-)-enantiomeric ratios of the pharmacokinetic parameters for trans-T in the males were similar to those in the females. The values of Cmax, AUC0-∞ of the two enantiomers of M1 were significantly different in both sex rats. The ( )/(-)-enantiomeric ratios of Cmax, AUC0-∞ for M 1 were lower than 1 in the males, larger than 1 in the females. CONCLUSIONS: Systemic exposure of ( )-trans-T, (-)-trans-T, and ( )-M 1 was higher in female rats than in male rats. The stereoselectivity in pharmacokinetics of trans-T was similar, and that of M 1 was different in male and female rats.     

反式曲马多对映体的药代动力学立体选择性

目的:研究反式曲马多对映体:( + )-反式曲马多和( - )-反式曲马多的人体药代动力学。方法:12 名受试者po 多剂量盐酸反式曲马多缓释片,用高效毛细管电泳法测定人血清中反式曲马多对映体的浓度,配对t-检验比较两对映体的血药浓度和药代动力学参数。结果:血药浓度达稳态后不同时间血清中( + )-反式曲马多的浓度均明显高于( - )-反式曲马多的浓度,两对映体的C_max,C_min ,C_av,AUC_0→∞,T_1/2 等药代动力学参数均有显著性差异。结论:人体对( + )-反式曲马多比对( - )-反式曲马多吸收完全、消除慢,反式曲马多对映体有药代动力学立体选择性。     

反式曲马多及其活性代谢物的高效液相色谱测定法及药动学

目的:建立人血清中反式曲马多(trans T)及其活性代谢物反式氧去甲基曲马多(M1)同时测定的HPLC荧光分析法并研究其人体药动学.方法:血清样品经乙酸乙酯提取后,以顺式曲马多为内标(cis T),在Irregular-HC18色谱柱(4.6 mm×250 mm,10 μm)上,以乙腈-0.08 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(含三乙胺1.2%,磷酸调pH 5.0)(22∶78)为流动相,荧光检测,峰高比定量.18名受试者口服单剂量盐酸trans T片(1片∶50 mg)2片后,测定其血清中trans T及M1的浓度,求算药动学参数.结果:血清中组份无干扰. 18名受试者口服单剂量盐酸trans T片后,trans T和M1的主要药动学参数如下:Tmax分别为(1.8±0.7)h和(2.7±1.2)h、Cmax分别为(352±84)μg·L-1和(87±22)μg·L-1、AUC0-∞分别为(3396±911)μg·h·L-1和(1296±297)μg·h·L-1、t1/2为(7.4±1.9)h和(9.0±1.7)h.结论:该法准确、简便、快速,全部测定可在9 min内完成,适于人体药物动力学研究.     

高效毛细管电泳测定血清中盐酸反式曲马多对映体

目的 :建立测定人血清中盐酸反式曲马多对映体的高效毛细管电泳方法。方法 :血清中盐酸曲马多以乙酸乙酯提取、浓缩。含 0 8mmol·L-1磺丁基 - β -环糊精的 40mmol·L-1Tris缓冲液 (磷酸调pH至 2 5 )为分离介质 ;进样电压 10kV ,2 0s,入口为阳极 ;分离电压 15kV ,柱温 2 5℃ ,检测波长 2 14nm。结果 :盐酸曲马多的 4种立体异构体达到基线分离 ,且血清组分无干扰峰 ;以盐酸顺式曲马多的一对映体为内标 ,( ) -盐酸反式曲马多、 (- ) -盐酸反式曲马多的血清浓度在 2 5～ 32 0ng·mL-1范围内 ,峰面积与内标峰面积的比值和浓度呈良好的线性关系 ;回收率在 90 %和 10 8%之间 ;日内、日间RSD分别小于 18%和 2 1% ;最低检测浓度为1 2 5ng·mL-1。结论 :本方法适用于临床药代动力学研究。     

术后病人静滴不同剂量盐酸反式曲马多后血清中母体药物及活性代谢物对映体监测

目的探讨血清中反式曲马多 ((±)_transT)及其活性代谢物对映体浓度与临床效果的关系。方法20例术后病人静滴盐酸(±)_transT400mg·d -1(A组)或300mg·d -1(B组) ,38h后取静脉血 ,高效毛细管电泳法 (HPCE)分离测定血清中(±)_transT及其活性代谢物反式氧去甲基曲马多 ((±)_M1)对映体的浓度 ,并观察临床镇痛效果及不良反应。结果A组病人血清中(±)_transT对映体的浓度、不良反应的发生率和严重程度明显高于B组病人 ,而A、B两组病人血清中活性代谢物 ( )_M1浓度及镇痛效果无明显区别。结论血清中 ( )_M1 的浓度与镇痛效果密切相关 ;由于代谢饱和引起的血清中(±)_transT对映体浓度过高可能是不良反应明显增强的原因之一。     

手性药物对映体在药效学与药代动力学的相互作用

当手性药物以外消旋体供药用时，其对映体间就可能发生药效学和药代动力学的相互作用。本文综述了手性药物对映体间的药效学和药代动力学相互作用及其对手性药物药效学和药代动力学立体选择性的影响。     

复方盐酸曲马多人体药动学研究

目的:研究复方盐酸曲马多的人体药动学。方法:10名健康志愿者口服复方盐酸曲马多1片(每片含盐酸曲马多37.5mg,对乙酰氨基酚325mg),用高效液相色谱-荧光法测定血浆中曲马多的浓度,计算药动学参数。结果:口服复方盐酸曲马多片1片后AUC0~24为(1361.61±441.79)ng·h·mL-1,AUC0~∞为(1555.04±582.51)ng.·h·mL-1,Cmax为(134.81±33.96)ng·mL-1,tmax为(1.9±0.57)h,t1/2为(7.63±2.02)h。结论:本方法可用于复方盐酸曲马多人体药动学研究。     

氨酚曲马多片人体药动学研究

目的:研究氨酚曲马多片在人体内的药动学过程。方法:10名志愿者单剂量口服氨酚曲马多片后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算药动学参数。结果:氨酚曲马多片中对乙酰氨基酚和曲马多的药-时曲线均符合口服吸收一室模型;t1/2Ka分别为(0.23±0.16)、(0.64±0.60)h,t1/2ke分别为(2.12±0.78)、(5.48±2.90)h,tmax分别为(0.90±0.43)、(1.88±1.12)h,Cmax分别为(9.37±2.56)μg.mL-1、(115.27±98.88)ng.mL-1,CL/F(s)分别为(24.52±7.12)、(0.15±0.08)L.h-1,AUC0～t分别为(30.38±7.47)μg.h.mL-1、(598.36±232.14)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(33.02±9.15)μg.h.mL-1、(800.12±420.92)ng.h.mL-1,MRT0～t分别为(3.75±1.41)、(5.46±1.64)h,MRT0～∞分别为(5.24±2.92)、(9.86±6.00)h。结论:本研究可为新剂型氨酚曲马多片的临床应用提供依据。     

普卢利沙星片的健康人体药动学

目的健康志愿受试者口服普卢利沙星片后,测定血浆中其活性代谢物(UFX)并作药动学研究。方法10名受试者分别单剂量和多剂量稳态时服用普卢利沙星片(相当于200 mg UFX),采集血浆和尿液样品,液相色谱分离荧光检测UFX浓度,3P97软件计算药动学参数。结果单剂量时测得UFX的主要药动学参数分别为cmax(1.64±0.29)μg.ml-1,tmax(0.7±0.2)h,AUC0-36(6.87±1.78)h.μg.ml-1,AUC0-∞(7.14±1.79)h.μg.ml-1,t1/2(7.54±0.59)h,MRT(8.76±0.65)h;0~36 h尿液累积排泄量为(56.85±9.12)%。稳态时测得UFX的主要药动学参数分别为cmax(1.26±0.41)μg.ml-1,tmax(0.8±0.3)h,AUC0-36(7.77±2.73)h.μg.ml-1,AUC0-∞(8.10±2.70)h.μg.ml-1,t1/2(7.71±1.13)h,MRT(9.85±1.40)h。结论健康志愿受试者口服普卢利沙星片后,在体内转化为活性代谢物(UFX)发挥作用,主要经尿液排泄。每日2次,每次2片(相当于200 mg UFX),在体内无积蓄。男女健康受试者的主要药动学参数无显著性差异。     

索磷布韦片在中国健康受试者中的药代动力学和安全性研究

目的：研究中国人群中索磷布韦及其代谢产物GS-331007和GS-566500的主要药代动力学特征和安全性。方法：本试验共入组12例健康受试者,分为四个周期;前三周期为单次给药（低剂量400 mg空腹组、高剂量800 mg空腹组和低剂量400 mg高脂餐组）药代动力学试验;第四周期为多次给药（低剂量400 mg空腹组）药代动力学试验。采用HPLC-MS/MS测定给药前后不同时间点人血浆中索磷布韦及其代谢产物GS-331007和GS-566500的浓度。结果：索磷布韦及其代谢产物GS-566500的暴露与剂量有成比例增加趋势。在多次给药试验中,未观察到明显蓄积现象。与空腹相比,餐后状态下索磷布韦的Cmax变化不大,AUC增加约30%;GS-331007的Cmax和AUC分别减少约30%和10%;GS-566500的Cmax和AUC分别增加约15%和25%。饮食对索磷布韦、GS-331007和GS-56650的Tmax无显著影响。未发生严重不良事件和导致退出的不良事件,所有受试者耐受性良好。结论：在中国健康受试者中,开展的索磷布韦片药代动力学研究结果表明,其药动学特征和安全性与国外研究数据无明显差异,安全性和耐受性良好。     

氨氯地平对映体在家兔体内手性药动学比较研究

目的:研究氨氯地平对映体在家兔体内的手性药动学过程。方法:家兔灌胃给予氨氯地平对映体10mg/kg,分别于灌胃前及灌胃后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、24h自耳动脉采血,采用反相高效液相色谱法结合手性高效液相色谱法测定血浆中(R)-和(S)-氨氯地平的浓度。结果:家兔体内氨氯地平2种对映体的药动学过程均呈二室模型;家兔体内不同时间点氨氯地平2种对映体的血浆浓度比较无显著性差异(t=0.78,P>0.05),主要药动学参数接近。结论:氨氯地平对映体在家兔体内的药动学过程并不存在立体选择性差异。     

Pharmacokinetics and dose proportionality of three Tramadol Contramid OAD tablet strengths

A three-way crossover study in 27 human volunteers was conducted to characterize the pharmacokinetics and to assess the dose proportionality of 100 mg, 200 mg and 300 mg strengths of a novel once-a-day tramadol controlled-release tablet (Tramadol Contramid OAD) following single-dose administration. Serial blood samples were collected at predefined timepoints over a 48 h period and racemic tramadol and O-desmethyltramadol concentrations in plasma were determined using a validated LC-MS/MS method. Pharmacokinetic parameters were derived using noncompartmental methods. Following dose normalization and logarithmic transformation of concentration-dependent parameters, the results were compared using analysis of variance (ANOVA). The residual variability thereby obtained was used to construct 90% classical confidence intervals. The two one-sided tests procedure was used for all pairwise comparisons. Dose proportionality was concluded since the 90% CI for the ratio of geometric means was included in the acceptance range of 0.80-1.25 for all comparisons.     

盐酸曲马多微球缓释片的制备及药动学研究

目的 探讨盐酸曲马多微球缓释片的制备方法,并对微球缓释片在家犬体内药动学进行研究。方法 以乙基纤维素作为包裹材料,运用喷雾干燥法制备盐酸曲马多缓释微球,直接压片得到盐酸曲马多微球缓释片。对微球缓释片和市售缓释片进行家犬体内单剂量给药实验,建立高效液相分析方法。结果 HPLC显示方法精密度、回收率、专属性都符合要求。市售缓释片和微球缓释片的药动学参数C_max分别为(322±16)ng·mL^-1和(346±11)ng·mL^-1;T_max分别为(2.5±0.3)h和(1.5±0.4)h;t_1/2分别为(4.31±0.84)h和(4.95±0.79)h,AUC_0→t分别为(2 940.8±32.1)ng·h·mL^-1和(3 560.9±18.6)ng·h·mL^-1,相对生物利用度为121.09%,不同释放时间点,盐酸曲马多微球缓释片的体内吸收与体外释放都具有良好的相关性。结论 盐酸曲马多微球缓释片具有缓释效果。     

马来酸咪达唑仑片在汉族健康人体内的药动学研究

目的:研究马来酸咪达唑仑片在汉族健康人体内的药动学。方法:10名汉族健康受试者口服马来酸咪达唑仑片15mg后,用高效液相色谱法测定咪达唑仑血药浓度,用DAS2.0药动学软件拟合药动学参数。结果:受试者单剂量口服马来酸咪达唑仑片后的主要药动学参数分别为Cma(x103.11±26.37)ng·mL-1、tma(x1.52±0.75)h、t1/(22.96±0.77)h、Vz/F(170.08±50.97)L、CL/F(41.05±12.33)L·h-1、AUC0～1(2368.80±103.37)ng·h·mL-1、AUC0～∞(397.29±124.06)ng·h·mL-1。部分受试者的药-时曲线存在双峰现象。结论:咪达唑仑片的药动学参数个体差异较大,临床应用时应注意个体化给药。