β—淀粉样蛋白与早老素：阿尔茨海默病分子遗传学研究新进展

近几年研究发现，与阿尔海默病相关的基因突变与其发病机制中占有重要地位，已发现第２１，１９，１４，１号染色体与阿尔茨海默有关。本文就β－淀粉样蛋白和最近克同的位于第１４，１号染色体上的早老素－１和早老 分子结构，基因突变及可能的致病机理有关研究进展加以综述。     

载脂蛋白E与Alzheimer病

载脂蛋白Ｅ与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病任波，吴怀安，左明达Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）是一种退变性大脑疾病，其发病机制很复杂，患者常于６０岁以后发病，在６５岁以上人群中患病率约为３％～１０％［１～４］。本病发生于６０岁以下者属早期发作型，此类患者多数有家族...     

阿尔茨海默病动物模型研究与应用进展

本文研究制作了几种阿尔茨海默病的动物模型，如将β－淀粉样蛋白和磷酸酶抑制剂ｏｋａｄａｉｃ ａｃｉｄ分别注入大鼠脑室内和成年绵羊大脑皮质内，损毁Ｍｅｙｎｅｒｔ基底核或隔－海马通路引起胆碱能系统功能低下，将与阿尔茨海默病有关的基因转入小鼠体内等。观察因此而引起的阿尔茨海病病理改变情况，以期研究阿尔茨海默病的发病机理。     

载脂蛋白E对神经系统损伤和老年性痴呆病理改变的影响

载脂蛋白E不仅在脂类正常代谢、神经系统的生长发育和损伤后的修复过程中起着重要作用,另外,在Alzheimer病的各种病理性变化之中也发现有载脂蛋白E。其异构体E4与淀粉样原纤维形成、促进Tau蛋白磷酸化或/和成对螺旋丝的形成密切相关;ε4 基因在Alzheimer病患者中普遍存在,被视为Alzheimer病发生的主要危险因素。     

早老素:阿尔茨海默病分子遗传学的研究进展

老年性痴呆 (ＡＤ)是神经系统的一种进行性退行性疾病 ,临床表现为日常生活能力 (ＡＤＬ)减退、精神行为异常(ＢＰＳＤ)及认知功能减退 (Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ) ,并伴有神经炎斑及神经元纤维缠结等特征性病理改变。ＡＤ的发生与许多基因突变相关 ,其中早老素 (ＰＳ)基因突变可导致早发性家族性及散发性ＡＤ的发生 ,推测ＰＳ基因突变导致细胞骨架发生变化及细胞内钙信息紊乱 ,促进微管蛋白 (ｔａｕ蛋白 )过度磷酸化及改变淀粉样前体蛋白 (ＡＰＰ)的剪切 ,从而加速神经炎斑及神经元纤维缠结的形成。　　一、ＰＳ基因的发现…     

Alzheimer病与载脂蛋白E

本世纪初ＡｌｏｉｓＡｌｚｈｅｉｍｅｒ首先报告１例进行性痴呆并使该病命名。８０年代以来，对该病的研究尤其是分子遗传学的研究进展迅速。目前已普遍认同，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）的发病机制与遗传因素密切关联，已发现与ＡＤ有关的遗传位点至少有４个，分别位于...     

载脂蛋白E与阿尔茨海墨病淀粉样蛋白变性

阿尔茨海默病是老年性痴呆的最重要类型,其典型病理改变是老年斑和神经纤维缠结。近年研究发现载脂蛋白Ｅ在阿尔茨海默病患者脑中老年斑和神经纤维缠结的形成中起着重要作用。载脂蛋白Ｅ４可促进β－淀粉样蛋白聚集并沉积形成老年斑团块,促进异常高度磷酸化的微管相关蛋白ｔａｕ自发聚焦形成双螺旋丝和神经纤维缠结,促进阿尔茨海默病的发病。载脂蛋白Ｅ３具有保护作用,抑制老年斑和神经纤维缠结的形成。     

载脂蛋白E内含子1内增强子多态性与散发性Alzheimer病的关系

目的 探讨载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）增强子元件基因多态性与散发性Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）的关系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术检测ａｐｏ内含子１内增强子元件（ＩＥ１）基因型。结果 散发性ＡＤ组（ｎ＝４２）ａｐｏＥ ＩＥ１ Ｇ／Ｇ基因型频率０．５９５,而对照组（ｎ＝１０８）则为０．３９８,散发性ＡＤ组显著高于对照组（Ｐ〈０．０５）。Ｇ／Ｇ基因型个体患ＡＤ风险为Ｇ     

Alzheimer病的遗传学

痴呆是一种随年龄增长而出现的普通现象 ,在小于 70岁的人群其发病率大约为 1% ,80～ 84岁为 15 % ,而 90岁以上时为 40 %。 Alzheimer病 (AD)和血管性痴呆 (VD)在英国痴呆病因中分别占 6 0 %和 30 %。淀粉样斑块和神经原纤维缠结是 AD的神经病理学主要特征。在青年和老年 ,AD的神经病理学是不可区分的 ,但用 6 0或 6 5岁年龄分段 ,可分为早发和迟发性 AD,遗传因素具有一定的作用。1　引发早发性 AD的基因1.1　 APP　在 AD脑中发现的淀粉样斑块的主要成分是β-淀粉样蛋白 (βAP)片段 ,具有 40～ 43个氨基酸 ,由淀粉样前体蛋白 (AP…     

神经纤维缠结形成的分子机制进展

神经纤维缠结是阿尔茨海默病最基本的两大病理特征之一,其形成的分子机制及病理意义仍未完全明了。近年来的研究表明,蛋白多糖在神经纤维缠结的形成机制中发挥着重要作用,本文就蛋白多糖在形成中的意义作一介绍。     

第五届国际阿尔茨海默病治疗进展学术会议概况

有关阿尔茨海默病（ＡＤ）治疗进展的第五届国际Ｇｅｎｅｖａ／Ｓｐｒｉｎｇｆｉｅｌｄ学术会议于１９９８年４月１５～１８日在瑞士日内瓦召开。会议共宣读论文１０９篇，内容包括ＡＤ发病机制的基础研究，ＡＤ的影像学、治疗学研究以及ＡＤ造成的经济和社会负担等。现重...     

阿尔茨海默病治疗方法

本文就应用胆碱能等神经介质，神经肽，神经营养剂，抗炎药物，钙通道拮抗剂等治疗策略，艰阿尔茨海默病的药物疗法做一概述。     

阿尔茨海默病的诊断和研究进展

本文从阿尔茨海默病的最新临床诊断标准，辅助检查和药物治疗等方面综述了阿尔茨海默病的研究进展。     

早衰蛋白基因家族与阿尔茨海默病

通过定位克隆方法识别两个密切相关的基因:早衰蛋白1和早衰蛋白2基因。早衰蛋白1和早衰蛋白2基因在早发性阿尔茨海默病呈常染色体显性遗传,早衰蛋白1基因在14q~(24.3),早衰蛋白2在1q~(31)～q~(42)。早衰蛋白2与早衰蛋白1核苷酸序列高度同源,均由十个外显子编码,早衰蛋白转录物编码450个氨基酸的内在跨膜蛋白,至少有7个跨膜区。迄今为止,早衰蛋白1已发现30种不同的错义突变和1种框内剪接位点突变,而早衰蛋白2只有两种错义突变。研究表明早衰蛋白1突变在家族性早发性阿尔茨海默病多见,早衰蛋白2突变引起阿尔茨海默病的发病年龄较晚。     

炎症与阿尔茨海默病

本文研究的结果表明：阿尔茨海默病大脑中的炎性蛋白质与非痴呆大脑相比明显升高，并且其中有些升高的蛋白质对细胞具有侵袭作用；炎症既是引起阿尔茨海默病退行性病变和痴呆的必要因素，又可以导致阿尔茨海默病的神经退行性变，另外抗炎药物能减慢阿尔茨海默病的发展或延迟其发病。这些均说明炎症在阿尔茨海默病的发病中起着有意义的作用。     

急性白血病的细胞遗传学和分子遗传学诊断进展

急性白血病(AL)的诊断分型已由最初单纯以形态学为主的分型(FAB分型)发展为将形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学联合起来进行分型(WHO分型)[1].细胞遗传学和分子遗传学对AL诊断的发展作出了重要贡献.     

阿尔茨海默病与细胞信号转导

阿尔茨海默病的细胞信号转导系统在多个环节的功能紊乱,Ｇ蛋白与受体偶联异常,钙稳态的破坏,腺苷酸环化酶活性的改变,磷脂酰肌醇水解的减少,三磷酸肌受体数量的下降等。     

阿尔茨海默病与细胞凋亡及其基因调控

细胞凋亡是阿尔茨海默病神经细胞的死亡形式,受多种基因和调节剂的控制,其中促进细胞凋亡的主要有Bax、Fas抗原、P_(53)、c-fos、c-jun、突变的App_(695)、P_(75)NGRF和NFkb;抑制凋亡的主要是Bcl-2基因。     

阿尔茨海默病的抗炎治疗

阿尔茨海默病的发病机理尚未完全阐明，治疗方面也缺乏公认有效的手段。但国内外大量的相关研究已获得初步进展，本文就阿尔茨海默病的炎症机制，抗炎药的作用机理及近年来抗炎治疗进展作一简要综述。从炎症反应角度提高对本病的认识和防治水平。