液相色谱—质谱联用法测定人血浆中艾普拉唑的浓度

目的 建立液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS/MS）法测定人血浆中艾普拉唑的浓度,并将其应用于艾普拉唑肠溶片的人体药代动力学研究。方法 以埃索奥美拉唑为内标,血浆样品经蛋白沉淀法处理后进样。色谱柱：Thermo Hypersil GOLD-C₁₈柱;流动相：A相为0.1%乙酸-1 mmol·L^-1乙酸铵水溶液,B相为乙腈进行梯度洗脱;流速：0.17 mL·min^-1。采用电喷雾离子源（ESI）;多重反应监测（MRM）,艾普拉唑定量离子对m/z 367.3→m/z 184.1,内标埃索奥美拉唑定量离子对m/z 346.3→m/z 198.1。结果 艾普拉唑在5～2 000 ng·mL^-1线性关系良好,质控样品结果显示,批内和批间精密度相对标准差小于15%,准确度在85%～115%范围内,提取回收率在90.49%～99.12%、专属性良好、稳定性均符合接受标准,无明显基质效应。结论 本分析方法简单、快速、灵敏,该方法成功用于中国健康受试者单次空腹口服艾普拉唑肠溶片后的人体药代动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中多潘立酮浓度

目的建立高效液相色谱-串联质谱测定人血浆中多潘立酮(第2代胃动力药)浓度的方法。方法用TC-C18色谱柱,流动相为甲醇(含0.025%甲酸)-1 mmol.L-1甲酸铵溶液(含0.05%甲酸),用梯度洗脱进行分离,流速为1.0 mL.min-1。用正离子化模式,多重反应监测(MRM)扫描方式进行检测定量。结果多潘立酮的线性范围为0.1～50.0 ng.mL-1,日内、日间精密度均小于15%,提取回收率大于80%。结论本方法灵敏、准确、快速,可用于人血浆中多潘立酮浓度的测定和药代动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氯法拉滨的浓度

目的 建立一种测定人血浆中氯法拉滨浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,并用于氯法拉滨的药代动力学研究.方法 血浆样品经乙腈沉淀蛋白,以替米沙坦为内标.色谱柱:Aglient TC-C18柱(150.0 mm×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇-1 mmol·L-1乙酸铵溶液,梯度洗脱,流速:1.0 m...     

液相色谱-串联质谱法测定乳腺癌患者人血浆中伊沙匹隆浓度及其药代动力学研究

目的 建立液相色谱-串联质谱联用方法测定人血浆中伊沙匹隆(抗肿瘤药)浓度,并研究其在乳腺癌患者中的药代动力学.方法 用BDS Hypersil C_(18)色谱柱(100 mm ×2.1 mm,3μm),流动相为0.01 mol·L~(-1)乙酸胺-乙腈=40:60,样本经质谱ESI源正离子化后,用多反应离子监测方式对伊沙匹隆进行测定.结果 血浆中伊沙匹隆在2～500 ng·mL~(-1)线性良好;提取回收率为61.85%～65.85%,批内、批间精密度良好(RSD<5%).11例乳腺癌患者的主要药代动力学参数:C_(max)为(295.34±140.74)ng·mL~(-1),t_(1/2)为(41.77±19.05)h,AUC_(0-∞)为(2.80±1.66)μg·h·mL~(-1),V_(ss)为(1267.20±419.96)L,CL为(36.72±33.00)L·h~(-1).结论 本方法准确、快速、简单,适用于血浆中伊沙匹隆浓度测定.伊沙匹隆在中国乳腺癌患者中的药代动力学行为与国外患者相似.     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中多潘立酮的浓度北大核心CSCD

目的建立一种血浆中多潘立酮测定的液相色谱-串联质谱法。方法用蛋白沉淀法处理样品,色谱柱:Venusil XBP C_(18)(2.1 mm×50.0 mm,3μm),流动相:100%水含2 mmol·L^(-1)NH_4Ac和0.1%甲酸(A)-100%甲醇(B),流速:0.40 mL·min^(-1),柱温:40℃,梯度洗脱,进样量:20.0μL。采用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性。结果多潘立酮在0.10~50.00ng·mL^(-1)内,线性关系良好,标准曲线为y=3.39×10^(-3)x+4.86×10^(-4)(r=0.999 1),定量下限为0.10 ng·mL^(-1),日内RSD均小于10.3%,日间RSD均小于9.7%,提取回收率可达90.1%以上。结论本方法简便快速,准确度高,灵敏度好,适用于人血浆中多潘立酮的浓度测定。     

高效液相色谱-串联质谱法测定健康人体血浆中青蒿素浓度及其药代动力学研究

目的 建立测定血浆中青蒿素(抗疟药)的高效液相色谱-串联质谱法,研究青蒿素在健康人体内的药代动力学.方法 10名健康男性志愿者,单剂口服青蒿素片1000 mg;用高效液相色谱-串联质谱法测定血药浓度.结果 本方法 检测青蒿素的线性范围为4～1 000 μg·L-1,最低定量限为4μg·L-1;口服青蒿素1 000 mg后,Cmax为(466.50±120.15)μg·L-1,AUC0-24h为(2.78±0.85)mg·h·L-1,AUC0-∞为(2.82±0.87)mg·h·L-1,t1/2为(3.58±0.86)h,tmax为(2.15±0.91)h.结论 该方法操作简便、快速、灵敏度高,适于青蒿素类药物的药代动力学研究.     

LC-MS/MS法同时测定人血浆中艾普拉唑和雷贝拉唑的浓度

目的:建立同时测定人血浆中艾普拉唑和雷贝拉唑浓度的方法。方法:人血浆样本用乙酸乙酯提取后,采用液相色谱串联质谱法进样测定,色谱柱为Zorbax SB-C18,流动相为乙腈-10 mmol/L醋酸铵(80∶20),流速为0.20 ml/min。采用三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子分别为m/z 367.5→m/z 184.1(艾普拉唑)、m/z 360.0→m/z242.0(雷贝拉唑)和m/z 383.2→m/z 266.8(内标氯雷他定)。结果:艾普拉唑和雷贝拉唑血药浓度均在5~1 500 ng/ml范围内线性关系良好(r分别为0.996 6、0.996 2),最低定量限为5 ng/ml;日内、日间RSD<15%。艾普拉唑、雷贝拉唑提取回收率分别为76.5%~78.8%、86.7%~89.3%。受试者单剂量口服艾普拉唑肠溶片5 mg的主要药动学参数中tmax分别为3、2.5 h,cmax分别为418.09、654.50 ng/ml,AUC0-24 h分别为2 028.48、3 499.18 ng·h/ml;单剂量口服雷贝拉唑肠溶片10 mg后的主要药动学参数中tmax分别为2、3.5 h,cmax分别为342.4、402.5 ng/ml,AUC0-24 h分别为1 018.0、1 196.6 ng·h/ml。结论:该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重复性好,可适用于人血浆中艾普拉唑和雷贝拉唑浓度的同时测定。     

高效液相色谱-质谱串联法测定人血浆特拉唑嗪的浓度

目的 建立一种简便、灵敏的测定人体血浆中特拉唑嗪浓度的高效液相色谱-质谱串联(HPLC-MS/MS)法. 方法 血浆样品采用叔丁基甲醚进行液相萃取后,进样分析. 采用Inertsil C₁₈色谱柱(2.1 mm×150 mm,3.0 μm),流动相:甲醇-水(2 mmol.L^-1醋酸铵)＝ 90:10,采用正离子、多反应监测方式测定样品浓度. 检测离子为m/z 388.4→m/z 247.4(特拉唑嗪)和m/z 384.2→m/z 231.3(哌唑嗪,内标). 结果 特拉唑嗪血浆样品在0.2～50.0 ng.mL^-1浓度范围线性关系良好(r＝0.997 3);最低定量浓度为 0.2 ng.mL^-1. 日内与日间相对标准偏差( RSD) 均<15%,回收率在 98.83%～100.67%,低、中、高绝对回收率分别为75.40%,70.28%,67.39%,符合生物样品分析要求. 结论 该方法简便快速、灵敏准确,适用于特拉唑嗪在人体内的药动学研究.     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的缬沙坦

目的:建立灵敏、快速的高效液相色谱-串联质谱测定人血浆中缬沙坦浓度的方法,并用于人体药代动力学研究。方法:200μL的血浆样品经乙醚提取处理后,以乙腈-水-甲酸(70∶30∶0.2)为流动相,Diamonsil-C18柱分离,通过电喷雾离子源四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)的方式进行检测,选择监测离子反应为m/z436.3→291.2(缬沙坦)和423.1→207.1(氯沙坦)。结果:缬沙坦在2.120~5 300 ng.mL-1浓度范围内线性关系良好,定量限为2.120 ng.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均≤9.0%,准确度在0.9%以内,缬沙坦和内标氯沙坦的回收率分别为83.1%和79.4%。结论:该法选择性强、灵敏度高,适用于缬沙坦的临床药动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中泮托拉唑的浓度

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中泮托拉唑的浓度。方法:人血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C18Narrow-Bore色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以甲醇-10 mmol.L-1乙酸铵(65∶35)为流动相,流速为0.40 mL.min-1;选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z 384.1→m/z 200.2(泮托拉唑)和m/z 370.1→m/z 252.0(内标兰索拉唑)。结果:泮托拉唑和兰索拉唑的保留时间分别为1.75 min和2.36 min;血浆中泮托拉唑的线性范围为0.0100～6.00 mg.L-1(r>0.99),定量下限为0.0100 mg.L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于5%;相对偏差(RE)均在±4%的范围以内;平均提取回收率为(97.2±5.4)%;稳定性试验中,在各种贮存条件下血浆中泮托拉唑均较稳定。结论:该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性好,适用于人血浆中泮托拉唑浓度的测定,可应用于泮托拉唑钠肠溶片的人体生物等效性研究。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中霉酚酸浓度

目的:建立测定人血浆中霉酚酸浓度的液相色谱-串联质谱法。方法:以托吡酯为内标,待测血浆用甲基叔丁基醚萃取后,采用ZORBAX SB-C18色谱柱(50 mm×4.6 mm,5μm),以0.01 mol.L-1醋酸铵溶液-甲醇梯度洗脱以多反应离子监测,扫描模式进行HPLC-MS/MS分析。结果:血浆中无干扰测定的内源性物质;霉酚酸在19.91~14 934 ng.mL-1范围内与内标物峰面积之比线性关系良好,定量下限为19.91 ng.mL-1。提取回收率为77.8%~83.6%。结论:该方法简便、准确、灵敏度高、专属性强,适用于人血浆中霉酚酸的测定。     

液相色谱串联质谱法测定人血浆中硝苯地平的浓度

目的 建立测定人血浆中硝苯地平浓度的LC-MS/MS方法.方法 血浆样品经液液提取后,以甲醇(含0.1%乙酸)∶水(含0.1%乙酸 2.5 mmol·L-1甲酸胺)=80∶20为流动相,使用Agilent1100 VL型离子阱质谱仪,电喷雾离子源正离子模式,采用多反应离子监测方式测定硝苯地平(MRM,m/z 347→315).结果 血浆中硝苯地平的线性范围为1.0～100.0 ng·mL-1.定量下限为1.0 ng·mL-1.准确度在85%～115%之间,日内、日间精密度(RSD)在±15%之内.结论 该方法准确,特异性强,可用于硝苯地平药动学研究.     

艾普拉唑肠溶片在中国健康人体中药代动力学及绝对生物利用度研究

目的 采用液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法研究艾普拉唑肠溶片在中国健康人体中的吸收特性. 方法 采用随机交叉自身对照试验设计,16名健康受试者随机等分成4组,先后口服艾普拉唑肠溶片或静脉注射艾普拉唑钠,采用UPLC-MS/MS测定血浆药物浓度.利用WinNonlin(V6.1)软件标准非房室模型方法进行药代动力学参数的计算. 结果 注射用艾普拉唑钠(10mg)的主要药代动力学参数:最大血药浓度(Cmax)为(834.3±101.2)ng/mL,消除半衰期(t1/2)为(3.4±0.9)h,表观分布容积(Vz)为(14.0±2.2)L, 0到t时间药时曲线下面积(AUC0_t)为(3520.9±915.3)ng·h/mL,血浆清除率(CL)为(3.0±0.9)L/h.艾普拉唑肠溶片(10mg)的主要药代动力学参数:Cmax为(347.9±176.3)ng/mL,t1/2为(3.5±0.8)h,Vz为(29.1±12.2)L,AUC0_t为(1970.2±834.7)ng·h/mL,CL为(5.9±2.5)L/h.与静脉给药相比,口服艾普拉唑肠溶片的绝对生物利用度为(55.2±13.9)%. 结论 艾普拉唑肠溶片生物利用度良好,适于开发.     

液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中布地奈德

建立液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中布地奈德。血浆样品碱化后，经乙酸乙酯液-液萃取，以乙腈-5 mmol·L^-1醋酸铵(60∶40，v/v)为流动相，Capcell Pak C₁₈ MG柱分离；采用电喷雾电离源，以多反应监测(MRM)方式进行负离子检测，用于定量分析的离子反应分别为m/z 489→m/z 357(布地奈德)和m/z 493→m/z 413(内标，曲安奈德)。测定血浆中布地奈德方法的线性范围为25.0～2 000 pg·mL^-1，定量下限为25.0 pg·mL^-1，日内、日间精密度(RSD)均小于15%，准确度(RE)在-8.1%～-1.7%。应用本法研究6只比格犬单次和多次给予布地奈德缓释胶囊9 mg后的药代动力学结果显示：单次给药后T_max为(3.5±3.3) h，C_max为(786±498) pg·mL^-1；多次给药后C_max为(2 142±1 515) pg·mL^-1。该法选择性强、灵敏度高、操作简便，适用于布地奈德缓释制剂的药代动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中盐酸度洛西汀的浓度及其药代动力学研究

目的建立高效液相色谱-串联质谱联法测定人血浆中度洛西汀(抗抑郁药)并研究其在健康人体的药代动力学。方法5名男性与5名女性健康志愿者口服盐酸度洛西汀肠溶片60mg,色谱柱为phenomenex C18,流动相为水相(5mmol.L-1醋酸胺,含0.02%的甲酸)-乙腈=55∶45;电喷雾电离源正离子模式(ESI+),以氟西汀为内标。用高效液相色谱-串联质谱法测定盐酸度洛西汀血药浓度,并计算药代动力学参数。结果度洛西汀血浆浓度在0.89～106.80ng·mL-1内与峰面积积分值线性关系良好(γ=0.9977)。方法回收率在93.19%～107.27%,萃取回收率在72.81%～89.96%。日内、日间标准偏差均小于11%。主要药代动力学参数:Cmax为(44.40±17.78)ng·mL-1,tmax为(6.10±1.29)h,t1/2为(12.81±2.31)h;AUC0-60和AUC0-∞分别为(696.04±337.82),(733.82±343.40)ng.h.mL-1。结论本方法操作简单,结果准确可靠,适于度洛西汀的血药浓度监测和药代动力学研究。     

液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀浓度

目的:建立液相色谱-电喷雾串联质谱联用测定人血浆中辛伐他汀浓度的方法。方法:色谱条件为 Discovery ODS C_(18)(2.1 mm×100 mm,3μm)色谱柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(65:35,v/v);柱温30℃;流速0.2 mL·min~(-1);进样量5μL。质谱条件为电喷雾电离源(ESI),选择性检测定量离子为 m/z 441.3/325.0(辛伐他汀)和 m/z 427.2/325.0(洛伐他汀,内标)带正电荷的离子峰。样品用乙酸乙酯提取。结果:血浆中辛伐他汀浓度在0.20～20.0 ng·mL~(-1)内呈良好线性关系,r=0.9996。提取回收率为90.0%～92.4%(RSD 6.0%～14.9%),方法回收率在85%～115%之内,日内和日间精密度试验的RSD 均<15%,最低检测浓度为0.2 ng·mL~(-1)。结论:该测定方法经全面考察符合血浆样品的测定要求,可以应用于辛伐他汀的人体药动学研究和生物等效性评价。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中瑞舒伐他汀钙浓度及临床药代动力学研究

目的：建立测定人血浆中瑞舒伐他汀钙的液相色谱．串联质谱法，考察瑞舒伐他汀钙在中国健康志愿者体内的药代动力学。方法：含有瑞舒伐他汀钙和氟伐他汀钠的血浆样品经液-液提取后，进行色谱分析，在三重四极杆串联质谱仪上，以多反应离子监测方式进行定量分析。结果：瑞舒伐他汀钙的定量下限为0．03ng／mL，线形范围为0．03～60ng／mL，精密度与准确度符合生物样品分析要求。结论：该方法操作简便、快速、灵敏度高，适合瑞舒伐他汀钙的临床药代动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中染料木素及其葡萄糖醛酸代谢物

目的建立液相色谱-串联质谱联用法测定人血浆中染料木素(雌激素类药物)及其葡萄糖醛酸代谢物(GGS)并研究其在健康人体中的药代动力学。方法10例健康受试者空腹口服染料木素50 mg,血浆加入内标物地塞米松后,经液-液萃取,色谱柱为Capcell Pak C8(2 mm×150 mm,5μm),流动相为:甲醇-5 mmol.L-1乙酸铵-乙腈(70∶20∶10),以ESI源正离子MRM模式测定染料木素的血药浓度,GGS先酶解为原形后间接测定,用DAS 2.0程序计算药代动力学参数。结果线性范围为0.3~500.0μg.L-1(γ=0.9983),回收率在92.9%~104.9%,绝对回收率在74.2%~89.2%,日内、日间变异(RSD)均<15%。染料木素和GGS的主要药代动力学参数:tmax分别为(5.0±1.3),(6.0±2.4)h,Cmax分别为(10.1±6.3),(218.7±68.6)μg.L-1,AUC0-t分别为(31.2±10.3),(3344.0±1635.0)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(33.9±11.4),(3703.0±2031.0)μg.h.L-1。结论测定方法灵敏、准确...     

超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中硝苯地平的浓度

目的：建立测定人血浆中硝苯地平浓度的方法。方法：采用液-液萃取法处理血浆后以超高效液相色谱-串联质谱法进样测定。色谱柱为WatersAcquityUPLCBEHC18,流动相为甲醇-10mmol·mL-1甲酸铵水溶液（85∶15）,流速为0.2mL·min-1,正离子多离子反应监测（MRM）扫描分析,离子通道分别为m/z347.14→315.15（硝苯地平）、m/z384.10→338.10（非洛地平）。结果：硝苯地平血药浓度在1～200ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9980）,定量下限为1ng·mL-1,提取回收率为68.2%～71.2%,方法回收率为94.0%～106.5%,日内、日间RSD均〈11%。结论：本方法操作简便、快速、特异性强、灵敏度高,可用于硝苯地平的药动学研究。