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1.
目的探索聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)在中国健康受试者中的药代动力学特点。方法选择10例健康受试者,每名受试者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180μg,然后分别于给药前30 min(0 h)、给药后6、9、12、15、24、48、72、96、120、144、168、192、240、288、336 h于肘静脉取血5 m L,进行药代动力学分析。结果共有9名受试者完成试验。曲线下面积AUC(0-t)为(1.69±0.61)mg/L×h,变异系数为36.00%,其中男性AUC(0-t)为(1.76±0.49)mg/L×h,女性AUC(0-t)为(1.55±0.91)mg/L×h;AUC(0-∞)为(1.82±0.62)mg/L×h,变异系数为33.98%,其中男性AUC(0-∞)为(1.66±0.47)mg/L×h,女性AUC(0-∞)为(1.55±0.91)mg/L×h;终末半衰期(t1/2z)为(60.24±20.29)h,变异系数为33.67%,其中男性t1/2z为(59.66±17.28)h,女性t1/2z为(61.39±29.93)h;达峰时间(Tmax)为(77.33±23.32)h,变异系数为30.16%,其中男性Tmax为(80.00±24.79)h,女性Tmax为(72.00±24.00)h;达峰浓度(Cmax)为(10.10±3.70)μg/L,变异系数为36.60%,其中男性Cmax为(10.88±3.63)μg/L,女性Cmax为(8.53±4.03)μg/L。结论①聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)符合二室模型特征。②AUC、t1/2z、Tmax、Cmax等参数与国外文献记录无明显差异。③药代动力学参数在男女不同性别之间无明显差异。④药代动力学参数的个体间变异系数较大,提示临床用药实施个体化治疗的必要性。  相似文献   

2.
目的比较黄连-吴茱萸药对提取液中盐酸小檗碱在急性胃溃疡模型大鼠与正常大鼠体内的药代动力学差异,探讨病理状态对盐酸小檗碱体内过程的影响。方法分别灌胃给予正常大鼠和急性胃溃疡模型大鼠黄连-吴茱萸(6:1)药对提取液,采用高效液相色谱方法测定大鼠体内盐酸小檗碱的血浆浓度,色谱柱:Diamonsil C18(150mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(23∶12∶65),流速:1.0ml/min;检测波长:345nm;柱温:30℃。结果盐酸小檗碱在正常组的药代动力学参数:Cmax=0.064±0.01μg/ml;Tmax=(0.42±0.13)h;t1/2=(5.96±1.16)h;AUC0-t=(0.42±0.08)μg/(ml.h);AUC0-∞=(0.45±0.09)μg/(ml.h)。盐酸小檗碱在模型组的药代动力学参数:Cmax=(0.069±0.01)μg/ml;Tmax=(0.54±0.11)h;t1/2=(5.11±1.78)h;AUC0-t=(0.60±0.17)μg/(ml.h);AUC0-∞=(0.63±0.18)μg/(ml.h)。结论黄连-吴茱萸药对在乙醇致急性胃溃疡模型大鼠中吸收减慢,但是吸收量多,体内滞留时间稍延长。  相似文献   

3.
目的 研究吲哚美辛口服自微乳化给药系统(IDM-SMEDDS)在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠灌胃给予IDM-SMEDDS(给药剂量按IDM计为8.0 mg/kg),采用HPLC法测定IDM在大鼠血浆中的药物浓度,以IDM原料药制备混悬液作为参比,绘制两者血药浓度-时间曲线,DAS Ver2.0药动学软件计算药动学参数.结果 IDM-SMEDDS的药动学过程符合二室模型,权重因子为1/C2,IDM混悬液的药动学过程符合一室模型,权重因子为1/C2;大鼠口服IDM-SMEDDS的Cmax为42.56 μg/mL、Tmax为1h、AUC0-48h为814.25(μg·h)/mL,口服IDM混悬液的Cmax为9.72 μg/mL、Tmax为6h、AUC0-48 h为134.57(μg·h)/mL.结论 自微乳化给药系统可以提高吲哚美辛的口服生物利用度.  相似文献   

4.
目的:研究新型蒽环类衍生物HYY-014在大鼠体内的药代动力学和组织分布特征,为临床研究提供实验依据。方法大鼠单次尾静脉注射1.5 mg/kg的HYY-014后,采用LC-MS/MS法测定各时间点血浆和组织中HYY-014及其代谢物HYY-M3的浓度,药代动力学参数经DAS 3.0统计软件计算获得。结果采用统计矩方法处理药物浓度时间数据, HYY-014药代动力学参数 Cmax、T1/2、Vd、CL、AUC0-t、MRT0-t分别为(1628.6±618.6)μg/L、(24.4±3.6) h、(23.4±5.2) L/kg、(0.66±0.08) L/kg/h、(2219.5±276.9)μg/L ·h、(15.1±2.4) h;HYY-M3药代动力学参数Cmax、AUC0-t分别为(2.2±0.6)μg/L、(103.1±13.7)μg/L·h。静脉注射该药后,很快向机体的各组织广泛分布,且具有明显的靶向性,主要分布在脾、肾、肺、心脏、肝等组织,脑组织中浓度极低。结论静脉注射HYY-014组织分布广泛,具有明显的靶向性,肺、肝组织中的药物浓度均较高,不能通过血脑屏障。  相似文献   

5.
目的考察丹参素磷脂复合物在大鼠体内的药动学特性,并与丹参素原料药进行比较。方法灌胃给予大鼠丹参素和丹参素磷脂复合物(含丹参素等量),LC-MS/MS法测定大鼠血浆中丹参素的浓度,通过DAS2.1.1软件计算药动学参数。结果丹参素组Cmax为(1.28±0.13)×103ng/mL,Tmax为(51±8.22)min,AUC0-t为(2.05±0.24)×105 ng/(mL·min);丹参素磷脂复合物组Cmax为(1.88±0.07)×103 ng/mL,Tmax为(90±18.37)min,AUC0-t为(3.07±0.50)×105ng/(mL·min)。结论磷脂复合物能够增加丹参素的口服生物利用度。  相似文献   

6.
RP-HPLC法研究盐酸伐昔洛韦片人体生物利用度   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的建立准确度高、灵敏性好的反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血浆中盐酸伐昔洛韦水解产物阿昔洛韦的浓度,以研究盐酸伐昔洛韦片在体内的药代动力学及相对生物利用度。方法采用两制剂双周期交叉试验设计,18名男性健康志愿者先后分别单剂量口服盐酸伐昔洛韦受试片剂或参比片剂300mg,采用RP-HPLC,以更昔洛韦为内标,测定血浆阿昔洛韦浓度。用3P97药代动力学程序处理血药浓度数据并计算参数,并作出生物等效性评价。结果口服盐酸伐昔洛韦受试片剂和参比片剂后的药代动力学参数AUC0-t分别为(9.87±2.48)和(9.94±2.67)(μg.h)/ml,AUC0-∞分别为(10.84±2.98)和(10.83±3.18)(μg.h)/ml;Cmax分别为(3.06±0.66)和(3.16±0.66)(μg.h)/ml;Tmax分别为(1.25±0.26)和(1.17±0.24)h。受试盐酸伐昔洛韦片剂以AUC0-t和AUC0-∞计算其相对生物利用度分别为(100.6±11.7)%和(101.7±13.3)%。结论建立的阿昔洛韦血药浓度监测方法灵敏、准确,测定结果可靠;统计分析结果表明受试制剂与参比制剂具有生物等效性。  相似文献   

7.
目的研究阿奇霉素片受试制剂与参比制剂人体相对生物利用度及药代动力学。方法18名健康受试者自身交叉单剂量口服阿奇霉素受试制剂和参比制剂各500 mg,定时取血,用微生物法测定血药浓度。结果阿奇霉素片受试制剂与参比制剂的血药浓度时间曲线基本一致,符合一级吸收二房室模型。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为:消除半衰期t1/2β:(36.48±9.45)h,(38.10±9.39)h;Tmax:(2.39±0.61)h,(2.44±0.61)h;Cmax:(509.10±106.08)μg/L,(505.20±89.91)μg/L。药代动力学参数经配对t检验,差异均无显著性意义(P>0.05)。两种制剂的药时曲线下面积(AUC0-t)平均值分别为:受试制剂(9 080±1 339)(μg.h)/L,参比制剂:(9 308±1 390)(μg.h)/L;受试制剂的相对生物利用度为(98.0±10.1)%。结论受试制剂阿奇霉素与参比制剂生物等效。  相似文献   

8.
目的 评价枸橼酸喷托维林口腔崩解片在健康男性受试者体内的生物等效性.方法 健康志愿者20名,随机双周期交叉试验设计,单剂量口服25 mg枸橼酸喷托维林受试制剂和参比制剂.用HPLC-MS/ESI+法测定人血浆中枸橼酸喷托维林的浓度.用DAS程序计算药动学参数并评价两种制剂的生物等效性.结果 受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.62±0.75)h和(2.52±1.21)h;Cmax分别为62.28±33.06μg·L-1和59.72±33.25μg·L-1;AUC0 15分别为234.44±130.01μg·h·L-1和228.77±129.24 μg·h·L-1;AUC0∞分别为246.80±136.19μg·h·L-1和244.11±140.73 μg·h·L-1.Cmax、AUC0 15和ALUC0∞的90%可信区间分别为81.4%~138.4%、86.0%~123.3%和86.5%~121.2%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物学等效性.  相似文献   

9.
目的评价复方谷氨酰胺两种制剂中谷氨酰胺是否生物等效.方法男性健康受试者24名,随机分成两组,交叉口服受试制剂和参比制剂各1.99 g,在一定时间点取静脉血分离血浆,用高效液相色谱紫外检测法测定人血浆中谷氨酰胺,所得数据经3P97处理得到主要药代动力学参数.结果被试制剂与参比制剂谷氨酰胺的Tmax分别为(1.65±0.63) h和(1.65±0.56) h,Cmax分别为(63.83±14.60)μg/ml和(71.09±16.67)μg/ ml,用梯形法计算所得的AUC0-t分别为(252.74±59.77)μg*h*ml-1和(281.31±82.62)μg*h*ml-1.对Tmax和经对数转换后的Cmax,AUC0-t进行方差分析和双单侧t检验及90%可信限判断,谷氨酰胺Tmax落在参比制剂的85.7%~114.3%范围内,Cmax落在参比制剂的81.4%~98.9%范围内,AUC0-t落在参比制剂的84.7%~97.6%范围内,复方谷氨酰胺颗粒剂的相对生物利用度谷氨酰胺为93.0%±20.2%.结论两制剂中谷氨酰胺生物等效.  相似文献   

10.
目的建立HPLC-MS法测定人血浆中茴拉西坦的活性代谢物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)的浓度,比较2种茴拉西坦胶囊的人体生物等效性。方法 24名健康男性志愿者单剂量交叉口服受试制剂或参比制剂200 mg,采用HPLC-MS法测定血浆中不同时间点茴拉西坦代谢物ABA的血药浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,评价2种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(9.30±5.13)和(8.70±3.17)μg/ml;tmax分别为(38.41±17.89)和(39.09±19.92)min;t1/2分别为(37.21±10.51)和(38.45±9.24)min;AUC0-t分别为(555.21±157.10)和(545.39±97.22)μg/(ml.min);AUC0-∞分别为(566.24±158.01)和(554.71±100.32)μg/(ml.min)。以AUC0-t和AUC0-∞计算,受试制剂的相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(101.22±17.17)%和(101.52±16.63)%。2种制剂的主要药代动力学参数差异无统计学意义。结论 2种茴拉西坦胶囊具有生物等效性。  相似文献   

11.
目的 建立高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)考察瓜蒌缓释微丸与瓜蒌提取物中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇(3,29-DK)在大鼠体内不同时间点的血药浓度及药代动力学特征。方法 健康雄性SD大鼠分为2组:瓜蒌缓释微丸组与瓜蒌提取物组,单次灌胃给药后,瓜蒌缓释微丸组在第0、1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48小时眼眶取血;瓜蒌提取物组在第0、15、30、45、60、 90、120、180、240、300分眼眶取血。血浆样品预处理,采用LC-MS/MS法测定瓜蒌缓释微丸组与瓜蒌提取物组血浆中的3,29-DK浓度,建立3,29-DK含量测定标准曲线并进行专属性、最低检测限、精密度及准确度、提取回收率、稳定性、基质效应等方法学考察。测定瓜蒌缓释微丸组和瓜蒌提取物组不同时间点的3,29-DK平均血药浓度,运用Das 2.0软件处理数据,求算药代动力学参数,采用SPSS 26.0统计学软件进行统计分析。结果 3,29-DK浓度在0.5 ng/mL~32 ng/mL范围内线性关系良好,方法学验证结果均符合生物样品测定的规定。与瓜蒌提取物组相比较,瓜蒌缓释微丸组3,29-DK的AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、t1/2z及Tmax差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 瓜蒌缓释微丸提高了药物在大鼠体内的缓释效果,为瓜蒌新剂型的研究提供基础。  相似文献   

12.
目的 通过LC-MS/MS法检测大鼠尿液中益智提取物中10种活性成分的存在形式.方法 采用LC-MS/MS法检测灌胃给药后0~4 h、4~8 h、8~24 h大鼠尿液中的益智代谢产物,与给药前大鼠空白尿液MRM图进行比对.结果 实验组大鼠尿液中9种主要活性成分均以原形化合物的形式存在,而未发现山柰酚及其葡萄糖酸代谢产物.结论 大鼠灌胃益智提取物后,益智活性成分在大鼠尿液中的物质形式以原形为主,为理解这些物质在大鼠体内的消除途径提供部分参考依据.  相似文献   

13.
目的 建立生物检材中四聚乙醛气相色谱/质谱以及气相色谱-FID的分析方法, 考察四聚乙醛在亚急性中毒大鼠部分组织中的分布情况.方法 SD大鼠口服给药四聚乙醛 (40 mg/kg, 140 mg/kg, 280 mg/kg) 1周后麻醉处死, 心血、肝脏、胃组织、肾脏提取后检测, 对照组大鼠以生理盐水口服给药, 各对应组织器官样品为空白对照样.采用二氯甲烷液-液萃取, 气相色谱/质谱进行定性分析、气相色谱-FID定量分析生物检材中的四聚乙醛的浓度.结果 建立了生物检材中四聚乙醛的GC/MS及GC-FID分析方法.GC/MS分析方法最低检出限为0.1 ng, GC-FID分析方法在0.010.1 mg/mL范围线性良好 (R=0.9992) , 平均回收率大于75%.高、中、低剂量染毒后四聚乙醛在胃组织中的浓度最高, 而常见药物代谢的肝脏组织中浓度最低.结论 四聚乙醛在亚急性中毒大鼠体的含量分布情况为:胃组织>心血>肾脏>肝脏, 该方法操作简便快速, 检测灵敏度高, 干扰小, 适用于体内四聚乙醛含量的测定.  相似文献   

14.
目的:研究大鼠分别灌胃和静脉给药芹黄春(芹菜素-7-O-β-D吡喃葡萄糖苷)溶液后,血浆中的芹黄春药物浓度及其药代动力学性质。方法6只雌性Sprague Dawley大鼠随机分为两组,每组3只,分别经灌胃(10 mg/kg)和静脉注射(2 mg/kg)给予芹黄春溶液后,按设计的时间点从大鼠眼内眦静脉丛采集血液样品,置于肝素化的离心管中,低温离心得血浆。采用甲醇沉淀法处理血浆生物样品,利用LC-MS/MS方法对血浆生物样品进行分析。药代动力学参数由Kinetica 2000软件进行计算。结果芹黄春浓度在1~2000 ng/mL范围内线性关系良好(r=0.9974),定量下限为1 ng/mL,低(8 ng/mL)、中(100 ng/mL)、高(1200 ng/mL)3个浓度的提取回收率均大于90%,日内日间精密度和稳定性的RSD均小于12.8%,日内日间准确度在91.5%~107%,方法学考察均符合要求。大鼠经静脉注射和灌胃芹黄春后,Cmax分别为(2363±96) ng/mL和(13.3±5.8) ng/mL,AUC0~∞分别为(796±201) h· ng/mL和(28.9±9.2) h· ng/mL,大鼠经静脉注射和后t1/2为(1.20±0.17) h,芹黄春的口服生物利用度约为0.6%。结论所建立的LC-MS/MS分析方法方便、快速,灵敏度高,准确度好,可用于大鼠血浆芹黄春浓度测定及其药代动力学的研究。  相似文献   

15.
急进高原对普萘洛尔药代动力学参数的影响   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的: 研究急进高原环境对普萘洛尔药代动力学参数的影响。方法: 健康清洁级雄性Wistar大鼠14只,体质量(200±20) g,按0.05 g/kg单次灌胃给予普萘洛尔制剂,于0,20,40 min和1,1.5,2,3,4,6,8,12,24 h在平原眼眶后静脉丛采血0.5 mL; 经过7 d清洗期后,急进海拔4010 m高原,再次给药并采血,采用液相质谱串联质谱(liquid chromatography mass spectrometry and tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)测定血浆中普萘洛尔的血药浓度,药物与统计 (drug and statistics,DAS)2.0软件计算药物动力学参数,并进行二者药代动力学参数的比较。结果: 急进高原组与平原组相比药时曲线下面积(area under concentration-time curve,AUC)增大442.61%,平均驻留时间(mean retention time,MRT)延长47.45%,半衰期(half-life,t1/2)延长73.13%,峰浓度(peak plasma concentration,Cmax)增高352.97%,总清除率(clearance,CL)下降80.87%,表观分布容积(apparent volume of distribution,V)降低68.94%。这些方面的差异二者之间均有统计学意义(P<0.05)。结论: 在高原条件下,普萘洛尔的药代动力学参数发生显著变化,研究结果将为高原条件下普萘洛尔的合理用药提供参考依据。  相似文献   

16.
王小成  冯立宁  张作明 《医学争鸣》2006,27(22):2020-2022
目的: 探讨降钙素基因相关肽(CGRP)在运动病发病过程中的作用. 方法: 第1组30只大鼠按随机数字法分为4个实验组和1个对照组,实验组动物给予30 min旋转运动刺激,然后各自测4个实验组动物旋转运动刺激后20 min, 6 h, 1 d, 3 d以及对照组动物血浆CGRP含量;第2组20只大鼠先给予15 min的旋转运动刺激,根据刺激前后24 h糖精水饮用量的变化分为运动病敏感组和不敏感组,然后测两组动物旋转运动刺激15 min后血浆CGRP含量. 结果: 第1组动物,实验组动物旋转运动刺激30 min后各时间点大鼠血浆CGRP含量和对照组差异没有显著性意义(F=1.105, P=0.893);第2组动物,运动病敏感组与运动病不敏感组相比,旋转运动刺激15 min后血浆CGRP含量差异无显著性意义(P=0.704). 结论: 血浆CGRP在大鼠运动病发病机制中没有发挥作用;大脑中枢和前庭终器中CGRP是否参与了运动病的发病尚需深入研究.  相似文献   

17.
目的:应用超高效液相色谱-四级杆串联飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF/MS)鉴定并分析大鼠茵芋苷给药后的代谢途径及其在胆汁、血浆、尿液、粪便中的代谢产物。方法:通过UPLC-Q-TOF/MS分析大鼠给药前、灌胃和静脉注射给药后得到的不同时间段的生物样品,并在电喷雾正负离子模式下获取生物样品的质谱数据;使用MassLynx V4.1软件处理UPLC-Q-TOF/MS数据;鉴定茵芋苷在胆汁、血浆、尿液、粪便中的代谢产物。结果:在大鼠的血浆、胆汁、尿液、粪便样品中除原型外共鉴定得到10种代谢产物,其中有8种代谢产物均通过肾脏途径代谢。结论:水解、葡萄糖苷酸结合、氧化、羟基化等是茵芋苷在体内代谢的主要途径;根据尿液中广泛代谢的结果,应重视茵芋苷经肾途径代谢的临床用药指导。  相似文献   

18.

Objective

To investigate the effect of Musa sapientum L. (MS) bark juice in diabetic gastroparesis and its effect on pharmacokinetic of metformin (MET).

Methods

Diabetes was induced in rats by administering alloxan (120 mg/kg) saline solution and maintained for 8 week. All the 18 Sprague-Dawley rats were divided into three groups (n =6 in each group): normal control, diabetic control and MS bark juice. Assessment of diabetes was done by glucose oxidase-peroxidase method on the 3rd day of alloxan administration. The effects of MS bark juice (100 mL/kg) on gastric emptying time, intestinal transit time, contractility of fundus and pylorus as well as gastric acid secretion in chronic diabetic rats were observed after 8 weeks of alloxan administration. The effect of MS bark juice on the pharmacokinetic of orally administered single dose of MET (350 mg/kg) was evaluated on the 57th day of protocol. Any drugs that may reduce the blood glucose level or influence the fibrinolytic system were not used in this study.

Results

The MS bark juice significantly reduced the blood glucose level in the diabetic rats (P<0.01). There was significant decrease in the pylorus motility and increase in the gastric emptying time, intestinal transit time, contractility of fundus, gastric acid secretion in the MS bark juice treated group (P<0.01). There was significant decrease in the time at which drug at a maximum concentration, half life of drug and increase in the maximum concentration of drug in the plasma of MET in MS bark juice treated group as compared to diabetic control group (P<0.01).

Conclusion

MS bark juice effectively manages diabetic gastroparesis and thereby improves the bioavailabilty of MET when administered with MS bark juice.
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19.
目的 建立灌胃给药滇乌碱的大鼠中毒模型, 用高效液相色谱-串联质谱 (UPLC-MS/MS) 法测定大鼠血液及各组织中滇乌碱的含量, 研究滇乌碱在大鼠体内的分布情况.方法 将SD大鼠随机分为3组, 分别按2.2 mg/kg, 1.1 mg/kg和0.7 mg/kg剂量灌胃高、中、低剂量组大鼠, 给药2 h后处死, 迅速采取大鼠的心血、胃、小肠、肝脏、胰腺、肾脏、肺脏、脾脏、心脏、膀胱、睾丸和全脑, 液-液萃取法处理后, 用UPLC-MS/MS法测定各生物检材中滇乌碱的含量.结果 滇乌碱大鼠中毒模型给药剂量为1.1 mg/kg, 滇乌碱在大鼠体内分布由高到低的顺序为胃、小肠、肝脏、胰腺、肾脏、肺脏、脾脏、心脏、膀胱、睾丸、心血和大脑.结论 滇乌碱在大鼠体内分布广泛, 尤以胃、小肠和肝脏中含量最高, 该结论为黄草乌中毒的检验材料选取提供依据.  相似文献   

20.
玉郎伞提取物对大鼠自发性高血压的影响   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的:研究玉郎伞提取物(YLS)对自发性高血压大鼠(SHR)及正常大鼠血压(BP)的影响。方法:应用颈动脉插管测压法,连接MS2000多媒体生物信号记录系统测定静注YLS前及药后20s、30s、lmin、2min、5min时的收缩压(SP)、舒张压(DP)、平均动脉压(MP)。结果:YLS使SHR及正常大鼠血压明显降低(P<0.01),降压作用维持时间较短,给药后5min血压基本恢复正常;YLS对去甲肾上腺素(NA)和异丙肾上腺素(ISO)的作用无明显影响。结论:YLS对正常大鼠及SHR血压有明显的降低作用。  相似文献   

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