海马区神经发生研究进展(综述)

传统观点认为，中枢神经系统神经元缺乏再生能力，创伤和病理过程引发的神经元丢失无法逆转。成年哺乳动物脑内神经干细胞的发现，对上述观点是一极大挑战。海马齿状回部位终生保持了生成新神经元的所谓神经发生能力(neurogenesis)，在正常成年动物，每天有数以千计的新神经元形成。该文就齿状回神经发生的影响因素，及其与海马可塑性的关系做一简要综述。     

成年哺乳动物脑内新生神经元的研究进展

神经干细胞增殖、存活和分化的过程称为神经发生（neurogenesis）。近20年的大量实验研究证实多种动物（包括哺乳动物）成体脑组织中存在着进行性的神经发生，可产生新的神经元和神经胶质细胞。但成体神经发生的机制尚未十分清楚。对脑内神经发生机制的深入探讨，将会开拓神经系统疾病治疗的新领域，通过刺激机体自身的神经发生使中枢神经系统自我修复。对成体新生神经元的研究则是其中重要的一方面。本就近年成年哺乳动物脑内新生神经元的研究进展做一简要综述。[第一段]     

第三讲 神经营养因子的神经修复作用及其机制

神经营养因子是指机体产生的能够促进神经细胞存活、生长、分化的一类蛋白质因子.过去一直认为神经生长因子主要在发育过程中调节神经元存活,而对成年神经元不产生作用.近十五年来,这种传统观念才得以彻底改变,神经营养因子不仅在成年神经系统存在,而且能够阻止成年神经元损伤后神经元的死亡以及调节包括突触可塑性和神经递质传递等许多神经系统功能.这些发现,拓展了对神经修复策略的理解,使人们认识到,神经营养因子不仅可以减少神经变性阻止疾病进程,而且还具有刺激轴突生长、促进再生的功能.研究表明,对于阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化症、卒中、脊髓损伤和外周神经病变等,神经营养因子表现出能促进神经元的修复、轴突生长和功能性恢复的作用.神经营养因子极有可能成为将来治疗神经损伤和神经系统疾病的重要手段.     

2002年缺血性脑卒中研究进展

近年来 ,国外对缺血性脑卒中基础与临床研究较多 ,现将其主要研究进展作一简要综述如下。1　神经发生与神经元凋亡1.1　神经发生　以往认为成年哺乳动物脑中无新生神经细胞产生的观点已被打破 ,通过内源性或外源性途径补充脑细胞已成为可能。在正常成年脑中神经母细胞从脑室下区域(SVZ)通过嘴侧迁移流向嗅球迁移 ,而颗粒下层的神经母细胞则向海马迁移 ,增殖并分化为神经元 (即神经发生 )和其它脑细胞[1] ,某些生长因子可显著增强这一过程。Nakatomi等[2 ]在大鼠全脑缺血后 6分钟的模型中联合使用表皮生长因子和成纤维细胞生长因子 2 ,1月…     

成体神经干细胞的研究进展及应用前景

以往人们普遍认为中枢神经系统(CNS)的神经元发生在出生前或出生后不久即停止 ,但近年来许多研究显示 ,成年哺乳动物CNS仍有新的神经元产生 ,成年脑内神经干细胞主要分布于脑室下区、纹状体、海马齿状回、脊髓等处[1,2 ] 。有人将脑、脊髓的室管膜下区称为“脑髓” ,指其具有充分的补充神经组织细胞的增殖能力。并且证实在成人脑组织中同样存在神经干细胞。神经干细胞的研究目前分别在两个方面展开 ,一是胚胎神经干细胞研究 ,但由于这一研究涉及社会伦理问题 ,在实际操作上还有一定困难 ;二是成体神经干细胞研究。首先 ,经典神经科学理论…     

神经干细胞及其在脑修复中的可能应用

成年哺乳动物脑内存在有能分化成神经元或神经胶质的神经干细胞,这种神经前体细胞一般位于脑室壁部位。从胎脑分离下来的神经前体细胞能在体外分裂并进一步分化成神经元和胶质细胞,许多包括生长因子在内的活性物质或分子结构参与这一分化过程并决定这些细胞的转归;从成年脑中也能分离出有繁殖能力的细胞,当这些存在于中枢神经系统内的干细胞（即多潜能细胞）和具有明确前景的前体细胞（神经母细胞和胶质母细胞）遇到与胚胎时期相同因子的影响时也会分裂、分化。由于在体外培养状况下难以提供神经前体细胞分化繁殖的所有条件,故将其植入发育中或成年中枢神经系统特定部位的做法是研究神经干细胞特性,特别是研究决定其分化微环境的有效办法。对神经干细胞的研究,为进一步探讨神经元的发生、迁移、分化和诊治多种神经疾患提供了新的机遇。     

神经发生与Toll样受体的研究进展

近年来，研究表明神经发生不仅存在于胚胎发育阶段，成年哺乳动物的中枢神经系统同样存在神经发生，成体的神经发生是通过神经干细胞（neuralprogenitorcells，NPCs）增殖、分化成新的神经元完成的[1]。成体NPCs是中胚层来源的一种干细胞，具有自我复制和多向分化的潜能[2]。     

侧脑室区的神经干细胞的研究现状

神经系统的多数细胞在胚胎期和出生后早期形成 ,但Ａｌｔｍａｎ[1]于 196 5年发现在成年哺乳动物脑内特定区域有新的神经元不断加入 ,这些神经元被认为源于干细胞群。后来Ｒｅｙｎｏｌｄｓ和Ｗｅｉｓｓ[2 ] 证实源于成年脑内的神经干细胞可通过体外繁殖获得 ,这些细胞具有自我更新和产生中枢神经系统主要类型细胞 (神经元、星型胶质细胞、少突胶质细胞 )的能力。 1993年有人证实神经干细胞可由成年中枢神经系统的脑室系统的管壁和海马分离获得。位于脑内侧脑室的干细胞可产生不成熟的神经元沿嘴侧迁移流 (ｒｏｓｔｒａｌｍｉｇｒａｔｏｒｙ…     

星形胶质细胞调节突触可塑性机制的研究进展

在成年脑组织细胞中占90％的胶质细胞一直被认为是简单的大脑填料，支撑和营养神经元以及清除突触间隙中过多的离子和神经递质。但近年研究结果表明神经胶质细胞与神经元间的关系远非如此简单，这些新揭示的功能包括调节突触数目、结构和功能变化，调节神经传导和神经分泌等。在脑发育成熟、学习记忆等生理过程和脑损伤后神经功能恢复过程中突触数目、形态结构和功能会发生某些变化的现象，我们称之为突触可塑性。现就星形胶质细胞（As—trocyte，AS）调节突触可塑性机制的研究进展综述如下。     

中枢神经干细胞

众所周知,由于成年的哺乳动物的神经元缺乏再生能力,造成其中枢神经系统损伤后的恢复相当困难,这也是临床上治疗神经创伤及神经变性难以取得满意效果的主要因素之一。神经干细胞是指一类具有向多个细胞系分化(神经元细胞及胶质细胞),同时又能自我更新的细胞。近年来随着对神经干细胞的深入研究,人们已经从胚胎及成年的脑组织中分离、纯化出神经干细胞,神经干细胞不仅能促进神经元的再生及脑组织的修复,而且通过基因操作,神经干细胞可以作为载体用于神经系统疾病的基因治疗,如表达外源性的神经递质、神经营养因子及代谢性酶[13]。本文就神经…     

癫痫发作的基本机理:神经生理和神经生化病因学

神经胶质细胞增生为癫痫发生灶中病变的一个特点,此外还有神经细胞减少以至消失,局部脑循环障碍,显著的树突结构异常。树突的形态改变主要为树突棘消失,树突分支减少产生扭曲和不规则的肿胀。树突棘消失的结果,使突触传入减少导致去神经型过敏(denervation type of Supersensitivity)产生重复放电。神经元全面减少,剩留的神经元为中型到小型的,它们比大的神经元更容易放电。神经胶质细胞增生是癫痫发生灶发展过程中主要现象之一,对说明癫痫发作具有重要意义。     

SDF-1/CXCR4在神经发生中的作用

间质细胞源性细胞因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)是骨髓间质细胞系产生的一种CXC类趋化蛋白,其不仅对免疫细胞具有趋化吸引作用,对中枢神经系统(CNS)也起到重要的作用。CXCR4为SDF-1的特异性受体。SDF-1/CXCR4在发育中和成熟的CNS中均有表达,并通过促进神经前体细胞增殖、分化和移行,调节GABA能神经元、协助神经环路形成而对成年神经发生发挥作用。缺血性脑卒中时,SDF-1水平升高,并通过CXCR4促进新生神经细胞向受损区域迁移和定位,介导损伤后的神经功能修复。     

家兔面神经核腹内侧区呼吸神经元的放电模式

通过细胞外记录的方法 ,探测成年家兔面神经核腹内侧区 ( vm NF)呼吸神经元的放电模式。实验采用健康成年家兔 46只 ,氨基甲酸乙酯麻醉 ,记录膈神经放电作为呼吸指标。在 vm NF内记录到 2 57个呼吸神经元单位放电 ,根据神经元放电模式及与膈神经放电的时相关系将记录到的呼吸神经元分为六类 :呼气递增神经元、前吸气神经元、吸气递增神经元、晚吸气神经元、后吸气神经元及吸 -呼跨时相神经元。其中呼气递增神经元和吸 -呼跨时相神经元占总数的 75.9%,这些神经元与 vm NF的“吸气切断”作用有密切关系。     

促红细胞生成素的神经保护作用

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)在CSF中能够作为神经营养因子和神经保护因子存在,特别是在神经损伤,如低氧、缺血或脑出血的条件下。此外,EPO还可以影响神经传导递质的释放,并在成年脑中突触可塑性方面起重要的作用。EPO在SAH发生早期可能松弛血管的痉挛以及减少缺血神经元由于内皮释放NO的增多而导致的损害。EPO在CNS中作为神经保护剂和神经营养剂的作用机制具有多种假说,但实验室研究的结果多证实EPO具有神经保护作用。     

神经发生在不同癫痫模型中的变化及其与癫痫发病的关系

神经发生是特定脑区神经前体细胞产生新生神经元的持续过程。癫痫主要影响海马齿状回的神经发生。本文主要根据年龄段和发病缓急综述近几年文献,阐明不同癫痫模型在痫样发作后神经发生变化的差异。同时概述了癫痫脑内神经发生的一系列调节因素包括内源性和外源性因素,及其可能作用途径:影响前体细胞增殖、分化和新生细胞的迁徙。神经发生与癫痫发病机制密切相关,但其具体意义目前尚不明确,可能是一个潜在的癫痫治疗新靶点。     

成年C57小鼠脊髓神经干细胞的培养与鉴定

目的　 从成年小鼠脊髓中培养神经干细胞 ,并对其进行鉴定和诱导分化。方法　 成年C5 7小鼠 ,悬浮培养神经干细胞技术。结果　培养 1～ 2周时 ,培养液中即可出现神经干细胞克隆球。该克隆球具有很强的自我增殖能力 ,可多次传代。免疫细胞化学技术证明该克隆球表达大量的神经干细胞特征性的中间丝———巢蛋白(Nestin) ;经 1%胎牛血清诱导后可表达神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞特征性标志物β tubulinIII、胶质纤维酸性蛋白 (Gliafibrillaryacidicprotein ,GFAP)和RIP ,提示它们可朝神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞方向分化。 结论　 本研究结果提示正常成年C5 7小鼠脊髓中含有神经干细胞 ,在体外条件下可以大量增殖 ,经诱导后可朝神经元和胶质细胞的方向分化     

家兔面神经核腹内侧呼吸神经元的放电模式

通过细胞外记录的方法，探测成年家兔面神经核腹内侧区（ｖｍＮＦ）呼吸神经元的放电模式。实验采用健康成年家兔４６只，氨基甲酸乙酯麻痹，记录膈神经放电作为呼吸指标。在ｖｍＮＦ内记录到２５７个呼吸神经元单位放电、根据神经元放电模式及与膈神经放电的时相关系数将记录到的呼吸神经元分为六类：呼气递增神经元、前吸气神经元、吸气递增神经元、史吸气神经元、后吸气神经元吸－吸跨时相神经元，其中呼气递增神经元和吸－呼跨时     

家兔面神经核腹内侧区呼吸神经元的放电模式

通过细胞外记录的方法,探测成年家兔面神经核腹内侧区(vmNF)呼吸神经元的放电模式.实验采用健康成年家兔46只,氨基甲酸乙酯麻醉,记录膈神经放电作为呼吸指标.在vmNF内记录到257个呼吸神经元单位放电,根据神经元放电模式及与膈神经放电的时相关系将记录到的呼吸神经元分为六类:呼气递增神经元、前吸气神经元、吸气递增神经元、晚吸气神经元、后吸气神经元及吸-呼跨时相神经元.其中呼气递增神经元和吸-呼跨时相神经元占总数的75.9%,这些神经元与vmNF的"吸气切断"作用有密切关系.     

骨髓基质细胞对神经干细胞分化为神经元的影响

采用细胞共培养方式和免疫化学染色方法 ,研究骨髓基质细胞对神经干细胞分化为神经元、星形胶质细胞和寡突胶质细胞的影响。实验发现 ,体外培养的中脑神经干细胞在与成年大鼠骨髓基质细胞共培养 7d后 ,在神经干细胞后代中神经元比例可达 38.6 %± 10 .8% ,明显高于自然分化组 2 0 % ,提示骨髓基质细胞提供的微环境可明显提高神经干细胞后代中神经元的比例。     

成年海马神经再生的调节

成年脑内神经再生受多种内源性和外源性因素的调节,包括神经营养因子、神经递质系统、激素、蛋白激酶和应激等,这些因素动态地影响神经再生的不同阶段,包括增殖、分化、迁移、突触形成和新生神经元存活。因此,对神经再生的调节是在神经发生每一阶段不同效应的总和。