姜黄素对内毒素休克兔急性肾损伤的影响

目的探讨姜黄素对内毒素休克兔急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的影响及其可能机制。方法健康雄性新西兰大白兔40只,2月龄,随机分为四组:对照组(C组)、姜黄素对照组(Cur组,姜黄素50 mg/kg)、内毒素休克组(L组,脂多糖5 mg/kg)和姜黄素预处理组(Cur L组,姜黄素50 mg/kg,30 min后予脂多糖5 mg/kg),每组10只。给予脂多糖后6 h测定血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)浓度并处死兔。观察肾组织病理变化并进行肾损伤评分。采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)浓度,RT-PCR法检测肾组织Nrf2和HO-1 m RNA表达量,Western blot法检测肾组织中Nrf2总蛋白、Nrf2核蛋白及HO-1蛋白含量。结果 C组和Cur组肾单位结构未见明显异常。L组肾小球皱缩,肾小管上皮细胞肿胀、空泡形成或脱落,肾间质水肿,大量炎性细胞浸润。Cur L组病理改变较L组明显减轻。与C组比较,L组及Cur L组肾损伤评分、BUN、Cr及MDA浓度明显升高,SOD活性明显降低,肾组织Nrf2和HO-1m RNA表达量、Nrf2总蛋白、Nrf2核蛋白及HO-1蛋白含量明显升高(P0.05)。与L组比较,Cur L组肾损伤评分、BUN、Cr及MDA浓度明显降低,SOD活性明显升高,肾组织Nrf2和HO-1 m RNA表达量、Nrf2总蛋白、Nrf2核蛋白及HO-1蛋白含量明显升高(P0.05)。结论姜黄素可以减轻内毒素休克诱发兔的AKI,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。     

缺血后处理对小鼠肠缺血再灌注致肾损伤时Nrf2蛋白表达的影响

目的 评价缺血后处理对小鼠肠缺血再灌注致肾损伤时核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达的影响.方法 健康雄性C57BL/6J小鼠36只,9～12周,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=12):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血后处理+缺血再灌注组(IPO组).采用夹闭肠系膜上动脉根部45 min恢复灌注的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型,IPO组于缺血45 min时再灌注30s,缺血30s,重复3次后恢复灌注.于再灌注2h时采集颈动脉血样,然后处死小鼠,取肾组织,测定血清BUN、Cr和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平,检测肾组织Nrf2和HO-1蛋白表达、MDA含量、SOD活性、TNF-α、IL-6和IL-10的含量.显微镜下观察肾组织病理学结果,并行病理学损伤评分.结果 与S组比较,I/R组血清BUN、Cr和NAGL浓度升高,肾脏组织Nrf2及HO-1蛋白表达上调,MDA含量升高,SOD活性降低,肾脏组织病理学损伤评分升高(P＜0.05);与I/R组比较,IPO组血清BUN、Cr和NAGL浓度降低,肾脏组织Nrf2及HO-1蛋白表达上调,MDA含量降低,SOD活性升高,肾脏组织病理学损伤评分降低(P＜0.05).各组肾脏组织TNF-α、IL-6和IL-10含量比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 缺血后处理可减轻小鼠肠缺血再灌注致肾损伤,其机制可能与促进Nrf2蛋白表达,从而上调HO-1蛋白表达有关.     

盐酸戊乙奎醚对大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤肾脏细胞凋亡的作用研究

目的:探究盐酸戊乙奎醚对大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤时细胞凋亡影响。方法:将42只SD大鼠按随机数字表法分为对照组(C组)、急性肾损伤组(AKI组),盐酸戊乙奎醚干预组(PHC组)。采用甘油肌注法建立横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤模型。速率法检测血清BUN、Cr水平;HE染色法观测肾组织病理学变化并行肾小管损伤评分;TUNEL法检测肾细胞凋亡情况并计算凋亡率;Western Blot法检测肾组织PTEN蛋白表达。结果:AKI 6 h、24 h组血清BUN、Cr水平高于C组(P0.01);PHC 6 h、24 h组血清BUN、Cr水平低于AKI组(P0.05、P0.01)。AKI组各时点肾小管损伤评分高于C组(P0.01);PHC组各时点肾小管损伤评分低于AKI组(P0.05、P0.01);AKI组各时点肾细胞凋亡率高于C组(P0.01);PHC组6 h、24 h肾细胞凋亡率低于AKI组(P0.05、P0.01)。AKI组各时点肾组织PTEN蛋白表达强于同期C组(P0.01);PHC组各时点肾组织PTEN蛋白表达弱于同期AKI组(P0.05、P0.01)。结论:盐酸戊乙奎醚可通过下调PTEN表达、抑制细胞凋亡来发挥肾脏保护作用。     

山莨菪碱对横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠肾组织内HO-1表达及肾功能的影响

目的:观察横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠肾功能指标、血浆Mb、MDA、肾组织HO-1表达的变化,以及山莨菪碱对上述指标的影响。方法:将42只大鼠随机分为对照组(CN)、模型组(AKI)、山莨菪碱组(AD)。采用甘油肌注法建立横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠模型。血生化分析法检测血浆BUN、Cr、CK;硫代巴比妥酸法检测血浆MDA;ELISA法检测血浆Mb;免疫组织化学法和WesternBlot法检测肾组织中HO-1的表达。结果:AKI组血浆BUN、Cr、MDA、CK、Mb与CN组相比明显升高(P<0.05、P<0.01);AD组1、6、24h血浆BUN均显著低于同期AKI组(P<0.05、P<0.01);AD24h组血浆Cr明显低于同期AKI组(P<0.01);AD6h、AD24h组血浆MDA明显低于同期AKI组(P<0.01);AD组1、6h血浆CK明显低于同期AKI组(P<0.05、P<0.01);AD24h组血浆Mb显著低于同期AKI组(P<0.05)。免疫组化和Western Blot结果显示,AKI6h组及AKI24h组HO-1表达均显著强于CN组(P<0.01);AD6h组、AD24h组HO-1表达均显著高于同期AKI组(P<0.01)。血浆Mb水平与BUN、Cr呈显著正相关(r=0.872,P=0.000;r=0.716,P=0.000);血浆MDA水平与HO-1/GAPDH比值呈显著正相关(r=0.884,P=0.000)。结论:山莨菪碱可通过减少Mb的产生、上调肾组织内HO-1的表达以及抑制氧化应激反应发挥其肾脏保护作用。     

血红素氧合酶-1在感染性休克大鼠肾功能损伤中的作用

目的 探讨血红素氧合酶-1(HO-1)在感染性休克大鼠肾功能损伤中的作用.方法 健康清洁级SD大鼠80只,月龄3～4月,体重260～330 g,雌雄不拘,随机分为4组(n=20):对照组(C组)、感染性休克组(S组)、感染性休克+ZnPP-Ⅸ组(SZ组)和ZnPP-Ⅸ组(Z组).C组静脉注射生理盐水0.5 ml,2 h后腹腔注射50 mmol/L碳酸氢钠溶液1 ml;S组静脉注射LPS 10 mg/kg,2 h后腹腔注射50 mmol/L碳酸氢钠溶液1 ml;SZ组静脉注射LPS 10 mg/kg,2 h后腹腔注射ZnPP-Ⅸ10 μmol/kg;Z组静脉注射生理盐水0.5 ml,2 h后腹腔注射ZnPP-Ⅸ10 μmol/kg.于腹腔注射碳酸氢钠溶液或ZnPP-Ⅸ后4 h时,检测碳氧血红蛋白浓度(COHb)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的浓度和尿α1-微球蛋白(α1-M)浓度、N-乙酰-a-D-氨基葡萄糖酐酶(NAG)活性、视黄醇结合蛋白(RBP)浓度、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性、肾组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、HO-1 mRNA、HO-2 mRNA、HO-1和HO-2的表达水平.结果 与C组比较,S组和SZ组血清Cr、BUN的浓度、尿α1-M、RBP、NAG、γ-GT水平、COHb、肾组织MDA、HO-1 mRNA、HO-1水平升高,肾组织SOD活性降低(P<0.05),Z组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与S组比较,SZ组血清Cr、BUN的浓度、尿α1-M、RBP、NAG、γ-GT水平和肾组织MDA含量升高,肾组织SOD活性、COHb和肾组织HO-1 mRNA、HO-1水平降低(P<0.05);4组大鼠肾组织HO-2 mRNA、HO-2表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 肾组织HO-1对感染性休克大鼠的肾功能可产生一定的保护作用.     

IL-4在急性肾损伤小鼠肾纤维化中的作用

目的评价IL-4在急性肾损伤小鼠肾纤维化中的作用。方法雄性C57BL/6小鼠24只,周龄8～10周,体重20～30 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(CON组)、急性肾损伤组(AKI组)、对照组+Anti-IL-4抗体组(CON-A组)和急性肾损伤+Anti-IL-4抗体组(AKI-A组)。AKI-A组和AKI组腹腔注射叶酸250 mg/kg制备急性肾损伤小鼠肾纤维化模型,分别于注射叶酸后第3、6、9、12天时腹腔注射Anti-IL-4抗体40 mg/kg和等容量PBS;CON组和CON-A组分别于相应时点腹腔注射等容量PBS和Anti-IL-4抗体。注射叶酸后第14天时,经眼眶采血标本,检测血清BUN和Cr浓度;然后处死小鼠,采用天狼星红染色和Masson染色观察肾组织病理学结果,测定肾纤维化面积;采用Western blot法测定肾组织纤维连接蛋白(FN)、胶原蛋白Ⅰ型(Col-Ⅰ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;采用RT-PCR法检测肾组织甘露糖受体(CD206)、精氨酸酶-1(Arg-1)和发现炎症区域1(FIZZ1)表达水平。结果与CON组比较,AK...     

细胞穿透肽PEP-1导入血红素加氧酶-1蛋白对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

目的 评价细胞穿透肽PEP-1导入血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠18只,周龄7～9周,体重210 ～ 260 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=6):假手术组(S组)、肾缺血再灌注组(I/R组)和融合蛋白PEP-1/HO-1+肾缺血再灌注组(HO组).采用夹闭双侧肾动脉45 min恢复灌注的方法制备大鼠肾缺血再灌注损伤模型.HO组于夹闭双侧肾动脉前30 min时静脉注射融合蛋白PEP-1/HO-1.于再灌注6h时取右侧颈总动脉血样,测定血清BUN和Cr浓度;取肾组织检测MDA含量和SOD活性;采用免疫组化法检测肾组织HO-1的表达.结果 与S组比较,I/R组和HO组肾组织MDA含量、血清BUN和Cr浓度升高,肾组织SOD活性降低,HO-1蛋白表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,HO组肾组织MDA含量、血清BUN和Cr浓度降低,肾组织SOD活性升高,HO-1蛋白表达上调(P＜0.05).结论 细胞穿透肽PEP-1将HO-1蛋白成功导入肾组织,导入的HO-1蛋白通过抑制脂质过氧化反应减轻肾缺血再灌注损伤.     

PI3K/Akt/Nrf2信号通路在电针刺减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤中的作用

目的:评价磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在电针刺减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤中的作用。方法:健康清洁级雄性新西兰大白兔80只,随机分成8组(n=10):对照组(C组)、内毒素休克诱发急性肺损伤模型组(L组)、渥曼青霉素+模型组(WL组)、渥曼青霉素组(W组)、二甲基亚砜组(D组)、模型+电针刺组(EL)、模型+电针刺激非穴位组(SEL)、模型+电针刺+渥曼青霉素组(ELW)。EL组、ELW组于模型制备前1~4 d及制备过程中电针刺激兔双侧足三里和肺俞穴,SEL组用同样方法电针刺激足三里和肺俞穴旁开0.5 cm处。L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组经耳缘静脉注射脂多糖(LPS)5 mg/kg,C组、W组和D组给予等容量生理盐水。WL组、W组和ELW组在模型制备前30 min静注渥曼青霉素0.6 mg/kg,D组静注0.08 mL/kg DMSO,C组、L组静注生理盐水0.08 mL/kg。注射LPS或生理盐水后6 h,采集动脉血,检测TNF-α和IL-10浓度,处死动物后取肺组织,进行病理学损伤评分,测定SOD活性及MDA含量及检测p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白的表达。结果:L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组肺损伤评分分别为(6.8±0.9)、(8.3±1.1)、(4.5±0.6)、(6.5±0.7)、(5.9±0.9),血清TNF-α浓度分别为(3.14±0.23)ng/mL、(4.62±0.32)ng/mL、(2.03±0.18)ng/mL、(3.18±0.25)ng/mL、(3.96±0.28)ng/mL,以及肺组织MDA含量分别为(4.34±0.39)nmol/mg、(6.29±0.54)nmol/mg、(3.09±0.26)nmol/mg、(4.31±0.35)nmol/mg、(5.74±0.47)nmol/mg,均较C组升高,IL-10浓度分别为(5.37±0.47)pg/mL、(3.14±0.25)pg/mL、(6.98±0.54)pg/mL、(5.34±0.43)pg/mL、(5.19±0.39)pg/mL,以及SOD含量分别为(67.6±3.8)U/mg、(42.3±2.6)U/mg、(87.5±5.6)U/mg、(62.3±4.1)U/mg、(57.4±3.5)U/mg,较C组降低,肺组织p-Akt蛋白分别为(1.58±0.29)、(1.23±0.21)、(1.93±0.32)、(1.52±0.28)、(1.46±0.24),HO-1蛋白分别为(0.67±0.09)、(0.48±0.07)、(1.05±0.12)、(0.69±0.08)、(0.74±0.09),Nrf2核蛋白分别为(0.84±0.11)、(0.61±0.09)、(1.37±0.18)、(0.89±0.12)、(0.94±0.13),以及总蛋白分别为(2.14±0.43)、(1.82±0.32)、(3.25±0.58)、(2.18±0.45)、(2.46±0.49),表达水平较C组上调(P0.05),W组、D组上述各指标差异无统计学意义(P0.05);与L组比较,EL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量降低,而IL-10浓度及SOD活性升高,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白表达水平上调,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白表达水平下调(P0.05),而SEL组上述各指标差异无统计学意(P0.05);与EL组比较,ELW组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白表达水平下调(P0.05);与ELW组比较,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白表达水平下调(P0.05)。结论:PI3K/Akt/Nrf2信号通路介导电针刺激足三里和肺俞穴减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤的作用,机制可能与上调HO-1表达有关。     

脑肠肽对脓毒症相关性肾损伤的保护作用研究

目的 探讨脑肠肽对内毒素所致大鼠脓毒症相关性肾损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠36只,随机分为3组：正常对照组,急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）组,脑肠肽治疗组.采用内毒素静注制备脓毒症AKI模型,脑肠肽治疗组于造模前后30 min给予皮下注射脑肠肽（1.0mg/kg）,选择不同时间点（6 h、12 h、24 h）处死动物后留取血标本和肾组织,检测血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、观察肾组织的病理变化并检测肾脏组织中核因子κB的活化.结果 与同时间点比较,AKI组6h和12 h大鼠血清中TNF-α表达水平明显升高（P＜0.01）,24 h降至对照组水平（P＞0.05）,AKI组6h、12 h和24 h大鼠血清中BUN水平逐渐升高（P＜0.05）,24 h血清中SCr水平明显升高（P＜0.01）;AKI组24 h大鼠肾脏组织核因子κB p65核阳性率明显升高（P＜0.01）.脑肠肽治疗组对应时间点血清BUN和SCr水平较AKI组明显降低（P＜0.01）.TNF-α和核因子κB p65表达明显低于AKI组（P＜0.01）.病理显示脑肠肽治疗组大鼠肾损伤减轻,SCr、BUN、TNF-α、光镜检查均未见明显差异.结论 脑肠肽可通过抑制肾组织核因子κB的表达,下调TNF水平,对脓毒症相关性肾损伤发挥保护作用.     

左卡尼汀对肾缺血再灌注损伤的抗氧化作用及其机制

目的研究左卡尼汀对大鼠肾缺血再灌注损伤的抗氧化作用并探讨其机制。方法将大鼠随机分为3组：对照组（C组）,缺血再灌注组（IR组）,左卡尼汀组（LC组）。C组不予缺血再灌注处理,IR组及LC组建立肾脏IR模型。再灌注6h后检测各组血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平;测定肾组织超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量;RT-PCR检测肾组织核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧化酶-1（HO-1）mRNA含量;Western-blot检测各组肾组织Nrf2及HO-1蛋白表达水平。结果 LC组血清Cr、BUN水平低于IR组[（74.17±12.80）μmol/L、（24.28±2.58）mmol/L vs.（112.83±17.45）μmol/L、（35.13±6.01）mmol/L],差异具有统计学意义（P〈0.01）。LC组肾组织SOD活性高于IR组[（39.55±6.61）kU/g vs.（28.05±4.37）kU/g],差异具有统计学意义（P〈0.01）;MDA显著降低于IR组[（4.15±0.69）μmol/g vs.（6.12±1.08）μmol/g],差异具有统计学意义（P〈0.01）。IR组Nrf2、HO-1mRNA及蛋白表达水平高于C组（P〈0.01）,低于LC组（P〈0.01）。结论左卡尼汀对肾脏缺血再灌注损伤具有明显保护作用,其机制可能为激活Keapl-Nrf2-ARE通路进而诱导HO-1的表达。     

目前国内普通外科临床科研中存在的主要问题

自1978年恢复研究生招生工作以来,同其他临床医学学科一样,普通外科的临床科研工作取得了长足进步,获得了一些有创造性的科研成果,为推动我国普通外科事业的发展作出了较大的贡献。近年,我国普通外科领域的科研论文数量增长较快,但不可否认的是,目前我国普通外科研究领域仍存在     

2015年乳腺癌辅助化疗进展

【摘要】〓乳腺癌是危害我国女性健康的头号杀手,尽管近年来辅助化疗的研究进展突飞猛进,但临床中仍有不少问题未能明确,如辅助化疗的合适人群、化疗的开始时间、蒽环及紫杉类的地位和用法、强化维持治疗的作用、疗效及预后的生物标志物等。本文结合乳腺癌辅助化疗在临床上的常见问题和2015年各大乳腺癌会议阐述乳腺癌辅助化疗的最新进展。     

Changes in neuroendocrine elements in bronchial mucosa in chronic lung disease in adults.

BACKGROUND--It is not clear whether there is any association between metaplasia of the bronchial epithelium and changes in the distribution of neuroendocrine cells. This study examined, by immunohistological techniques, the distribution of neuroendocrine cells and juxtamucoscal nerve fibres in bronchial biopsies showing metaplastic changes. METHODS--Bronchial biopsies from 12 subjects with epithelial metaplasia associated with bronchiectasis and diffuse pulmonary fibrosis were examined by conventional light microscopy and immunohistological techniques for protein gene product 9.5 (PGP), chromogranin A and B (CAB), serotonin, vasoactive intestinal peptide (VIP), substance P (SP), calcitonin gene-related peptide (CGRP), calcitonin (CT), and gastrin releasing peptide (GRP). RESULTS--Regions of non-metaplastic epithelium contained numerous PGP and serotonin immunoreactive cells. Sub-populations of these cells displayed CAB, CGRP, CT, and GRP immunoreactivity. Metaplastic epithelium contained only a few weakly stained PGP, serotonin, CAB, GRP, CT and CGRP immunoreactive cells in six cases. Metaplastic epithelium was characterised by a high number of CAB-containing cells in six cases and in these biopsies prominent PGP-containing nerve bundles were seen in the subepithelial layer beneath the metaplastic epithelium. CONCLUSIONS--The distribution patterns of neuroendocrine cells and neuronal elements vary between areas of normal and metaplastic epithelium and within areas of metaplastic epithelium. Neuronal hyperplasia was associated with an increase in the number of CAB-containing cells within the metaplastic epithelium.     

Disparities in Amputations in Minorities

Background  

As a result of the impact of health disparities on the healthcare system such as their influence on arenas significant to healthcare distribution, including cost, quality, and access, identification and resolution of health disparities is a primary national agenda item. Resolution of disparities in amputation is an area of opportunity that warrants further consideration.