雌激素对动脉内皮损伤后血管重塑的影响

经皮冠状动脉腔内血管成形术 (ＰＴＣＡ)后 30 %～ 5 0 %的动脉再狭窄 (ＲＳ)发生率使其应用受到了极大的限制 ,而血管重塑在其中所起的作用越来越受到重视。我们于 1999年 7月至 2 0 0 0年 2月观察在 17β 雌二醇的作用下家兔髂动脉内皮损伤后血管重塑的情况 ,并进一步探讨了雌二醇对内皮细胞损伤后血管壁胶原纤维含量及Ⅰ、Ⅲ型胶原比例的影响 ,以期探讨雌二醇影响血管重塑的可能机制。　　一、材料和方法　　 1.主要试剂及仪器 :胃蛋白酶和 17β 雌二醇为美国Ｓｉｇｍａ公司产品 ;2 0 0 0型全自动图像分析仪为德国Ｏｐｔｅｎ公司产品 ;Ｎ…     

心脉通对家兔颈动脉内皮损伤后血管平滑肌细胞增殖的影响

目的探讨中药复方制剂心脉通胶囊防治经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄(RS)作用机制.方法将家兔随机分为心脉通组(A组)、华法林组(B组)、手术对照组(C组)、假手术对照组(D组)、正常对照组(E组).采用Fishman空气干燥法,建立家兔颈动脉损伤模型,分别于术后3 d、7 d、14 d、21 d、28 d气栓处死动物,用免疫组化方法观察心脉通对家兔颈动脉内皮损伤后血管平滑肌细胞增殖影响.结果 A组、B组、C组均于术后3 d在中膜可见少量阳性增殖细胞,7 d由中膜向内膜逐渐迁移,14 d后增殖细胞明显增加,且A组、B组明显少于C组.结论心脉通可对抗家兔颈动脉内皮损伤后血管平滑肌细胞增殖.     

血管去内皮损伤后平滑肌细胞凋亡的实验观察

目的 了解血管去内皮损伤后新内膜形成及平滑肌细胞(SMCs)凋亡的时相变化。方法用氮气干燥剥脱大鼠颈动脉内皮复制血管损伤模型,HE染色光镜形态计量内膜/中膜比(I/M),末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的荧光素d-uTP缺口末端标记(TRNEL)方法观察不同时间新内膜形成(I/M)及VSMC凋亡。结果 血管去内皮后四天,在SMCs增生形成的新内膜中有TUNEL法证实的细胞凋亡,I/M加比,凋亡指数(TUNELI)分别为0.12±0.06,2.4±1.98。在七天,内膜明显增厚(I/M为0.6±0.15,与四天比,P<0.05),TUNELI达到最大值(为9.3±3.8,与四天比,P<0.05)。到第14天,内膜明显增厚约为中膜的1.25倍(I/M比1.25±0.14,与七天比,P<0.05),TUNELI逐渐减小(为8.75±4.01;与七天比,P>0.05)。损伤后21天,内膜开始变薄(I/M比为0.98±0.41,与14天比,P<0.05),凋亡水平进一步下降(TUNELI为6.58±3.97,但差异无显著性,P=NS)。结论 血管壁对损伤刺激诱发增生反应的同时激活凋亡机制。凋亡调节血管壁细胞数和内膜增厚演变。细胞凋亡的平衡失调可能是动脉粥样硬化(AS)、再狭窄(RS)等血管疾病发生的机制之一。     

蒲黄对动脉粥样硬化血管内皮损伤影响的实验研究

目的观察蒲黄对兔试验性动脉粥样硬化(AS)脂代谢及血管内皮损伤的影响.探讨蒲黄抗AS的可能作用机制.方法通过建立兔试验性AS模型,观察蒲黄对AS兔模型的血脂和循环内皮细胞(CEC)变化的影响.结果蒲黄对血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、血清总胆固醇/高密度脂蛋白比值有显著降低作用,具有抗内皮细胞损伤作用.结论蒲黄是通过降血脂、保护血管内皮而实现抗AS作用的.     

内皮损伤后大鼠胸主动脉血管反应性的动态观察

本研究在大鼠胸主动脉内皮损伤内膜增生的模型上观察了内皮损伤后血管反应性的动态变化。实验大鼠随机分为对照组、术后３天组、术后１０天组、术后２１天组４组。组织学检查提示内皮损伤后的大鼠胸主动脉术后２１天内皮尚不能完全修复，且有新生内膜形成。血管条张力测定试验表明，３天组大鼠受损血管对去甲肾上腺素（ＮＥ）的最大收缩反应下降（与对照组比，Ｐ＜０．０００１），对阶梯浓度ＮＥ的反应曲线下移，而１０天组已恢复正常；３天组大鼠受损血管对乙酰胆碱（Ａｃｈ）的最大舒张反应亦显著受损（与对照组比，Ｐ＜０．０００１），对阶梯浓度Ａｃｈ的反应曲线下移，且术后２１天仍不能恢复正常；受损血管对硝普钠介导的非内皮依赖性舒张反应不受影响。提示血管内皮受损可致血管反应性异常，且长时间不能恢复。     

几种常见植物多酚抗血管内皮损伤后再狭窄作用的研究进展

冠心病是严重威胁人类健康的常见病,发病率呈上升趋势。自1977年世界上首例PTCA以来,PCI已成为目前冠心病治疗的最重要手段,但PTCA后6个月内再狭窄(RS)发生率高达30%~50%,有糖尿病等合并症者则更高,严重影响了远期疗效。1987年,支架置入术的应用极大地改善了PTCA的即刻和远期结     

高钾饮食对高脂血症家兔抗氧化作用的研究

目的　观察高钾摄入对脂质过氧化作用和ox LDL的影响。方法　新西兰白兔 3 0只 ,随机分为 3组 :空白组予普通饲料喂养 ;对照组予高脂饲料喂养 ;治疗组予高脂饲料喂养并添加钾剂饲入。将 3组的多项观察指标进行比较分析。结果　对照组和治疗组动物高脂饮食后血TC、TG、LDL c和HLD c水平较空白组显著升高 (P <0 0 5-0 0 1) ,停止高脂饮食后血脂水平下降 (与同组实验前比较P <0 0 5)。治疗组服钾后 7d～ 45d血钾水平较空白组和对照组显著升高 (P <0 0 5) ,但均在生理浓度范围内。对照组高脂饮食 7d和 3 0dLPO的稳定终产物丙二醛 (MDA)水平较空白组和治疗组显著升高 (P <0 0 5-0 0 1) ,停止高脂饮食后 15d其MDA达更高水平 ;治疗组高脂饮食 7dMDA水平与空白组无明显差异 ,高脂饮食 3 0dMDA水平较同期空白组升高 (P <0 0 5) ,但停止高脂饮食后 15d其MDA水平与同期空白组无明显差异 (P >0 0 5) ;对照组和治疗组两组SOD活性在各时点均无显著性差异 ,但高脂饮食 3 0dSOD活性较空白组下降。对照组在 7d～ 45dox LDL水平均较空白组和治疗组显著升高 (P <0 0 5-0 0 1) ;治疗组高脂饮食7dox LDL水平开始上升 ,但与空白组比较未具显著性 (P >0 0 5) ,3 0d后ox LDL水平较同期空白组升高 (P <0 0 5) ,但停止     

二甲双胍通过基质金属蛋白酶抑制血管内皮损伤后的内膜增生

目的 观察二甲双胍对血管内皮损伤后内膜增生的影响,并探讨其可能机制。方法 选用300～350 g的健康雄性SD大鼠45只,随机分为对照组、颈动脉球囊损伤组、颈动脉球囊损伤＋二甲双胍组,3周后HE染色观察内膜增生情况,real-time PCR、Western blot和免疫组织化学染色检测颈动脉组织中基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达情况。结果 球囊损伤后,颈动脉出现明显的内膜增生,颈动脉组织中MMP-2、MMP-9的mRNA和蛋白表达显著上调（P<0.01）;二甲双胍削弱血管内皮损伤所致MMP-2和MMP-9的表达上调（P<0.05）,并抑制血管内皮损伤后的内膜增生（P<0.01）。结论 二甲双胍可能通过抑制MMP-2和MMP-9的表达防止血管损伤后内膜增生。     

小蘖碱（黄连素）改善大鼠血管内皮损伤后血管重构

小蘖碱（BB）是中药提取的一种生物碱，长期以来中医用于抗菌，治疗各种感染性疾病。该文系南韩学者研究小蘖碱是否可能抑制血管平滑肌（VSMC）增殖。研究结果表示VSMC体外培养时，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）可引起VSMC增殖。BB明显抑制这一不良作用。这种抑制作用部分通过阻断Akt径路，而非通过ERK径路。     

左旋精氨酸防治血管内皮损伤后再狭窄的实验研究

本研究利用3H－TdR参入试验和计算机图像分析方法观察了内皮源性舒张因子的前体左旋精氨酸对内皮损伤的大鼠胸主动脉内膜增生的影响，为其作为临床防治再狭窄的可行性提供实验依据。结果发现大鼠胸主动脉内皮损伤后，内膜增生明显，3H－TdR参入量显著上升，而左旋精氨酸可使血管新生内膜增生程度明显减轻，3H－TdR参入量显著下降。表明左旋精氨酸对动脉内皮损伤后的内膜增生有明显抑制作用，提示其在临床再狭窄的防治上可能将有良好的应用前景。     

血管内32P放射治疗减少血管损伤后内膜增生的实验研究

目的　研究血管内放射源照射对损伤血管增生反应的影响。方法　 30只常规喂养新西兰大白兔 ,用大于血管直径的球囊过度扩张兔双髂动脉 (球囊 /血管 =1 5 4∶1) ,造成血管壁损伤 ,同时在扩张的球囊中灌注放射性3 2 P进行一侧损伤血管内照射 ,一侧血管单纯扩张作自身对照。按不同照射剂量分成三组 :10Gy、2 0Gy和 40Gy ,每组 10只。在扩张前后进行血管造影 ,4周后再次血管造影同时处死动物取双髂动脉作平滑肌细胞、弹力纤维和胶原纤维染色 ,观察血管受损后放射对血管腔径及其管壁增生的影响。结果　 4周后血管造影显示 ,三组兔髂动脉扩张损伤后均发生一定程度的狭窄反应 (P <0 0 0 1)。血管内照射一侧与对照侧比较 ,血管狭窄程度无明显差异 (P >0 0 5 )。病理组织分析 ,10Gy组照射一侧血管内膜增生与对照侧比较无差异 (P >0 0 5 ) ,而 2 0Gy和 40Gy二组照射一侧血管内膜增生较对照侧血管减少 (P <0 0 0 1,P <0 0 4) ,但二组间比较内膜增生减少无差异 (P >0 0 5 )。结论　过度扩张兔髂动脉可产生再狭窄样反应 ,血管内放射在 2 0Gy到 40Gy照射剂量时能减少血管损伤后内膜增生 ,但血管损伤后狭窄程度未受影响。     

内皮祖细胞与血管内狭窄

血管内皮功能不良的一个机制可能是内皮祖细胞相对缺乏，难以修复血管损伤。内膜损伤与血管内狭窄有密切联系，因而内皮祖细胞在修复内膜、防治血管狭窄和支架内再狭窄中的作用倍受关注。     

姜黄素对食高脂饲料家兔血管内皮功能的保护作用

目的　观察姜黄素对高脂血症家兔血管内皮功能的保护作用。方法　 36只雄性新西兰大白兔随机分为3组 ,即对照组 (喂普通饲料 )、模型组 (喂普通饲料 +1 5 %胆固醇、5 %的猪油 )和姜黄素组 (喂普通饲 +1 5 %胆固醇、5 %的猪油 +姜黄素 5 0mg·kg-1·d-1)。试验 4周后采血行血脂分析 ,酶法测NO ,放免法测ET 1,Elisa法测vWF ;采用离体血管功能实验方法 ,分别观察预先用苯肾上腺素作为收缩剂处理后的各组降主动脉血管环对乙酰胆碱和硝酸甘油的舒张反应。结果　姜黄素组血清TC、LDL C、TG及ET 1、vWF水平明显下降 ,NO水平明显增高 ,与模型组比较差别显著性(P <0 0 5 ) ;与对照组比较 ,模型组降主动脉血管环对乙酰胆碱 (3× 10 -7～ 3× 10 -5mol/L)刺激的舒张反应下降 ;姜黄素组血管环对乙酰胆碱刺激的舒张反应明显改善 ,与模型组比较有显著差别。三组血管环对不同浓度的硝酸甘油刺激的舒张反应无差异 (P >0 0 5 )。结论　姜黄素能纠高脂血症家兔内皮血管活性物质的紊乱 ,改善内皮依赖性舒张功能 ,对血管内皮功能有保护作用。     

瑞舒伐他汀对兔动脉内皮损伤后转化生长因子β1表达的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对兔腹主动脉球囊损伤后转化生长因子β1表达的影响。方法新西兰兔20只随机分为瑞舒伐他汀组和模型组,两组均应用球囊损伤腹主动脉方法建立兔血管内皮损伤模型,术后6周行腹主动脉造影后采用免疫组织化学法和逆转录聚合酶链反应技术对兔腹主动脉壁转化生长因子β1表达的情况进行观察。结果瑞舒伐他汀组血管狭窄程度(31.41%±7.08%)、血管狭窄段最小内径(1.74±0.25 mm)明显优于模型组(分别为55.25%±10.23%和1.32±0.33 mm),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);瑞舒伐他汀组转化生长因子β1平均吸光度(0.41±0.12)、阳性细胞面积(31.37%±4.42%)均低于模型组(0.57±0.17和40.58%±7.45%,P<0.05),损伤血管中转化生长因子β1 mRNA表达(22.37±4.42)较模型组(42.47±5.41)明显减弱(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀对内皮损伤后的血管病变有保护作用,其机制可能是部分通过下调转化生长因子β1的表达,减轻血管球囊损伤后再狭窄。     

钙稳态失衡在内皮损伤后血管平滑肌增生中的作用

目的探讨内皮剥脱后血管平滑肌细胞钙稳态的变化及其在内皮损伤诱导血管平滑肌细胞的增殖中的作用。方法在大鼠球囊内皮剥脱模型上，用３Ｈ－胸腺嘧啶核苷和３Ｈ－亮氨酸掺入及４５Ｃａ转运的方法。结果内皮损伤可导致血管平滑肌细胞增殖、内膜增厚；血管平滑肌细胞钙内流增多，剥脱后３天时为４．１２±０．２８、对照组为３；２８±０．１４ｎｍｏｌ／×１０６细胞（Ｐ＜０．０５）；１０天时为４．０９±０．２１、对照组３．３１±０．０９ｎｍｏｌ／×１０６细胞，（Ｐ＜０．０１）、钙外移减少、钙含量升高（剥脱后３天时为９９５±５４、对照组为６９５±３３ｎｍｏｌ／×１０６细胞（Ｐ＜０．０１）；１０天时为１０２２±９４对照组、７０９±３２ｎｍｏｌ／×１０６细胞（Ｐ＜０．０１））、肌浆网和线粒体钙摄取功能增强；应用钙通道阻断剂治疗可以调整内皮剥脱后血管平滑肌细胞的钙稳态失衡，还可以抑制内皮损伤诱导的血管平滑肌细胞增殖。结论钙稳态失衡可能是内皮损伤引起血管平滑肌细胞增殖的细胞学机制之一。     

通心络对实验家兔血管球囊损伤后血管重构的抑制作用

以往认为新生内膜过度增生是导致经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)后血管再狭窄形成的根本原因,但近来研究发现血管重构在再狭窄形成中起重要作用。本研究探讨通心络对实验家兔球囊成形术后血管重构及再狭窄的影响及其可能机制。     

氯沙坦钾对血管内皮剥脱术后Ⅰ型胶原增生的影响

目的：探讨血管内皮剥脱术后血清Ⅰ型胶原浓度的变化及氯沙坦对其影响。方法：将24只实验兔随机分为3组（均为8只）：血管成形术（AP）组、血管成形术＋氯沙坦钾（AP＋L）组及对照组（C）组。应用球囊拉伤动脉内膜加高脂饲养的方法建立兔髂动脉硬化模型，采用核酸分子杂交技术对髂动脉壁平滑肌细胞（SMC）的Ⅰ型胶原基因的表达情况进行观察。结果：术后1周时AP组Ⅰ型胶原基因开始表达（P＜0．05），2、4周时显著表达（P＜0．01），AP＋L组Ⅰ型胶原基因未表达。结论：血管内皮剥脱可致Ⅰ型胶原合成增加，氯沙坦钾对其有抑制作用。     

内皮祖细胞与血管损伤后内膜修复

人体外周血中来源于骨髓的内皮祖细胞具有很高的增殖潜能，它能使血管损伤后内皮化的进程明显加速，具有重要的生理、病理意义。本文综述了内皮祖细胞的研究概况和近年来关于内皮祖细胞促进损伤血管内膜修复的研究进展。     

钾防治血管成形术后再狭窄的临床研究

目的 观察钾在临床上预防PTCA术后再狭窄的安全性的有效性。方法 80例PTCA患随机分为对照组（40例）用常规治疗；治疗组（40例）常规治疗加钾缓释片（Slow-K)1.2g,q8h,于术前3d开始服药至术后6个月。将两组的多项观察指标进行比较分析。结果 77例完成随访，治疗组平均能提高血钾浓度0.3mmol/L，血Na^ 、Cl^-、Ca^2 、Mg^2 水平两组间无显性差异；可疑心绞痛和心肌缺血于对照组有14例（28.9%)，而治疗组仅有7例（17.9%）；冠脉造影随访对照组21例中有11例出现再狭窄，而治疗组17例中有6例；随访期间对照组有23.7%；治疗组有10.2%需再次进行血管重建术（包括PTCA和CABC），但两组比较P=0.116。结论 钾剂治疗初步显示：PTCA术后心肌缺血再发率、冠脉造影再狭窄例数以及因再狭窄需要再次行血管重建术例数，治疗组较对照组有减少趋势。