国产与进口赖诺普利片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的 评价国产与进口赖诺普利片(降血脂药)在健康人体的药代动力学和生物等效性.方法 20名健康男性受试者随机分组,按自身交叉、单剂量口服赖诺普利受试和参比制剂各20 mg后,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中赖诺普利的浓度,非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价.结果 赖诺普利片受试制剂和参比制剂的tmax分别为(6.00±0.46),(6.35±0.88)h;Cmax分别为(81.47±40.92),(80.91±37.45)ng·mL-1;t1/2分别为(10.99±6.12),(10.71±3.40)h;AUC0-48分别为(784.90±379.40),(815.40±377.60)ng·h · mL-1;AUC0-∞分别为(838.50±392.00),(868.00±392.20)ng·h·mL-1,受试制剂的相对生物利用度F为(97.1±11.9)%.结论 国产与进口赖诺普利片具有生物等效.     

非那雄胺片的药物动力学和人体相对生物利用度

20名健康男性志愿者交叉口服非那雄胺的受试制剂与参比制剂,采用LC-MS法测定血浆中的非那雄胺.单剂量口服受试或参比制剂10 mg后,Cmax分别为(94.15±18.71)和(99.13±20.10)ng/ml;tmax分别为(2.2±0.7)和(2.4±0.9)h;t1/2分别为(43±0.7)和(4.2±1.1)h;AUC0～24h分别为(614.57±129.11)和(627.65±145.40)ng·h·ml-1;AUC0～∞分别为(631.94±136.97)和(646.20±150.63)ng·h·ml-1;受试制剂的相对生物利用度为(100.2±18.4)%.经方差分析和双单侧t检验,两种片剂具有生物等效性.     

尼索地平片人体相对生物利用度研究

目的 比较两种国产尼索地平片的人体相对生物利用度.方法用随机双周期自身交叉对照试验方案,20名健康男性受试者口服单剂量试验与参比制剂20mg,用液相色谱-质谱法测定血浆中尼索地平的浓度,计算两药的药代动力学参数.结果 单剂量口服试验与参比制剂后尼索地平的达峰浓度Cmax分别为5.84和5.64μg·L-1;达峰时间tmax分别为1.4h和1.5h;半衰期t1/2分别为4.74h和5.04h;曲线下面积AUC0-t分别为22.85和22.46μg/(h·L);试验制剂的相对生物利用度为(101.7±15.8)%.结论 试验与参比制剂具有生物等效性.     

西布曲明片在健康人体中的药代动力学与相对生物利用度

目的研究国产盐酸西布曲明片（减肥药）在健康人体的药代动力学，并评价2种制剂的生物等效性。方法用双交叉试验设计，20名健康志愿者口服国产西布曲明片剂和参比胶囊15mg，服药后0～72h内，按规定时间取血。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中西布曲明主要代谢物N-双脱甲基西布曲明的浓度。计算主要药代动力学参数，判断其生物等效性。结果单次口服国产西布曲明片和参比胶囊后的主要药代动力学参数：AUC0-∞分别为（146．44±36．19），（155．08±46．22）h·ng·mL^-1；AUC0-71分别为（130．32±32．75），（139．41±43．50）h·ng·mL^-1；tmax分别为（3．08±1．36），（3．18±1．15）h；Cmax分别为（6．38±2．07），（6．92±2．48）ng·mL^-1；t1／2分另0为（23．15±4．68），（22．17±3．70）h；西布曲明片剂的相对生物利用度F0-n为（96．24±16．74）％。结论国产西布曲明片剂与参比胶囊具有生物等效性。     

吲哒帕胺片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度

目的研究吲哒帕胺片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度。方法双周期交叉实验设计，采用液相色谱-串联质谱法测定了18名健康男性受试者口服吲哒帕胺片受试制剂和参比制剂后不同时间全血中吲哒帕胺的浓度，绘制了血药浓度-时间曲线并计算主要药动学参数。结果全血中吲哒帕胺的tmax分别为（2．9±1．3）和（3．1±1．1）h，Gmax分别为（386．9±104．6）和（365．5±104．7）μg·L^-1，t1/2分别为（16．2±3．4）和（15．2±2．3）h。用梯形法计算，AUC0～t分别为（7960．9±2278．2）和（7592．6±2222．2）μg·h·L^-1，AUC0～∞分别为（8689．5±2542．5）和（8185．8±2482．3）μg·h·L^-1以AUC0～t计算，吲哒帕胺片的相对生物利用度为106．2％±13．1％。结论吲哒帕胺两制剂具有生物等效性。     

盐酸乙胺丁醇片的人体相对生物利用度

目的　比较2种国产盐酸乙胺丁醇片的人体生物利用度。方法　用随机交叉试验设计,20名健康男性受试者口服单剂量试验与参比制剂1 000 mg,用液相色谱-质谱法测定血浆中盐酸乙胺丁醇的浓度,计算2药的药代动力学参数。结果　单剂量口服试验与参比制剂后盐酸乙胺丁醇的Cmax分别为(4.0±1.4)和(4.0±1.2) mg.L-1;tmax分别为(2.8±1.2) 和(2.6±0.9) h;t1/2分别为(10.4±1.3)和(10.8±1.3) h;AUC0-36分别为(22.4±4.4)和(21.9±3.5) mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(23.7±4.5)和(23.3±3.8) mg.h.L-1。试验制剂的相对生物利用度为(102.2±11.7)%。结论　试验与参比制剂具有生物等效性。     

阿奇霉素颗粒剂和片剂的人体相对生物利用度及生物等效性评价

目的研究阿奇霉素颗粒剂和片剂在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度,为临床合理用药提供依据。方法采用三周期三交叉试验设计,利用建立的液相色谱-串联质谱法测定24名健康男性受试者口服含阿奇霉素0.5 g的阿奇霉素颗粒(受试制剂Ⅰ)、阿奇霉素片A(受试制剂Ⅱ)及阿奇霉素片B(参比制剂)后不同时刻血浆中阿奇霉素的质量浓度,同时绘制血药质量浓度-时间曲线并计算主要药物动力学参数。结果阿奇霉素颗粒、阿奇霉素片A、B血浆中阿奇霉素的tmax分别为(1.9±0.6)、(1.9±0.7)、(1.8±0.6)h,ρmax分别为(441.0±129.5)、(421.7±142.8)、(426.2±128.1)μg.L-1,t1/2分别为(48.0±10.7)、(44.8±8.0)、(45.6±9.8)h,AUC0-t分别为(4 564.6±1 312.0)、(4 743.1±1 616.1)、(4 654.6±1 489.4)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(5 224.6±1 529.7)、(5 373.4±1 854.7)、(5 278.7±1 675.9)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,阿奇霉素颗粒剂及片剂的相对生物利用度分别为(99.7±14.0)%和(101.8±13.8)%。结论双单侧检验结果证明,阿奇霉素颗粒及阿奇霉素片A与阿奇霉素片B具有生物等效性。     

盐酸格拉司琼胶囊的人体药物动力学和相对生物利用度

目的 :研究盐酸格拉司琼胶囊在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度。方法 :12名健康男性志愿受试者单剂量口服盐酸格拉司琼胶囊或市售片 12 mg后 ,采用高效液相色谱法测定血浆中格拉司琼浓度。结果 :经 3P87药物动力学程序处理 ,以格拉司琼胶囊和片剂的 AUC0→ t分别为 (133.7± 6 1.8)、(131.1± 5 7.4) ng· h/m l;AUC0→∞ 分别为 (15 0 .9± 6 9.8)、(15 0 .6± 6 7.5 ) ng· h/m l,tmax分别为 (2 .9± 0 .4)、(2 .9± 0 .3) h,cmax分别为 (2 4.6± 9.3)、(2 4.6± 8.7) ng/ml。经配对 t检验两种盐酸格拉司琼制剂的 AU C及 cmax无显著性差异 (P>0 .0 5 )。以盐酸格拉司琼片为标准参比制剂 ,盐酸格拉司琼胶囊的相对生物利用度为 F0→ t(10 1.5± 11.2 ) % ;F0→∞ (10 0 .2± 13.5 ) %。结论 :盐酸格拉司琼胶囊和片剂为生物等效制剂。     

国产醋氯芬酸胶囊剂与片剂人体相对生物利用度研究

目的评价国产醋氯芬酸胶囊剂、片剂和进口醋氯芬酸片剂3种制剂的生物等效性.方法18名健康男性志愿者按3个周期拉丁方交叉口服单剂量(100mg) 醋氯芬酸制剂,用HPLC法测定血清中醋氯芬酸的浓度,并对试验数据进行统计处理及对3种制剂进行生物等效性评价.结果口服国产待测胶囊剂、片剂及进口醋氯芬酸片剂的Cmax分别为(9.85±3.21),(10.11±3.50)及(8.68±2.65)μg@mL-1;Tmax分别为(1.83±1.00),(2.31±1.25)及(2.42±1.29)h;AUC0～12h分别为(27.09±5.90),(28.16±6.47)及(26.00±4.87)μg@h@mL-1;AUC0～∞分别为(28.29±6.03 ),(29.39±6.66)及(27.11±5.15)μg@h@mL-1;国产醋氯芬酸胶囊、片剂的相对生物利用度为(104.83±15.54)%和(108.97±17.35)%.结论国产胶囊剂、片剂均与进口参比醋氯芬酸片剂具有生物等效性.     

格列齐特缓释片的人体药物动力学及相对生物利用度

目的研究2种格列齐特缓释片的人体药物动力学及相对生物利用度。方法40例健康受试者采用随机交叉给药方案,单次或多次口服60 mg供试或参比格列齐特缓释片后,采用HPLC测定人体血浆中格列齐特的浓度,计算其药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果单次口服格列齐特缓释片供试制剂和参比制剂主要药物动力学参数Cmax分别为（2.92±1.29）和（2.73±1.39）μg.mL^-1,tmax分别为（6.9±2.1）和（6.3±2.0）h,t1/2分别为（14.63±3.06）和（15.89±3.46）h,AUC0-60分别为（53.82±17.58）和（57.11±22.67）μg.h.mL^-1。多次口服格列齐特缓释片达稳态后供试和参比制剂主要药物动力学参数Cssmax分别为（3.33±1.07）、（3.11±1.22）μg.mL^-1,Tsmsax分别为（54.3±1.9）和（54.5±2.5）h,Cmin分别为（0.20±0.19）和（0.19±0.20）μg.mL^-1,Cav分别为（1.11±0.64）和（1.10±0.63）μg.mL^-1,AUCSS分别为（119.92±68.94）和（119.10±68.20）μg.h.mL^-1。结论建立的格列齐特分析方法简单、快速、准确。2种制剂具有生物等效性。     

HPLC-MS法研究氯雷他定片人体相对生物利用度及药代动力学

目的:建立准确高灵敏的HPIC-MS法测定氯雷他定在血浆中的浓度,以研究氯雷他定片在健康华人志愿受试者中的药代动力学和相对生物利用度。方法:对20例健康华人男性志愿受试者进行二交叉试验,随机单剂量口服氯雷他定(20 mg)试验或参比片后,按设定时间采集肘静脉血;分取血浆1.0 mL,经0.1 mol·L-1氢氧化钠溶液0.1 mL碱化和5 mL乙酸乙酯萃取处理;采用Zorbax-Ext-ODS柱,甲醇-乙腈-2.0％醋酸溶液(62:10:28)流动相,HPLC-MS内标(地西泮,[MH]+,m/z=285)法选择性正离子检测法测定氯雷他定([MH]+,m/z=383)血浆浓度。结果:HPLC-MS法测定血浆中氯雷他定的最低检测限为0.1 ng·mL-1,在0.2-20 ng·mL-1范围内线性关系良好;萃取绝对回收率为79.3％-84.0％;血药浓度测定日内、日间RSD均小于:15％。测得口服氯雷他定(20 mg)试验和参比片后的主要药代动力学参数Cmax(ng·mL-1)分别为8.3±3.7和6.8±5.4;Tmax(h)分别为1.3±0.6和1.3士0.4;tl/2(h)分别为4.6±1.4和5.1±1.4;AUCO→∞(ng·h·mL-1)分别为28.4±21.2和25.6±16.2,相对生物利用度F为(112.9±24.7)％。结论:建立的HPLC-MS方法灵敏、准确,测定结果可靠;统计分析表明氯雷他定试验和参比片生物等效。     

谷胱甘肽片人体药代动力学及相对生物利用度

目的：测定谷胱甘肽片的药动学及相对生物利用度。方法：１０名健康男性志愿者单剂量随机交叉口服６００ｍｇ谷胱甘肽片后,经荧光分光光度法测定血浆药物浓度。结果：口服国产或进口谷胱甘肽片后血药浓度达峰时间分别为１．３５±０．２７ｈ和１．３５±０．２０ｈ,峰浓度分别为２３．１７±７．６６ｕｍｏｌ／Ｌ和２３．７９±７．１５ｕｍｏｌ／Ｌ,药－时曲线下面积分别为７３．７２±２５．１７ｕｍｏｌ／（ｈ·Ｌ）和７４．４９±１６．４９ｕｍｏｌ／（ｈ·Ｌ）。结论：结果表明两种片剂具有生物等效性。     

穿心莲内酯分散片的药动学与生物等效性

采用随机双交叉实验设计,20名健康志愿者分别口服穿心莲内酯（1）分散片（受试制剂）及其片剂（参比制剂）200mg,采用LC-MS/MS法测定血浆中1的浓度。参比制剂和受试制剂的AUC0-∞分别为（290.30±61.34）和（285.53±65.40）ng·h·ml-1;cmax分别为（63.23±18.28）和（58.62±18.41）ng/ml;tmax分别为（1.5±0.4）和（1.6±0.3）h;t1/2β分别为（9.46±2.69）和（10.50±2.07）h。受试制剂的相对生物利用度为（102.2±13.5）%,表明两制剂生物等效。     

熊去氧胆酸片的药物动力学和生物等效性

采用开放、随机、交叉给药方案,研究了18名男性健康志愿者单剂量口服750mg熊去氧胆酸制剂后的药动学及生物等效性。以LC-MS/MS法测定血药浓度,用非房室模型计算药动学参数。受试片剂与参比胶囊的药动学参数分别为AUC0-t（33.79±14.98）和（36.79±18.85）μg·ml^-1·h,AUC0-∞（58.93±5.31）和（51.28±32.85）μg·ml^-1·h,cmax（5.25±2.72）和（7.21±4.52）μg/mL,tmax（3.41±1.56）和（2.83±0.97）h,t1/2（25.71±26.23）和（20.22±12.64）h。熊去氧胆酸片相对生物利用度为（101.60±38.81）%,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

瑞巴派特分散片的人体药动学及生物等效性

建立了液相色谱-串联质谱法测定健康志愿者口服瑞巴派特分散片(受试制剂)和普通片(参比制剂,膜固思达(R))后的血药浓度,估算两制剂的药动学参数并评价生物等效性.采用随机、开放、双周期交叉试验设计,22名男性健康志愿者单剂量口服受试或参比制剂0.1g后,血样经乙腈直接沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,利用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价.受试和参比制剂在人血浆中瑞巴派特的cmax为(236.9±103.4)和(233.9±105.1) ng/ml,tmax为(2.7±1.1)和(2.9±1.4)h,t1/2为(2.0±0.8)和(2.3±1.5)h,AUC0→12h为(929.0±291.9)和(970.5±353.2) ng·h·ml1.受试制剂的相对生物利用度为(102.6±29.8)％.     

阿奇霉素片的人体药物动力学及相对生物利用度

研究了20名健康志愿者单剂量口服两种阿奇霉素片后的血药浓度经时过程,以及两者的生物等效性评价。以微生物法测定血清中阿奇霉素的浓度,供试制剂的Cmax为580.75±156.62μg/L,T     

奈韦拉平片的药物动力学和人体相对生物利用度研究

20名男性健康受试者交叉口服奈韦拉平的受试制剂与参比制剂,以RP-HPLC法测定人血浆中奈韦拉平的浓度。采用C8柱,流动相为乙腈-0.025mol/L磷酸二氢铵缓冲液(27∶73)。口服受试或参比制剂后的Cmax分别为(2.50±0.41)和(2.62±0.61)μg/ml,tmax分别为(3.15±1.14)和(2.72±1.25)h,AUC0→168分别为(162.86±26.05)与(164.14±27.14)μg·h·ml-1。受试制剂的相对利用度为(99.46±7.28)%。经方差分析和双单侧t检验,两种片剂具有生物等效性。     

青霉素V钾片在健康人体内的药动学和生物等效性

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中青霉素V钾的浓度,并研究了20名健康志愿者单剂量随机交叉口服青霉素V钾片0.5g后的药动学和相对生物利用度。青霉素V钾受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为AUC0-7h(9.61±3.94)和(9.69±4.52)μg·h·ml-1,AUC0-∞(9.72±3.96)和(9.79±4.51)μg·h·ml-1,cmax(8.36±4.14)和(8.47±4.47)μg/ml,tmax(0.53±0.15)和(0.54±0.14)h。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为99.3%,两制剂具有生物等效性。     

克拉霉素缓释片的药动学及生物等效性研究

20名健康受试者随机交叉单剂量和多剂量口服两种克拉霉素缓释片.采用LC-MS/MS法测定血浆中药物浓度,评价两种制剂的生物等效性.单剂量和多剂量试验结果表明,受试制剂的相对生物利用度为(112.2±49.8)%和(115.5±63.3)%,经方差分析和双单侧t检验,两制剂具有生物等效性.