胍丁胺对先天嗜酒FH/Wjd大鼠饮酒行为的影响

目的：探讨胍丁胺对嗜酒FH/Wjd大鼠饮酒行为的影响。方法：利用FH/Wjd大鼠先天嗜酒的特点,采用双瓶（5％酒精和自来水）自由选择的方法,观察胍丁胺给药前后以及撤药后对FH/Wjd大鼠饮酒量、饮水量和酒精偏爱率的影响。结果：80和160 mg•kg-1胍丁胺皮下注射给药可明显抑制大鼠的饮酒量,与给药前（生理氯化钠溶液对照）相比,饮酒量分别下降25.9%和34.7%。进一步研究发现,500 mg•kg-1胍丁胺灌胃给药同样可以降低大鼠的饮酒量,与给药前（生理氯化钠溶液对照）相比,饮酒量下降41.2%。无论皮下注射或灌胃给药,大鼠的酒精偏爱率均呈现明显下降的趋势。给药期间饮水量呈现一定的上升趋势。灌胃给予胍丁胺对大鼠的进食量无明显影响。结论：胍丁胺能够降低嗜酒FH/Wjd大鼠的饮酒量,可能具有治疗酒精依赖的药理活性。     

FH／Wjd大鼠嗜酒的行为特性

目的：系统考察FH／Wjd大鼠嗜酒的行为特性。方法：采用双瓶（5％或10％酒精和自来水）自由选择的方法，观察FH／Wjd大鼠的饮酒量、饮水量和酒精偏爱率，并进一步探讨FH／Wjd大鼠饮酒的昼夜差异性；在酒精剥夺实验中，研究酒精剥夺24h对FH／Wjd大鼠饮酒量和酒精偏爱率的影响；选用固定比率（FR1）实验程序，探讨FH／Wjd大鼠操作性自身饮酒的行为特点。结果：在双瓶自由选择饮酒实验中，     

FH/Wjd大鼠和SD大鼠摄酒行为的比较观察

目的观察先天性嗜酒(FH/Wjd)大鼠与SD大鼠摄酒行为及其嗜酒特性。方法采用双瓶自由选择的方法,观察FH/Wjd大鼠和SD大鼠,对不同香型酒的饮用量、偏爱率及饮水量,摄酒的昼夜差异性,以及酒剥夺24 h后,对不同香型酒的饮用量、偏爱率及饮水量的变化。结果 FH/Wjd大鼠对A酒的偏爱率明显高于B酒和53%乙醇。SD大鼠对B酒的偏爱率明显高于A酒和53%乙醇,对A酒的偏爱率明显高于53%乙醇。FH/Wjd大鼠和SD大鼠对不同香型酒的摄入量和偏爱率,均随饮酒时间的延长而增加,对各酒的饮用量、饮水量和偏爱率,均呈明显的昼夜差异,且存在明显的乙醇剥夺效应。结论 SD大鼠经短期强制性饮酒训练后,也可大量自主饮酒,各酒中更偏爱B酒;FH/Wjd大鼠各酒中更偏爱A酒;FH/Wjd大鼠和SD大鼠的饮酒行为,均存在明显的昼夜差异和剥夺效应,且均具有饮酒量及偏爱率随饮酒时间延长而增加的特点。     

先天性嗜酒大鼠的饮酒行为特性

目的系统考察先天性嗜酒(FH/Wjd)大鼠嗜酒的行为特性。方法采用双瓶(5%或10%乙醇和自来水)自由选择的方法,观察FH/Wjd大鼠的饮酒量、饮水量和乙醇偏爱率,并进一步探讨FH/Wjd大鼠饮酒的昼夜差异性;在乙醇剥夺实验中,研究乙醇剥夺24h对FH/Wjd大鼠饮酒量和乙醇偏爱率的影响;选用固定比率(FR1)实验程序,探讨FH/Wjd大鼠操作性自身饮酒的行为特点。结果在双瓶自由选择饮酒实验中,给予5%乙醇,大鼠的饮酒量为(4.3±0.2)g·kg-1·d-1,饮水量为(20.1±2.3)g·kg-1·d-1,乙醇偏爱率为(82.9±2.0)%;给予10%乙醇,大鼠的饮酒量为(6.4±0.2)g·kg-1·d-1,饮水量为(37.2±2.7)g·kg-1·d-1,乙醇偏爱率为(69.2±2.0)%,与5%乙醇相比较,饮酒量和饮水量显著增大,但乙醇偏爱率明显降低。FH/Wjd大鼠的饮酒行为呈明显的昼夜节律,夜间饮酒量和乙醇偏爱率均显著高于白天,夜间饮水量虽呈增加趋势,但差异无显著性。FH/Wjd大鼠乙醇剥夺24h,再次给酒后1h的饮酒量增加37.7%,乙醇偏爱率增加22.1%;再次给酒后24h的饮酒量增加15.6%,乙醇偏爱率存在增高趋势,但差异无显著性。FH/Wjd大鼠操作性自身饮酒行为训练13d后,连续测试3d,操作性饮酒行为的偏爱率为49%～64%。结论FH/Wjd大鼠具有饮酒量大和乙醇偏爱率高的特点,存在明显的乙醇剥夺效应,并可在短期内建立操作性自身饮酒行为,是一种理想的先天嗜酒动物模型。     

胍丁胺对小鼠和大鼠镇痛及增强吗啡镇痛

AIM: To study the effect of agmatine on pain and morphine analgesia. METHODS: The effect of agmatine on pain was observed in mouse heat radiant tail-flick test, mouse acetic acid writhing test, and rat 4% saline test. Its enhancing effect on analgesia of morphine and clonidine was assessed in rat and mouse heat radiant tail-flick tests. RESULTS: Agmatine did not significantly prolong tail-flick latency of mice, but reduced the number of acetic acid-induced writhing of mice and inhibited writhing responses to saline completely. It potentiated the analgesic effects of morphine and clonidine in dose-dependent manner and decreased the analgesic ED50 of morphine and clonidine by more than 75% in mouse heat radiant tail-flick test. These effects of agmatine were antagonized by idazoxan. CONCLUSION: Agmatine has weak analgesic effects and potentiates morphine and clonidine analgesia by activation of imidazoline receptors.     

胍丁胺对大鼠心室肌细胞L—钙通道电流的影响

目的:观察胍丁胺(Agm)对大鼠心室肌细胞L-型钙通道电流(I_(Ca-L))的影响.方法:以酶解法制备单个心室肌细胞.应用全细胞膜片箝技术记录大鼠单个心室肌细胞钙通道电流.结果:(1)Agm(0.5,1,2mmol/L)可浓度依赖性地降低电压依赖性激活I_(Ca-L)(pA)峰值,其值从1451±236 (对照组)到937±105(n=8,P<0.05),585±74(n=8,P<0.01),和301±156(n=8,P<0.01).(2)Agm 1 mmol/L使用依赖性地阻滞I_(Ca-L)·1 Hz时抑制率为53％±12％(P<0.05),3Hz时为69％±11％(P<0.01).(3)Agm使I-V曲线上移,但对I_(Ca-L)的电压依赖特征、最大激活电压以及I_(Ca-L)稳态激活无明显影响.在Agm 1 mmol/L作用下,半数激活电压(V_(0.5)和斜率参数(k)与对照组相比均无显著性差异.V_(0.5)分别为(-20.2±2.5)mV和(-20.5±2.7)mV,k分别为(3.2±0.4)mV和(3.0±0.5)mV.(4)Agm 1 mmol/L可明显使钙电流稳态失活曲线左移,加速钙通道电压依赖性稳态失活.V_(0.5)分别为(-32±6)mV和(-40±5)mV,k分别为(7.6±O.9)mV和(12.5±1.1)mV(P<0.05).(5)Agm 1mmol/L还使I_(Ca)从失活状态下恢复明显减慢.结论:Agm抑制I_(Ca-L),并主要作用于L-型钙通道的失活状态,表现为钙通道失活加速和从失活状态下恢复减慢.     

江西省成年居民饮酒行为抽样调查

目的了解我省成年居民饮酒行为特征及饮酒模式。方法采用多阶段整群抽样方法．于2010年8—10月从我省5个慢病危险因素监测县（区）的60个行政村／居委会抽取18岁及以上常住居民3000名进行饮酒相关问卷调查。结果我省男女成年居民及总的饮酒率分别为65．76％、33．16％和48．73％;男性饮酒者通常每日饮酒量纯酒精摄人为8．99g,女性为1．0g;男性饮酒者过量饮酒、频繁饮酒及单次大量饮酒率分别为25．13％、32．59％和56．87％,女性为9．07％、13．71％、16．99％;男性危险饮酒行为高于女性：Logiistie回归分析表明男女饮酒者过量饮酒及单次大量饮酒均与年饮酒频率密切相关。结论我省成年居民普遍饮酒,危险饮酒行为较高．应针对其分布特点和当地风俗制定及实施综合的多策略干预措施。     

胍丁胺对新生大鼠海马神经前体细胞增殖的影响

目的探讨胍丁胺对大鼠海马神经前体细胞增殖的影响及可能的作用机制。方法分离新生24 h大鼠的海马组织,制成单细胞悬液后进行无血清条件培养;用CCK-8试剂盒和3H-胸腺嘧啶核苷参入法检测细胞增殖和胍丁胺的作用。结果从新生大鼠海马分离得到的细胞可以持续分裂增殖形成细胞克隆(神经球);胍丁胺1、10μmol.L-1可以显著促进神经前体细胞的增殖,并且这种促增殖作用可以被依法克生所抑制。结论胍丁胺可以促进体外培养的新生大鼠海马神经前体细胞的增殖,其促增殖作用可能与咪唑啉Ⅰ(I1)受体有关。     

胍丁胺鞘内注射对骨癌痛大鼠痛行为及脊髓CXCL13表达的影响

目的 探讨胍丁胺鞘内注射对骨癌痛大鼠痛行为及脊髓趋化因子CXC配体13（CXCL13）表达的影响。方法 成年雌性SD大鼠60只,体质量200~220 g,采用随机数字表法分为3组：假手术组（A组）、骨癌痛组（B组）、骨癌痛+胍丁胺组（C组）,各20只。B、C组采用大鼠胫骨上端骨髓腔内注入Walker 256癌细胞的方法建立骨癌痛模型,A组胫骨髓腔内注射等量生理盐水,B、C两组鞘内置管。造模成功后,C组鞘内注射胍丁胺160 mg/kg,连续6天;B组鞘内给予等量生理盐水,连续6天;A组不作处理。于造模后第12天用von Frey丝测定3组大鼠机械缩足反射阈值（MWT）;痛阈测定结束后,麻醉处死大鼠,取脊髓组织,采用免疫荧光法检测CXCL13在神经元中的表达;采用Western blot法分析CXCL13蛋白表达及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测CXCLl3 mRNA的表达。结果 建模后12天,与A组比较,B、C组大鼠MWT明显低于A组,与B组比较,C组MWT高于B组,差异均有统计学意义（P<0.05）。建模后12天,与A组比较,B、C组大鼠CXCL13在脊髓背角神经元中表达增加,CXCL13蛋白及其mRNA表达明显增加（P<0.05）;与B组比较,C组大鼠CXCL13在脊髓背角神经元中表达降低,CXCL13蛋白及其mRNA表达明显减少（P<0.05）。结论 鞘内注射胍丁胺可有效改善大鼠骨癌痛痛觉过敏行为,其机制可能与抑制大鼠脊髓CXCL13表达有关。     

胍丁胺对NMDA受体药理作用的研究进展

胍丁胺是一种新的神经递质和/或神经调质,是咪唑啉受体的内源性配体。它作为一种阳离子胺类物质,除了咪唑啉受体外,在生物体内还存在多个作用靶点,NMDA受体是其中最重要的作用靶点之一。本文就胍丁胺与NMDA受体在中枢神经系统的分布、胍丁胺在NMDA受体上的作用位点以及胍丁胺通过NMDA受体介导的药理作用等几个方面进行了综述。     

胍丁胺对慢性应激大鼠海马神经元和星形胶质细胞的影响

目的在海马神经元和星形胶质细胞水平探讨胍丁胺抗抑郁作用机制。方法采用多种应激方式建立大鼠慢性应激抑郁模型,通过开场实验和蔗糖饮水实验观察模型组、阳性对照药氟西汀组(10 mg.kg-1,ig)和胍丁胺组(20 mg.kg-1,ig)大鼠的行为学变化;应用神经元标志物——微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2,MAP2)和星形胶质细胞标志物——胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidicprotein,GFAP)免疫组织化学染色,观察各组大鼠海马神经元和星形胶质细胞形态改变。结果慢性应激模型组大鼠开场实验水平运动得分和垂直运动得分明显降低,蔗糖偏嗜度明显降低,氟西汀和胍丁胺可逆转此变化;免疫组化结果显示,慢性应激模型组MAP2和GFAP表达明显减弱,表现为海马神经元突起长度和数目以及星形胶质细胞的数量和突起数量明显降低,氟西汀和胍丁胺可改善此病理变化。结论海马神经元和星形胶质细胞共同参与抑郁症发生,胍丁胺可逆转慢性应激引起的细胞形态结构改变,发挥抗抑郁作用。     

胍丁胺对兔窦房结起搏细胞的电生理效应

AIM: To study the electrophysiologic effects of agmatine (Agm) on pacemaker cells in sinoatrial (SA) node. METHODS: Parameters of action potential (AP) in SA node were recorded using intracellular microelectrode technique. RESULTS: Agm not only slowed down the amplitude of action potential (APA), maximal rate of depolarization (Vmax), velocity of diastolic (phase 4) depolarization (VDD), and rate of pacemaker firing (RPF), but also prolonged 90% duration of action potential (APD90) in a concentration-dependent manner. The effects of Agm (10 mmol.L-1) could be blocked completely by pretreatment with idazoxan (0.15 mmol.L-1), an alpha 2-adrenergic receptor (alpha 2-AR) and imidazoline receptor (IR) antagonist. Pretreatment with NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME, 1 mmol.L-1), an NOS inhibitor, did not affect the electrophysiologic effects of Agm on pacemaker cells in SA node. Elevation of Ca2+ concentration (5 mmol.L-1) in perfusate antagonized the effects of Agm (10 mmol.L-1). Lemakalim (Lem, 30 mumol.L-1), an opener of ATP-sensitive potassium channels, partially inhibited the prolonging effect of Agm on repolarization. CONCLUSION: The electrophysiologic effects of Agm on pacemaker cells in SA node were likely attributed to the reduction in calcium influx and potassium efflux and mediated by alpha 2-AR and IR.     

胍丁胺抗大鼠身体依赖作用与阿片受体的关系

目的··：观察胍丁胺抗大鼠身体依赖作用与阿片受体间的关系。方法··：本文实验采用大鼠身体依赖实验和放射配体结合实验两种方法进行。结果··：胍丁胺虽然能剂量依赖性地抑制纳洛酮催促所引起的吗啡依赖大鼠戒断反应,但对３Ｈ－纳洛酮与大鼠前脑阿片受体结合反应无抑制作用（无直接作用）,亦不能影响当身体依赖发生时阿片受体对配体的亲和力下降和受体数量下调等代偿性适应变化（无间接作用）。结论··：虽然胍丁胺能抑制阿片类药物身体依赖,但对阿片受体既无直接也无间接作用。     

胍丁胺对异丙肾上腺素诱发豚鼠乳头状肌后除极的影响

AIM: To study the effects of agmatine (Agm) on early afterdepolarizations (EAD) and delayed afterdepolarizations (DAD) induced by isoproterenol (Iso) in guinea pig papillary muscles. METHODS: EAD and DAD were recorded using intracellular glass microelectrode technique. RESULTS: (1) EAD and DAD induced by Iso 20 nmol.L-1 were markedly inhibited by pretreatment with Agm 1.0-2.0 mmol.L-1 in a concentration-dependent manner. (2) NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME, 0.5 mmol.L-1), a NOS inhibitor, did not affect the inhibitory effects of Agm (1.0 mmol.L-1) on EAD and DAD induced by Iso. (3) The inhibitory effects of Agm (1.0 mmol.L-1) on EAD and DAD induced by Iso (20 nmol.L-1) were eliminated by pretreatment with idazoxan (Ida, 0.1 mmol.L-1), an alpha-2 adrenergic receptor (alpha 2-AR) and imidazoline receptor (IR) antagonist. CONCLUSION: The inhibitory effects of Agm on EAD and DAD induced by Iso in papillary muscles is related to the reduction in calcium influx and mediated by alpha 2-AR and/or IR.     

胍丁胺对吗啡长期处理引起的NMDA受体蛋白表达改变的影响

目的:观察胍丁胺对吗啡长期处理引起的NMDA受体蛋白改变的影响。方法:采用吗啡递增给药制备大鼠慢性依赖模型,并观察依赖状态下大鼠海马和伏隔核NMDA受体NR1和NR2B亚基蛋白表达量的变化,以及胍丁胺对吗啡作用的影响。结果:与对照组相比,吗啡慢性处理大鼠在纳洛酮催促下能出现典型的戒断综合征,提示依赖模型建立成功。用免疫印记(Western blotting)技术发现,海马部位的NR2B亚基明显下调,而NR1亚基未见显著性变化;吗啡慢性处理不引起伏隔核NR2B亚基的明显变化,但NR1亚基却显著上调。胍丁胺与吗啡伴随给药能逆转吗啡对两脑区NMDA受体蛋白表达的调节作用。结论:胍丁胺调节阿片依赖可能与其逆转吗啡对NMDA受体亚基数量和构成的调节有关。     

海洛因滥用对嗜酒行为的影响

目的··：观察海洛因滥用与戒断对嗜酒行为的影响，探讨相互作用的机制。方法··：用自拟问卷调查１５７例嗜酒的海洛因依赖者。结果··：发现海洛因滥用明显抑制嗜酒行为，嗜酒行为与毒品滥用行为呈现反向互动变化。结论··：海洛因滥用时饮酒量减少，甚至停止饮酒，戒毒后饮酒量回升     

胍丁胺中枢作用的复杂性及多样性

1994年 ,人们发现胍丁胺在牛脑中具有可乐定替代物质的特性。随之的研究表明 ,胍丁胺的作用机制复杂 ,作用靶点多样 ,生物学效应广泛。最近的研究显示 ,胍丁胺是中枢的一种新的神经递质 ,胍丁胺可能是咪唑啉受体的内源性配体     

胍丁胺通过抑制大鼠脊髓JNK通路对抗慢性吗啡耐受

目的探讨脊髓c-Jun蛋白氨基末端激酶(c-Jun N-ter-minal kinase,JNK)在胍丁胺抗慢性吗啡镇痛耐受中的作用。方法 SD大鼠皮下注射吗啡(10 mg.kg-1,每日2次,连续9 d)建立慢性吗啡镇痛耐受模型。应用热水甩尾法测定甩尾潜伏期观察吗啡的镇痛效果。应用免疫印迹法(Westernblot)检测脊髓总JNK和磷酸化(p)-JNK蛋白表达;免疫组织化学染色法检测脊髓p-JNK的免疫反应性(immnunoreac-tivity,IR)。结果吗啡耐受大鼠脊髓背角p-JNK-IR明显增多,p-JNK蛋白表达也增多,而总JNK没有改变。胍丁胺(10 mg.kg-1)不仅拮抗吗啡镇痛耐受,而且明显地抑制脊髓背角p-JNK-IR增多及p-JNK蛋白表达上调。结论抑制慢性吗啡注射所引起的脊髓JNK的激活可能是胍丁胺抗吗啡镇痛耐受的作用机制之一。     

云南省某少数民族聚集地区农村老年男性饮酒行为特征调查

目的:了解云南省少数民族聚集地区老年男性人群饮酒行为现状及影响因素,以帮助少数民族地区完善老年男性饮酒行为干预策略提供数据支持。方法:在云南省某少数民族聚集市采用横断面研究的方法调查60岁及以上老年人群,并采用酒精使用障碍筛查量表(AUDIT-C)筛查其有害饮酒问题。结果:本次调查人群中现在饮酒率为51. 2%,有害饮酒筛查阳性率为41. 4%。不同年龄段、民族、当前吸烟情况、子女在身边工作或居住的情况的人群现在饮酒率差异具有统计学意义。不同民族、当前吸烟情况和有害饮酒筛查阳性率差异具有统计学意义;60岁组人群饮酒年限与酒精有害筛查评分正相关,Spearman相关系数为0. 113 (P=0. 044)。结论:本研究中调查地区老年男性人群现在饮酒率高于全国平均水平,有害饮酒风险也较严重。不同年龄、民族和子女是否居住或工作在身边现在饮酒状况不同,现在吸烟人群现在饮酒率和有害饮酒风险较高,建议当地卫生和健康管理部门完善有针对性的有害饮酒防制策略。     

胍丁胺对阿片受体环腺苷—磷酸信号转导系统代偿适应的影响

观察胍丁胺对阿片类所致脱敏和物质依赖的作用。方法：分别用放射配体结合实验和放免法测定γ－「３５Ｓ」－三磷鸟苷结合量和环腺苷一磷酸浓度。结果：在陛阿片类药物预处理的ＮＧ１０８－１５细胞实验中,胍丁胺使阿片类药物刺激「＾３５Ｓ」ＧＴＴＰ结合作用的增强３５％;合阿片类药物对ｃＡＭＰ抑制作用增强１１４．３％,使纳洛酮引起的吗啡物质依赖细胞ｃＡＭＰ超射幅度和对照组减小２１４．９％。