保肝康抗急慢性肝损伤的实验研究

保肝康是治疗慢性肝炎的经验方,临床实践表明该方对各型(乙、丙、戊型)慢性肝炎有较好的护肝降酶及抗肝纤维化作用,本实验研究旨在观察该方抗急慢性肝损伤的作用,并揭示其作用机理。 1 保肝康的抗D-GlaN急性肝损伤作用 1.1 材料与方法 1.1.1 动物:实验用近交系SD大白鼠雌性34只,体重61.84±17.15g,购自湖北医科大学实验动物室。     

益肝康冲剂抗大鼠D—半乳糖胺急性肝损伤的实验研究

实验设益肝康冲剂大、中、小剂量组、正常组、病理组、齐墩果酸（阳性对照）组。结果表明，益肝素冲剂３个剂量组均能显著降低Ｄ－半乳糖胺急性肝损伤大鼠的丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶活性、疗铲与齐墩果酸片无差异（Ｐ〉０．０５）；肝组织病检表明中、小剂量组几乎与阳性组一致，说明益肝康冲剂具有良好地保护Ｄ－半乳糖胺致大鼠肝损伤的作用。     

川芎嗪对大鼠肝细胞凋亡的影响

目的 :采用四氯化碳 (CCl4)损伤性肝纤维化模型 ,观察川芎嗪对大鼠肝细胞凋亡的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 40只随机分为 4组 :A组 (模型对照组 )、B组 (秋水仙碱组 )、C组 (川芎嗪组 ) ,采用 5 0 ?l4和 5 %乙醇造模 ;D组为正常对照组 ,代之以等量生理盐水。 6周末处死动物 ,用TUNEL法检测各组肝细胞凋亡情况 ,生化分析仪测定血清肝功能指标 ,比色法检测肝组织匀浆MDA、GSH Px、Hyp ,免疫组化检测肝组织TGF β1的表达。结果 :川芎嗪能改善肝纤维化大鼠的肝功能 ,降低肝组织MDA、Hyp含量 ,增加GSH Px活性 ,使肝组织TGF β1的显色指数降低 ;凋亡细胞TUNEL标记显示 :模型对照组出现典型凋亡改变 ,川芎嗪治疗组未见明显凋亡改变 ,两组比较差异有显著性意义 (P <0 0 1)。结论 :川芎嗪可抑制纤维化大鼠肝细胞的凋亡 ,这可能是其抗肝纤维化的机制之一。     

乙肝定康对大鼠肝细胞DNA及胶原合成的影响

目的：研究乙肝定康抗肝纤维化的作用及其作用进行机理。方法：以＾３Ｈ－胸腺嘧啶（＾３Ｈ－ＴｄＲ）、＾３Ｈ－辅氨酸（＾３Ｈ－Ｐｒｏ）掺 及掺入抑制率测定的方法，观察乙肝定康对离体大鼠肝细胞ＤＮＡ及胶原合成的影响。结果：在１：１６００－１：１００ｍｇ／ｍｌ浓度范围的乙肝定康能明显抑制肝细胞ＤＮ及胶原合成，抑制程度与浓度、作用时间均呈正相关。结论：乙肝定康抗肝纤维化的作用机制之一是抑制肝细胞增殖及胶原合成     

山楂叶总黄酮对酒精性肝损伤小鼠肝细胞凋亡的影响

目的研究山楂叶总黄酮(FMCL)对酒精性肝损伤小鼠肝细胞凋亡的影响并探讨其机制。方法昆明种小鼠60只随机分为正常组、模型组、FMCL低、高剂量组和维生素E阳性对照组。采用白酒灌胃制备急性肝损伤模型,造模同时按剂量(40、80 mg/kg)每天给予FMCL保护,10 d后处死小鼠,TUNEL法检测肝细胞凋亡情况,HE染色观察肝组织病理学变化,比色法检测肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平。结果和模型组比较,FMCL明显降低酒精性肝损伤小鼠肝细胞凋亡指数,TUNEL染色阳性细胞数明显减少(P0.01),肝细胞脂肪变性、炎症坏死等病理改变明显好转;模型组小鼠肝组织MDA含量明显升高,SOD、GSH活性明显降低,给予FMCL保护后,MDA含量明显降低,SOD、GSH活性明显提高(P0.05,P0.01)。结论 FMCL对酒精性肝损伤小鼠肝细胞凋亡具有一定的抑制作用,其机制与抑制酒精介导的脂质过氧化有关。     

慢性乙醇中毒所致大鼠肝损伤和肝细胞凋亡

目的:研究肝细胞凋亡在实验性大鼠乙醇性肝病(ALD) 发生、发展中的作用．方法:给大鼠饮用220 g／L的乙醇,并结合540 g／L乙醇分次、少量灌胃的方法建立大鼠肝损伤模型;常规HE 染色,光镜观察大鼠病理学形态改变,用TUNEL法检测肝细胞凋亡,速率法检测血清ALT,AST水平．结果:灌乙醇5 wk大鼠肝脏出现轻到中度脂肪变性,脂滴为以大泡型为主的混合脂滴,脂变率为40％(8／20); 10 wk,85％(17／20)大鼠发生肝脂肪变,45％(9／20)大鼠出现乙醇性肝炎的病理变化．5,10 wk大鼠血清 ALT,AST均较同期对照组有显著升高(5 wk:1017 ±267 VS 550±133,P<0．05;1350±333 vs 967±150, P<0．05;10 wk:1500±267 vs 767±250．P<0．05;2167 ±533 vs 850±183,P<0．05);灌乙醇10 wk血清ALT, AST较5 wk升高(P<0．05),有统计学意义．5,10 wk大鼠 TUNEL指数分别为0．33±0．49％、2．03±1．61％,与同期对照组相比,5 wk无显著差异,10 wk有显著性差异 (P<0．05);灌乙醇10 wk TUNEL指数较5 wk高,有显著性差异(P<0．05)．按病理损伤程度,将实验组分成乙醇性肝炎(AH)组和乙醇性脂肪肝(AFL)组,结果显示AH 组TUNEL指数也较AFL组高(3．24±1．50％ vs 1．12± 0．63％,P<0．05),差异显著．结论:过量饮用乙醇可以引起中毒性肝脏疾病,饮用乙醇及持续时间与肝损伤的发生有密切关系．细胞凋亡在乙醇诱发肝损伤时可能起着重要作用．     

沙培林治疗恶性腹腔积液36例体会/急性药物性肝损伤保肝治疗发生药物疹2例报告

资料显示，急性药物性肝损伤占所有急性肝损伤住院病例的10％。2005年9月～2006年11月本院收治急性药物性肝损伤的患者中，有2例在应用保肝药物过程中再次出现过敏性反应。现报告如下。     

益肝康冲剂抗大鼠D-半乳糖胺急性肝损伤的实验研究

实验设益肝康冲剂大、中、小剂量组、正常组、病理组、齐墩果酸（阳性对照）组。结果表明，益肝康冲剂。3个剂量组均能显著降低卜半乳糖胺急性肝损伤大鼠的丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶活性，疗效与齐墩果酸片无差异（P＞0．05）；肝组织病检表明中、小剂量组几乎与阳性组一致，说明益肝康冲剂具有良好地保护D-半乳糖胺致大鼠急性肝损伤的作用。     

氧化苦参碱及苦参碱对大鼠肝细胞凋亡的影响

随着对细胞凋亡研究的深入 ,人们认识到肝细胞的异常凋亡与各种急、慢性肝病的发生密切相关。尤其是病毒性肝炎 ,虽然其发病机制十分复杂 ,但是由病毒感染后所引起的肝细胞凋亡是不容忽视的一个重要因素。在多种细胞凋亡相关因子中肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)是一种重要的炎症介质。我们将临床上用于治疗肝病的氧化苦参碱 (Ｏｘｙ ｍａｔｒｉｎｅ)及苦参碱 (Ｍａｔｒｉｎｅ)应用于体外肝细胞培养体系 ,观察其对ＴＮＦ α及放线菌素Ｄ(ＡｃｔＤ)所诱导的肝细胞凋亡的影响 ,以期从肝细胞凋亡的角度探讨其保肝的作用机制是否与抑制肝细胞凋亡有…     

保肝复功丸水煎剂对大鼠急性肝损伤防护作用机制的研究

目的:探讨保肝复功丸水煎剂对急性肝损伤防治作用的机制。方法:以脂多糖碳(LPS)制备大鼠急性肝损伤模型。保肝复功丸水煎剂灌胃,测定肝脏指数,检测大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等生化指标,观察肝组织的病理变化。结果:不同浓度的保肝复功丸水煎剂可降低急性肝损伤大鼠肝脏指数及AST、ALT、MDA水平,提高SOD和GSH-Px的含量。结论:保肝复功丸对脂多糖引起的急性肝损伤具有防护作用,其机制可能与其抗脂质过氧化、增强机体对自由基的清除能力有关。     

玄参中苯丙素苷对大鼠肝损伤细胞凋亡的影响

目的:观察玄参中苯丙素苷对大鼠肝损伤细胞凋亡的影响.方法:采用D-氨基半乳糖(D-Gal)造成大鼠急性肝损伤模型,观察玄参中苯丙素苷对此模型肝细胞凋亡及相关基因表达的影响.结果:玄参中苯丙素苷明显抑制模型肝细胞凋亡,上调bcl-2蛋白表达,下调Fas/FasL的表达.结论:玄参中苯丙素苷抗肝损伤细胞凋亡可能与其调控肝细胞凋亡相关基因有关.     

莪术治疗慢性肝损伤时的肝毒作用研究

目的：观察不同剂量莪术治疗重度慢性肝损伤时的肝毒作用，方法：采用牛血清白蛋白（BSA）制造大鼠免疫性重度慢性肝损伤模型，观察肝功能，脂质过氧化反应及肝细胞膜ATP酶的变化，结果：大剂量莪术级大鼠的血清ALT升高，Alb降低（P值均小于0．05），肝细胞膜Ca^2 -ATPase降低（P值小于0．01），结论：大剂量莪术可加重慢性肝损伤，临床治疗慢性肝病应禁用。     

神农软肝丸对肝硬化防治作用的实验研究

目的:研究纯中药制剂神农软肝丸对肝硬化的防治作用.方法:采用复合致病因素造成大鼠肝硬化模型,观察神农软肝丸对肝硬化大鼠血清转氨酶、白蛋白、肝脏羟脯氨酸、肝脾指数及肝脏组织病理学的影响.结果:神农软肝丸对治疗组大鼠血清转氨酶活性有明显改善作用,使肝脏羟脯氨酸水平降低,对肝细胞坏死及肝纤维化有一定的抑制作用.结论:中药神农软肝丸对实验性大鼠肝硬化有防治作用.     

抑制JAK／STAT信号通路对实验性急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用

背景：JAK／STAT细胞内信号通路广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡以及炎症、肿瘤的发生等多种生理、病理生理过程，然而关于其在重症急性胰腺炎（SAP）急性肝损伤中作用的研究尚少。目的：观察抑制JAK〈STAT通路对实验性急性胰腺炎（AP）大鼠肝损伤的保护作用。方法：56只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、3组AP模型组和3组JAK特异性抑制剂AG490干预组。以4％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导AP模型。分批处死各组大鼠，动态测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，观察肝脏大体和组织学表现，以免疫组化染色和蛋白质印迹法检测肝组织中JAK2的定位和表达。结果：与正常对照组相比，AP模型组各时间点血清ALT、AST水平均显著升高；肝组织大体和组织学损伤随病情进展而逐渐加重；肝组织JAK2表达逐渐增强，于18h时达高峰。经AG490预处理的大鼠，上述各项指标均较同时间点AP模型组显著改善。结论：JAK2参与了大鼠实验性AP肝损伤的病理过程，抑制肝组织JAK／STAT通路活化有助于SAP急性肝损伤的防治。     

克纤胶囊对大鼠肝损伤细胞凋亡的影响

目的：观察克纤胶囊对大鼠急性肝损伤细胞凋亡的影响。方法：将70只大鼠分为7组，除正常对照组外另6组分别以生理盐水、大黄Zhe虫胶囊、联苯双酯、克纤胶囊低剂量、中剂量、高剂量灌胃，每日1次，连续3天后。再用末端脱氧核等效转移酶介导生物素化脱氧尿嘧啶缺口末端标记(TUNEL)法到定大鼠肝细胞凋亡，免疫组织化学法测定大鼠肝细胞bcl-2基因表达水平。结果：四氯化碳造模大鼠细胞凋亡指数明显升高，bcl—2基因表达水平降低，其他5组凋亡指数比较差异有显著性意义(P＜0．01，P＜0．05)，尤以克纤胶囊高剂量组为最明显。结论：克纤胶囊有抗凋亡及调控bcl—2基因表达水平的作用。     

柴胡疏肝散对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的防治作用

观察柴胡疏肝散对四氯化碳(CCl4)所致大鼠急性肝损伤的防治作用.方法:用CCl4造成大鼠急性实验性肝损伤模型,检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,同时检测肝组织中MDA和GSH的含量.结果:该方能显著降低CCl4所致急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST含量,升高其SOD水平,并可显著降低该模型大鼠血清及肝组织中MDA的含量,而升高GSH水平.结论:柴胡疏肝散对此模型大鼠的肝损伤具有显著的防治作用,其机制可能与降低、抑制脂质过氧化反应以及抗自由基损伤有关.     

肝炎平对急性肝损伤大鼠细胞因子的影响

目的:探讨中药肝炎平对急性肝损害的防护作用。方法:用D-氮基半乳糖(D-GalN)制各大鼠急性肝损伤模型,检测血清丙氨酸转氮酶活性(ALT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)浓度的变化。结果:肝损伤组ALT活性为2442.2±445.1nmol/L,TNF-α浓度为8.07±1.93ng/L,IL-6浓度为2.56±0.87ng/ml,IL-8浓度为5.78±2.12ng/ml;肝炎平组分别为1258.6±468.4nmol/L、0.63±0.27ng/L、0.52±0.13ng/ml、1.28±0.72ng/ml,各细胞因子水平均较肝损伤组明显降低(P<<0.01)。结论:肝炎平可通过对免疫机制的调节,而降低TNF-α、IL-6和IL-8等细胞因子的生成和释放。     

蚤莲合剂对DEN所致大鼠肝癌前病变的影响

目的:观察蚤莲合剂对诱发大鼠原发性肝癌的抗促癌作用及其机理。方法:以含100ppm的二乙基亚硝胺(DEN)饮水造模,采用蚤莲合剂灌胃给药,观察其对大鼠肝组织病理学、免疫组化、血清和肝组织生物化学指标的影响。结果:蚤莲合剂对大鼠肝组织癌前病变有抑制作用。大鼠肝癌形成率相对减少,血清ALT、ALb、ALP、TNF水平及肝匀浆γ-GT活性明显低于模型组(P<0.01),其免疫组化AFP阳性细胞数也较模型组为少(P<0.05)。结论:蚤莲合剂有明显抑制DEN所致大鼠肝癌前病变的作用,其抑癌作用可能与其护肝、抗炎和控制变异细胞过度合成有关。     

应用S-腺苷蛋氨酸预处理在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的保护作用

目的 研究S-腺苷蛋氨酸预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 将54只大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注(I/R)组和S-腺苷蛋氨酸预处理(S-arleneyslmethioaine,SAM)组.SAM组大鼠缺血前2 h行腹腔注射SAM预处理.假手术组仅做分离,不阻断肝门;其余两组大鼠均在阻断肝门左、中...