奥美拉唑对奥拉西坦在中国健康人体中药代动力学的影响

目的建立高效液相色谱质法测定人血浆中奥拉西坦的浓度,研究奥美拉唑对奥拉西坦在中国健康男性志愿者体内血药浓度及药代动力学参数的影响。方法用单中心、开放、二周期自身交叉的试验设计,筛选8例健康受试者,应用HPLC法测定与奥美拉唑合用前后健康志愿者体内奥拉西坦的血药浓度,以DAS2.1.1药物动力学程序拟合药代动力学参数,以SPSS11.5软件进行统计学分析。结果结果显示合用奥美拉唑前后,奥拉西坦的药代动力学参数AUC_0-t、AUC_0-∞、MRT_0-t、MRT_0-∞、t_max、C_max、t_1/2、CL/F和V/F均没有显著性变化。结论 HPLC法测定人血浆奥拉西坦浓度,方法简便、准确,灵敏度高,重现性好,且合用奥美拉唑对奥拉西坦人体内药代动力学无明显影响。     

CYP2C19多态性对奥美拉唑药代动力学的影响

目的:研究中国健康受试者细胞色素P4502C19(CYP2C19)多态性对奥美拉唑体内药代动力学的影响。方法:筛选12名健康男性和12名健康女性受试者,采用随机分组、双交叉的试验方案,每组分别服用一种奥美拉唑7d,洗脱期7d,第2周期交换用药。用LC-MS/MS方法测定每周期第1天和第7天多个时间点血药浓度,计算两种奥美拉唑的药代动力学参数。检测受试者基因位点CYP2C19*2(681G>A)和CYP2C19*3(636G>A),按照基因型分成快代谢型、中等代谢型和慢代谢型。结果:慢代谢型、中等代谢型和快代谢型在药代动力学参数t1/2、MRT0-t、CL、Vd、AUC0-t、AUC0-∞中存在显著性差异(P<0.05),连续给药后基因多态性对药物代谢的影响相对减小。结论:CYP2C19多态性与奥美拉唑的代谢密切相关,临床上应关注基因多态性对奥美拉唑代谢的影响。     

人体内奥美拉唑立体选择性药代动力学研究

研究了８名中国健康男性受试者单剂量口服奥美拉唑（ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ,ＯＰＺ）胶囊２０ｍｇ后（－） ＯＰＺ和（＋） ＯＰＺ在体内药代动力学的立体选择性规律．用手性固定相ＨＰＬＣ法,测定了服药后０５,１．０,１．５,２．０,３．０,４．０,６．０ｈ不同时刻血浆中（－） 和（＋） 对映异构体的浓度刻,绘了相应的浓度 时间曲线,并求出主要药代动力学参数．结果表明,不同时刻血浆中（－） ＯＰＺ的浓度始终高于（＋） ＯＰＺ．ＯＰＺ对映异构体的ＡＵＣ及Ｃｍａｘ比值（－）／（＋）分别为（１．５８９±０．２０１）和（１．４５８±０．２２８）,其药代动力学具有明显的立体选择性（Ｐ＜０．０５）．     

静脉滴注奥美拉唑药代动力学和24h动态pH监测

目的:本文研究了8名健康志愿者静脉滴注 80mg奥美拉唑的药代动力学和临床药效学.方法:血药浓度测定采用HPLC方法,24h胃内pH监测采用Digitrapper MK Ⅲ动态pH监测仪.结果:奥美拉唑药-时曲线符合二室开放模型,8名受试者24h基础胃酸pH平均为2.30±0.74,pH＞4总时间百分比为16.67%±11.97%;静脉滴注80mg 奥美拉唑后,24 h胃内pH平均值和pH＞4总时间百分比分别升至5.57±0.93和81.07%±15.75%(P＜0.01).结论:结果表明静脉滴注80mg奥美拉唑可显著抑制胃酸分泌,但血药浓度与抑酸作用程度不相关.     

高效液相色谱法测定奥美拉唑血药浓度及其药代动力学

建立了用反相高效液相色谱法测定血浆中奥美拉唑含量的分析方法。该分法采用液相提取预处理血样,在25～2000 ng/ml的浓度范围,线性关系良好,最低检测浓度4 ng/ml,奥美拉唑的相对回收率(98.07±5.21)％,日内变异<3.0％,日间变异<8.5％。并且,应用本法对正常人静脉推注奥美拉唑进行了药代动力学研究。     

络合钙在小鼠体内的药代动力学研究

目的：测定络含钙在小鼠体内的血药浓度,对其进行药代动力学研究。方法：口服给予高、低两个剂量的络合钙,于给药后不同时间采用原子吸收法测定血钙浓度,并与维丁钙片进行比较,对所得参数用计算机进行房室模型模拟。结果：高、低络含钙组以及维丁钙组小鼠的血钙浓度明显升高,高剂量组的血钙浓度明显高于维丁钙组（P≤0．01）。所得的动力学参数经计算机模拟表明络合钙在体内的药代动力学符合一室模型。结论：络合钙口服可明显提高小鼠的血钙水平。     

灯盏乙素在小鼠体内药物动力学研究

研究了灯盏乙素及其新发现的一代谢物在小鼠体内的药物动力学性质，并采用HPLC—DAD和LC—MS/MS分析该代谢物的结构。初步推定这一代谢物是由灯盏乙素再结合一分子葡糖醛酸组成，分了式C27H26O18最大紫外吸收波长334和271nm。     

二甲双胍在小鼠体内的药动学研究

目的测定小鼠血浆中二甲双胍的浓度,并进行小鼠体内的药动学研究。方法小鼠灌胃给予盐酸二甲双胍（200、400、800mg／kg）并在0、0．33、0．67、1、2、3、4、6．8、10h共10个时间点采集血样（每个时间点小鼠3只）,用HPLC法测定血浆样品中二甲双胍的浓度。结果二甲双胍在2～100mg／l的范围内呈线性关系;定量下限为2mg／L;低、中、高三种浓度加标回收率（％）分别为（93．4±2．7）、（87．3±1．9）、（86．4±1．7）;日内RSD〈5．2％,日间RSD〈5．4％。二甲双胍在小鼠体内的血药浓度一时间曲线符合二室模型。主要药动学参数：三个剂量的AUC分别为（52．93±2．34）、（112．49±8．88）、（136．88±7．16）h／l;CL分别为（0．059±0．002）、（0．063±0．004）、（0．093±0．004）1／h;t1／2分别为（3．61±0．22）、（2．83±0．23）、（3．12±0．16）h;tmax均为0．67h;Cmac分别为（18．61±0．78）、（42．77±1．05）、（39．32±0．33）mg／l。结论该法简便、准确、灵敏,可用于二甲双胍药动学研究。     

苯溴马隆对罗格列酮在小鼠体内药动学的影响

目的:探讨罗格列酮在小鼠体内的药动学特征,并考察苯溴马隆对罗格列酮药动学的影响。方法:取小鼠随机分为单用组(罗格列酮0.2mg.kg-1)和联用组(罗格列酮0.2mg.kg-1+苯溴马隆5mg.kg-1)组,每组55只,灌胃给予相应药物,采用高效液相色谱-荧光法,检测给药后0.17、0.33、0.75、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0h各组小鼠的罗格列酮血药浓度,采用3p97软件拟合药动学参数。结果:罗格列酮在单用组和联用组小鼠体内的药动学参数分别为cmax:253.1、649.5ng.mL-1,t1/2Ke:0.94、0.74h,AUC0～24h:511.3、1150.9ng.h.mL-1。其中联用组cmax、AUC0～24h与单用组比较明显升高(P<0.05)。结论:苯溴马隆可增强罗格列酮在小鼠体内的吸收。     

黄芩素在小鼠体内的药动学及其组织分布研究

建立了HPLC法测定小鼠血浆和组织中的黄芩素,并研究了小鼠静脉注射黄芩素后的药动学及组织分布特征.黄芩素在0.05～50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,提取回收率74.2%～104.2%,方法回收率88.9%～113.5%,日内、日间RSD均小于15%.静脉注射后,黄芩素在小鼠体内的药-时曲线符合二室模型,主要药动学参数:t1/2β 16.42 min,AUC0-∞ 128.97 mg·min·L-1,CI 0.14 L·min-1·kg-1.组织分布结果表明,黄芩素主要分布在肝脏和肺部组织,其次为心、肾和骨骼肌,脑和脾分布最少.     

ELISA法研究聚乙二醇化重组人生长激素小鼠体内的药动学

建立了双抗夹心ELISA法检测小鼠血清中聚乙二醇化重组人生长激素（PEG—GH）的浓度。结果表明，PEG-GH和重组人生长激素（rhGH）浓度均在1～150ng/ml范围内呈良好的线性关系。PEG—GH以静脉注射与皮下注射两种途径给药，所得t/2β分别为静注rhGH的34.8倍和39.8倍，清除率明显下降。表明PEG—GH具有长效作用。     

Pharmacokinetics and Tissue Disposition of Lenalidomide in Mice

Lenalidomide is a synthetic derivative of thalidomide exhibiting multiple immunomodulatory activities beneficial in the treatment of several hematological malignancies. Murine pharmacokinetic characterization necessary for translational and further preclinical investigations has not been published. Studies herein define mouse plasma pharmacokinetics and tissue distribution after intravenous (IV) bolus administration and bioavailability after oral and intraperitoneal delivery. Range finding studies used lenalidomide concentrations up to 15 mg/kg IV, 22.5 mg/kg intraperitoneal injections (IP), and 45 mg/kg oral gavage (PO). Pharmacokinetic studies evaluated doses of 0.5, 1.5, 5, and 10 mg/kg IV and 0.5 and 10 mg/kg doses for IP and oral routes. Liquid chromatography–tandem mass spectrometry was used to quantify lenalidomide in plasma, brain, lung, liver, heart, kidney, spleen, and muscle. Pharmacokinetic parameters were estimated using noncompartmental and compartmental methods. Doses of 15 mg/kg IV, 22.5 mg/kg IP, and 45 mg/kg PO lenalidomide caused no observable toxicity up to 24 h postdose. We observed dose-dependent kinetics over the evaluated dosing range. Administration of 0.5 and 10 mg/kg resulted in systemic bioavailability ranges of 90–105% and 60–75% via IP and oral routes, respectively. Lenalidomide was detectable in the brain only after IV dosing of 5 and 10 mg/kg. Dose-dependent distribution was also observed in some tissues. High oral bioavailability of lenalidomide in mice is consistent with oral bioavailability in humans. Atypical lenalidomide tissue distribution was observed in spleen and brain. The observed dose-dependent pharmacokinetics should be taken into consideration in translational and preclinical mouse studies.     

羟基喜树碱胶囊剂在小鼠体内的药代动力学及组织分布

目的 :研究羟基喜树碱 (HCPT)胶囊剂在小鼠体内的药代动力学及组织分布。方法 :用荧光分光光度法测定小鼠血浆及组织中HCPT含量 ,计算药代动力学参数。结果 :HCPT在0 01～0.5μg/ml浓度范围呈良好的线性关系 ;HCPT胶囊剂的血药浓度 -时间曲线符合二房室药代动力学模型 ;主要药代动力学参数T1/2α 为0 29h、T1/2β 为1 64h、AUC0～24 为14 73μg/ml、CL为12 53ml/h。HCPT在胃肠组织中AUCpo>AUCiv,P<0.05 ,而全身血中AUCpo相似文献   

环孢素A纳米粒在小鼠体内的药动学及组织分布

目的:研究环孢素A纳米粒(CyA-NP)在小鼠体内组织分布,并与市售新山地明微乳制剂(Neoral)的组织分布特征进行比较。方法:取小鼠120只,随机分为20组,每组6只,前10组小鼠按25mg·kg-1的剂量灌胃给予Neoral溶液,后10组灌胃给予等剂量的CyA-NP溶液,于给药后不同时间摘眼球取血及制备各组织样品,各样品中的药物采用液-液萃取法提取,建立高效液相色谱(HPLC)法测定血液及各组织中不同时间的药物浓度,以各组织药动学参数和靶向参数为评价指标,对2种制剂在小鼠体内的分布特征和靶向性进行评价。结果:血药浓度测定方法的回收率均大于72%,日内、日间精密度良好;2种制剂在小鼠体内均符合口服吸收二室模型;与Neoral比较,CyA-NP给药后CyA在血液及各组织中药物浓度较快达到峰值,相对生物利用度为162.5%;在体内药物浓度分布趋势为肝>心>肾>脾>肺,在肝中无蓄积。结论:与Neoral比较,CyA-NP体内分布迅速,组织分布广泛,促进了药物口服吸收,改变了CyA在体内的组织分布,有助于提高临床用药水平,对局部脏器移植有更好的疗效。     

氟伐他汀对厄贝沙坦药代动力学的影响研究

目的探讨低剂量（10 mg/kg）和高剂量（50 mg/kg）氟伐他汀分别诱导3 d对新西兰大白兔体内厄贝沙坦药代动力学的影响。方法将18只新西兰大白兔随机分为对照组（以2%羧甲基纤维素溶液为对照,单用厄贝沙坦50mg/kg）、氟伐他汀低剂量诱导组和氟伐他汀高剂量诱导组。采用高效液相色谱一荧光法测定血药浓度,DAS 3.0软件进行数据处理,计算药代动力学参数,测定峰浓度（c_（max））和达峰时间（T_（max））。结果与对照组比较,氟伐他汀低剂量诱导组厄贝沙坦在新西兰大白兔体内的主要药代动力学参数如药时曲线下面积（AUC）、表观清除率（CL）、C_（max）、一半衰期（t_（1/2））等无显著性差异;而氟伐他汀高剂量诱导组的主要药代动力学参数AUC_（（0-36））、AUC_（（10-∞））、MRT_（10-∞）虽有变化,但均无统计学差异t_（1/2）和MRT_（（0-36））显著延长（P〈0.05）,且CL显著降低（P〈0.05）。结论氟伐他汀低剂量诱导对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学无影响,氟伐他汀高剂量诱导显著影响新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学。