加味丹参饮预处理对缺血再灌注损伤家兔心功能的影响

目的 探讨加味丹参饮预处理对缺血再灌注损伤家兔心功能的影响。方法 32只健康家兔，随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(I／R)、加味丹参饮预处理组(DP)和缺血预处理组(IP)，每组8只，分别预处理24h后行心肌缺血60min，再灌注120min，观察家兔左室收缩压(LVSP)、左室舒张期末压(LVDP)、左室压力最大上升速率( dp/dt max)、最大下降速率(-dp/dt max)。结果 DP和IP对缺血再灌注所致的LVSP和LVDP下降有显著的抑制作用，其中DP对LVDP作用尤为明显。两者对 dp/dt max和-dp/dt max变化无明显的影响。结论 加味丹参饮预处理对缺血再灌注损伤家兔心功能改变具有调节作用。     

加味丹参饮对血瘀证家兔缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响

目的研究加味丹参饮对家兔缺血再灌注损伤血疼证心肌细胞凋亡的影响。以探讨其对心肌缺血再灌注损伤（IPI）保护的作用机制。方法建立兔血瘀证IRI模型,以加味丹参饮对该模型进行干预,采用末段探针标记（TUNEL）法观察心肌细胞凋亡,采用放免法检测各组炎症因子（TNF-α和IL-2）水平变化。结果IRI组．INF-α、IL-2水平明显升高,心肌细胞凋亡显著增高,与空白组比较差异具有统计学意义（P〈0．01）;加味丹参饮组可以降低,TNF-2、IL-2水平,抑制心肌细胞凋亡,与IRI组比较差异具有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论加味丹参饮可以抑制IRI兔心肌细胞凋亡．降低炎症因子水平,可能是其保护心肌IRI作用机制之一。     

加味丹参饮通过Notch信号通路对心肌缺血损伤模型大鼠保护作用研究

目的:研究加味丹参饮通过Notch信号通路对心肌缺血损伤模型大鼠的保护作用。方法:20只大鼠建立心肌缺血损伤模型,分为假手术组、模型组、美托洛尔组和加味丹参饮,各5只。检测心功能心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、舒张压、收缩压、心肌梗死面积、心肌缺血百分率、活性氧水平,病理学观察,采用酶联免疫吸附试验检测丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶(Creatine kinase,CK)水平,Western blot检测Notch信号通路相关蛋白Notch1、Hes1、缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor 1alpha,HIF-1α)表达。结果:与模型组相比,加味丹参饮组HR、LVSP、收缩压、舒张压、SOD、GSH-Px升高,LVEDP、心肌梗死面积、心肌缺血百分率、活性氧水平、MDA、LDH、CK降低(P0.05),Notch1、Hes1、HIF-1α表达降低(P0.05)。结论:加味丹参饮通过抑制Notch信号通路相关蛋白表达,改善大鼠氧化应激反应,从而对心肌缺血损伤大鼠起到一定的保护作用。     

舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时 Nrf2-ARE 信号通路的影响

目的 探讨舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时Nrf2-ARE 信号通路的影响。方法 30 只健康雄性SD 大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组及舒芬太尼后处理组,复制大鼠心肌缺血再灌注损伤 模型,舒芬太尼后处理组于再灌注前5 min,按1μg/kg 的剂量将舒芬太尼经股静脉注入,假手术组和缺血再 灌注组则注入等量的生理盐水,检测3 组大鼠心肌梗死面积以及病理学改变,检测3 组大鼠心肌细胞凋亡情况, 利用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blot 分别检测3 组大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、 SOD1 及GSTM2 基因和蛋白表达。结果 与假手术组比较,缺血再灌注组和舒芬太尼后处理组大鼠心肌细胞凋 亡指数和梗死面积均增加,与缺血再灌注组比较,舒芬太尼后处理组大鼠心肌细胞凋亡指数和梗死面积均降 低（P <0.05）;与假手术组比较,缺血再灌注组和舒芬太尼后处理组大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、 SOD1 及GSTM2 基因和蛋白相对表达量均降低（P <0.05）;与缺血再灌注组比较,舒芬太尼后处理组大鼠心肌 组织中Nrf2、HO-1、NQO1、SOD1 及GSTM2 基因和蛋白相对表达量均升高（P <0.05）。结论 舒芬太尼 后处理可有效减轻缺血再灌注损伤大鼠心肌梗死面积以及细胞凋亡,其机制可能通过激活Nrf2/ARE 信号通路 促使其下游Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶的表达,从而有效对抗氧化应激损伤。     

丙泊酚介导细胞自噬及Nrf2信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨丙泊酚介导细胞自噬及Nrf2信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:将60只SPF级雄性SD大鼠分为假手术组、模型组和丙泊酚组,每组各20只.采用结扎左冠状动脉前降支法制备MI/RI损伤模型(缺血30 min,再灌注2 h);丙泊酚组心肌缺血前15 min给予静脉输注丙泊酚6 mg·kg-1·h-1至再灌注2 h,假手术组和模型组静脉输注生理盐水3 mL·kg-1·h-1,再灌注2 h.使用超声心动图观察大鼠心脏功能,ELISA法检测心肌损伤标志物和心肌组织氧化应激因子水平,HE染色观察各组大鼠心肌组织病理变化,Western blot检测心肌组织中自噬和核转录因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路相关蛋白水平.结果:LVEF、FS、LVWT、HR和LVSP水平等心功能指标在模型组、假手术组和丙泊酚组的差异均有统计学意义(P<0.05).模型组CK-Mb、Mb和cTnI水平高于假手术组(P<0.05),丙泊酚组低于模型组(P<0.05);模型组SOD活性低于假手术组(P<0.05),丙泊酚组高于模型组(P<0.05);模型组MDA和LDH水平高于假手术组(P<0.05),丙泊酚组低于模型组(P<0.05).模型组P62、Nrf2、HO-1蛋白水平低于假手术组(P<0.05),丙泊酚组高于模型组(P<0.05);模型组LC3-II/LC3-I蛋白和Beclin1蛋白水平高于假手术组(P<0.05),丙泊酚组低于模型组(P<0.05).结论:丙泊酚可以改善大鼠MI/RI损伤和心肌组织过度自噬,降低心肌组织氧化应激反应,且可能与调节Nrf2信号通路有关.     

橙皮苷通过SIRT1/Nrf2/HO⁃1信号通路改善2型糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的机制研究

目的:观察橙皮苷对2型糖尿病心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其对SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路的影响.方法:SD大鼠空白组、模型组、缺血再灌注组、橙皮苷组、SIRT1抑制剂组和橙皮苷+SIRT1抑制剂组,每组10只.除空白组外,余下各组大鼠均通过高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射复制2型糖尿病大鼠模型.随后采用左冠...     

加味丹参饮预防心肌缺血再灌注损伤作用机制的网络药理学分析与实验验证研究

目的 基于网络药理学预测加味丹参饮预防心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI）的活性成分、作用靶点及信号通路,并进行实验验证研究。方法 通过TCMSP、UniProt等数据库搜集加味丹参饮相关成分及靶点;通过GeneCards、OMIM以及DRUGBANK数据库获取MIRI疾病相关靶点;利用STRING平台分析构建蛋白互作网络模型;通过Metascape平台分析“药物-成分-靶点”及其参与的生物学过程及信号通路,而后采用Cytoscape 3.7.1软件构建“加味丹参饮成分-MIRI靶点-通路”网络。加味丹参饮预防性给药灌胃1周后,采用结扎大鼠左前降支的方法,建立实验性MIRI大鼠模型。通过ELISA观察MIRI大鼠血清丙二醛（malonic dialdehyde, MDA）、肌酸激酶同工酶MB(creatinekinase-MB, CK-MB)、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）水平,HE染色观测心肌病理改变,qR...     

肝内胆管结石患者行腹腔镜下肝叶切除术的临床效果研究

目的:研究肝内胆管结石患者行腹腔镜下肝叶切除术的临床效果。方法:选择接受肝叶切除术的肝内胆管结石患者进行研究,筛选进行腹腔镜手术的患者和进行开腹手术的患者分别纳入腹腔镜组和开腹组,比较两组应激反应程度、肝损伤程度以及Nrf2-ARE信号通路功能。结果:T1、T2时间点时,两组应激指标、Nrf2-ARE信号通路功能无差异;T3、T4时间点时,腹腔镜组血糖、皮质醇以及血管紧张素水平较低,而胰岛素水平以及Nrf2、ARE含量较高;T4时间点时,腹腔镜组8-OhdG、PCO、CYP1A、CYP3A含量较低。结论:腹腔镜下肝叶切除术有助于缓解应激反应、保护肝细胞免受损失、增强Nrf2-ARE信号通路功能,是治疗肝内胆管结石理想的手术方式。     

Nrf2-ARE通路对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia re perfusion injury,MIRI)是临床医生面临的一大难题,尤其是随着溶栓法、介入手术、冠脉搭桥、心脏移植等治疗手段的开展,MIRI问题拭待解决.据统计因为MIRI导致患者死亡或心力衰竭的发生率分别为10％、25％.缺血后再灌注期过量产生的活性氧(reactive oxygen species,ROS)导致氧化应激,氧化应激与MIRI的发生密切相关[1].而转录因子NF - E2相关因子2(Nuclear factor erythroid2 - related factor 2,Nrf2) -抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)通路是目前为止发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路,在心血管系统中的分布非常广泛,诱导激活后可上调内源性抗氧化系统,从而减轻心肌的氧化损伤.同时Nrf 2是氧化应激的感受器,在参与细胞调节抗氧化应激中发挥关键作用,是抗氧化应激的重要转录因子.ARE对抗氧化应激有其独特的诱导机制,作为顺式作用元件,可与过氧化氢(H2O2)、ROS和亲电子基团等外来化合物共同诱导抗氧化基因的表达.因此,研究Nrf2 - ARE通路对MIRI的保护作用在临床上具有广阔的应用前景及经济效益.本文以Nrf2-ARE通路与心肌缺血再灌注损伤的最新研究进展作一综述.     

加味丹参饮对麻醉犬心肌缺血及相关血液生化指标的影响

目的探讨加味丹参饮对麻醉犬急性心肌缺血及相关血液生化指标的影响及作用机制。方法将25条犬随机分为模型组、恬尔心组(阳性组)、加味丹参饮大、中、小剂量组。每组5只。采用麻醉犬心外膜电图标测心肌缺血程度,定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗死范围,股动脉抽血测定血清肌酸激酶(CK)、(LDH)的活性变化。结果在给药后30、60、90、120min,加味丹参饮大、中、剂量组∑-ST分别与模型组比较均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),阳性组有同样作用,但与加味丹参饮组比较无统计学意义(P>0.05);对心肌梗死面积的影响,在给药后120min,加味丹参饮3个剂量组及阳性组与模型组比较均具有统计学意义(P<0.001);在给药后60、120min,加味丹参饮大、中剂量组分别与模型组血清CK、LDH的活性比较均有显著性意义(P<0.05),阳性组亦有同样的作用。结论加味丹参饮对麻醉犬具有抗心肌缺血和保护心肌细胞作用。     

球囊垫扎法实施缺血后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨缺血后适应对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:球囊垫扎法制作大鼠在体急性心肌缺血再灌注模型,并利用球囊反复抽瘪-充盈方法观察缺血后适应.36只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血后适应组,每组12只.于再灌注末处死大鼠,分别测定心功能参数、血浆心肌酶、细胞凋亡指数和心肌梗死范围;Western blot 法测定Bcl-2、Bax、Caspase-3在心肌组织中的表达.结果:缺血后适应组心功能参数较缺血再灌注组明显改善(P<0.01);血浆心肌酶谱、细胞凋亡指数明显低于缺血再灌注组(P<0.01);心肌梗死范围比缺血再灌注组减少(P<0.05);与缺血再灌注组比较,心肌组织中Bcl-2表达升高,Bax及Caspase-3表达降低(P<0.01).结论:缺血后适应能减轻心肌缺血再灌注损伤,减少缺血心肌细胞凋亡,缩小心肌梗死范围;其保护机制可能与激活RISK信号通路有关.     

加味丹参饮对家兔应激性胃溃疡的影响

目的 研究加味丹参饮对家兔应激性胃溃疡的影响并探讨其作用机制。方法 选用健康大耳白兔 24 只,随机分为对照组、模型组及给药组,每组8只。以浸水法复制家兔应激性胃溃疡动物模型,分别于应激后 0、1、2、3 h 取血,检测血浆中内皮素 (ET)、一氧化氮合酶 (NOS) 活性,并对胃黏膜病变的情况进行观察。结果 浸水应激后家兔血浆 ET 及 NOS 活性均明显升高,加味丹参饮可抑制应激导致的 ET 水平及 NOS 活性的升高,并可抑制浸水应激家兔胃液的过量分泌而对胃液的 pH 值无显著影响;加味丹参饮能抑制应激所致的胃溃疡的形成,其溃疡抑制率达 49.94%。结论 加味丹参饮有抗家兔浸水应激性胃溃疡的作用,其机制与抑制胃液的过量分泌及抑制 ET 及 NOS 的异常升高有关,而对胃液的 pH 值无影响。     

tBHQ和Sulforaphane对Caco2细胞Nrf2-ARE信号通路的影响

目的:研究抗氧化性诱导剂(激活剂)叔丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone,tBHQ)和莱菔硫烷[1-异硫氰酸-(4R,S)-(甲基亚磺酰基)丁烷](sulforaphane,SFN)对人结肠癌细胞株Caco2的Nrf2-ARE信号通路的影响.方法:选取不同的时间点,分别用20 μmol/L tBHQ和5 μmol/L SFN处理Caco2细胞,从蛋白质水平、mRNA水平和蛋白质定位3个方面,分别用Western blotting、real-time PCR和免疫荧光染色(immunoflourescence staining,IF)方法来检测Nrf2以及其调控基因AKR1C1和NQO1(Western blotting,real-time PCR)表达的变化.结果:细胞核中Nrf2基因表达的最佳时间点为加药诱导后8 h,细胞质中Nrf2调控基因AKR1C1和NQO1表达的最佳时间点为加药诱导后16 h.tBHQ的诱导作用在撤去之后仍能持续4 h.结论:本研究使用激活剂tBHQ和SFN对Caco2细胞的Nrf2-ARE信号通路进行诱导,取得了最佳的诱导时间点,并研究了撤去tBHQ后持续诱导时间,为今后在肿瘤化学预防研究中,筛选合适的激活剂及其剂量和使用次数提供了重要依据,也为研究Nrf2-ARE信号通路的抑制剂提供了重要信息.     

加味丹参饮对家兔动脉粥样硬化形成影响的研究

目的探讨加味丹参饮对家兔动脉粥样硬化 (As)形成的影响。方法将健康家兔采用随机分层分组法分为 4组 ,即正常对照组、模型组、血脂康对照组和加味丹参饮治疗组。除正常对照组外 ,其余均给予高脂饲料 (1 0 0g饲料中含 2g胆固醇、5g猪油 ) ,8周后开始给药 ,连续 4周。观察各组家兔主动脉病理改变及血脂变化。结果加味丹参饮能显著降低As家兔血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量 (P<0 .0 1 ) ,明显提高血清高密度脂蛋白胆固醇含量 (P <0 .0 5 ) ;能明显降低主动脉硬化斑块面积与动脉总面积比值 ,减轻主动脉病理变化。结论加味丹参饮具有明显的调节血脂、抑制高脂饲料家兔动脉粥样硬化形成的作用。     

肢体缺血后处理通过Nrf2/ARE通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨肢体缺血后处理通过核转录因子红细胞系相关因子-2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的影响.方法 45只大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、肢体缺血后处理组(LpostC组)3组,每组15只.分别建立I/R组、LpostC组的脑缺血再灌注模型,在该基础上建立LpostC组的肢体缺血后处理模型.于造模后24 h分别比较三组的神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织病理形态学、Nrf2和超氧化物歧化酶(SOD)1蛋白表达.结果 S组大鼠无神经功能缺损、脑梗死,LpostC组神经功能缺损评分和脑梗死体积低于I/R组(均P<0.05);S组脑组织无病理学改变,I/R组呈急性缺血性改变,LpostC组病理学改变轻于I/R组;I/R组、LpostC组的Nrf2和SOD1蛋白表达均高于S组,且LpostC组高于I/R组(均P<0.05).结论 肢体缺血后处理上调大鼠Nrf2和SOD1蛋白表达,通过激活Nrf2/ARE信号通路减轻CIRI.     

Nrf2-ARE信号通路影响糖尿病心肌梗死氧化应激的机制研究

目的：对糖尿病心肌梗死大鼠氧化应激进行研究，探讨Nrf2-ARE信号通路在其中的作用机制。方法：取清洁级别SD雄性大鼠共60只，对40只行2型糖尿病模型制备，取20只进入糖尿病组(DM组),20只进行前降支结扎制备成糖尿病合并心肌梗死模型进入糖尿病合并心肌梗死组(DMI组),余20只健康大鼠作为空白组。喂养1 w后，对三组大鼠的心肌组织活性氧(ROS)、活性氮(RON)及过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、血红素氧化酶1(HO-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)表达情况进行比较，对Nrf2-ARE信号通路与糖尿病心肌梗死大鼠氧化应激的相关性应用Pearson法进行分析。结果：DM组和DMI组大鼠心肌组织HO-1、Nrf表达水平与空白组相比较呈逐渐降低，且DMI组降低更为显著(F=28.432、20.501,均P<0.001);DM组和DMI组大鼠心肌组织ROS、RON、CAT、SOD表达水平与空白组相比较呈逐渐升高，且DMI组升高更为显著(F=25.922、41.336、75.895、27.423,均P<0.001);Pearson法分析结果表明，糖尿病心肌...     

银杏叶提取物防治兔心肌缺血再灌注损伤实验研究

目的　探讨家兔心肌缺血再灌注损伤中血小板活化因子 (Platelet-activatingfactor,PAF)与血小板活化因子 -乙酰水解酶(PAF -Acetyl-hydrolase,PAF -AH)的变化以及银杏叶提取物 (ExtraGinkgoBiloba ,EGB)对家兔心肌缺血再灌注损伤的防治效果。方法　取 30只家兔随机分为 3组 :正常家兔组 (n =1 0 ) ;缺血再灌注对照组 (n =1 0 ) ;EGB治疗缺血再灌注组 (n =1 0 ) ,按文献建立模型 ,检测各组PAF、PAF -AH、丙二醛 (MDA)和ATP的变化。结果　缺血再灌注对照组与EGB治疗缺血再灌注组PAF含量显著高于正常家兔组 (P <0 .0 1 ) ,而PAF -AH的活性显著低于正常家兔组 (P <0 .0 1 ) ;缺血再灌注对照组心肌组织MDA含量显著高于EGB预处理组 (P <0 .0 1 ) ,而ATP的含量显著低于EGB预处理组 (P <0 .0 1 )。结论　PAF与AF -AH的变化在心肌缺血再灌注损伤中发挥重要作用 ,EGB对心肌缺血再灌注损伤有一定的防治作用 ,其机制与EGB阻断PAF -R等因素相关。     

丹参对大鼠急性心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响

目的　探讨丹参对大鼠急性心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响。方法　采用结扎大鼠左冠状动脉法制备心肌缺血 +再灌注模型 ,2 4只大鼠随机均分为 :①缺血再灌注 (IR)组 :缺血45min ,再灌注 1h ,滴注生理盐水 ;②丹参治疗 (DS)组 :缺血 45min ,再灌注 1h ,滴注丹参注射液 (5mg/kg ,制药厂生产 ) ;③假手术 (Sham)组 :行假手术 ,滴注生理盐水 ,分别采用地高辛随机引物法及免疫组织化学法检测心肌凋亡细胞、心肌细胞bax和bcl 2基因的蛋白表达情况。结果　缺血再灌注心肌细胞凋亡数量显著高于Sham组 (P <0 .0 1) ,DS组心肌细胞凋亡明显受到抑制 (P <0 .0 5 )。IR组和DS组bax、bcl 2基因蛋白表达均明显增加(P值均 <0 .0 1) ;丹参明显抑制bax基因表达 (P <0 .0 5 ) ,但对bcl 2基因表达无明显影响。结论　急性心肌缺血再灌注时心肌细胞调亡加剧 ,bax和bcl 2参与调控缺血再灌注时心肌细胞调亡 ,丹参可抑制调亡加速基因bax的表达 ,因而在缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的保护方面有一定价值。     

加味失笑散对家兔心肌缺血再灌注心律失常的防护作用

目的研究加味失笑散对家兔心肌缺血再灌注心律失常的防护作用。方法实验家兔随机分为5组：1组为假手术组,2组为模型组,用等同容积的自来水灌胃;3-5组为加味失笑散低、中、高剂量组,分别用1.19、2.38和3.57 g/kg的加味失笑散灌胃,每日一次,共7 d,末次灌胃后12 h造模,检测家兔心肌缺血再灌注心律失常发生率及心电图ST段的变化。结果模型组再灌注后全部出现严重的室性心律失常,心律失常发生率明显高于假手术组,各用药组心律失常出现时间较模型组明显延长（P〈0.01）,持续时间及室速室颤的发生率较模型组明显降低（P〈0.05）。再灌注15 min及60 min时,模型组ST段抬高的程度明显高于假手术组（P〈0.01）,各用药组ST段抬高的程度均显著低于模型组（P〈0.01）。结论加味失笑散对心肌缺血再灌注心律失常有防护作用。     

侧柏叶对家兔心肌缺血-再灌注损伤的保护效应及其胆碱能抗炎作用

目的 探索侧柏叶(Cacumen Biotae,CB)对家兔心肌缺血-再灌注损伤(myocardial ischemia reper-fusion injury,MIRI)的保护效应及胆碱能抗炎通路在此过程中的作用.方法 将家兔随机分为假手术组、模型对照组、侧柏叶乙酸乙酯提取物组以及侧柏叶迷走神经切断组,每组8只,以心...