ras基因蛋白P^21与胃癌生物学行为关系的研究

为探讨ｒａｓ基因蛋白Ｐ＾２１与胃癌生物学行为的关系，应用ＳＰ免疫组化法检测１９８０￣１９８９年存档的３３例胃癌及其癌旁组织石蜡包埋标本的ｒａｓ基因产物Ｐ＾２１的表达情况，并与临床、病理和随访资料进行对比分析，结果显示：①胃癌标本Ｐ＾２１阳性表达７例（２１．２１％）；癌旁非癌组织的标本中，除１例微弱阳性外，其余均为阴性；②Ｐ＾２１的阳性表达与病理类型及肿瘤部位无关；③肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移与Ｐ     

人体胃癌及癌旁细胞p21ras的表达与核型、DNA倍体关系的研究

检测２７例胃癌组织及癌旁异型增殖和癌外正常粘膜３组中ｐ２１ｒａｓ表达、细胞核形态参数和ＤＮＡ倍体分布类型。结果发现,异型增殖组织中ｐ２１ｒａｓ阳性率最高。６种细胞核形态计量参数在３组之间的差异有极显著意义（Ｐ＜０．０１）,且回代正确率高达９１．３８％,这可能对胃癌和异型增殖的诊断具有意义。在２７例胃癌组织中,胃癌细胞ｐ２１ｒａｓ表达水平随着ＤＮＡ倍体成倍增加而逐渐下降。而且胃癌细胞ｐ２１ｒａｓ表达水平又明显低于异型增殖细胞。提示ｐ２１ｒａｓ过度表达主要出现在细胞表型发生明显转化之间。     

P21^r^a^s蛋白在大肠癌癌旁粘膜腺瘤及正常粘膜中的表达

采用免疫组织化学方法检测Ｐ２１ｒａｓ在大肠癌、癌旁粘膜、腺瘤及正常粘膜中的表达，并用显微图像分析仪定量测定Ｐ２１ｒａｓ蛋白在大肠癌、癌旁粘膜、癌旁粘膜增生区及腺瘤中的相对含量。结果显示Ｐ２１ｒａｓ在上述组织中均有表达，正常粘膜的表达率为１３．３３％（２／１５），明显低于大肠癌５７．５７％（１９／３３）、癌旁粘膜４８．４８％（１６／３３）及腺瘤６３．６４％（７／１１）。定量分析发现Ｐ２１ｒａｓ蛋白在腺瘤中相对含量最高，癌旁粘膜比大肠癌及癌旁增生区低，而大肠癌与癌旁增生区无差别。结果说明Ｐ２１ｒａｓ在大肠肿瘤的发生发展中起作用，但不能作为判断肿瘤良恶性的指征。     

人体胃癌及癌旁细胞p21^ras的表达与核型,DNA倍体关系的研究

检测２７例胃癌细胞及癌旁异型增殖和癌外正常粘膜３组中ｐ２１＾ｒａｓ表达、细胞枋 态参数和ＤＮＡ倍体分布类型。结果发现,异型增殖细胞中ｐ２１＾ｒａｓ阳性率最高。６种细胞核形态计量参数在３组之间的差异有极显著意义（Ｐ〈０．０１）,且回代正确率高达９１．３８％,这可能对胃癌和异型增殖的诊断具有意义。在２７例胃癌组织中,胃癌细胞ｐ２１＾ｒａｓ表达水平随着ＤＮＡ倍体成倍增加而逐渐下降。而且胃癌细胞ｐ２１＾ｒ     

VEGF p53和p21ras在原发性肝细胞癌中的表达及其临床病理意义

目的：研究ＶＥＧＦ,ｐ５３和ｐ２１ｒａｓ在原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）的表达和三者间的相关性及其与ＨＣＣ病理分级,转移行为的关系。方法：应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对３４例ＨＣＣ的癌组织中的ＶＥＧＦ,ｐ２１ｒａｓ和ｐ５３的表达作了研究。结果：ＶＥＧＦ,ｐ２１ｒａｓ和ｐ５３三者在肝癌和癌旁组织的阳性率均有非常显著的差异（Ｐ〈０．０１）,ＶＥＧＦ的表达与ｐ２１ｒａｓ和ｐ５３均呈显著的正相关（Ｐ〈０．０１）。三     

用PCR—SSCP方法探讨ras基因,p53基因突变与喉癌的关系

目的：研究ｒａｓ基因、ｐ５３基因突变与喉鳞状细胞癌发病的关系。方法：应用多聚酶链反应－单链构像多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法分析４０例喉鳞状细胞癌Ｈ－ｒａｓ,Ｋ－ｒａｓ,和Ｎ－ｒａｓ基因的第１２密码子,ｐ５３基因第５,７外显子中点突变的情况。结果：Ｈ－ｒａｓ基因突变９例,突变率为２２．５％（９／４０）;Ｋ－ｒａｓ基因突变８例,突变率为２０％（８／４０）,Ｎ－ｒａｓ基因突变５例,突变率为１２．５     

癌性胸腔积液K—ras基因突变检测及临床应用

目的 探讨Ｋ－ｒａｓ基因突变检测用于癌性胸腔积液的诊断价值。方法 采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术对５８例生及３０例结核性胸积液进行Ｋ－ｒａｓ基因突变分析。结果：结核性胸液未发现突变，癌性胸液有１７例突变阳性，突变率２９．３％，其中腺癌所致胸腔积液突变率为３４．１％（１４／２１），鳞癌１６．７％（２／１２）。１７例Ｋ－ｒａｓ基因突变阳性的胸液中，１４例肉眼生，明显高于非血性胸液组，Ｐ〈０．０５。１８例未找     

ras和erbB—2癌基因在胃癌,癌旁和正常组织的表达

应用ｒａｓ癌基因产物Ｐ２１蛋白一段氨基酸序列的合成肽的单克隆抗体ＥＢ２４１１和ｅｒｂＢ－２癌基因产物Ｐ１８５抗体，对人胃癌、癌旁和正常组织中ｒａｓ和ｅｒｂＢ－２的表达进行免疫组化研究，结果：Ｐ２１在正常、癌旁和癌组织的阳性率分别为１３．３％、７９．３％和６８．９％；阳性细胞数分别为（４．０±１．５），（２１．９±１０．４）和（１４７．２±４０．０）ｍｍ＾－２，三之间呈显性差异（Ｐ〈０．０１）。     

胃癌组织ras和P53基因突变的检测

（１）目的 研究胃癌组织中Ｐ５３基因和ｒａｓ基因的突变情况,（２）方法 采用ＰＣＲ ＲＦＬＰ技术,分析４１例胃癌标本中Ｐ５３基因和ｒａｓ基因的突变。（３）结果 本组４１例中,１２例（２９．３％）发生Ｐ５３基因突变,１６例（３９．１％）发生ｒａｓ基因突变,１全负时发生Ｐ５３基因和ｒａｓ基因的突变。（４）结论 Ｐ５３和ｒａｓ基因突变与胃癌的发生密切相关,在胃癌的发生中可能起重要作用。     

ras 和 erbB-2 癌基因在胃癌、癌旁和正常组织的表达

应用ｒａｓ癌基因产物Ｐ２１蛋白一段氨基酸序列的合成肽的单克隆抗体ＥＢ２４１１和ｅｒｂＢ２癌基因产物Ｐ１８５抗体，对人胃癌、癌旁和正常组织中ｒａｓ和ｅｒｂＢ２的表达进行免疫组化研究，结果：Ｐ２１在正常、癌旁和癌组织的阳性率分别为１３３％、７９３％和６８９％；阳性细胞数分别为（４０±１５），（２１９±１０４）和（１４７２±４００）ｍｍ－２，三者之间呈显著性差异（Ｐ＜００１）。Ｐ２１的表达与肿瘤的分化类型无显著性差异。早期胃癌（病变局限于粘膜层和粘膜下层）Ｐ２１表达高于进展期胃癌。高分化腺癌中Ｐ１８５ＩＲ阳性细胞数明显多于中、低分化癌。Ⅰ、Ⅱ期胃癌Ｐ１８５阳性细胞数较少，而Ⅲ、Ⅳ期显著增多。提示：Ｐ２１参与胃癌的早期发生，而Ｐ１８５与胃癌的晚期发展有关，并参与胃癌细胞的分化调节。     

抑癌基因p_(21)(WAF-I/CIPI)在胃癌中的表达

应用Ｓ—Ｐ免疫组织化学方法对８０例胃癌中抑癌基因ｐ２１进行了研究。结果显示：８０例胃癌ｐ２１表达的阳性率为３７．５％，明显低于相应的癌旁组织（７５％）及慢性萎缩性胃炎（８０％），癌组织与癌旁组织及慢性萎缩性胃炎组织ｐ２１检出率有非常显著差异（Ｐ＜０．０１）。说明抑癌基因ｐ２１表达的减低可能与胃癌的发生密切相关。     

单链构象多态性分析K—ras和p16基因突变

目的：研究大鼠癌组织－ｒａｓ和Ｐ１６基因突变情况。方法;运用聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）技术分析肺癌组织Ｋ－ｒａｓ和Ｐ１６基因突变。结果：未发现正常大鼠组织中Ｋ－ｒａｓ和Ｐ１６基因突变,在肿瘤组织中Ｋ－ｒａｓ和Ｐ１６均２例突变发生。结论：Ｋ－ｒａｓ和Ｐ１６基因突变与肺癌发生存在一定的相关性。     

ras癌基因产物P21与乳腺癌组织学分级的关系

用ｒａｓＰ２１单克隆抗体和免疫组化ＳＰ法，对３６例乳腺癌及其癌旁组织进行检测，按Ｂｌｏｏｍ改良组织学分组法进行分有，结果显示：癌组织分级愈高，ｒａｓＰ２１表达愈中，其阳性率亦愈高。在乳腺癌癌旁组织中，细胞生活跃且与癌组织有移行者ｒａｓ有弱阳性表达。本研究提高在乳腺癌中，突变的ｒａｓＰ２１表达增强。持续传递细胞增生信息，可做为乳腺癌增生程度及预后的一个指标。     

肺癌组织p53和K-ras基因突变及其表达产物检测的意义

目的：研究肺癌组织中ｐ５３ 和 Ｋｒａｓ 基因突变、蛋白表达,以及二者的关系． 方法：应用 Ｐ Ｃ Ｒ Ｓ Ｓ Ｃ Ｐ和免疫组织化学方法分别检测肺癌组织中的ｐ５３ 和 Ｋｒａｓ基因突变和蛋白表达． 结果：肺癌组织中检测到ｐ５３ 和 Ｋｒａｓ基因的突变分别为５３％ 和１４％ ,肺癌组织中检测到ｐ５３ 蛋白和 ｐｒａｓ ２１ 蛋白的积聚分别为５８％ 和１９％ ． 结论：ｐ５３ 和 Ｋｒａｓ基因突变与肺癌发生关系密切,其基因突变与蛋白的积聚之间存在一致的关系,但并非完全对应． ｐ５３ 和 Ｋｒａｓ基因突变及其表达产物的检测对肺癌患者有一定的辅助诊断意义．     

肺癌组织中癌基因ras和c-myc蛋白产物的免疫组织化学研究

目的］探讨肺癌组织中癌基因ｒａｓ和ｃ ｍｙｃ蛋白产物Ｐ２１,Ｐ６２表达特征以及临床病理意义．［方法］应用免疫组织化学方法（Ｓ Ｐ法）检测６９例肺癌组织标本中Ｐ２１和Ｐ６２蛋白表达．［结果］Ｐ２１和Ｐ６２在肺癌中的阳性表达率分别为６８％,７１％;在肺癌癌旁支气管粘膜和腺体中的阳性表达率分别为１８％和２９％,与肿瘤区相比较差异非常显著．Ｐ２１和Ｐ６２蛋白之间的阳性率无统计学差异．６９例肺癌中２１例（３０％）同时有Ｐ２１和Ｐ６２共同表达．肺腺癌Ｐ２１蛋白表达高于肺鳞癌．Ｐ２１和Ｐ６２蛋白表达与肺癌病人性别、年龄、肿瘤分期及肺癌分化程度无关．［结论］ｒａｓ和ｃ ｍｙｃ癌基因突变是肺癌的早期事件,ｒａｓ和ｃ ｍｙｃ癌基因在肺癌发生发展中具有相同重要性     

40例阴茎癌及其癌旁组织中ras癌基因P~（21）蛋白的表达

应用免疫组织化学技术（ＡＢＣ法）对４０例阴茎癌及癌旁组织中ｒａｓ癌基因Ｐ２１蛋白的检测。结果表明：阴茎癌组织中Ｐ２１蛋白阳性率为８５％；而４０例癌旁组织中Ｐ２１蛋白阳性率仅为２５％。Ｐ２１蛋白阳性率随着病理分级、临床分期的升级而增高，癌旁组织中Ｐ２１蛋白阳性者预后不佳。     

42例膀胱癌及其癌旁组织中ras癌基因P~（21）蛋白的表达

应用免疫组织化学技术（ＡＢＣ法），对４２例膀胱癌及癌旁组织中ｒａｓ癌基因Ｐ￣（２１）蛋白进行了检测。结果表明，膀胱癌组织中Ｐ￣（２１）蛋白阳性率为７３．８％，而４２例癌旁组织中Ｐ￣（２１）蛋白阳性率为１４．３％，Ｐ￣（２１）蛋白的阳性率随着病理分级、临床分期的升级增高，值得注意的是癌旁组织中Ｐ￣（２１）蛋白阳性者癌症易于复发，提示预后不良。     

胃癌及癌旁组织中表皮生长因子和rasP21的免疫组织化学分析

［ 目的］ 探讨表皮生长因子和ｒａｓＰ２１ 在胃癌组织中的表达特点和临床病理意义．［ 方法］ 免疫组织化学链霉亲和素 过氧化物酶法检测３５ 例胃癌和５ 例慢性萎缩性胃炎中表皮生长因子和ｒａｓＰ２１ 的表达及其协同表达规率．［ 结果］ 表皮生长因子和ｒａｓＰ２１ 均在胃癌癌旁不典型增生和肠上皮化生组织中表达率最高,其次为胃癌组织,与正常胃粘膜区比较有显著性差异,二者协同阳性表达率随着分化程度的降低而升高．在２ 例伴中度不典型增生的慢性萎缩性胃炎标本中二者表达协同阳性．［ 结论］ 表皮生长因子和ｒａｓＰ２１ 的过表达发生在胃癌发展过程的早期阶段,对胃癌的早期诊断有重要意义．     

P^21和PCNA在肝硬变组织中表达的研究

目的：探讨Ｐ２１、ＰＣＮＡ的相关关系及它们在肝硬变、肝细胞不典型增生（ＬＣＤ）、肝细胞癌（ＨＣＣ）形成中的作用。方法：运用Ｓ－Ｐ法对６０例单纯肝硬变（不伴癌）、３０例癌旁肝硬变及２７便ＨＣＣ的Ｐ２１、ＨＢｓＡｇ及ＰＣＮＡ表达情况进行实验研究。结果：癌旁肝硬变组织、单纯肝硬变组织、癌组织Ｐ２１阳性率分别为９０％、６８．３３％、６２．９６％,癌旁肝硬变与单纯肝硬变,癌旁肝硬变与癌组织之间判别有显著性意     

宫颈鳞癌中P21ras蛋白表达及临床意义

目的 研究Ｐ２１ｒａｓ蛋白表达与宫颈鳞癌发生发展的关系。方法 应用ＳＰ（Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ－Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）免疫组分染色方法对１０例正常宫颈组织、４７例宫颈上皮内瘤样病变（ＣＩＮ）和５６例宫颈鳞癌组织的Ｐ２１ｒａｓ蛋白进行检测。结果 正常宫颈组织无Ｐ２１ｒａｓ蛋白表达,ＣＩＮ及宫颈鳞癌阳性表达率分别为３６．１７％、７３．１２％,三者间差异极为显著（Ｐ〈０．０１）,ＣＩＮＩ、ＣＩＮⅡ、Ｃ