MicroRNA-126 在动脉粥样硬化性脑梗死患者 血清中的表达变化及其机制研究

目的 观察microRNA（miR-126）在动脉粥样硬化性脑梗死（ACI）患者血清中的表达变化及 其对血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响,并探讨其机制。方法 选取2015 年11 月—2017 年11 月莱芜市人 民医院发病7 d 内就诊的150 例急性脑梗死患者,分为ACI 组110 例（稳定斑块患者74 例,不稳定斑块患 者36 例）和非动脉粥样硬化性脑梗死（NACI）患者40 例,同时选择同期40 例年龄、性别相匹配的健康志 愿者作为对照组。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测3 组血清miR-126 的表达,体外培养人血 管平滑肌细胞系HA-VSMC,分别转染miR-126 模拟物、模拟物阴性对照和miR-126 抑制物、抑制物阴性 对照。采用qRT-PCR 检测miR-126 的表达;CCK-8 法检测细胞增殖活性;Transwell 迁移实验检测细胞 迁移能力;Western blotting 检测基质金属蛋白酶13（MMP-13）蛋白的表达。结果 ACI 组患者血清miR- 126 表达水平较NACI 组和对照组降低（P <0.05）,且不稳定斑块患者血清miR-126 表达水平低于稳定斑块 患者（P <0.05）。与模拟物阴性对照组比较,miR-126 模拟物组细胞miR-126 表达水平升高（P <0.05）,细 胞增殖活性和迁移能力下降（P <0.05）,MMP-13 表达升高（P <0.05）;与抑制物阴性对照组比较,miR- 126 抑制物组细胞增殖活性和迁移能力提高（P <0.05）,MMP-13 表达降低（P <0.05）。结论 ACI 患者血清 miR-126 表达降低,并可通过抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移起到抗动脉粥样硬化作用,其机制可能与下 调MMP-13 的表达有关。     

进展性脑梗死患者颈动脉斑块与炎性因子的相关性

目的 探讨进展性脑梗死患者颈动脉斑块与炎性因子的相关性.方法 选取进展性脑梗死患者189例(观察组),包括斑块组109例与无斑块组80例.按照斑块性质分为稳定斑块组57例和不稳定斑块组52例.同时选择健康体检者72例(对照组).采集血清标本,采用酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-18、基质金属蛋白酶(MMP)-9、IL-6含量.结果 观察组血清hs-CRP、IL-18、MMP-9、IL-6含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);斑块组血清hs-CRP、IL-18、MMP-9、IL-6含量高于无斑块组,差异有统计学意义(P<0.05);不稳定斑块组血清hs-CRP、IL-18、MMP-9、IL-6含量高于稳定斑块组,差异有统计学意义(P<0.05);血清hs-CRP、IL-18、MMP-9、IL-6与颈动脉斑块稳定性呈负相关.结论 进展性脑梗死患者颈动脉斑块稳定性与炎性因子hs-CRP、IL-18、MMP-9、IL-6相关,且呈负相关.     

动脉粥样硬化炎症靶向的MR分子影像学

动脉粥样硬化是慢性炎性血管疾病,许多炎性细胞和分子参与斑块的形成及发展.斑块的组成成分决定斑块的易损或不稳定型,MRI能在分子和细胞水平评价斑块的成分,进而区分易损斑块与不稳定型斑块,并可体内检测抗动脉粥样硬化的治疗效果.现就易损斑块特异性的炎症靶向分子成像进展作一综述.     

血清炎性细胞及炎性因子与冠心病斑块稳定性相关性研究现状

动脉粥样硬化是一种炎性疾病,多种炎性细胞及炎性因子参与此炎症反应,也参与不稳定性斑块的病理形成过程及随之发生的斑块破裂。平滑肌细胞的增殖、脂质的聚集参与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)病变过程,形成冠状动脉粥样硬化斑块,促使冠状动脉血管管腔狭窄,而斑块的破裂,继发血栓形成,出现不稳定性心绞痛和心肌梗死。脂质核心的大小、斑块纤维帽的厚薄及炎症活动性决定斑块的稳定性,已发现多种炎性因子参与此炎症反应。现就炎性因子及炎性细胞与冠心病斑块稳定性之间的关系进行综述。     

2型糖尿病颈动脉硬化患者血清基质金属蛋白酶9及C-反应蛋白的测定

动脉粥样硬化是2型糖尿病大血管病变的主要病理改变,可引起缺血性心脑血管疾病,是2型糖尿病致死致残的危险因素,血清基质金属蛋白酶9（Metallopr oteinase matrix-9,MMP-9）参与胶原和明胶的降解,分泌大量细胞外基质,吞噬脂质,形成血管壁平滑肌细胞源性泡沫细胞,进而导致动脉粥样硬化,C-反应蛋白（reactive prot ein,CRP）作为一种炎症标志物,不仅是体内重要的炎症介质,也是血脂紊乱、高血压、糖尿病的独立危险因素,本研究探讨MMP-9、CRP与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的关系。     

血清超敏C-反应蛋白及同型半胱氨酸与脑梗死的相关性分析

目的 检测脑梗死患者血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及同型半胱氨酸(Hcy)与脑梗死发生的关系和意义.方法 以彩色多普勒显像信检查204例脑梗死患者双侧颈总动脉及颈内动脉颅外段血管,根据粥样硬化斑块的回声强度把患者分为软斑组、硬斑组和无斑块组.患者均取空腹静脉血测定血清hs-CRP、Hcy、叶酸、维生素B 12、纤维蛋白原(Fib)、细胞(WBC)及血脂水平.结果 脑梗死患者hs-CRP水平与Hcy水平呈正相关(r=0.465,P<0.01),3组患者各生化指标水平间差别均无统计学意义(P>0.05).结论 在脑梗死患者中,高Hcy血症导致的动脉粥样硬化可能参与了炎性反应过程.     

血清MMP-9及颈动脉粥样硬化斑块稳定性与脑梗死的相关性研究

目的探讨脑梗死与颈动脉粥样硬化斑块稳定性及血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)之间的关系。方法 132例急性脑梗死患者按病史分为初发组(n=95例)与复发组(n=37例),采用彩色多普勒超声检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)及动脉粥样硬化斑块,并按斑块性质分为稳定性斑块和不稳定斑块,同时检测血清MMP-9水平,分析组间指标差异。结果与初发组患者比较,复发组患者颈动脉粥样硬化斑块数、不稳定斑块数及MMP-9水平均明显升高(P均<0.05),而IMT两组间差异无统计学意义(P>0.05);与稳定性斑块组比较,不稳定斑块组患者MMP-9水平明显升高(P<0.01),而IMT两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论颈动脉粥样硬化斑块的稳定性与再发脑梗死风险密切相关,而MMP-9水平可作为反映的斑块稳定性及再发脑梗死的血清学指标。     

糖尿病合并动脉粥样硬化性脑梗死患者血清高敏C反应蛋白的临床意义

目的探讨2型糖尿病合并动脉粥样硬化性脑梗死患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化情况及其临床意义。方法采用免疫荧光干式定量法测定试验组26例糖尿病合并动脉粥样硬化性脑梗死患者及对照组83例非糖尿病性动脉粥样硬化性脑梗死患者血清hs-CRP浓度。应用体外诊断试剂盒测定血脂、血糖指标,颈动脉彩色多普勒超声仪检查颈动脉粥样硬化斑块的大小及超声特点,同时测定患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)变化。结果糖尿病合并动脉粥样硬化性脑梗死组hs-CRP水平明显高于非糖尿病性动脉粥样硬化性脑梗死组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组颈动脉内膜中层厚度增厚及2级以上斑块发生的例数多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清hs-CRP对糖尿病合并动脉粥样硬化患者脑梗死的发生发展和预后有重要的预测价值。     

Apo-E基因敲除小鼠中MMP-9的表达研究（英文）

目的通过观察Apo-E(-/-)小鼠主动脉根部血管MMP-9的表达情况,进一步了解MMP-9与动脉粥样硬化斑块形成过程的相关性。方法本实验采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链技术对MMP-9在基因敲出小鼠动脉中的表达进行研究。结果正常小鼠冠状动脉中MMP-9有微量表达,动脉粥样硬化斑块中检测到MMP-9 mRNA和MMP-9蛋白的表达明显增高。结论 MMP-9可能参与小鼠动脉粥样硬化病变过程,并在小鼠主动脉根部血管壁斑块中表达增高。     

Apo-E基因敲除小鼠中MMP-9的表达研究

目的 通过观察Apo-E(-/-)小鼠主动脉根部血管MMP-9的表达情况,进一步了解MMP-9与动脉粥样硬化斑块形成过程的相关性.方法 本实验采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链技术对MMP-9在基因敲出小鼠动脉中的表达进行研究.结果 正常小鼠冠状动脉中MMP-9有微量表达,动脉粥样硬化斑块中检测到MMP-9 mRNA和MMP-9蛋白的表达明显增高.结论 MMP-9可能参与小鼠动脉粥样硬化病变过程,并在小鼠主动脉根部血管壁斑块中表达增高.     

不同剂量阿托伐他汀对脑梗死患者炎性因子和颈动脉粥样硬化的影响

目的观察不同剂量阿托伐他汀对脑梗死患者血清炎性因子、血脂水平及颈动脉粥样硬化的影响。方法选择2009年7月—2010年7月在我院神经内科住院的68例急性脑梗死患者,随机分为3组:A组(对照组,21例)采用脑梗死常规治疗,阿托伐他汀治疗组分为B组(10 mg组,25例)和C组(20 mg组,22例),B、C组每晚分别口服阿托伐他汀10 mg、20 mg;均于治疗前及治疗后6个月测定血脂、炎性因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平及颈动脉粥样硬化情况。结果治疗6个月后3组各项血脂及血清炎性因子水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。B、C两组治疗前后各项血脂及血清炎性因子水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后C组颈动脉内膜中层厚度IMT及其斑块面积与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后B、C两组TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、MMP-9水平与A组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);B组TC、TG、LDL-C、hs-CRP、MMP-9水平与C组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脑梗死患者采用阿托伐他汀治疗能有效降低血脂、炎性因子水平及一定程度改善颈动脉粥样硬化,且以20 mg剂量效果显著。     

脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块和血清MMP-9的临床研究

目的探讨脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块与血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的关系。方法选取48例确诊为脑梗死患者为研究组．30例健康查体者为对照组。两组均抽取空腹血测血清MMP-9水平及行颈动脉彩超检查。结果脑梗死组颈动脉斑块检出率为72．9％,明显高于对照组的40．O％,差异有统计学意义（P〈0．05）;脑梗死组中MMP-9的表达为（284．23±132．58）ng／mL,明显高于对照组的（96．45±32．63）ng／mL,差异有统计学意义（P〈0．05）;脑梗死组中的不稳定斑块为17例（48．57％）,明显高于对照组的1例（8．33％）,差异有统计学意义（P〈0．05）;不稳定斑块组中MMP-9的表达为（482．63±158．79）ng／mL,明显高于稳定斑块组的（232．64±109．35）ng／mL,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论脑梗死患者的颈动脉粥样硬化斑块发生率明显增高,血清MMP-9水平与颈动脉粥样硬化斑块形成有关,可以反映颈动脉粥样硬化斑块的稳定性。     

急性脑梗死患者血清学指标与神经功能缺损和脑梗死体积及颈动脉斑块性质的相关性研究

目的 探讨急性脑梗死(ACI)患者超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及脂蛋白相关磷脂酶-A2(Lp-PLA2)与神经功能缺损、脑梗死体积及颈动脉斑块性质的相关性。 方法 选择2017年6月—2020年2月在杭州师范大学附属医院收治的ACI患者120例(ACI组),另选取同期体检健康人群60例(健康对照组)。比较不同分组hs-CRP、MMP-9及Lp-PLA2水平变化,Spearman法分析相关性。 结果 ACI组hs-CRP、MMP-9及Lp-PLA2水平明显高于健康对照组(t=20.364、22.115、14.163,均P<0.05);轻、中、重度神经功能缺损组hs-CRP、MMP-9及Lp-PLA2水平依次升高,差异显著(F=171.283、82.137、278.610,均P<0.05);小、中、重梗死灶组hs-CRP、MMP-9及Lp-PLA2水平依次升高,差异显著(F=100.672、59.707、134.199,均P<0.05);无、稳定、不稳定斑块组hs-CRP、MMP-9及Lp-PLA2水平依次升高,差异显著(F=50.120、34.056、67.255,均P<0.05)。ACI患者MMP-9、hs-CRP及Lp-PLA2水平与神经功能缺损、脑梗死体积、颈动脉斑块性质均呈正相关(均P<0.05)。 结论 斑块性质越不稳定、脑梗死体积越大、神经功能缺损程度越高,ACI患者血清hs-CRP、MMP-9及Lp-PLA2水平越高。      

颈动脉斑块形态学与血浆炎症介质的关系研究

目的从颈动脉粥样硬化斑块的形态学改变,结合测定血浆炎症介质水平综合评价斑块的易损性。方法对68例首次发病的脑梗死患者（A组）、62例无症状颈动脉硬化患者（B组）和56例健康对照者（C组）进行研究,超声检查颈动脉内膜中层厚度（IMT）及斑块类型,采用酶联免疫吸附法检测血浆高敏C反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶（MMP,包括MMP-2、MMP-9）、CD40配体（CD40L）水平,并A组患者行神经功能缺损程度评分。结果 A组IMT高于B组（P〈0.05）。与无斑块和稳定斑块患者相比较,易损斑块患者在血浆hs-CRP、MMP-2、MMP-9、CD40L水平较高（P〈0.05）。A组患者血浆hs-CRP、MMP-2、MMP-9、CD40L水平均高于B组（P〈0.05）。易损斑块者血浆hs-CRP水平与MMP-2、MMP-9呈正相关;MMP-2水平与MMP-9、CD40L呈正相关;MMP-9与CD40L呈正相关。A组患者血浆hs-CRP、MMP-2、MMP-9、CD40L与神经功能缺损程度评分均呈正相关。结论超声检查结合检测血浆炎症介质水平有助于判断颈动脉硬化斑块的易损性。     

叶酸和维生素B12对伴有高同型半胱氨酸血症脑梗死患者炎症因子的干预研究

目的 观察叶酸和维生素B12（VitB12）治疗对伴有高同型半胱氨酸血症（HHcy）的脑梗死患者血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响.方法 将112例HHcy脑梗死患者与同期健康体检者做血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9做比较.采用随机分组,将112例HHcy患者分为干预组和常规治疗组,每组各56例,常规治疗组给予抗血小板、改善脑供血等常规治疗,干预组在常规治疗基础上,加用叶酸5 mg口服,qd,VitB12 0.5 mg口服,qd,在治疗前及治疗8周后做血清总同型半胱氨酸（t-Hcy）、hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9检测并比较.结果 HHcy的脑梗死患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9水平高于对照组,干预组在治疗8周后血清t-Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9较常规治疗组降低（P＜0.05）.结论 叶酸和VitB12治疗在降低t-Hcy的同时可以降低血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9,HHcy致脑梗死的作用机制可能与炎性应激反应有关,而叶酸和VitBn能减轻这一反应.     

基质金属蛋白酶9及其组织型抑制剂1水平与老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶9(metalloproteinase-9,MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)与老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度的相关性?方法:选择老年脑梗死患者260例,应用高分辨超声测量颈动脉内膜中层厚度(intimated thickness,IMT)及斑块情况?患者分为4组:IMT正常组(24例)?IMT增厚组(62例)?稳定性斑块组(110例)和不稳定性斑块组(64例)?测定血清生化指标?MMP-9?TIMP-1水平并行组间比较?结果:IMT正常组?IMT增厚组?稳定性斑块组和不稳定性斑块组血清MMP-9?TIMP-1水平依次增高,不稳定性斑块组MMP-9/TIMP-1比值明显高于其他3组 (P < 0.01)?以颈动脉是否存在斑块为因变量,与其相关的因素为自变量,Logistic回归分析显示,颈动脉斑块形成与体质指数(body mass index,BMI)?收缩压?甘油三酯(triglycerides,TG)?lgMMP-9呈正相关?以颈动脉斑块稳定性为因变量,与其相关的因素为自变量,Logistic回归分析显示,颈动脉斑块的稳定性与BMI?TG?lgMMP-9呈正相关?结论:老年脑梗死患者血清MMP-9水平?TIMP-1水平与颈动脉斑块及其稳定性密切相关?     

大剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清细胞因子及动脉粥样硬化斑块的影响

目的探讨大剂量阿托伐他汀调脂治疗对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-17(IL-17)及基质金属蛋白酶-8(MMP-8)的影响,观察其对动脉粥样硬化斑块的消退作用。方法 136例急性脑梗死患者根据颈动脉超声检查结果分为颈动脉稳定斑块组(n=68)和颈动脉易损斑块组(n=68)。抽血检查后再随机分为小剂量组68例(阿托伐他汀10mg/d,口服)和大剂量组68例(阿托伐他汀40mg/d,口服)。比较治疗前后血脂、血清hs-CRP、IL-17和MMP-8水平;观察治疗前后颈动脉内-中膜厚度(IMT值)、斑块厚度及颈动脉粥样硬化斑块回声变化。结果治疗前,两组中血脂及血清hs-CRP、IL-17和MMP-8水平差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后2周及4周,大剂量组中血清LDL-C、TG、TC水平均低于小剂量组(P<0.01),治疗后4周,大剂量组血清hs-CRP、IL-17和MMP-8均低于小剂量组,且大剂量组下降幅度均大于小剂量组,差异具有统计学意义(P<0.01);治疗后6月,两组IMT值和斑块厚度较治疗前降低,且大剂量组两项指标低于小剂量组,差异具有统计学意义(P<0.01);大剂量组低回声斑块回声增强例数较治疗前明显增加(P<0.01)。结论大剂量阿托伐他汀调脂治疗能迅速降低脑梗死患者的血清炎症因子水平,具有更强的抗炎作用,可逆转、稳定斑块。     

阿托伐他汀钙预防高危患者急性脑梗死复发的前瞻性研究

目的:探讨阿托伐他汀钙预防高危患者急性脑梗死复发的临床药理疗效,观察阿托伐他汀钙对脑梗死患者血脂、血清炎性因子及颈动脉粥样硬化的影响,以指导临床用药。方法:156例首发急性脑梗死患者分为两组:对照组(n=66)给予常规治疗,观察组(n=90)加服阿托伐他汀钙20mg/d,疗程6个月。全部患者治疗前、治疗后6个月均测定血脂、炎性因子水平及颈动脉粥样硬化情况。结果:治疗6个月后观察组血脂、血清炎性因子水平及IMT、颈动脉斑块面积明显优于对照组(P<0.05或0.01);观察组6个月脑梗死复发率显著低于对照组(5.56%vs.21.2%,P<0.01)。结论:阿托伐他汀钙能够显著改善脑梗死患者血脂、血清炎性因子水平,稳定颈动脉粥样硬化斑块,促进斑块逆转,降低脑梗死复发风险。     

脂蛋白相关磷脂酶A_2与动脉粥样硬化性脑梗死关系的研究进展

动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程,炎性标志物参与了动脉粥样硬化性脑梗死的发生与发展。脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)是由炎性细胞分泌的一种炎性标志物,可用于动脉粥样硬化性脑梗死的危险分层,其与初次动脉粥样硬化性脑梗死的再次复发存在一定的相关性。LP-PLA2有可能作为脑梗死复发的风险预测标志物,降低其水平有可能作为一种非降脂治疗策略预防脑梗死的复发。