含砷中药治疗骨髓增生异常综合征的机制

从临床和DNA甲基化两方面报告含砷中药治疗骨髓增生异常综合征(MDS)研究进展.共经治患者千余例,总有效率80％左右;已有患者停止治疗1年以上,外周血象指标仍然全部正常;MDS的异常甲基化不仅表现为明显高甲基化,也表现为一些基因的低甲基化.疗效机制研究表明含砷中药治疗MDS对异常甲基化有双向调节作用,含砷中药治疗的主要作用机制是去甲基化,也可使部分低甲基化基因高甲基化.     

骨髓增生异常综合征去甲基化治疗的研究新进展*

表观遗传学异常是骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS ）发病的重要机制之一，DNA 甲基化异常是MDS 最常见的表观遗传学改变。抑制DNA 异常甲基化可以改善部分MDS 患者的病情，延长其生存期。目前被批准用于MDS 临床治疗的去甲基化药物主要有阿扎胞苷和地西他滨，这两种药物在MDS 患者中均显示出一定的疗效。本文对该药的应用及进展研究进行综述。      

骨髓增生异常综合征DNA甲基化及其治疗机制的进展

骨髓增生异常综合征（myelodysp lasticsyndrome,MDS）仍为血液病学较难攻克的一大主题。近年由于DNA甲基化研究的进展及DNA去甲基化药物的开发、使用,为MDS的治疗提供了更多可能的靶点。全文就近年DNA甲基化及去甲基化治疗相关机制的研究进展作一介绍。     

骨髓增生异常综合征患者分泌型卷曲相关蛋白2基因启动子区甲基化状态研究

 目的　了解骨髓增生异常综合征（MDS）患者Wnt／β-catenin信号转导通路中拮抗基因分泌型卷曲相关蛋白2（SFRP2）的甲基化状态,研究其甲基化状态与染色体核型及生存的关系。方法　应用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）对43例MDS患者的骨髓或外周血SFRP2基因启动子区甲基化状况进行检测,并以70例门诊普通患者外周血检测结果为对照,同时对部分患者进行随访。结果　43例MDS患者中检出10例（23.3 %）SFRP2甲基化,均为半甲基化状态,70例正常对照中未检出SFRP2的甲基化,组间差异有统计学意义（χ2＝17.86,P＜0.0001）。10例SFRP2甲基化的样本中, 5例来自骨髓,5例来自外周血,其中难治性贫血（RA）3例,伴环形铁粒幼细胞增多性难治性贫血（RAS）1例,难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）2例,原始细胞过多难治性贫血（RAEB）3例,MDS不能分类（MDS-U）1例。单因素分析结果显示不同性别、年龄、染色体核型、样本来源（骨髓／外周血）、危险度（WPSS≤2及>2）间甲基化率差异无统计学意义,疾病进展与稳定组甲基化率差异亦无统计学意义（均P＞0.05）。20例患者有染色体核型结果,16例进行了密切随访,3例转为急性髓系白血病（AML）,死亡11例中2例为SFRP2甲基化阳性,但甲基化与非甲基化组间生存率差异无统计学意义（χ2＝0.022,P＞0.05）。结论　MDS患者中SFRP2基因存在较高的甲基化修饰,这可能是MDS发病的分子机制之一;在MDS SFRP2的甲基化检测中,外周血有较好的代表性;该组患者例数较少,尚未发现甲基化与临床预后间的相关性。     

第54届美国血液学会年会骨髓增生异常综合征研究领域亮点报道

    介绍第54届美国血液学会（ASH）年会有关骨髓增生异常综合征（MDS）研究领域的几个亮点。第二代测序揭示了MDS患者的基因突变谱系。为提高去甲基化药物治疗MDS患者的有效病例数和进一步改善疗效期,一些预测疗效的新细胞遗传学和分子生物学参数得以不断被确认。     

骨髓增生异常综合征的研究进展:2011年美国血液学会年会报道

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组骨髓细胞分化障碍的克隆性异源性恶性血液疾病。参与组织功能调节的基因（EAH2、ASXL1及UTX）和在MDS中不断突变的DNA甲基化（DNMT3A、IDH1／IDH2、TET2）在该疾病的遗传学及表观遗传学中间起重要的桥梁作用。AZA-001前沿研究在使用DNA甲基转移酶（DNMT）抑制剂方面提供了重要经验。通过阿扎胞苷的治疗改善了高风险MDS患者甚至是国际工作组定义的血液学反应患者的生存状态。DNMT抑制剂对免疫系统及干细胞的影响可能开辟了这些药物在治疗MDS和其他血液及非血液恶性肿瘤中的新用途。免疫调节剂沙利度胺及其衍生物来那度胺已被用于治疗MDS,主要用于低危MDS。     

慢性粒单核细胞白血病的诊治进展

 【摘要】　慢性粒单核细胞白血病（CMML）是一种少见的血液恶性肿瘤。由于其独特的疾病特征,WHO将其归入骨髓增生异常综合征／骨髓增殖性肿瘤（MDS／MPN）类疾病。分子生物学研究发现,该病与许多基因突变有关,包括RAS、TET2、CBL等。近年来,去甲基化药物治疗CMML获得了一定的疗效,但异基因造血干细胞移植仍是目前唯一能治愈该病的方法。新药的应用可能改善CMML患者的预后。     

DNA甲基转移酶基因在MDS患者中的表达及其临床意义

研究DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）基因在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的表达及其与抑癌基因p15INK4B甲基化状态的相关性,并进一步探讨其与临床预后的关系。方法:采用SYBR Green I实时定量逆转录聚合酶链反应（Real-time RT-PCR）方法对48例初治MDS患者和20例正常人骨髓进行DNMT1、DNMT3A、DNMT3B mRNA水平检测;采用甲基化特异性PCR（MSP-PCR）方法检测48例初治MDS患者和20例正常人p15INK4B基因的甲基化状态。结果:低危组MDS患者3种DNMTs mRNA与正常对照组相比,表达水平差异均无统计学意义（P>0.05）;高危组MDS患者3种DNMTs mRNA表达显著高于低危组和正常对照组（P均<0.01）;MDS患者DNMTs mRNA表达水平与p15INK4B基因甲基化程度呈正相关。12例高危MDS患者接受了地西他滨治疗,另外15例高危MDS患者接受了IA/DA联合化疗,地西他滨组疗效与联合化疗组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:DNMTs基因的异常高表达,导致细胞周期调控相关的p15INK4B等抑癌基因启动子CpG岛过甲基化失活,在MDS患者由低危向高危转变乃至进展为急性髓系白血病（AML）过程中,起着至关重要的作用,DNMTs mRNA表达水平可以作为一种判断MDS预后的指标。      

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征合并毛发红糠疹一例并文献复习

目的：评价地西他滨对骨髓增生异常综合征（MDS）合并毛发红糠疹（PRP）的治疗效果,探讨 MDS 与 PRP 之间的关系。方法回顾性分析1例地西他滨治疗 MDS 合并 PRP 患者的临床资料,并进行相关文献复习。结果该患者经地西他滨联合维生素治疗,1个月后皮肤病变明显缓解,血象逐渐恢复正常,骨髓象达部分缓解。结论地西他滨是常用的 DNA 去甲基化药物,对于 MDS 疗效肯定;皮肤病变的改善可能与其免疫抑制作用有关;MDS 与 PRP 的关系密切、复杂,二者可能相互影响。     

骨髓增生异常综合征表观遗传学治疗进展

 表观遗传改变与基因改变有一个重要的区别就是表观遗传改变是可逆的,通过使用相应的表观遗传药物可使沉默的抑癌基因重新表达。骨髓增生异常综合征（MDS）的表观遗传治疗已经取得了很大的发展,当前应用于临床的表观遗传药物主要包括DNA去甲基化药物和去乙酰化酶抑制剂。得到FDA批准上市的DNA去甲基化药物5-氮杂胞苷和地西他滨均为MDS治疗药物,可作为中高危患者尤其是不能耐受化疗的老年患者重要的治疗选择;去乙酰化酶抑制剂如丙戊酸等目前在治疗MDS中大多处于I期临床试验阶段,可能在治疗低危MDS中有一定价值,但其剂量和治疗效果尚需进一步评估;去甲基化药物和去乙酰化抑制剂二者联用治疗MDS可能具有协同作用,但目前的临床试验尚不能证实其优于去甲基化药物的单用,仍需大样本的临床病例和合理的治疗方案来验证其安全有效性。     

Efficacy of N-acetylcysteine and all-trans retinoic acid in restoring in vitro effective hemopoiesis in myelodysplastic syndromes

We evaluated the in vitro effect on clonogenic potential (CFU-GM) and apoptosis in myelodysplastic syndromes (MDS) progenitors of an anti-oxidant (N-acetylcysteine, NAC) and/or a differentiating (all-trans retinoic acid, ATRA) agent. NAC significantly reduced apoptosis, both NAC and ATRA induced an increase in CFU-GM, but NAC seemed to be particularly effective in the high risk (HR) MDS. NAC + ATRA conferred a significant advantage in terms of CFU-GM with respect to NAC and ATRA alone. Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-alpha) levels decreased after incubation with NAC in the MDS samples. This study shows that ineffective hemopoiesis in MDS could benefit from both NAC and ATRA, suggesting that anti-oxidant treatment may play a role in guaranteeing MDS cell survival, predisposing them towards differentiation.     

抗诱变中草药的配伍研究

目的 :选择具有抗诱变作用的中草药进行配伍 ,筛选出抗诱变作用最佳的配伍方案 ,用于肿瘤的预防。方法 :根据诱变剂敏感性与肿瘤易感性的关系的理论 ,通过增强染色体的稳定性来降低肿瘤易感性。采用诱变剂敏感性实验方法 ,用博莱霉素作为诱变剂 ,将不同剂量的具有抗诱变作用的中草药组合成配伍 ,采用L9( 3 4 )正交表进行实验 ,以染色体断裂率为效应指标 ,观察各剂量组合的配伍的抗诱变效果。结果 :经极差分析 ,配伍中各中草药主次因素排列为。最佳配比A1B3 C3 D1。结论 :对诱变剂敏感的人群 ,可用此配伍增加染色体对诱变剂的拮抗作用 ,而增加染色体的稳定性     

Differentiation Therapy of Myelodysplastic Syndromes with Retinoic Acid

Clinical trials of differentiation therapy on MDS with retinoic acid are reviewed, and it is discussed whether the differentiation therapy with this drug has scientific relevance for MDS. 13-Cis retinoic acid (13-CRA) may have moderate effect on 20-30% of patients with MDS. In general, the responses are short and toxicity is significant. Since the responses may take at least three weeks and sometimes several months to occur, only patients with a relatively indolent clinical course of MDS would be suitable candidates for this therapy. However, a placebo-controlled prospective randomized study could not confirm the effectiveness of this retinoic acid on MDS. There are only a few clinical trials of a-trans retinoic acid (ATRA) for treatment of MDS. ATRA may have a moderate effect on MDS, but no such a remarkable effect shown on acute promyelocytic leukemia. A placebo-controlled randomized study as having been conducted in 13-CRA is definitely needed to confirm the effectiveness of ATRA on MDS.     

骨髓增生异常综合征转化为急性髓系白血病机制的研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组源于造血干/祖细胞的克隆性疾病,有向急性髓系白血病(AML)转化的高风险.由于转化为AML后缺乏有效治疗手段,且预后差,目前唯一治愈的方法是通过骨髓移植,但是仅有少部分患者适合移植.因此对MDS转化为AML机制的研究对临床开发有效药物尤为重要.现就MDS转化为AML发生机制的研究进展进行综述.     

Chinese herbal medicine for cancer pain

AIM: The purpose of this review is to summarize and evaluate the current status of clinical research on the use of Chinese herbal medicine in treating cancer pain, with emphasis on the efficacy and safety of the applications. METHOD: A search of the clinical research published between 1986 and 2006 on the effects and applications of Chinese herbal medicine in cancer pain management was conducted using databases of CBM, CMCC, Wanfang, and Weipu (available since 1989) in Chinese and PubMed and EMBASE in English. We included only reports of original publications on cancer-induced pain, resulting in a total of 115 articles. We evaluated the methodological quality of the articles following the guidelines set forth as "Levels of Evidence of Human Studies of Cancer in Complementary and Alternative Medicine" by the National Cancer Institute. RESULTS: Various methods of traditional Chinese medicine herbal treatment for cancer pain management have been reported. These methods include external application, oral administration, intravenous infusion, and other applications such as inhalation and clysmata. Forty-one of the 115 studies reviewed were randomized controlled clinical trials, most comparing the effects of Chinese herbal medicine to conventional analgesics and the others using placebo controls. These trials suggest that (1) Chinese medicine may be effective for cancer pain, and its effects are similar to those of Western analgesics; (2) Chinese medicine may reduce the side effects of conventional analgesics, thus enhancing cancer patients' quality of life; and (3) the various methods of application--topical, oral, and intravenous--are suitable to treat a range of pain conditions found in cancer patients. However, trials were of varying quality with respect to control group selection, dosing and side effect information, and outcome measures. CONCLUSION: The studies reviewed in this article suggest that Chinese herbal medicine may be useful for managing cancer pain, at least for short-term application. The products evaluated appear relatively safe, with no serious adverse effects reported. However, the quality of the published reports is variable. More research using rigorously controlled clinical trial design is warranted.     

开展以遗传学类型分类骨髓增生异常综合征的针对性治疗研究

 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干（祖）细胞的克隆性异质性疾患,其异质性不仅表现在外周血和骨髓象上,也表现在细胞遗传学、病程、转归和对治疗的反应上。MDS遗传学分型应是一种能反映疾病本质的分型方法。国内应开展MDS遗传学分型的生物学特征研究,以MDS遗传学分型指导MDS的临床分型治疗,提高其临床疗效。     

CAG预激方案治疗急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征

 目的　探讨小剂量阿糖胞苷（Ara-C）、阿克拉霉素（Acla）联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（CAG方案）治疗急性髓系白血病（AML）及骨髓增生异常综合征（MDS）的临床疗效及患者不良反应。方法　选择初治或复发难治的AML与MDS患者54例,采用CAG方案化疗;获得完全缓解（CR）后选择不同方案交替巩固化疗。结果　CAG预激化疗治疗AML及MDS总有效39例（72.2 %）,CR 26例（48.1 %）,部分缓解（PR）13例（24.1 %）;化疗相关不良反应：粒细胞及血小板减少发生率40.7 %（22／54）,重症感染发生率24.1 %（13／54）。1例并发肝功能损害死亡。36例年龄＜60岁的患者总有效28例（77.8 %）,18例年龄≥60岁的患者总有效11例（61.1 %）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　CAG方案治疗AML与MDS-原始细胞过多难治性贫血（RAEB）的疗效肯定,不良反应小,无病生存期长,是高效低毒的新型化疗方案。     

分化诱导剂联合雄激素或小剂量化疗药物治疗骨髓增生异常综合征

报道３６例骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）的治疗效果。原始细胞不增多的ＭＤＳ（ＲＡ和ＲＡＳ）１７例，以雄激素丙酸睾丸素或康力龙联合分化诱导剂全反式维甲酸和１，２５（ＯＨ）２Ｄ３治疗，部分病例尚加用小剂量强的松；原始细胞增多的ＭＤＳ（ＲＡＥＢ、ＣＭＭＬ及ＲＡＥＢＴ）１９例，以小剂量阿糖胞苷或／和小剂量阿克拉霉素化疗并联用分化诱导剂。前组的有效率为７０．６％，基本缓解率为２９．４％，后组的有效率为５７．９％，完全缓解（ＣＲ）率为３６．８％，两组的总有效率为６３．９％。５例取得基本缓解的ＲＡ和ＲＡＳ目前都处于缓解期，已６个月～１６个月；７例ＣＲ的ＲＡＥＢ和ＲＡＥＢＴ３例于ＣＲ后６个月～１２个月转为急性白血病，另４例仍处于ＣＲ中，已３个月～５２个月。认为根据ＭＤＳ患者的类型予不同的药物联合治疗可取得较好的疗效。