钙网织蛋白与肿瘤

钙网蛋白是一种多功能的内质网Ca2+结合蛋白,是未折叠蛋白反应的关键分子,参与调节钙平衡、蛋白质的折叠和加工、抗原提呈、细胞分化与凋亡等多种生物学功能。近年的研究表明,钙网蛋白在多种肿瘤中特异性表达,与肿瘤的发生、发展、诊断、预后以及治疗密切相关。本文对钙网蛋白与肿瘤关系的研究进展作一综述。     

钙网织蛋白促进心脏瓣膜病患者心房重构

 目的: 明确钙网织蛋白的异常表达与分布能否促进心脏瓣膜病患者心房重构的发生。方法: 从78位进行瓣膜置换手术的患者中获得左右心房的标本。患者被分为窦性节律组、阵发性房颤组和持续性房颤组(房颤持续超过6个月),检测心房组织中钙网织蛋白、整合素α5和转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白表达情况。同时使用免疫共沉淀法测定钙网织蛋白与钙调磷酸酶B及整合素α5的结合情况。结果: 房颤组的钙网织蛋白、整合素α5和TGF-β1的蛋白表达均高于窦性节律组,特别是在二尖瓣疾病患者的左心房中。免疫共沉淀显示钙网织蛋白可以与钙调磷酸酶B和整合素α5结合产生相互作用。整合素α5的表达水平与TGF-β1的表达具有明显相关性,钙网织蛋白表达水平与整合素α5和TGF-β1的表达水平具有明显的相关性。在相同心功能分级情况下,钙网织蛋白的表达水平在持续性房颤组明显高于窦性心律组。结论: 房颤患者心房组织中的钙网织蛋白、整合素α5和TGF-β1表达增高,并与房颤类型有关,这提示钙网织蛋白参与了心脏瓣膜病房颤患者的心房重构。     

胃癌组织中CapG蛋白的表达及其与临床病理特征及预后的关系

目的检测巨噬细胞加帽蛋白(gelsolin-like actin-capping protein,CapG)在胃癌及癌旁组织(距离癌组织边缘5 cm)中的表达,探讨CapG蛋白表达与胃癌临床病理参数及预后的关系。方法收集125例胃癌石蜡包埋组织样本及癌旁组织30例。患者均为未行放、化疗的初诊患者。每例组织样本均行CapG免疫组化染色,并设置对照组。通过病理医师评分来确定CapG蛋白的表达量,探讨CapG蛋白表达与胃癌临床病理参数及预后的关系。结果 CapG蛋白在细胞质和细胞核中均表达,呈棕黄色颗粒状。癌旁组织中基本无表达,胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织;胃癌组织中CapG蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置无显著相关(P均0.05),与浸润深度(P=0.044)、淋巴结转移(P=0.026)、远处转移(P=0.001)及AJCC分期(P=0.012)显著相关。Kaplan-Meier生存曲线显示,CapG蛋白高表达组患者的总体预后较低表达组差,且差异具有显著性(P0.001)。Cox回归分析显示,肿瘤位置、淋巴结转移、远处转移、AJCC分期、CapG蛋白表达情况是胃癌患者预后的独立危险因素。结论 CapG蛋白在胃癌组织中高表达,可能与胃癌的发生、发展有关,可作为胃癌预后判断的指标之一,有望成为胃癌治疗的潜在新靶点。     

E—钙粘附蛋白在大肠腺癌中的表达及其临床病理意义

E-钙粘附蛋白（epithelialcadherin,E－cad）是一种跨膜糖蛋白的同质同嗜粘附分子,集中表达于粘着连接（adherensjunctions）,维持上皮细胞的极性、形态和组织结构。我们运用SP免疫组化方法检测E－cad在大肠腺癌中的表达,探讨其与癌的分化程度、局部浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期的关系。1豆材料和方法1．l标本58例大肠腺癌手术标本取自福建省立医院病理科（45例）和福建医科大学病理教研室（13例）,其中男22例,女36例;年龄22—77岁,平均58岁;组织学类型为管状腺癌41例,乳头状腺癌12例,粘液腺癌4例,印戒细胞癌1例。1．2试…     

胃癌组织活化白细胞黏附分子的表达及其与临床病理的相关性

目的 观察活化白细胞黏附分子(ALCAM)在胃癌组织中的表达水平及其与临床病理的关系.方法 采用实时定量PCR和免疫组织化学方法分别检测33例胃癌及正常胃组织中ALCAM的mRNA和蛋白表达水平,分析其表达情况与临床病理资料的相关性.结果 胃癌ALCAM的mRNA表达水平[0.008 7(0.005 8～0.0167)]高于正常胃组织[0.0011(0.000 1～0.063 5),P＜0.05],尤其是低分化癌[0.012 8(0.008 2～0.0167)]及伴淋巴结转移者[0.0174(0.008 6～0.0307)]ALCAM的mRNA表达水平明显升高.免疫组织化学检测显示,无论胞质阳性染色或胞膜阳性染色,胃癌组织中ALCAM蛋白表达水平明显高于正常胃组织,有淋巴结转移的胃癌组织胞质ALCAM阳性比例[(100%(21/21)]明显高于无转移的胃癌组织[66.7%(8/21),P＜0.05].结论 胃癌组织中ALCAM高表达,且与胃癌淋巴结转移有关.     

钙网蛋白与肿瘤免疫关系的研究进展

钙网蛋白(CRT)是一种高度保守的内质网Ca2+结合伴侣蛋白,除了维持细胞内Ca2+平衡及负责糖蛋白的折叠外,还参与线粒体代谢、基因表达和细胞凋亡等过程。蒽环类化疗药物处理时,肿瘤细胞引起的内质网应激能导致肿瘤细胞内CRT的外翻,外翻的CRT可有效增强抗原提呈细胞对肿瘤细胞的识别与吞噬,由此引发抗同种肿瘤细胞的免疫杀伤效应,诱导肿瘤免疫原性细胞进入凋亡程序。由此说明,CRT是引起肿瘤细胞免疫原性凋亡的关键因子,其在肿瘤免疫治疗过程中具有潜在的应用价值。现就CRT在肿瘤免疫中的作用进行综述。     

胃癌组织活化白细胞黏附分子的表达及其与临床病理的相关性

Objective To investigate the expression of activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM) in gastric carcinoma and examine its correlation with clinicopathology. Methods The level of ALCAM expression was determined by quantitative real-time PCR and immunohistochemistry in cancer and normal tissues, and its correlation with clinicopathology was analyzed. Results The mRNA level of ALCAM gene in gastric carcinoma tissue [0.008 7(0.005 8-0.016 7) ] was significantly higher compared with normal mucosa [0.001 1 (0.000 1-0.063 5)P＜0.05], especially in poorly differentiated carcinoma [0.012 8(0.008 2-0.016 7) ] and lymph nede-invasive carcinoma [0.017 4 (0.008 6-0.030 7) ]. By immunohistochemistry,expression of ALCAM was stronger in gastric carcinoma tissue tested positive by either cytoplasm or membrane staining as compared with normal tissues. More ALCAM-positive cells were found in lymph nodeinvasive cancer tissues as compared with those without node involvement [ ( 100%(21/21 )vs 66.7%(8/21 ),P＜0.05 ]. Conclusions Over-expression of ALCAM is found in gastric carcinoma tissues and correlated well with lymph node metastasis.     

胃癌手术切缘残留与病理类型的关系

目的：探讨胃癌切除术标本切缘癌残留与病理类型的关系。方法：通过对术中大体标本观察与术后病理分型的相关性分析，讨论切缘癌残留的原因。结果：癌灶部位与切缘癌残留间无统计学差异；癌的大体类型和组织学类型与切缘癌残留有明显统计学差异Ｐ〈０．０５。：应重视术前胃镜病理检查，根据不同大体类型和组织学类型选择适合病人的最佳手术方案，有条件时最好结合术中冷冻判断切缘有无癌残留。     

钙网蛋白与心血管疾病

钙网蛋白是内质网中主要的Ca2 结合分子伴侣,具有调控细胞钙稳态、蛋白质合成与修饰等作用,在生物体内钙网蛋白具有调节细胞凋亡、应激、心血管炎症反应等多种生理和病理生理过程的功能。钙网蛋白在心脏发育、心肌肥大、缺血再灌注和血管生成等过程中的作用是心血管领域的研究热点问题之一。     

钙网蛋白的生物学功能及其与自身免疫疾病的关系

钙网蛋白(Calreticulin，CRT)最初被认为是内质网Ca^2 结合蛋白，近年研究发现在细胞外也有表达，具有多种生物学功能，包括蛋白加工、细胞内钙调节、抗原递呈等。抗CRT抗体在多种自身免疫性疾病患者血清中存在，CRT可能是自身免疫性疾病致病因素之一。本文对CRT的生物学功能和它与自身免疫性疾病的关系作一综述。     

乳腺癌中PTEN表达及其临床病理意义

目的　探讨PTEN蛋白表达在乳腺癌发生发展中的临床病理意义。方法　用免疫组织化学S P法检测 2 3例正常乳腺组织、2 8例乳腺增生组织 (其中普通型增生 2 0例 ,非典型增生 8例 )、8例导管原位癌、98例浸润性乳腺癌组织PTEN蛋白的表达 ,并对 98例浸润癌组织进行微血管密度计数。结果　正常乳腺组织的PTEN多呈弱阳性表达 (6 5 4 % ) ,非典型增生上皮和导管原位癌的PTEN蛋白水平高于正常乳腺腺上皮 (P <0 0 5 )。浸润癌组织中PTEN的失表达率为 7 1% ,高表达率为4 9 0 % ,与正常乳腺组织比较差异有显著性 (P <0 0 1) ,与增生的乳腺组织和导管原位癌组间差异无显著性。浸润癌组织学分级愈高 ,PTEN高表达率愈低 (P <0 0 5 )。随临床分期升高 ,PTEN高表达率亦有降低趋势。乳腺癌中PTEN表达与微血管密度计数、腋淋巴结转移均呈负相关。结论　PTEN表达的改变是乳腺癌发生的早期事件 ,PTEN的表达下调可作为乳腺癌分化和转移的一个潜在标志     

转移相关蛋白1和埃兹蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达

目的 检测转移相关蛋白1(MTA-1)、埃兹蛋白(Ezrin)在膀胱尿路上皮癌(BUC)组织及正常膀胱黏膜组织中的表达,探讨两者与患者临床病理及预后之间的关系.方法 采用免疫组化法检测65例手术切除的BUC组织和30例正常膀胱黏膜组织中MTA-1和Ezrin蛋白表达,分析MTA-1和Ezrin在BUC中的表达与患者临床病理参数的关系,分析MTA-1和Ezrin表达之间的相关性和对患者预后的影响.结果 65例BUC组织中MTA-1和Ezrin阳性表达率分别为72.3%(47/65)和89.2%(58/65),30例正常膀胱黏膜组织MTA-1和Ezrin阳性表达率均为0,差异有统计学意义(均P＜0.01).BUC组织中,MTA-1表达与临床分期、肿瘤病理分级、有无转移、是否复发有关(均P＜0.01),Ezrin表达与临床分期、肿瘤有无转移、是否复发有关(均P＜0.01),MTA-1与Ezrin的表达呈正相关(r=0.742,P＜0.01).MTA-1和Ezrin联合表达组的无病生存率明显低于联合阴性表达组(P＜0.01).结论 MTA-1和Ezrin蛋白高表达与BUC发生发展、侵袭和转移有关.     

早中期食管鳞状细胞癌中Notch1与血管内皮生长因子C的表达及其意义

目的 研究Notch1与血管内皮生长因子C(VEGF-C)在早中期食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 收集2007年5月至12月在本院行食管癌根治术的40例早中期ESCC和8例正常食管组织病理标本,免疫组化方法检测Notch1和VEGF-C的表达,并探讨其与临床病理特征的关系,分析Notch1和VEGF-C表达的相关性.结果 与正常食管组织比较,早中期ESCC组织Notch1表达阳性率下降[47.5%(19/40)比100.0%(8/8),P=0.006)],而VEGF-C表达升高[67.5%(27/40)比0.0%(0/8),P=0.000].高、中、低分化ESCC组织中Notch1表达阳性率分别为80.0%(8/10)、50.0%(7/14)、25.0%(4/16),Notch1表达阳性率随肿瘤分化程度降低而降低(P=0.023),但在肿瘤浸润程度和淋巴结转移中差异无统计学意义(均P＞0.05).高、中、低分化ESCC组织中VEGF-C表达阳性率分别为30.0%(3/10)、71.4%(10/14)、81.3%(13/16),VEGF-C表达阳性率随分化程度的降低而升高(P=0.024).淋巴结转移阳性组VEGF-C表达阳性率高于淋巴结转移阴性组[100.0%(16/16)比45.8%(11/24),P=0.000].与T2分期组比较,T3～T4分期组ESCC组织VEGF-C表达阳性率升高[82.1%(23/28)比33.3%(4/12),P=0.000].Notch1与VEGF-C表达呈负相关(r=-0.486,P=0.003).结论 Notch1在早中期ESCC中表现为抑癌基因,其异常低表达可能是引起VEGF-C异常高表达的因素之一.     

肾细胞癌的临床病理与免疫表型研究

目的 研究肾细胞癌的临床病理特征、预后及免疫表型特点.方法 复习114例肾细胞癌的临床病理资料、HE切片,按2004年WHO肾肿瘤分类标准重新分类、随访并进行免疫组织化学染色.结果 114例.肾细胞癌包括5个类型,肾透明细胞癌77例(67.5%)、乳头状肾癌11例(9.6%)、肾嫌色细胞癌14例(12.3%)、Xp11.2易位_/TFE3基因融合相关性肾癌10例(8.8%)、未能分类肾肿瘤2例(1.8%).免疫组织化学结果,肾透明细胞癌主要表达CK(93.5%,72/77)、CD10(93.5%,72/77)、波形蛋白(75.3%,58/77),乳头状肾癌主要表达α-甲酰基辅酶A消旋酶(AMACR,11/11),肾嫌色细胞癌主要表达CD117(11/14),Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌TFE3、AMACR、CD10和CK的阳性率分别为10/10、10/10、9/10和7/10.结论 肾癌是一组形态学上各有特征的异质性肿瘤,在形态学基础上,CD10、波形蛋白、CD117、AMACR、CK7、TFE3有助于亚型的诊断.     

起源于乳腺微腺体腺病的浸润性癌3例临床病理学观察

目的 探讨乳腺起源于微腺体腺病的浸润性癌(MGACA)的临床病理学特征、免疫表型、诊断和鉴别诊断.方法 收集3例MGACA患者的临床和病理资料,对标本进行病理形态学观察,免疫组织化学(EnVision)染色[CK7、S-100蛋白、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2、平滑肌肌动蛋白(SMA)、肌特异性肌动蛋白(MSA)、p63]和PAS特殊染色,并复习文献.结果 (1)形态学:3例MGACA标本均观察到不同阶段形态的连续发展过程:从微腺体腺病到不典型微腺体腺病,到导管原位癌,到浸润性癌.例1的浸润性癌成分为浸润性导管癌,例2和例3的浸润性癌成分部分区域为浸润性导管癌,部分区域为产生基质的癌.(2)免疫组织化学和特殊染色:3例MGACA中不同病变区域的所有上皮细胞均呈现CK7和S-100蛋白阳性,ER和HER2阴性.例1和例2 PR阴性,例3 PR弱阳性.SMA、MSA和p63染色显示所有病变区域腺体周围均无肌上皮围绕.PAS染色显示在微腺体腺病、不典型微腺体腺病和导管原位癌区域腺体周围有完整的基底膜围绕,而在浸润性癌区域上皮周围基底膜消失.结论 MGACA是一类少见的乳腺肿瘤,具有独特的形态学和免疫表型特征,其生物学行为有待进一步研究.

Abstract：

Objective To study the clinicopathologic features, immunophenotypes and differential diagnoses of invasive carcinoma arising in breast microglandular adenosis (MGACA). Methods Clinical and pathologic findings of 3 cases of MGACA were analyzed by histomorphology and immunohistochemical staining of CK7, S-100 protein, ER, PR, HER2, SMA, MSA, p63 and PAS. Literatures were reviewed. Results (1) Histologically, 3 tumors all showed a spectrum of glandular proliferations ranging from microglandular adenosis (MGA) to atypical microglandular adenosis (AMGA) to in situ carcinoma (DCIS) to invasive carcinoma. The invasive carcinoma component was ductal in case 1, and matrix-producing in case 2 and case 3. (2) All epithelial cells in MGA, AMGA, DCIS and MGACA were positive for CK7 and S-100 protein, but were negative for ER and HER2. PR was negative in case 1 and case 2 but was low positive in case 3. Myoepithelial cell differentiation was not demonstrated in MGA, AMGA, DCIS and MGACA by immunohistochemical staining for SMA, MSA or p63. PAS staining showed the presence of basement membrane in MGA, AMGA and DCIS, except MGACA. Conclusions MGACA is an extremely rare tumor of the breast and has distinct morphological and immunohistochemical features. Further studies are needed to evaluate the clinical behavior of this rare neoplasm.     

胸苷磷酸化酶在结直肠癌中的表达及与血管生成的关系

目的：研究结直肠癌组织中胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase,TP)表达与癌组织分化程度，淋巴结转移及肿瘤内微血管密度（MVD）的关系。方法：对50例结直肠癌标本及21例正常结直肠黏膜组织进行免疫组化S－P法测定癌组织中TP的表达情况；通过CD34免疫组化染色检测癌组织中的MVD。结果：结直肠癌细胞的TP表达阳性率高于正常结直肠黏膜上皮（P＜0．01）；TP阳性组中局部淋巴结转移率高TP阴性组；TP阳性组的MVD高于TP阴性组；它们的差别均具有统计学意义，结直肠癌中高、中、低分化癌组之间的TP阳性率无明显差异。结论：癌细胞中TP的表达与肿瘤的血管生成及淋巴结转移有关。但与结直肠癌的组织化学级别无关。     

食管鳞癌组织中TPX2 mRNA的表达及与临床病理生物学特征的关系

目的探讨TPX2 mRNA在食管癌组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法运用RT-PCR方法检测62例食管鳞癌组织、对应的31例不典型增生组织TPX2 mRNA的表达与临床病理参数的关系。结果TPX2在正常食管上皮细胞中不表达或者弱表达,食管癌组织中TPX2的表达率为65.5%(40/62),不典型增生组织为35.5%(11/31),TPX2在食管癌组织中的表达显著高于不典型增生组织及正常上皮组织。且表达水平与食管癌的淋巴结转移和浸润深度相关,组间比较差异有统计学意义(P0.01)。而在不同分级、性别和年龄患者中,TPX2的表达差异无显著性。结论TPX2的表达与食管癌的浸润深度及转移有一定的相关性。     

乳腺神经内分泌癌的病理形态和亚型

目的 探讨乳腺神经内分泌癌(NEC)的病理形态学和亚型。方法 收集22例乳腺NEC,进行组织形态学观察和免疫组织化学（MaxVision法）染色,抗体包括：突触素、嗜铬粒素A(CgA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CD56、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2、表皮生长因子受体(EGFR)、CK5/6、CK14、p63、E-cadherin、p120、p53和Ki-67。对HER2蛋白表达2+的病例行HER2荧光原位杂交检测。乳腺NEC的判断标准：50％以上的肿瘤至少表达1种神经内分泌标志物,同时其他器官没有发现NEC。结果 除1例男性外余均为女性,年龄在31 ～96岁（平均65.2岁）。病变发生在左乳15例(68.2％),右乳7例(31.8％)。肿瘤大小0.5～5.5 cm(平均2.7 cm)。6例有腋窝淋巴结转移。组织学类型包括：实性黏附型9例、黏液型6例、实性乳头状型3例、小细胞型2例、大细胞型1例、腺泡型1例。各种标志物的免疫组织化学染色阳性比例：突触素为100％( 22/22)、NSE为12/13、CgA为54.5％ (12/22)、CD56为5/16、ER为90.5％ (19/21)、PR为81.0％( 17/21),无一例HER2蛋白过表达(3+),EGFR、CK5/6、CK14和p63均为阴性。所有E-cadherin和（或）p120标记的病例均显示细胞膜阳性(19/19)。p53阳性比例为6/17。Ki-67阳性指数＜3％者占9.5％(2/21),3％～20％者占66.7％(14/21),＞20％者占23.8％ (5/21)。2例HER2蛋白表达2+者,荧光原位杂交检测结果均无基因扩增。免疫分子分型绝大多数为腺腔A型,无HER2过表达型和基底细胞样型。结论 乳腺NEC好发于老年人,发生在左侧乳腺者多于右侧,最常见的亚型是实性黏附型,其次为黏液型,免疫表型归属于浸润性导管癌的特殊类型。