吡硫醇丙酯前体药物的合成及其降解动力学

目的:合成吡硫醇前体药物,并研究其在不同pH缓冲溶液中及血浆中的水解动力学。方法:以吡硫醇和丙酸酐为原料,经过简单的酯化反应合成吡硫醇丙酯,利用RP-HPLC法测定前体药物的油水分配系数、溶解度、在不同pH值缓冲溶液中及血浆中的降解动力学。结果:经UV,IR,MS和NMR确证目标化合物的结构。前体药物的水解曲线呈V-型分布,pH值在5~6最稳定,血浆中前药可迅速转化成吡硫醇。结论:吡硫醇丙酯是具有良好前景的前体药物。     

盐酸小檗碱前体脂质体的制备及理化性质研究

目的制备盐酸小檗碱前体脂质体,并对其理化性质进行考察。方法采用薄膜载体沉积法制备盐酸小檗碱前体脂质体,正交实验优选处方;透射电镜观察形态;马尔文激光粒度仪测定粒径;高效液相色谱法测定包封率。结果电镜下观察脂质体形态多为圆形或椭圆形,平均粒径为741nm,包封率为(29.93±1.32)%。结论该方法制备工艺简单,易于工业化生产。     

灯盏乙素酯类前药的合成、理化性质及降解研究

目的对口服难吸收中药活性成分灯盏乙素进行结构改造，为寻找和设计合理前药及其剂型提供依据。方法通过先成盐后酯化的方法合成灯盏乙素乙酯、苄酯并改进文献方法合成羟乙酰胺酯，用质谱和氢谱确证结构。研究3种前药在不同pH水溶液中的稳定性、溶解度、分配系数和在人血浆中的降解。制备灯盏乙素羟乙酰胺酯环糊精包合物和乳剂，比较包合物和乳剂在肠液中对该前药的保护作用，考察该前药在不同肠段黏膜匀浆中的降解情况。结果合成的3种前药经确证为目标物；灯盏乙素羟乙酰胺酯在缓冲液(pH 4.2)和水中的溶解度比灯盏乙素分别提高近10倍和35倍，分配系数也由原来的-2.56提高到1.48；该酯水溶液的稳定性较好(t_1/2≈16 d，pH 4.2)，在人血浆的半衰期最短(t_1/2≈7 min)，但在肠黏膜匀浆中的降解可能影响酯的吸收，不同肠段黏膜匀浆降解羟乙酰胺酯的次序为：十二指肠>回肠≥空肠>结肠。乳剂在肠黏膜匀浆中对前药有显著的保护作用，包合物次之。结论与灯盏乙素乙酯和苄酯比较，羟乙酰胺酯的理化性质较好，但其在肠道中的稳定性有待提高，可以选择乳剂或结肠定位给药减少前药的降解。     

人参皂苷C-K静脉乳剂的制备及理化性质考察

目的研究人参皂苷C K静脉乳剂的处方及制备工艺 ,并对其理化性质进行考察。方法以人参皂苷C K为原料 ,以精制豆磷脂为乳化剂 ,加入适量的辅助乳化剂、稳定剂 ,用正交实验法优化乳剂的处方及工艺 ;用加速实验法考察乳剂的理化性质。结果制备的乳剂符合《中华人民共和国药典》对静脉乳剂的要求 ,经过影响因素试验确定了乳剂的储存条件。结论制备的乳剂性质稳定 ,为乳剂的进一步开发奠定了基础     

药物载体空白脂质体前体的制备及性质的研究

以蛋黄卵磷脂、胆固醇为膜材,加入适量的高分子表面活性剂,选择合适的支持剂,采用冷冻干燥法制备了空白脂质体前体,并用它作为药物载体,将药物溶液分散在载体中,制成药物脂质体．研究了空白脂质体前体的再分散性及物理稳定性．空白脂质体前体再分散性良好,平均粒径为０．７５μｍ,粒径分布比较集中,在室温下贮存７个月、９个月后再分散其平均粒径分别为０８１μｍ、０８４μｍ,对５ Ｆｕ的包裹率也没有发生显著改变。用５ Ｆｕ,阿霉素（ＡＤＭ）等为模型药物,考察了影响药物脂质体包裹率的因素,并将最优条件固定．研究结果表明：空白脂质体水相的ｐＨ值、离子强度、再分散药物溶液的浓度（即药物与磷脂的重量比）对药物包裹率有显著影响．     

小檗碱脂肪酸盐的制备及理化性质研究

合成了两种脂溶性的小檗碱脂肪酸盐,并考察其在常见溶剂中的溶解度和正辛醇-水中的分配系数.采用硫酸小檗碱与脂肪酸钾反应生成了小檗碱的硬脂酸盐和月桂酸盐,用质谱、氢谱等方法确证结构.结果表明,2种脂肪酸盐在保持小檗碱母核结构的同时,脂溶性较硫酸盐明显增大,其中月桂酸盐在无水乙醇、聚乙二醇400和油酸等溶剂中的溶解性均较好.     

注射用盐酸吡硫醇细菌内毒素检查法的建立及方法学研究

目的 建立注射用盐酸吡硫醇的细菌内毒纱检查法.方法 采用《中国药典》2005年版二部附录细菌内毒素检查法,确定注射用盐酸吡硫醇的细菌内毒素限值,并分别用两个厂家的鲎试剂对3批供试品进行干扰试验.结果 注射用盐酸吡硫醇浓度为0.5mg/ml时可排除对鲎试剂的干扰作用.结论 注射用盐酸吡硫醇的细菌内毒素检查法是可行的.     

盐酸他克林前体药物的研究盐酸他克林前体药物的研究

目的制备盐酸他克林(THA)的酰化前体药物以提高其透过血脑屏障(BBB)的能力。方法THA和酸酐反应制得N-酰化-THA系列前体药物;考察了前体药物在不同介质中的降解情况,并以N-单丁酰-他克林(BTHA)为模型药物,考察其在小鼠体内的分布和降解情况。结果合成的化合物经¹HNMR,MS和IR鉴定为目标化合物。前体药物在不同介质中均较稳定。与原药相比,前药的脂水分布系数增大。BTHA主要分布于脑、血浆和肝脏中(最高浓度分别为17.572 5,13.140 0和22.827 9 mg·L^-1),在肺和心中的分布浓度很低(最高浓度分别为4.947 5和4.492 5 mg·L^-1)。BTHA在脑内的降解速率较慢,给药12 h后仍有较高浓度(2.415 9 mg·L^-1)。结论N-羧酰-THA系列前体药物提高了THA透过BBB的能力,有望成为脑内定向给药的有效途径。     

茯苓多糖片剂的制备及理化性质的考察

目的:制备茯苓多糖片.方法:采用正交实验设计制备茯苓多糖片.结果:优化处方为崩解剂选择CMS-Na,粘和剂选择PVP10%,主药茯苓多糖含量10%.结论:实验表明,茯苓多糖片工艺简单、易于工业化操作,质量可控、具有生产和临床应用价值.     

靛玉红磷脂复合物的制备及理化性质研究

以靛玉红（1）与磷脂的复合率为指标优化了1磷脂复合物的制备工艺.对按优化工艺制得的复合物进行紫外扫描、差示扫描量热及磷核磁共振等分析,并考察了溶解性能及溶出度.结果表明,制品复合率达97.9%,可明显改善1在水和正辛醇中的表观溶解度,在1%十二烷基硫酸钠水溶液中240min溶出度达90%以上.     

丝裂霉素磁性前体药物纳米粒的制备

目的:筛选磁性葡聚糖-丝裂霉素前体药物的制备工艺,并初步考察其性质。方法:利用正交试验设计考察了制备所需的pH值、药物与载体葡聚糖的重量比、药物与催化剂的重量比以及反应浓度等对接枝率、载药量以及粒径的影响。结果:在pH5.0~5.5时,药物与葡聚糖重量比为1.5∶10,1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳二亚胺(EDC)与葡聚糖重量比为2∶1的条件下,所得到的接枝率可达到91.7%,载药量达到8.57%,粒径平均为135nm,跨距小于0.30。结论:通过正交设计得到了高接枝率和载药量的磁性前体纳米药物。     

银杏内酯PELGE纳米粒的制备及理化性质

采用共沉淀法制备银杏内酯PELGE纳米粒,正交试验设计优化处方,并考察了优化制品的外观和体外释放行为.结果表明,所得纳米粒外观圆整,包封率为（66.9±1.7）%,粒径为（123.3±44.0）nm,体Pb24h累积释放率为60.2%.     

齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体的制备及理化性质研究

目的 制备齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体并对其理化性质进行研究。方法 采用两次乳化法，以半乳糖神经酰胺为主要膜材制备齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体并进行形态学观察、检测其包封率和稳定性。结果 透射电子显微镜下观察齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体为粒径均匀的球形或近球形的小单层颗粒；粒径范围为60～270nm，D50为140nm；包封率达72．5％，但10d后快速下降。结论 齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体制备方法可行，需进一步提高包封率和稳定性。     

洛伐他汀自组装前体脂质体的制备及其理化性质的研究

目的:为研究洛伐他汀新剂型,制备洛伐他汀新型前体脂质体,并对其质量进行考察。方法:采用一种新型前体脂质体制备方法将洛伐他汀制成自组装前体脂质体,对水合后脂质体的形态、粒径、Zeta电位、包封率、自组装速度、稳定性等进行考察,验证这种新型前体脂质体制备方法用于制备洛伐他汀脂质体的可行性。结果:所形成的洛伐他汀脂质体包封率为95.4%±6.7%,平均粒径为(327.4±29.6)nm,Zeta电位值为-(22.4±1.5)mV。洛伐他汀自组装前体脂质体可在60 s内自发形成脂质体并达到分散平衡;以人工胃液为稀释介质,洛伐他汀脂质体在12 h内稳定。结论:采用新型前体脂质体制备方法可将洛伐他汀制成洛伐他汀脂质体,形成的脂质体包封率较高且具有良好的稳定性。     

阿片类前体药物的研究进展

从提高代谢稳定性、膜通透性、延长作用时效、定位于脑内的化学传递系统、去除苦味、减少血浆蛋白结合率等6个方面介绍了近年来国内外有关阿片类前体药物的应用,对现有镇痛药物的研究和开发有一定的参考价值.     

羟基红花黄色素A磷脂复合物的制备及理化性质研究

目的:确定羟基红花黄色素A与大豆磷脂形成复合物的最佳工艺,并对其理化性质进行研究.方法:以羟基红花黄色素A与大豆磷脂的复合率为评估标准,采用单因素考察进行系统研究,对所制得的复合物进行UV、DSC、IR等分析,并考察其在正辛醇中的溶解性能.结果:该制备方法的复合率达98.7%,研究表明羟基红花黄色素A磷脂复合物是以非共价键结合;羟基红花黄色素A磷脂复合物明显改善羟基红花黄色素A在正辛醇中的溶解性能.结论:羟基红花黄色素A磷脂复合物的形成受反应溶剂和反应物料比例的影响较大;复合物的脂溶性有较大提高.     

蓝萼甲素固体脂质纳米粒的制备及理化性质研究

目的:制备蓝萼甲素固体脂质纳米粒,并对其理化性质进行研究。方法:用乳化-溶剂挥发法制得蓝萼甲素固体脂质纳米粒,并对其粒径、形态、表面电位、包封率、体外释药性质等进行研究。结果:所得蓝萼甲素固体脂质纳米粒的粒径分布均匀,平均粒径为(190±10·3)nm,Zeta电位为—31·2mV,平均包封率为(50·45±0·804)%;药物体外释放符合Higuchi线性方程,具有显著缓释作用。结论:固体脂质纳米粒可作为蓝萼甲素新型缓释给药系统。     

间苯三酚磷脂复合物的制备工艺筛选及其理化性质研究

目的:筛选制备间苯三酚磷脂复合物的工艺并考察其磷脂复合物的理化性质。方法:以间苯三酚与磷脂的摩尔比(A)、反应温度(B)及反应时间(C)为因素,间苯三酚与磷脂的复合率为指标,通过正交试验法优化间苯三酚磷脂复合物的制备工艺,检测复合物在不同溶剂中的溶解度及油水分配系数并与原料药比较,采用紫外、红外光谱扫描验证复合物的理化性质。结果:优选工艺条件A为1∶2、B为60℃、C为2h,复合率均为98%以上。与间苯三酚原料药相比,磷脂复合物在水、氯仿中溶解度以及油水分配系数均有增大。紫外、红外光谱证实药物与磷脂未形成新的化合物。结论:优选工艺后所制复合物可显著提高药物的溶解度和亲脂性。     

中药炮制对药物性能功效及理化性质的影响

目的探讨中药炮制对药物性能功效及理化性质的影响。方法采用临床资料查证方法,选取我院2016年3月至2017年3月接受中医药治疗的患者资料,经统计数据证实,1年间共收录体检人数240人,包括学生、教师、职工、城市居民等,涉及各行各业。应用中医"望闻问切"手法对所有患者进行治疗,按照中药炮制方法的不同,等分为对照组和观察组,其中对照组120例,行常规中药支持药物控制。观察组患者120例,应用中药炮制治疗,观察两组患者的临床应用效果。结果观察组患者临床应用优良率93.33%(112/120)明显高于对照组临床应用优良率70.00%(84/120),有统计学意义(P<0.05)。结论中药炮制对药物性能发挥具有积极的疗效,不仅降低了常规药物的不良反应,同时最大限度的实现了药物的理化性质发挥,确保治疗成果最大化。     

尼莫地平前体脂质体的制备和大鼠药动学的研究

目的：研究增加尼莫地平在脑中分布的方法。方法：采用薄膜载体沉积法制备尼莫地平前体脂质体，考察其性质，并在大鼠体内进行药动学研究。结果：用该法所得前体脂质体包封率可达95％以上，稳定性好；药动学指标优于尼莫地平注射剂。结论：尼莫地平制成前体脂质体可显著提高药物在脑中的分布。