乳腺癌组织中血管内皮生长因子mRNA的表达和微血管计数与淋巴结转移的关系

目的：探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达，微血管密度（MVD）与淋巴结转移的关系。方法：采用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）和免疫组织化学链霉卵白素－过氧化物酶（SP）法技术，对47例乳腺癌组织VEGF mRNA、VEGF蛋白的表达及微血管密度进行研究。结果：乳腺癌组织VEGF mRNA的表达高于癌旁组织（55．30％：17．02％）。VEGF mRNA的表达与淋巴结转移呈正相关趋势。VEGF表达和MVD与乳腺癌淋巴结转移密切相关（P＜0．05）。癌组织MVD值明显高于癌旁组织MVD值。结论：VEGF与乳腺癌血管生成密切相关，VEGF和MVD表达增高对乳腺癌淋巴结转移有促进作用。     

血小板反应素-1在胃癌及转移淋巴结中的表达及其与血管生成相关性的研究

目的检测血小板反应素-1（TSP-1）在原发性胃癌及转移淋巴结组织中的表达情况,并分析其与胃癌临床病理学参数及血管生成的关系。方法应用免疫组织化学方法检测72例成对胃癌组织、癌旁正常组织（距离癌灶≥5cm）及胃周淋巴结组织中TSP-1及血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）的变化。采用半定量评分系统评估染色结果,并分析TSP-1蛋白表达与VEGF、MVD及胃癌临床病理学参数的关系。结果①TSP-1蛋白在胃癌组织中表达阳性率为45．8％（33／72）,在癌旁正常组织中为90．3％（65／72）,在转移淋巴结组织中为50．8％（30／59）,其在胃癌组织和转移淋巴结组织中的蛋白表达阳性率明显低于其在癌旁正常组织中的表达阳性率呼=32．710,P=0．000;）f=25．298,P=0．000）,其在胃癌组织中的蛋白表达阳性率与其在转移淋巴结组织中的表达阳性率比较,差异无统计学意义贸X=0．327,P=0．568）。②胃癌组织中TSP-1蛋白表达阳性率与淋巴结转移有关,即在有淋巴结转移的胃癌组织中TSP．1蛋白表达阳性率明显低于其在无胃周淋巴结转移组织中的表达阳性率（Z=-2．573,P=0．010）。③TSP-1在胃癌组织及转移淋巴结组织中的蛋白表达与VEGF表达（rs=-0．309,P=0．008;rs=-0．269,P=0．040）及MVD（rs=-0．348,P=0．003;rs=-0．272,P=0．037）呈负相关。结论TSP-1在胃癌组织及转移淋巴结组织中的蛋白表达均降低且与VEGF表达和MVD呈负相关,提示TSP-1可能是一个肿瘤血管生成抑制因子。     

血管内皮生长因子在直肠癌中的表达与临床意义

目的：探讨血管内皮细胞生长因子在直肠癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化S－P法，检测124例病人直肠癌组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）蛋白表达和微血管密度（MVD），分析VEGF和MVD及其与直肠癌组织学分型、Dukes分期，癌肿浸润转移的关系。结果：VEGF表达强度和MVD与直肠癌的Dukes分期（P＜0．05）、淋巴结转移（P＜0．05）及远处转移（P＜0．01）密切相关，而与组织学分型无关（P＞0．05），MVD与VEGF表达两者呈达相关（r=0.89)。结论：VEGF与直肠癌的血管生成密切相关，对直肠癌的生长和浸润转移有促进作用，VEGF和MVD可作为反映直肠癌生长学行为的指标之一。     

Slit2和Robo1蛋白表达与胃癌关系的临床研究

目的：研究胃癌组织中神经迁移因子Slit2与受体Robo1的表达，探讨两者与胃癌生物学行为和血管生成的关系。方法：免疫组织化学SP法检测54例胃癌组织及28例癌旁组织中Slit2蛋白和Robo1蛋白的表达水平，观察不同临床病理学行为下Slit2蛋白和Robo1蛋白的表达变化；检测．CD34标记的微血管密度（microvessel density，MVD），研究在胃癌组织中MVD与Slit2蛋白和Robo1蛋白的关系。结果：Slit2蛋白和Robo1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率分别为63．0％和77．8％，在癌旁组织中的阳性表达率分别为3．6％和10.7％，两种组织中Slit2蛋白和Robol蛋白的表达水平差异有统计学意义（X^2=26．586，P〈0．01；X^2=33．491，P〈0．01）。胃癌组织中MVD显著增高（t=19．562，P〈0．01）。Slit2蛋白表达水平与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移和远处转移相关；Robo1蛋白表达水平与肿瘤大小、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关。Slit2与Robo1 阳性表达呈正相关（r=0．4202，P〈O．01）。Slit2和Robo１表达阳性者MVD显著增高（f=2．256，P〈０．05；t＝2．631，P〈０．05）。结论：Slit2及其受体Robo１在胃癌组织中表达增加，与肿瘤的侵袭和转移密切相关，其机制可能是Slit2／Robo１信号途径能促进肿瘤血管生成。     

转录因子SP1和血管内皮生长因子及CD34的表达与浆膜浸润胃癌生物学行为的关系

目的探讨转录因子SP1、血管内皮生长因子（VEGF）和CD34在浆膜浸润胃癌组织中的表达及与其生物学行为和预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测68例浆膜浸润胃癌组织中SPI、VEGF和CD34[以微血管密度（MVD）值表示]的表达。结果SP1和VEGF表达阳性率分别为50．0％和52．9％。VEGF阳性率在SP1表达阳性的胃癌组织中为73．5％,在SP1阴性表达的胃癌组织中则为32．4％．差异有统计学意义（X^2=11．57,P=0．01）。SP1和VEGF表达水平与MVD值显著相关（P〈0．01）;SP1表达与肿瘤大小和肿瘤生长方式显著相关（P=0．01）;VEGF表达和MVD值与肿瘤分化程度、Bomnann分型、淋巴结转移和肿瘤生长方式显著相关（P〈0．01）。单因素分析表明,SP1、VEGF、MVD值、Borrmann分型、淋巴结转移和肿瘤生长方式与S1患者预后显著相关（P〈0．05）;多因素分析表明SP1、MVD值和肿瘤生长方式是预后的独立影响因素。结论SP1、VEGF和MVD值对于判断胃癌生物学行为有重要价值,SP1和MVD值可以作为判断胃癌预后的临床指标。     

膀胱尿路上皮癌中CD24、VEGF、MVD的表达及其临床意义

目的探讨CD24和血管内皮生长因子（VEGF）在膀胱尿路上皮癌中的表达及与肿瘤临床特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测了120例（80例经尿道切除标本,40例根治性膀胱切除标本）膀胱尿路上皮癌组织,根据VEGF的染色情况计算出膀胱尿路上皮癌组织的微血管密度（MVD）。结果在正常上皮中,CD24局限于细胞浆表达的极弱。膀胱尿路上皮癌组织中CD24的阳性表达率明显高于正常膀胱上皮。高肿瘤分级和高pTNM分期、淋巴结转移的癌组织中CD24的阳性表达率显著高于低肿瘤分级和低pTNM分期、无淋巴结转移的癌组织（P〈0．05）。膀胱尿路上皮癌组织中CD24阳性表达率与MVD呈正相关（r=0．243,P〈0．05）。结论CD24在膀胱尿路上皮癌中表达明显上调,与膀胱尿路上皮癌临床分期、病理分级呈正相关,与肿瘤的浸润、转移、血管形成密切相关。     

肺腺癌VEGF-C、VEGF-D的表达与MVD、MLVD及淋巴转移的关系

目的探讨肺腺癌中VEGF-C、VEGF-D与微淋巴管密度MLVD（VEGFR-3）、微血管密度MVD （CD34）及淋巴结转移之间的关系。方法免疫组化检测48例肺腺癌组织中VEGF-C、VEGF-D、MLVD、MVD蛋白的表达。结果VEGF-C、VEGF-D蛋白阳性率分别为70．8％（34／48例）、58．3％（28／48例）,肿瘤周边部位显著高于肿瘤中心部位,具有统计学意义,其表达与肿瘤分化程度无关,与肿瘤的TNM分期有关,Ⅲ～Ⅳ期显著高于Ⅰ～Ⅱ期。在VEGF-C蛋白阳性组,MVD高于阴性组（P=0．016）,MLVD显著高于阴性组（P=0．006）,淋巴结转移（P=0．042）增多;而VEGF-D蛋白阳性组与阴性组相比MVD无显著差异（P=0．943）, MLVD高于阴性组（P〈0．01）,淋巴结转移（P=0．012）增加。结论VEGF-C的表达与肺腺癌血管生成及淋巴管生成和淋巴结转移关系密切,而VEGF-D的表达只与淋巴管生成和淋巴结转移关系密切,与血管生成无关。     

结肠癌组织中Cyr61和HPA-1的表达水平及其在侵袭转移中的作用

目的：检测富含半胱氨酸61（Cyr61）蛋白、乙酰肝素酶（HPA－1）蛋白及Cyr61基因、HPA－1基因在结肠癌组织中的表达水平,探讨二者在结肠癌中侵袭转移的机制及关系。方法：用westernblot方法检测结肠癌组织Cyr61和HPA－1的蛋白表达水平,用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）方法检测结肠癌Cyr61和HPA－1的基因表达水平,分析二者与结肠癌的临床病理特征的关系。结果：结肠癌中Cyr61蛋白及HPA－1蛋白的表达水平高于癌旁组织和正常组织,癌旁组织高于正常组织（户均〈O．001）;结肠癌中Cyr61mRNA及HPA－1mRNA的表达水平高于癌旁组织和正常组织,癌旁组织高于正常组织（P均〈0．001）。Cyr61蛋白及基因和HPA－1蛋白及基因表达的增强与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期等相关（P均〈0．05）。结论：Cyr61蛋白、HPA－1蛋白及Cyr61mRNA、HPA－1mRNA在结肠癌组织中呈高表达,可促进结肠癌的侵袭转移。     

胃癌组织血管内皮细胞生长因子及其受体Flt-1的表达及与胃癌生物学行为的关系

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体fms-样酪氨酸激酶（Flt-1）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）、浸润转移和生存期的关系。方法应用原位杂交和免疫组织化学技术，检测118例胃癌组织中VEGF和Flt-1 mRNA及CD34蛋白的表达。结果胃癌组织中VEGF和Flt-1 mRNA的阳性表达率分别为54．24％和55．9％：浸润性生长的肿瘤组织中VEGF和Flt-1的阳性表达率和MVD值明显高于膨胀性生长者（P〈0．01），VEGF和Flt-1表达及MVD值与浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移和远处转移显著相关（P〈0．05）；MVD值与VEGF和Flt-1 mRNA的表达水平有关（均P〈0．01）；VEGF和Flt-1 mRNA阳性表达及MVD值超过或等于54．9个／mm^2患者的平均生存时间和5年生存率均显著低于VEGF和Flt-1 mRNA阴性表达及MVD值少于54．9个／mm^2者。结论VEGF和Flt-1 mRNA可促进胃癌血管生成。并参与肿瘤浸润转移的过程，可作为反映胃癌生物学行为和判断预后的生物学指标。     

促血管生成素家族在大肠腺癌中的表达及与微血管密度和临床病理特征的关系

目的 探讨促血管生成素-1（Ang-1）、促血管生成素-2（Ang-2）、促血管生成素受体（Tie-2）及血管内皮生长因子（VEGF）在大肠腺癌及癌旁正常组织中的表达，及与微血管密度（MVD）和临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测Ang-1、Ang-2、Tie-2及VEGF在45例大肠腺癌及10例癌旁正常组织中的表达。结果 大肠腺癌组织中的Ang-2蛋白及VEGF蛋白明显高于癌旁正常组织（P〈0．01），腺癌的分化程度越低，Ang-2及VEGF蛋白的表达率越高（P〈0．05），Ang-2与VEGF蛋白的表达存在明显正相关性（r=0．997，P〈0．01）；大肠腺癌组织中的Ang-1蛋白明显低于癌旁正常组织（P〈0．01），腺癌的分化程度越高，Ang-1蛋白的表达率越高（P〈0．05）；Tie-2蛋白在大肠腺癌和癌旁正常组织中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。大肠腺癌的分化程度越低，MVD越高（P〈0．05），腺癌组织中Ang-1蛋白阳性表达组MVD明显低于阴性表达组（P〈0．01），Ang-2蛋白阳性表达组MVD明显高于阴性表达组（P〈0．01）。≥5cm及有淋巴结转移的大肠腺癌组织中，Ang-2蛋白的表达明显增加（x^2=8．889，P〈0．01；x^2=10．020，P〈0．01）。结论 在大肠腺癌组织中，相对Ang-1占优势的Ang-2的过度表达，可能在肿瘤的血管生成和进展过程中起着重要作用。     

VEGF与MMP-9在卵巢癌组织中的表达及与淋巴结浸润转移的相关性研究

目的探讨VEGF与MMP-9在卵巢癌组织中的表达,进一步探讨二者与淋巴结浸润转移的相关性与作用机制。方法采用免疫组织化学方法检测34例卵巢癌组织中VEGF、MMP-9的表达,并运用统计学方法对二者与卵巢癌的临床病理特征的关系进行对比分析。同期选择正常卵巢组织30例、卵巢良性肿瘤30例作对照。结果 VEGF、MMP-9在卵巢癌组织中阳性表达显著高于正常组织（P〈0.05）,VEGF、MMP-9的阳性表达与年龄、组织分化类型无相关性（P〉0.05）;VEGF、MMP-9在有淋巴结转移组织中的表达显著高于无淋巴结转移组织（P〈0.05）;VEGF和MMP-9在FIGO分期为Ⅲ~Ⅳ的组织中阳性表达显著高于Ⅰ~Ⅱ期组织（P〈0.05）。VEGF表达和MMP-9在卵巢组织中表达呈正相关（r=0.625,P〈0.05）。结论 VEGF、MMP-9均参与卵巢癌的发生和发展,二者高表达使肿瘤组织转移性和侵袭性显著增加。     

结肠癌VEGF、TGF—β1、bcl-2表达与细胞增殖和血管形成的关系

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β1（TGF—β1）和bcl-2在结肠癌组织中的表达及其与细胞增殖和肿瘤血管形成的关系。方法采用免疫组化方法检测42例结肠癌患者手术切除后石蜡包埋标本中VEGF、TGF—β1、bcl-2的表达，并根据血管内皮计数判定微血管密度（MVD）。结果结肠癌组织中VEGF、TGF—β1与bcl-2表达主要见于细胞胞浆内，较正常结肠组织表达明显增高。VEGF，bcl-2阳性的结肠癌组织MVD值明显高于VEGF，bcl-2阴性组织中MVD值（P〈0．01）；TGF—β1阳性癌组织与TGF—β1阴性癌组织MVD值无明显差异性。结论结肠癌组织中VEGF、TGF-β1促进肿瘤细胞增殖和血管的形成，bcl-2抑制肿瘤细胞凋亡，VEGF和TGF—β1与bcl-2无明显相关性。     

直肠癌中碳酸酐酶Ⅸ表达的临床意义

目的 探讨缺氧标记物碳酸酐酶Ⅸ(carbonic anhydrases-Ⅸ,CA-Ⅸ)作为直肠癌肿瘤标记物和转移相关蛋白的意义.方法 应用蛋白免疫印迹(Western-blot)方法检测CA-Ⅸ在正常直肠组织,直肠腺瘤,原发直肠癌灶、系膜组织、肝转移组织中的差异性表达,与血管内皮生长因子(VEGF)比较,判断CA-Ⅸ作...     

结肠癌组织中微小RNA分子组学分析

目的 检测结肠癌组织与癌旁组织中微小RNA（miRNA）的差异表达.方法 采用实时荧光定量PCR法检测20例结肠癌组织与癌旁组织miRNA分子的差异表达,筛选具有显著差异表达（变化倍数大于2.4且P＜0.01）的miRNA,进一步通过聚类分析不同miRNA之间的聚集性.并分析miRNA与其他结肠癌相关蛋白表达的相关性.结果 17个miRNA分子在结肠癌组织中显著下调.聚类分析显示,其中miR763-3、miR451和miR99a表达相近.血浆CK20水平与miR100（r=-0.948）、miR125a-5p（r=-0.948）、miR125b（r=-0.949）、miR145 （r=-0.949）和miR145＊ （r=-0.949）均呈高度负相关（均P＜0.05）.结论 miR145等17种miRNA可作为结直肠诊断的分子标记物;miR100、miR125a-5p、miR125b、miR145和miR145＊可能成为提示结肠癌淋巴转移的分子标志物。     

经导管动脉化疗栓塞术后肝细胞癌残癌组织HIF-1α、VEGF及CD34的表达水平

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在经导管动脉化疗栓塞术（TACE）后肝细胞癌（HCC）残癌组织中的表达及其与肿瘤新生血管的相关性。方法取TACE后手术切除的HCC组织标本24份（TACE组）和未经任何治疗直接手术切除的HCC组织标本30份（单纯手术组）。采用免疫组化SP法,检测残癌组织HIF-1α、血管内皮生长因子（VEGF）表达水平和微血管密度[MVD（CD34标记）]。结果 HIF-1α和VEGF在TACE组阳性表达率分别为95.83%、91.67%,显著高于单纯手术组（66.67%、63.33%,P=0.008、0.016）;TACE组残癌组织中MVD值显著高于单纯手术组（P〈0.001）。TACE组残癌组织中HIF-1α与VEGF表达呈正相关（r=0.546,P=0.006）;HIF-1α、VEGF表达与MVD值变化呈正相关（r=0.512,P=0.010;r=0.793,P〈0.001）。结论 TACE后能明显上调HIF-1α的表达,HIF-1α/VEGF通路在血管新生过程中起重要作用,可能是HCC经TACE后残癌复发、转移的原因之一。     

ADAMTS1在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系

目的探讨含血小板结合蛋白基序1的解聚蛋白样金属蛋白酶（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type I motif,ADAMTS1）在结直肠癌组织中的表达情况,并分析其与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化染色SP法检测65例结直肠癌组织和癌旁组织中ADAMTS1的表达,采用妒检验分析ADAMTS1表达与结直肠癌临床病理特征的关系,采用Cox比例风险模型分析ADAMTS1表达及其他临床病理特征与结直肠癌预后的关系。结果结直肠癌组织中ADAMTS1的表达阳性率为40％（26／65）,癌旁组织为85％（55／65）,结直肠癌组织较低（X=27．546,P〈0．001）。有淋巴结转移的结直肠癌组织其ADAMTS1的表达阳性率低于无淋巴结转移者（X=5．329,P=0．021）。ADAMTS1表达阴性结直肠癌患者的中位生存时间为27个月,而ADAMTS1表达阳性者为70个月,ADAMTS1表达阳性者的生存情况较好（X=10．151,P=0．001）。Cox比例风险模型分析结果显示,TNM分期（RR=3．782,95％ CI：1．509-9．476,P=0．005）、淋巴结转移（RR=3．107,95％ CI：1．186-8．138,P=0．021）和ADAMTS1表达情况（RR=2．020,95％ CI：1．071-3．809,P=-0．030）均影响结直肠癌患者的预后,Ⅰ-Ⅱ期、无淋巴结转移及ADAMTSI表达阳性者的预后较好。结论ADAMTS1在结直肠癌组织中呈低表达;ADAMTS1表达与结直肠癌的淋巴结转移有关;ADAMTS1表达阳性结直肠癌患者的预后好于ADAMTS1表达阴性者,提示其是预测结直肠癌患者预后的重要指标。     

Smo基因在结肠癌组织中的表达及其与术后肝转移的关系

目的:探讨结肠癌组织中Smo基因的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测96例结肠癌组织中Smo蛋白的表达,并分析其与临床病理指标及术后肝转移的关系。结果:正常结肠组织中Smo蛋白阳性表达率显著低于结肠癌组织(34.6%vs 66.7%,P<0.05),高T分期组、有淋巴结转移组阳性表达显著高于低T分期组及无淋巴结转移组(P<0.05);Smo蛋白阳性表达在性别、年龄、肿瘤大小、分化程度等组间差异无统计学意义(P>0.05)。Smo蛋白阴性表达组结肠癌术后肝转移时间显著迟于阳性表达组([48.73±8.02)月vs(27.98±6.86)月,P<0.01]。结论:结肠癌组织中Smo蛋白异常表达参与了结肠癌的发生、发展,对结肠癌术后肝转移有一定的促进作用;Smo蛋白表达情况可以作为结肠癌术后肝转移的预测因子。     

葡萄糖调节蛋白78kD和热休克蛋白20在左半及右半结肠癌差异表达的初步研究

目的分析左半结肠癌与右半结肠癌肿瘤组织中差异蛋白表达情况。方法收集人左半结肠癌和右半结肠癌组织标本各7例．提取组织蛋白并进行二维凝胶电泳、质谱分析及生物信息学分离．鉴定二者中差异表达蛋白质。应用免疫组织化学sP法检测葡萄糖调节蛋白78kD（GRP78）和热休克蛋白20（HSP20）在50例左半和50例右半结肠癌组织中的表达情况。结果筛选并成功鉴定出左半和右半结肠癌中16种差异表达蛋白质：与右半结肠癌比较,左半结肠癌10种蛋白表达上调,6种蛋白表达下调,其中GRP78在左半结肠癌中表达上调,HSP20在左半结肠癌中表达下调。免疫组织化学检测示．GRP78在左半和右半结肠癌组织的阳性表达率分别为78％（39／50）和56％（28／50）,差异有统计学意义（P〈0．05）;HSP20在左半和右半结肠癌的阳性表达率分别为34％（17／50）和72％（36／50）,差异亦有统计学意义（P〈0．05）。GRP78表达与肿瘤分化程度、浸润层次、TNM分期、有无淋巴结转移以及有无肝转移有关（P〈0．05）,而HSP20的表达与肿瘤大体形态、TNM分期以及有无淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论左半结肠癌和右半结肠癌的蛋白质组存在蒡异．这些可能是左半与右半结肠癌生物学行为存在差异的原因。