肺水通道蛋白与支气管哮喘

通过对肺水通道蛋白(aquaporins,AQPs)的结构、分布及功能的研究,发现AQPs与支气管哮喘(简称哮喘)之间存在密切关系,其中,AQP1参与了肺部水的转运、哮喘急性炎症期的发病机制,AQP3可能在保持气道表面的液体平衡及防止细菌入侵、气道重塑等方面起着重要的作用,AQP4可能参与了哮喘条件下黏液分泌的调控,AQP5则与气道高反应性、气流受限、调节气道水稳态有关,这些为哮喘的诊断及治疗开辟了新的思路.     

地塞米松对支气管哮喘大鼠气道组织中水通道蛋白4表达的影响

水通道蛋白(aquaporin,AQP)是一组与水通透性有关的细胞膜转运蛋白,分布于肺组织的水通道蛋白有6种[1],参与气道湿化、腺体分泌、水肿形成和重吸收等.支气管哮喘(简称哮喘)常伴支气管黏液分泌亢进,腺体功能的异常.AQP4是否通过影响气道黏膜上皮细胞功能、腺体分泌从而参与哮喘的发病过程,目前国内外尚少见报道.本研究探讨哮喘大鼠AQP4的表达及地塞米松干预后的改变,进一步阐明哮喘的发病机制.     

心脏水通道蛋白1、4、7参与心肌水液代谢的病理生理研究进展

水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是顺渗透压差或浓度梯度进行跨膜水转运的小分子蛋白家族,目前在哺乳动物中发现了13种亚型(AQP0~AQP12)。心肌水肿,是多种心脏疾病病理生理过程中常见的病理现象,研究发现心脏AQPs参与其中。应激状态下,心脏AQPs蛋白表达的改变,通过一系列途径影响心肌水液代谢,进一步影响心功能。目前,以肾脏和大脑组织中AQPs研究较多,关于心脏中AQPs的研究较少;心脏中AQP1、AQP4、AQP7较多。因此,本文拟从心脏AQP1、AQP4、AQP7在心肌水肿中的病理生理研究进展进行综述。     

水通道蛋白敲除对支气管哮喘小鼠气道黏蛋白谱表达的影响

目的 水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)敲除对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道黏蛋白(MUC)谱表达的影响.方法 用卵白蛋白致敏和激发制备AQP5敲除鼠的哮喘高分泌模型.用苏木精-伊红染色观察气道及血管周围炎性细胞浸润.阿辛兰-过碘酸雪夫检测显示气道上皮细胞总黏液分泌,免疫组织化学检测气道上皮MUC5AC,MUC5B,MUC2的表达情况.结果 哮喘小鼠气道和血管周围可见大量中性粒细胞,淋巴细胞和嗜酸粒细胞浸润,气道上皮有大量的紫红色中性黏液分布,其中以AQP5敲除鼠总黏液分布更多.免疫组织化学显示小鼠哮喘高分泌模型中MUC谱主要为MUC5AC和MUC5B,未见MUC2分布.与野生型哮喘小鼠比较,MUC5AC、MUC5B在AQP5敲除鼠中表达更丰富.结论 AQP5基因缺失可能使小鼠气道对过敏原的应激性提高,从而促进黏液高分泌.     

23例支气管哮喘急性发作晨尿AQP2表达的变化

目的水通道蛋白2(AQP2)在机体水液代谢过程中具有重要的作用。方法收集支气管哮喘急性发作23例及正常人群对照组23例,应用ELISA方法检测AQP2蛋白含量的变化。结果支气管哮喘急性发作患者尿液AQP2表达显著高于正常组(P<0.01)。结论支气管哮喘急性发作患者尿液AQP2表达显著增加,提示在哮喘发病过程中,可能存在AQP2参与的水液代谢异常。     

肠道水通道蛋白与便秘的相互关系

水通道蛋白(AQPs)是一类膜通道蛋白家族,分布于细胞膜上,其特点是可以高选择性的介导水分子的跨膜运输,在人体水液代谢中发挥关键作用,部分水通道蛋白还能够同时介导一些小分子溶质的跨膜转运,例如甘油、尿素、嘌呤等。目前为止,在哺乳动物中共鉴定出13种AQPs (AQP0～AQP12),其中AQP1、AQP3、AQP4、AQP7、AQP8、AQP9和AQP10已被证实存在于人类小肠和大肠组织中。便秘是一种临床常见病,通常伴随有肠道内容物的含水量减少,而分布于肠道上皮细胞上的AQPs能够介导水分子在肠腔与黏膜间的跨膜转运,成为影响肠道内容物含水量的重要因素,因此AQPs被认为在便秘的发生和发展中扮演重要角色。本文通过查阅国内外相关文献,综述上述7种存在于人肠道内的AQPs在大肠及小肠中的分布情况以及与便秘疾病的关联性,以便帮助了解上述AQPs在便秘疾病过程中的作用机制,也为相关基础研究提供思路线索。     

水通道蛋白敲除对支气管哮喘小鼠气道黏蛋白谱表达的影响

目的水通道蛋白5（aquaporin5,AQP5）敲除对支气管哮喘（简称哮喘）小鼠气道黏蛋白（MUC）谱表达的影响。方法用卵白蛋白致敏和激发制备AQP5敲除鼠的哮喘高分泌模型。用苏木精-伊红染色观察气道及血管周围炎性细胞浸润。阿辛兰-过碘酸雪夫检测显示气道上皮细胞总黏液分泌,免疫组织化学检测气道上皮MUC5AC,MUC5B,MUC2的表达情况。结果哮喘小鼠气道和血管周围可见大量中性粒细胞,淋巴细胞和嗜酸粒细胞浸润,气道上皮有大量的紫红色中性黏液分布,其中以AQP5敲除鼠总黏液分布更多。免疫组织化学显示小鼠哮喘高分泌模型中MUC谱主要为MUC5AC和MUC5B,未见MUC2分布。与野生型哮喘小鼠比较,MUC5AC、MUC5B在AQP5敲除鼠中表达更丰富。结论AQP5基因缺失可能使小鼠气道对过敏原的应激性提高,从而促进黏液高分泌。     

当归对阴虚哮喘BALB/c小鼠肺水通道蛋白1、5表达的影响

目的探讨当归对阴虚哮喘小鼠的平喘作用及对水通道蛋白(AQP)1、AQP5表达的影响。方法将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松组、3个当归剂量组、当归与地塞米松组,通过注射卵清白蛋白(OVA)致敏、吸入OVA激发复制哮喘模型,实验后期给予甲状腺素复制成阴虚哮喘BALB/c小鼠模型,观测当归对哮喘发作鼠数、肺液清除功能、肺组织AQP1、AQP5及其基因表达的影响。结果 2、4、8 g/kg当归可明显减少哮喘发作鼠数,促进肺水代谢平衡,促进肺组织AQP1、AQP5及其基因的表达(P0.05,0.01)。同时,当归与地塞米松配伍后对AQP1、AQP5及其基因表达有一定的协同作用(P0.05)。结论当归治疗哮喘的机制之一是调节AQP1、AQP5及其基因表达而促进肺水代谢平衡。     

水通道蛋白-4与缺血性脑水肿关系的研究进展

水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是一组具有高度选择性的水通道特异蛋白家族,其中AQP4在脑内分布最多.AQP4是胶质细胞与细胞间液、脑脊液以及血管之间的水凋节和运输的重要结构基础,其主要功能是调节水平衡,并在脑水肿的形成、发展及转归过程中发挥重要作用.     

气道上皮损伤与上皮下成纤维细胞活化

气道上皮损伤和上皮下基底膜增厚是哮喘的一个典型病理特征且与疾病慢性病程、严重度和气道高反应性(BHR)有关。成人、儿童难治性哮喘及咳嗽变异性哮喘患者均存在不同程度的上皮损伤和基底膜增厚[1,2]。损伤的上皮细胞主动参与了哮喘气道正常组织恢复以及纤维化的形成,在哮喘气道重塑的形成过程中具有十分突出的地位和作用。1　气道上皮损伤的机制哮喘患者气道上皮受损的机制目前尚未完全阐明,可能系多种因素综合作用的结果。空气污染的主要成分二氧化氮(·NO2 )及过(氧化)亚硝酸盐(ONOO )可引起上皮损伤,并以浓度依赖方式引起气道…