PCNA与P53蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的　探讨在原发性肝细胞癌中PCNA、P5 3蛋白的表达及相互关系。方法　应用免疫组织化学S-P法检测 37例原发性肝细胞癌及 19例非肝癌肝组织中P5 3蛋白与PCNA的表达。结果　 37例原发性肝细胞癌PCNA及P5 3蛋白的表达率为 86 .4 9%和 6 4 .86 % ,19例非肝癌肝组织PCNA及P5 3蛋白的表达率为5 2 .6 3%和 36 .84 % ,两者有显著差异 (P <0 .0 5 ) ;在原发性肝细胞癌中 ,PCNA的表达与原发性肝细胞癌远处转移正相关 ,P5 3蛋白的表达与原发性肝细胞癌远处转移、肝内转移以及肿瘤的Edmondson分级相关 (P<0 .0 5 ) ,而且PCNA表达与P5 3蛋白的表达相关 (P <0 .0 5 )。结论　检测原发性肝细胞癌的PCNA及P5 3蛋白的表达 ,可以为临床上认识原发性肝细胞癌的生物学特性 ,选择合理的化疗用药及估计预后提供依据。     

突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成的相关性研究

目的:探讨突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成的相关性.方法:随机选择41例肝细胞肝癌患者的癌和癌旁肝组织标本,SP法检测其p53蛋白表达,分析突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成的相关性. 结果:p53在癌和癌旁肝组织中阳性表达率分别为43.9%和6.67%, 两者比较,差异显著(P＜0.01);p53蛋白阳性表达率,Ⅲ～Ⅳ级肝癌明显高于Ⅰ～Ⅱ级肝癌,发生转移(血道或淋巴道转移)肝癌明显高于未发生转移(血道或淋巴道转移)肝癌,两者之间比较,差异有显著性意义(P＜0.05);但p53蛋白阳性表达率与肝癌组织大小和其是否有包膜无关(P＞0.05).结论: 突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移密切相关, 但与肝癌组织大小和包膜形成无关.     

耐药基因蛋白P-gp、Topo-Ⅱ在原发型肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨原发型肝细胞癌中耐药基因蛋白P-gp、Topo-Ⅱ的表达与原发型肝细胞癌病理特征以及生物学特性之间关系。方法应用免疫组织化学方法检测37例原发型肝细胞癌组织中P-gp、Topo-Ⅱ的表达，分析其与病理特征及肿瘤生物学特性之间的关系。结果P—gp的表达与AFP的增高，HBV的感染以及肝癌的远处转移有关，与年龄、肿瘤大小、病理分级、临床分期、门静脉癌栓形成、肝内转移以及转氨酶变化均无关。Topo—Ⅱ的表达与肝内转移有关，与年龄、肿瘤大小、病理分级、HBV感染、门静脉癌栓形成、AFP值、远处转移及转氨酶高低之间无关。P—gp的高表达与Topo—Ⅱ的低表达相关。结论临床检测肝癌耐药基因蛋白P-gp、Topo-Ⅱ的表达不仅可以作为原发型肝细胞癌化疗方案选择的参考，也可以用于预测肿瘤发展。     

Pokemon和p53蛋白在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨Pokemon和p53蛋白在人肝细胞癌组织中的表达,分析其与肝细胞癌转移复发的关系。方法：应用免疫组织化学法检测60例肝细胞癌组织和癌旁组织中Pokemon和p53蛋白的表达情况。结果：60例肝细胞癌组织中Pokemon和p53表达率显著高于癌旁组织（P〈0.05）。Pokemon的表达与临床分期、肿瘤直径、肿瘤分化程度密切相关（P〈0.05）;p53的表达与脉管癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤分化程度密切相关（P〈0.05）。Pokemon和p53的表达呈显著正相关（γ=-0.275,P=0.033）。结论：Pokemon和p53蛋白的高表达可能在肝细胞癌的发生及进展中起着重要作用。     

乙肝病毒/黄曲霉毒素双暴露人原发性肝细胞癌中p53、p21的表达及意义

目的 探讨p53与p21蛋白在乙肝病毒/黄曲霉毒素双暴露原发性肝细胞癌中的表达及意义.方法 运用免疫组化S-P法检测67例手术切除经病理证实为原发性肝细胞癌的肝癌组织及11例正常肝组织p53蛋白与p21蛋白的表达情况.结果 67例肝癌组织中p53和p21蛋白表达的阳性率分别为79.1%(53/67)和44.8%(30/67).p53蛋白表达在实验组和对照组A组与B组的阳性率分别为95.2%(40/42)、20.0%(2/10)、73.3%(11/15);p21蛋白表达在实验组和对照组A组与B组的阳性率分别为45.2%(19/42)、60.0%(6/10)、33.3%(5/15).p53蛋白表达在实验组与对照组A组、B组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);p21蛋白表达在实验组与对照组A组和B组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).p53和p21蛋白在肝癌组织中的表达呈低度负相关,其相关性无统计学意义.p53与p21蛋白表达率在实验组及对照组A组和B组中,其相关性均无统计学意义.11例正常肝组织p53及p21蛋白表达均为阴性.结论 在双暴露因素下的肝癌发生过程中,p53有更高的阳性表达率,且p53的表达对p21具有着促进或抑制的多重作用,提示可能为乙肝病毒和黄曲霉毒素双因素协同作用的结果 .     

肝细胞肝癌中survivin与p53蛋白的表达及相关性

目的:研究survivin与突变型p53基因在原发性肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中的表达和意义并探讨其相关性。方法:采用免疫组化SP法检测67例HCC组织、13例癌旁组织和17例正常肝组织中survivin和p53的表达。结果:HCC组织中survivin与p53表达阳性率分别为71.6%(48/67)和58.2%(39/67)。HCC组织中survivin与p53的阳性表达率高于癌旁组织及正常肝组织(P<0.05)。survivin与p53基因的表达与肿瘤的侵袭转移相关(P<0.05)。在HCC中survivin与p53基因的表达显著相关(r=0.340,P=0.005)。结论:survivin的过度表达和p53的突变可能在HCC的发生和发展中起重要作用。     

突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成的相关性研究

目的：探讨突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成的相关性。方法：随机选择41例肝细胞肝癌患者的癌和癌旁肝组织标本，SP法检测其p53蛋白表达，分析突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成的相关性。结果．p53在癌和癌旁肝组织中阳性表达率分别为43．9％和6．67％，两者比较，差异显著（P〈0．01）；p53蛋白阳性表达率，Ⅲ-Ⅳ级肝癌明显高于Ⅰ～Ⅱ级肝癌，发生转移（血道或淋巴道转移）肝癌明显高于未发生转移（血道或淋巴道转移）肝癌，两者之间比较，差异有显著性意义（P〈0．05）；但p53蛋白阳性表达率与肝癌组织大小和其是否有包膜无关（P〉0．05）。结论：突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移密切相关，但与肝癌组织大小和包膜形成无关。     

膀胱移行细胞癌P—gp表达与凋亡相关蛋白p53、bcl—2的关系

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中MDR1基因产物P-gp表达与凋亡相关蛋白p53、bcl-2的相互关系及其临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测107例原发性膀胱移行细胞癌组织中P-gp、p53、bcl-2蛋白的表达情况.结果P-gp、p53、bcl-2蛋白的阳性表达率分别为63.6%、72.9%、54.2%,三者的过度表达均与膀胱癌的病理分级、临床分期和术后腔内化疗后复发有关;P-gp表达与p53、bcl-2蛋白的表达密切相关(P＜0.01或P＜0.05).结论P-gp、p53、bcl-2蛋白的过度表达不仅是判定原发性膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的重要指标,而且凋亡相关蛋白p53、bcl-2可能参与膀胱移行细胞癌多药耐药的形成.     

ABC 转运蛋白在肝细胞癌中的表达及意义*

目的:探讨P-gp、MRP1、BCRP 等ABC 转运蛋白在肝细胞癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:应用RT-PCR 和免疫组织化学方法检测P-gp/MDR1、MRP1、BCRP等mRNA 及蛋白在34例的肝细胞癌、19例癌旁肝组织中的表达。结果:MDR1、MRP1、BCRP等mRNA 在肝癌组的相对表达水平分别为1.15± 0.24、0.64± 0.33、1.07± 0.32,在癌旁肝组织组的相对表达水平分别为0.36± 0.14、0.19± 0.06、0.31± 0.09。MDR1、MRP1、BCRP 在肝细胞癌中低分化组（Ⅲ、Ⅳ级）为1.38± 0.26、0.73± 0.35、1.34± 0.21,在高分化组（Ⅰ、Ⅱ级）分别为0.74± 0.32、0.30± 0.11、0.45± 0.13。P-gp、MRP1、BCRP等的阳性反应产物主要分布于细胞膜和胞浆内;在肝癌组和癌旁肝组织组的阳性表达率分别为82.35% 、58.82% 、79.41% 和42.11% 、26.32% 、36.84% 。P-gp、MRP1、BCRP在肝细胞癌中低分化组（Ⅲ、Ⅳ级）的阳性表达率分别为100% 、81.25% 、100% ,在高分化组（Ⅰ、Ⅱ级）的阳性表达率分别为66.67% 、38.89% 、61.11% 。RT-PCR 及免疫组织化学均显示,P-gp、MDR1、MRP1、BCRP mRNA和蛋白在肝癌组的表达均高于癌旁肝组织组,且在低分化（Ⅲ、Ⅳ级）肝癌组织的表达高于高分化者（Ⅰ、Ⅱ级）,差异有统计学意义（P<0.05）。 MDR1、MRP1、BCRP之间的表达无线性相关。结论:在肝细胞癌中存在原发性多药耐药现象,且多种耐药机制并存。P-gp、MDR1、MRP1、BCRP等与肝细胞癌的耐药有关,在肝癌组的表达高于癌旁肝组织组,且在肝细胞癌中的表达随着肿瘤分化程度的增高而降低,可作为肝细胞癌多药耐药性作用的靶点。      

TACC3和p53蛋白在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨TACC3蛋白和p53蛋白在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义。方法 本院原发性肝癌患者138例,酶联免疫吸附法及免疫组化法测定癌旁组织、原发性肝癌组织中TACC3、p53蛋白的表达水平,分析其与临床病理参数和预后的关系。结果 原发性肝癌组TACC3蛋白、p53蛋白表达水平高于癌旁组(P＜0.05);原发性肝癌组TACC3、p53阳性率高于癌旁组(P＜0.05);TACC3、p53蛋白表达与年龄无关(P＞0.05);与TMN分期、病理学分级、复发、浸润深度、淋巴血管间隙浸润、肿瘤最大径、淋巴结转移有关,且TNM分期越高、病理学分期越高、有复发、浸润深度越深、有淋巴血管间隙浸润、肿瘤最大径≥5 cm、有淋巴结转移,TACC3、p53蛋白阳性表达率越高(P＜0.05);TACC3、p53阴性组3年生存率均明显高于TACC3、p53阳性组(P＜0.01)。结论 原发性肝癌组织中TACC3、p53蛋白表达量增加,其与原发性肝癌的进展呈正相关;TACC3、p53蛋白低表达能提高原发性肝癌患者预后。     

肝细胞癌组织中MMP-2的表达与侵袭转移的关系

目的:探讨人肝细胞性肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase2,MMP2)的表达与其侵袭转移的关系。方法:用半定量逆转录PCR(RTPCR)方法检测癌、癌旁组织及正常组织中MMP2mRNA的表达;用免疫组织化学方法检测癌、癌旁组织及正常组织中MMP2蛋白质的表达。结果:MMP2在肝癌中的表达高于癌旁组织和正常组织,差异有统计学意义,P<0.05;癌旁组织和正常组织中MMP2的表达差异无统计学意义,P>0.05。癌组织中MMP2的表达与术后复发时间呈负相关,P=0.013,R2=0.842;与病理学分级呈正相关,P=0.000,R2=0.797。癌组织中MMP2的表达与肝外转移呈正相关,P=0.003,R2=0.834。癌旁组织中MMP2的表达与术后复发时间呈负相关,P=0.021,R2=0.877。结论:MMP2与肿瘤的分化程度、侵袭、转移能力和复发倾向相关。在临床中可望作为肿瘤分化、复发和转移的评估指标之一。     

肝细胞肝癌中VEGF、p53、mdm2蛋白表达及其相互关系

目的　研究肝细胞肝癌 (HCC) VEGF、p5 3、m dm2蛋白表达及其相互关系。方法　用免疫组化 S- P法或SAP法检测 HCC组织 VEGF、mdm2和 p5 3蛋白表达 ,计数微血管密度 (MVD) ,并与临床病理指标比较分析。结果　 72例 HCC中 VEGF、p5 3、mdm2蛋白阳性表达分别为 6 2 .5 %、4 1.6 %和 33.3% ;VEGF和 p5 3,VEGF和 m dm2 ,mdm2和 p5 3蛋白表达有相关性 (P<0 .0 5 )。 2 5例癌旁组织中 VEGF蛋白阳性表达为 2 0 .0 % ,m dm2蛋白阳性表达为 8.0 % ,p5 3蛋白阳性表达为 8.0 %。肝癌组织和癌旁组织 VEGF、m dm2和 p5 3蛋白表达差异有显著性 (P<0 .0 5 )。 10例正常肝组织无 VEGF、mdm2和 p5 3蛋白表达。 HCC组织中 VEGF、p5 3、mdm2蛋白阳性表达以及高MVD与血管侵犯和转移倾向明显相关 (P<0 .0 5 )。结论　 HCC组织中 VEGF、p5 3、mdm2蛋白过表达。p5 3突变和mdm2蛋白过表达 ,是 VEGF表达上调的原因之一 ,并与 HCC组织中血管侵犯和转移倾向有关     

头颈鳞癌p53、Bcl-2及P-gp表达在治疗中的作用

目的 检测突变型p53、Bcl-2及P-gp蛋白在头颈鳞癌中的表达,探讨其在治疗中的作用.方法 97例头颈鳞癌中口咽癌18例、下咽癌27例、声门上喉癌52例,采用S-P法检测癌组织中p53、Bcl-2及P-gp蛋白表达,并结合治疗结果进行统计分析.结果 突变型p53、Bcl-2及P-gp蛋白在头颈鳞癌中的阳性表达率分别为69.07﹪、46.39﹪、50.52﹪.突变型p53蛋白阳性与阴性累计五年生存率分别为38.43﹪和75.86﹪.P-gP蛋白阳性与阴性分别为35.23﹪和63.15﹪,两者对比有统计学意义(P＜0.05).在单纯手术和术后放疗、化疗两组中,突变型p53蛋白阳性与阴性的五年生存率分别为40.77﹪和80.00﹪、25.63﹪和61.90﹪,对比均有统计学意义(P＜0.05).术后放疗、化疗组中Bcl-2和P-gp蛋白阳性与阴性的五年生存率分别为23.35﹪和48.83﹪、31.43﹪和60.53﹪,差别有统计学意义.结论 突变型p53、Bcl-2、P-gp蛋白阳性表达是抵抗放疗或化疗的生物学指标,在预测放疗、化疗敏感性方面有一定作用.     

肝细胞癌耐药表达与转移潜能的关系

目的 研究肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ）多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）基因表达蛋白Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐ－ｇｐ）与转移能力的关系。方法 用链霉亲合素一生物素酶复合物（ｓｔｒｅｐｔ ａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘ,ＳＡＢＣ）免疫组化方法,检测５７例ＨＣＣ标本中ｐ－ｇｐ,ｎｍ２３／ＮＤＰＫ,ｒａｓ／ｐ     

p53和p21WAF1蛋白在肝细胞肝癌中表达的意义

 【摘要】　目的　探讨p53和p21WAF1蛋白在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测41例HCC及相应30例癌旁肝组织中p53和p21WAF1蛋白的表达。结果　p53和p21WAF1蛋白在HCC中阳性表达率分别为43.9 ％和75.6 ％，明显高于癌旁组织，差异有统计学意义（P＜0.01）。HCC中p53蛋白表达与p21WAF1蛋白表达无明显相关性（P＞0.05）。p53蛋白表达在不同组织学分级、有无肝内或门静脉转移之间差异有统计学意义，而p21WAF1蛋白表达在不同临床病理特征间差异无统计学意义。结论　p53和p21WAF1蛋白高表达均在HCC发生、发展中起作用，但两者间并无相关性。p21WAF1的诱导存在着不依赖p53的途径。     

P-gp 、GST-Л、p53 和CD44v6 在肺癌中的表达

 目的探讨多药耐药基因（MDR）产物P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）及p53、CD44V6在肺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组化SP方法检测60例肺癌组织中p-gP、GST-π和p53、CD44v6的表达情况。结果①肺癌组织中P-gp、GST-π阳性表达率分别为63．3％、66．7％。GST-π和P-gp在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达率分别为69．8％和73．6％，在小细胞肺癌（SCLC）的阳性表达率均为14．3％，两者比较均有显著性差异（P〈0．05，P〈0．01）。GST-π和P-gp在肺腺癌中的表达明显高于肺鳞癌和小细胞癌组（P〈0．05，P〈0．01）②CD44v6在肺癌的阳性表达率为65．0％，在有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。③P-gp和GST-π在肺癌中的共表达率为41．7％，P-gp表达和GST-π表达呈正相关性（P〈0．05）。P-gp和p53在肺癌中的共表达率为48．3％，P-gp表达和p53表达呈显著正相关性（P〈0．01）。结论P—gp、GST—π和p53在肺癌组织中的表达对肿瘤的耐药起重要作用，CD44v6是预测肺癌侵袭转移及估计预后的一个重要指标。     

非小细胞肺癌组织成纤维细胞P-gp的表达及意义

目的:研究非小细胞肺癌组织中成纤维细胞P-gp的表达与临床病理特征的关系,探讨其对患者术后早期复发或远处转移的影响。方法:应用Max VisionTM快捷免疫组化检测48例非小细胞肺癌组织和10例非癌肺组织中成纤维细胞P-gp的表达,随访患者并研究其表达水平与术后早期复发的相关性。结果:非小细胞肺癌组织中成纤维细胞P-gp的表达阳性率为70.8%,明显高于非癌肺组织(P<0.01);成纤维细胞P-gp的表达与患者年龄、肿瘤分化程度、临床分期和有无淋巴结转移有关(P<0.05);与患者性别、大小和肿瘤组织类型无关(P>0.05),P-gp阳性患者术后1年内复发或远处转移率明显高于P-gp阴性患者。结论:P-gp参与了肿瘤细胞的耐药性的形成,肿瘤组织成纤维细胞P-gp的表达水平在患者术后早期复发及远处转移中具有重要意义。     

人肝细胞癌及癌周组织中p53、c-myc基因的表达及临床意义

目的：探讨ｐ５３及ｃｍｙｃ基因表达在原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）发生发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学方法分别检测７３例和６０例ＨＣＣ癌及其癌周组织中ｐ５３和ｃｍｙｃ基因的表达状况。结果：ｐ５３基因在ＨＣＣ中阳性表达率显著高于癌周组织（Ｐ＜０．０５,）,癌周组织中ｐ５３基因表达仅见于癌周增生结节,癌周肝硬变及正常肝组织内未见ｐ５３基因阳性表达;ｃｍｙｃ基因的阳性表达率在ＨＣＣ与癌周增生结节中相近（Ｐ＞０．０５）,且两者均显著高于癌周肝硬变和正常肝组织（分别为Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）;ｐ５３及ｃｍｃｙ基因表达均与ＨＣＣ分化程度呈显著正相关,低分化组ｐ５３及ｃｍｙｃ基因的阳性表达率均显著高于高分化组（Ｐ均＜０．０５）。结论：ｐ５３及ｃｍｙｃ基因过度表达均参与了人肝细胞癌的发生发展过程;癌周增生结节属癌前期病变,与肝癌的发生有关。     

P-gp、p53过表达与胃癌及乳腺癌转移的关系

目的研究胃癌和乳腺癌组织P-耐药糖蛋白(P-gp),p53蛋白表达及临床意义.方法应用免疫组化SABC法检测93例胃腺癌组织及60例乳腺癌组织中p-gp、p53蛋白的表达.结果乳腺癌组织中P-gp阳性率为38.3%,p53阳性率为56.7%;胃腺癌组织中P-gp阳性率为55.9%,p53阳性率为44.1%;P-gp、p53蛋白表达均与淋巴结转移有关(P＜0.05)P-gp表达与p53表达有显著的协同性(P＜0.05).结论p53突变蛋白和P-gp过表达在胃癌和乳腺癌淋巴结转移中起重要作用.p53基因突变对于多药耐药基因(mdr-1)编码产物P-gp表达增高有一定影响,早期进行p53蛋白和P-gp检测有重要的临床意义.