肝脂复煎剂对实验性脂肪肝的治疗效应

[目的]探讨肝脂复煎剂对实验性脂肪肝的治疗作用.[方法]通过高脂饮食饲养制备大鼠脂肪肝模型;肝脏病理切片证实造模成功.造模大鼠40只随机分为5组,肝脂复低、中、高剂量治疗组,饮食治疗组及模型对照组.分别检测各组大鼠的肝指数(肝重/体重)、肝功能、血脂、血糖、肝脂、血清和肝组织中丙二醛(MDA)及肝组织学改变.[结果]肝脂复煎剂组血脂改善、肝脂显著降低(P＜0.05,＜0.01),血清和肝组织中丙二醛(MDA)显著降低(P＜0.05,＜0.01),肝组织学接近正常.饮食治疗组改善不大.[结论]肝脂复煎剂可有效地用于实验性脂肪肝的治疗.     

二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型肝组织肿瘤坏死因子-α表达影响

目的探讨二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用和机制。方法36只雄性Wistar大鼠分为正常对照组(8只),喂养基础饲料,NASH组(28只),通过喂饲高脂饲料建立NASH大鼠模型,12w末处死NASH组4只,病理证实造模成功后,进一步将NASH组随机分为二甲双胍组、饮食治疗组和模型对照组(每组各8只)。二甲双胍组给予二甲双胍156mg·kg-1·d-1,饮食治疗组和模型对照组均给予等容积生理盐水灌胃,除模型对照组外,其余各组均转以基础饲料喂养,继续饲养12w后,空腹处死所有动物。分别检测各组大鼠肝功能、血糖、血脂、胰岛素和TNF-α水平,肝组织病理切片检查炎症坏死程度,RT-PCR检测组织TNF-αmRNA的表达。结果模型对照组大鼠肝组织表现为不同程度的脂肪变性、炎症坏死和纤维化,肝功能、血脂及胰岛素抵抗指数等各项指标均较正常组显著增高。二甲双胍能显著降低肝组织中TNF-αmRNA表达,明显改善肝组织脂肪变性、炎症坏死程度及各项血清学指标,饮食治疗组TNF-αmRNA的表达亦降低,肝组织学一定程度改善,但各项血清学指标仍持续增高。结论TNF-α表达增强参与了NASH的发生发展,应用二甲双胍可以抑制肝脏TNF-α基因的表达,调节肝脏脂肪代谢和改善肝组织炎症坏死。     

二甲双胍对高糖高脂饮食诱导的糖尿病大鼠脂肪肝治疗作用的研究

目的探讨二甲双胍对脂肪肝的治疗作用及在改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢中的作用机制。方法2003年2月至2003年7月河北医科大学第三医院通过高糖、高脂饮食诱导并结合小剂量链脲佐菌素注射的方法,建立2型糖尿病大鼠合并脂肪肝的动物模型,再给予二甲双胍625mg/(kg.d)灌胃进行干预治疗10周。18周末检测大鼠血糖、血脂、肝功、肝脏脂质定量、肝脏指数、胰岛素抵抗指数及肝组织学变化,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肝组织的蛋白表达。结果二甲双胍可以显著降低血糖、血脂、肝脏脂质量,增加胰岛素敏感性,改善肝脏脂肪变程度,降低TNF-α在肝组织的蛋白表达。结论二甲双胍对2型糖尿病合并脂肪肝大鼠的肝脏脂肪变性具有一定的治疗意义。     

二甲双胍对胰岛素抵抗大鼠脂肪肝的影响

目的探讨二甲双胍对胰岛素抵抗大鼠脂肪肝的影响。方法雄性wistar大鼠31只，随机分为正常组（n=8）和实验组（n=23）。正常组普通饮食，实验组高脂饮食，8周末从实验组中随机抽取7只证实造模成功。实验组再分为二甲双胍组（n=8）和模型对照组（n=8），6周后，胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹技术稳态时的葡萄糖输注率来评价；氨基转移酶、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）等以生物化学方法测定；胰岛素和肿瘤坏死因子α（TNFα）分别用放射免疫法和酶联免疫吸附法测定；肝细胞脂肪变性和肝脏的炎症程度在光学显微镜下评估。结果与模型对照组相比，二甲双胍组大鼠胰岛素抵抗明显改善，肝指数、附睾脂肪比重、体重明显下降，氨基转移酶、TG、FFA、TNFα明显降低，肝细胞脂肪变性和肝脏炎症情况有不同程度的改善。结论二甲双胍能够明显改善高脂饲养诱发脂肪肝大鼠的胰岛素抵抗和肝脏组织学，它可能成为治疗脂肪肝的新药物。     

红芪多糖对实验性大鼠糖尿病胰岛素抵抗瘦素的影响

目的探讨红芪多糖(HPS)对实验性大鼠糖尿病胰岛素抵抗瘦素的影响。方法随机抽取正常大鼠为正常对照组,剩余大鼠使用高脂高糖饲料和注射小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、HPS小剂量组、HPS大剂量组,并分别予以生理盐水、二甲双胍、HPS高剂量、HPS低剂量灌胃治疗4周。检测各组大鼠空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(INS)、胰岛素敏感性指数(ISI)、血脂、血清瘦素、脂肪瘦素。结果 HPS高、低剂量组以及二甲双胍组与模型组相比,FPG、INS、总胆固醇、三酰甘油、血清瘦素、脂肪瘦素降低,高密度脂蛋白胆固醇、ISI升高,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论 HPS可改善糖尿病胰岛素抵抗大鼠血清瘦素、脂肪瘦素及其相关指标。     

神农肝脂宁对大鼠实验性脂肪肝的影响

目的：观察神农肝脂宁对大鼠实验性脂肪肝肝组织病理学和血脂的影响。方法：采用复合致病因素造成大鼠脂肪肝模型，以神农肝脂宁为治疗组，脂必妥片作对照，研究两药对模型大鼠的影响。结果：模型组大鼠肝重增加，肝脏脂变严重，脂滴特别大，TC、TG升高，HDL-C降低。神农肝脂宁能显著改善肝脏脂变，在降低TC、TG和升高HDL-C方面与模型组比较差异有显著性意义。结论：神农肝脂宁能显著改善大鼠实验性脂肪肝病理变化，具有降低血脂、改善肝功能的作用。     

超微脂康饮对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型的疗效

目的观察超微脂康饮对实验性非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型的疗效。方法 SD大鼠高脂饮食饲养6周后诱导非酒精性脂肪肝大鼠模型,肝脏病理切片证实造模成功;造模大鼠50只随机分为5组,超微脂康饮(低、中、高剂量)组给予相应剂量的超微脂康饮灌胃,壳脂胶囊组给予壳脂胶囊混悬液,模型组及空白组灌服蒸馏水,除空白组外,其余组仍予高脂饮食。6周后分别检测各组的肝功能、血脂、肝脂及肝脏组织学改变。各组之间比较采用单因素方差分析。结果超微脂康饮各组血清ALT、AST、肝组织脂质(TC、TG)等方面均优于模型组,差异均有统计学意义(P值均0.05),超微脂康饮中,低剂量组血清TG、TC显著优于模型组,差异均有统计学意义(P值均0.05);超微脂康饮各组血清ALT、AST、肝组织TC与壳脂胶囊组比差差异无统计学意义(P值均0.05)。模型组及超微脂康饮各组均存在不同程度的肝脏炎症活动度,但与模型组比较,超微脂康饮各组、壳脂胶囊组大鼠的肝脏炎症活动度均有不同程度的改善(P值均0.05),而壳脂胶囊组较超微脂康饮各组改善稍明显(P值均0.05)。结论超微脂康饮能改善NAFLD大鼠肝功能、降低血脂、抑制肝脏炎症,整体疗效与壳脂胶囊相当,对非酒精性脂肪肝具有一定疗效。     

辛伐他汀对高脂血症性脂肪肝治疗的实验研究

目的　探讨调脂药辛伐他汀对高脂血症性脂肪肝的作用。方法　通过高脂食饵饲养制备大鼠高脂血症性脂肪肝模型 ,分别检测模型组 (n =10 )和对照组 (n =10 )的肝指数 (肝重 /体重 )、肝功能、血脂、肝脂、血清、肝组织丙二醛 (MDA)含量及肝组织学改变。模型组剩余 2 0只大鼠随机分为两组 ,治疗组给予辛伐他汀 4mg/kg灌胃 ,每日 1次 ,4周后检测上述指标 ,并与未治疗组比较分析。 结果　高脂血症性脂肪肝模型肝指数、血脂、肝脂、血清及肝组织MDA含量显著升高 (P均 <0 .0 1) ,血脂与血清MDA含量呈正相关 (P <0 .0 1)。肝组织学呈轻、中度脂肪变 ,以小泡性脂滴为主 ;辛伐他汀治疗组血脂、肝脂、血清MDA含量显著降低 (P均 <0 .0 1) ,肝组织MDA含量降低 (P <0 .0 5 ) ,肝组织学接近正常。未治疗组肝脂有所降低 ,肝组织学有改善 ,但血脂增高持续存在。结论　辛伐他汀可安全、有效地用于高脂血症性脂肪肝的治疗。     

二甲双胍对高糖高脂饮食诱导的糖尿病大鼠脂肪肝的干预作用

目的 观察高糖、高脂饮食诱导的糖尿病大鼠肝脏病理改变,探讨二甲双胍的干预作用.方法 40只SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病对照(DM-C)组和DM+二甲双胍干预(DM-M)组.比较各组生化指标、肝重及肝脏指数的改变.HE染色观察大鼠肝脏形态学变化;免疫组化法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)在肝脏的表达.结果 高糖、高脂饲养4周后诱导大鼠出现胰岛素抵抗;8周成功建立T2DM大鼠模型.18周末 DM-C 组大鼠肝脏出现严重脂肪变性,TNF-α在肝脏的蛋白表达水平增加(P<0.01).经二甲双胍治疗后,DM-M组大鼠肝脏脂肪变性程度明显减轻,TNF-α的蛋白表达水平下降(P<0.05).结论 二甲双胍可降低高糖、高脂饮食诱导的糖尿病大鼠肝脏脂肪含量,降低TNF-α在肝组织的蛋白表达,对治疗2型糖尿病脂肪肝具有一定的作用.     

二甲双胍对糖尿病大鼠血清同型半胱氨酸水平及肠道菌群的影响

目的 探讨二甲双胍对糖尿病大鼠血清同型半胱氨酸（Hcy）水平及肠道菌群的影响。方法 健康雄性SD大鼠经高糖高脂饲料喂养4周，随机分为正常对照组、二甲双胍组、模型组。二甲双胍组、模型组一次性腹腔注射1%链脲佐菌素溶液35 mg/kg，建立糖尿病模型。二甲双胍组每日给予200 mg/kg二甲双胍溶液灌胃，正常对照组、模型组每日给予等量的双蒸水灌胃，均连续灌胃8周。观察大鼠的进食、饮水、大小便、毛色、活动情况；于干预第1、4、8周末称重，取尾尖血检测血糖；用ELISA法检测血清Hcy，用全自动生化分析仪检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C；用HE染色法观察结肠组织病理变化；采集结肠根部粪便，用16S高通量测序检测肠道菌群，对测序结果进行菌群操作分类单元（OTU）分析及Alpha多样性分析。结果 正常对照组状态良好，模型组有典型糖尿病症状，二甲双胍组糖尿病症状缓解。与正常对照组比较，模型组干预第1、4、8周血糖高（P均<0.05）；与模型组比较，二甲双胍组干预第4、8周血糖低（P均<0.05）。与正常对照组比较，模型组血清Hcy、LDL-C水平高（P均<0.05）；与模...     

Effects of emodin on treating murine nonalcoholic fatty liver induced by high caloric laboratory chaw

AIM: To investigate the effects of emodin on the treatment of non-alcoholic fatty liver in rats induced by high caloric laboratory chaw. METHODS: Non-alcoholic fatty liver model was successfully established by feeding with high caloric laboratory chaw for 12 wk. Then the model rats were randomly divided into 3 groups, namely model control group, emodin group and dietary treatment group. The rats in emodin group were given emodin at dose of 40 mg/(kg·d) while animals in other groups were given distilled water of the same volume. The rats in model control group were fed with high caloric laboratory chaw while animals in other groups were fed with normal diet. Four weeks later, liver index (liver/body weight ratio), serum activities of liver-associated enzymes, blood lipid, fasting blood glucose, fasting plasma insulin, HOMA insulin resistance index (HOMA-IR), hepatic triglyceride content and histology features of all groups were assayed. The expression of hepatic peroxisomal proliferator activated receptor (PPAR) gamma was determined by RT-PCR. RESULTS: The body weight, liver index, serum activities of alanine aminotransferase (ALT), blood lipid, hepatic triglyceride content of model control group were significantly elevated, with moderate to severe hepatocyte steatosis. The expression of hepatic PPAR gamma mRNA was obviously reduced in model control group. Compared with model control group, the body weight, liver index, serum activities of ALT, blood lipids and hepatic triglyceride of emodin group significantly decreased and hepatic histology display was also greatly improved. Meanwhile, the expression of hepatic PPAR gamma mRNA was elevated. However, high serum activities of ALT and hyperlipidemia were persisted in dietary treatment group although liver index was decreased and liver histology was somewhat improved. CONCLUSION: It is suggested that emodin might be effective in the treatment of non-alcoholic fatty liver in rats. Its therapeutic mechanism could be associated with increasing the expression of hepatic PPAR gamma mRNA.     

高血压病合并脂肪肝发病的危险因素分析

目的探讨高血压病合并脂肪肝发病的危险因素。方法选择进行了肝脏B超检查的住院高血压病患者,根据超声影像的诊断结果分为高血压合并脂肪肝组(98例)和高血压未合并脂肪肝组(102例),分析体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、胰岛素抵抗指数(HO-MA-IR)、糖耐量试验各时段的血糖水平、胰岛素释放试验的胰岛素水平与脂肪肝之间的关系。结果(1)Logistic回归分析的结果表明空腹血糖升高、肥胖、糖负荷后3小时胰岛素水平升高、高甘油三酯血症是高血压患者脂肪肝形成的独立危险因素;(2)高血压合并脂肪肝组的HOMA-IR、TG、空腹和糖负荷后2、3小时的血糖和胰岛素水平高于对照组(均P<0.05)。校正两组BMI后,上述差异仍然存在。结论(1)高血压病患者脂肪肝发病的独立危险因素是空腹血糖升高、肥胖、糖负荷后3小时胰岛素水平升高、高甘油三酯血症,随着这些危险因素的聚集,脂肪肝的检出率增加。(2)脂肪肝是高血压病患者胰岛素抵抗的“重要标志”,脂肪肝是代谢综合征的一种表现。     

白藜芦醇对大鼠非酒精性脂肪肝的疗效及其机制

目的 观察白藜芦醇对非酒精性脂肪肝的治疗效果,并初步探讨其机制. 方法 Wistar大鼠3组(每组10只):正常对照(NC)组以标准饲料喂养,高脂饲料喂养(HF)组和白藜芦醇治疗(RT)组以高脂饲料喂养,RT组第7周开始加用白藜芦醇治疗(100mg·kg-1·d).在第16周结束实验,以正糖-高胰岛素钳夹术评价大鼠胰岛素抵抗;肝脏石蜡切片HE染色观察病理学改变;Western blot技术检测肝脏内5'-磷酸腺苷活化白激酶(AMPK)的磷酸化水平. 结果 HF组与NC组相比,内脏脂肪和肝指数增高(P<0.05);空腹胰岛素水平增高,葡萄糖输注率下降(t=10.554,P<0.01);光学显微镜下肝脏出现明显脂肪变性;肝组织内AMPK磷酸化水平降低到NC组的45.8%(t=8.384,P<0.01).白藜芦醇干预后,内脏脂肪指数显著下降(P<0.01);空腹胰岛素水平降低,葡萄糖输注率明显增高(t=5.866,P<0.01);光学显微镜下的肝脏脂肪变性得到明显改善;肝组织内的AMPK磷酸化水平提高到NC组的70.2%(t=3.816,P<0.01).结论 白藜芦醇通过AMPK途径可以同时改善胰岛素抵抗和减少肝脏脂质沉积,从而改善脂肪肝.     

马来酸罗格列酮干预高脂饲养大鼠脂肪肝的研究

目的观察高脂饲养所致正常SD大鼠脂肪肝与胰岛素抵抗的关系及罗格列酮干预脂肪肝的效果。方法将8周龄雄性SD大鼠随机分为三组，每组各11只：正常饲养组（NC）、高脂饲养组（HF）、高脂＋罗格列酮组（HF4-Ros）。饲养8周后取空腹血测定血糖、脂联素，胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹术稳态时的葡萄糖输注率（GIR）来评价，测定肝脏中TG含量，并对大鼠肝脏组织做HE染色。结果高脂饲养8周后，与NC组相比，HF组肝脏呈现明显脂肪肝，肝脏中TG明显增加达154．2％（NC组3．89mg／g，HF组9．89mg／g，P〈0．01）；与HF组相比，HF4-Ros组肝脏中TG显著降低达46．6％（5．28mg／g，P〈0．01），脂肪肝减轻。结论马来酸罗格列酮能明显改善高脂饲养大鼠的脂肪肝。     

2型糖尿病合并脂肪肝危险因素临床分析

目的:探讨2型糖尿病合并脂肪肝的患病率及相关因素．方法:对179例糖尿病患者进行临床、生化、胰岛素及肝脏彩超检查．结果:2型糖尿病合并脂肪肝的患病率为47．5％,该组的体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及甘油三酯高于于非脂肪肝组,2 h胰岛素无差异．以不同的体重指数分层,随着体重指数的增加,甘油三酯及HOMA-IR亦升高,而脂肪肝的患病率亦呈增加趋势．Logistic回归分析显示, HOMA-IR对于脂肪肝患病率的增加有显著意义(OR=1．582,P=0．023)．结论:影响2型糖尿病合并脂肪肝的因素很多,胰岛素抵抗可能为主要影响因素．体重指数可能通过高甘油三酯及胰岛素抵抗影响脂肪肝的形成．     

茴香提取液对地塞米松诱导大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:观察茴香对大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的影响.方法:取50只大鼠,随机分为5组.正常对照组给予生理盐水,其余各组给予地塞米松(1mg/kg),隔日肌肉注射;正常对照组和模型对照组给予生理盐水,二甲双胍组给予二甲双胍(40g/L),茴香低、高剂量组给予茴香提取液(300、600g/L)每天灌胃;给药15d后,分别检测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)和糖耐量试验(OGTT),并计算OGTT120’恢复率、胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果:二甲双胍组和茴香低、高剂量组的FBG、OGTT120’恢复率与正常对照组无显著性差异,FBG低于模型对照组(P<0.05),而OGTT120’恢复率明显高于模型对照组(P<0.05,0.01),FINS明显高于正常对照组而明显低于模型对照组(P<0.05,0.01),ISI明显低于正常对照组而明显高于模型对照组(P<0.01),HOMA-IR明显低于模型对照组(P<0.01);茴香低剂量组的ISI明显低于茴香高剂量组(P<0.05).随着茴香用量的增大,FBG、OGTT120’、FINS、ISI和HOMA-IR更接近正常对照组.结论:茴香能提高组织细胞对胰岛素的敏感性,改善高胰岛素血症,并有降血糖的作用.     

空腹血糖正常者非酒精性脂肪肝危险因素探讨

目的　探讨空腹血糖正常的非酒精性脂肪肝 (简称脂肪肝 )形成的危险因素。方法　引用 2 0 0 3- 11-0 1～ 2 0 0 3- 11- 30深圳某区探访病调查资料中空腹血糖 <5 . 6mmol/L的脂肪肝患者 15 8例和正常对照 316名参加本研究 ,采用McAuley指数、稳态模式法胰岛素抵抗指数 (HOMA -IR)和空腹胰岛素 (FINS)评价胰岛素抵抗。结果　控制年龄和性别后与对照组比较 ,脂肪肝组体重指数、腰围、腰臀比、全身脂肪百分比、收缩压、舒张压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、HOMA -IR和FINS升高 (均为P <0 . 0 0 1) ,而高密度脂蛋白胆固醇和McAuley指数降低 (均为P <0 .0 0 1) ;Logistic回归分析显示 ,体重指数、腰围和McAuley指数是脂肪肝形成的独立危险因素。结论　空腹血糖正常者脂肪肝形成的独立危险因素是肥胖和胰岛素抵抗。     

多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效和安全性Meta分析

目的 系统评价应用多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的疗效和安全性。方法 全面检索知网(CNKI)、万方(WanFang Data)、维普(VIP)、EMbase、PubMed数据库,检索2018年8月前关于应用多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗NAFLD患者的随机对照试验(RCT)研究,采用 RevMan 5.3 处理软件进行Meta 分析。结果 纳入18项RCT研究包括1596例患者,其中试验组803例,对照组793例。给予试验组患者多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗,给予对照组其它药物治疗。Meta分析结果显示,试验组在降低胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖(FPG)、AST水平、ALT水平、GGT水平、LDL-C水平、TC水平、TG水平和提高HDL-C水平、超声检查指标改善率和肝/脾CT值比值方面优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组在降低空腹胰岛素(FINS)水平和不良反应发生率方面差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 应用多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗NAFLD患者疗效较好,无明显不良反应。由于纳入研究的整体质量不高,仍需多中心和高质量的随机对照试验加以验证。