中国制药企业原料药出口的国际认证

本文具体详实地描述了中国制药企业原料药出口欧洲和美国等发达市场时药品注册所应具备的基本条件,明确地描述了药物原料药注册时申请FDA认证,欧盟EDMF申请／COS证书认证所需要的文件、文件的格式以及认证的详细程序等．并且对未来全球范围内在ICH指南的前提下统一和规范药品注册所使用的CTD格式文件作了明确的说明,目的在于使中国原料药出口企业对于国际认证的现状和未来有所了解,明确认识国际注册认证程序和所需要的文件,生产工厂所应具备的基本条件等,并能对加快我国原料药的出口起到一定的促进作用。     

原料药GMP认证

根据GMP规定及原料药生产特点,对原料药GMP认证过程中出现的有关软件、现场管理、环境 保护方面的问题提出体会及分析。     

FDA对无菌过滤的认证要求

随着国民经济的日益发展和人民生活水平的不断提高，人们越来越注重食品和药品的安全性，尤其是药品，对医药行业来讲，各药厂已对生产工艺、流程、操作、管理等制定了一个更高的目标，纷纷申请国家GMP、CGMP，进行对本厂的制造认证，以迎合整个市场的发展。     

美国FDA关于原料药晶体的要求

2004年12月美国FDA发表了关于仿制药物申请（ANDA）时晶型的指南，由于晶体结构和晶型与专利保护，药物的化学物理性质（包括溶解度，溶出速率），药效（药物等效），生物利用度，生产工艺，药物稳定性等都有直接的关系，所以，FDA要求首先研究结晶的重要性，设定结晶的质量标准，研究该质量标准对于药品质量的重要性。     

关于原料药GMP认证的几点体会

国家食品药品监督管理局规定全国所有药品制剂与原料药生产在2004年12月31日前必须符合GMP要求并获得GMP证书。由于原料药生产反应步骤较多、工艺周期长、设备管道较复杂，而GMP认证对原料药生产来说又是首次正式提出，所以在准备及实施过程中经常     

FDA和EMA联合开展原料药检查共同建立GMP标准

欧洲药品管理局（EMA）、众多欧盟成员国、FDA和澳大利亚治疗产品管理局（TGA）之间联合开展了一项检查试点行动,旨在提高国际社会对监管信息的共享水平,并通过建立原料药生产的GMP标准,     

FDA最新工艺验证指南正式版解析

工艺验证是制药企业实施GMP规范的关键问题。2011年1月24日,FDA发布了工艺验证指南的正式版指南文件《Process Validation：General Principles and Practices》。修订后的指南文件更加明确和具体,必将对意图进军国际市场的制药企业产生深远和广泛的影响。笔者通过查阅FDA网站资料,对FDA最新工艺验证指南正式版进行翻译和解析,希望为中国制药企业提供借鉴和帮助。     

USP7蛋白与肿瘤的关系的研究进展

泛素特异性蛋白酶7(ubiquitin-specific protease 7,USP7),也称为疱疹病毒属伴随的泛素特异性的蛋白酶(herpesvirus-associated ubiquitin specific protease,HAUSP),是泛素特异性修饰酶家族(ubiquitin specific processing enzymes,UBPs)的成员之一。USP7蛋白作为一个去泛素化蛋白酶,对卷入细胞周期、癌基因和抑癌基因等相关蛋白具有重要的调控作用。所以,USP7是一个极具前景的抗癌靶点。本文拟就USP7蛋白与肿瘤的关系的研究进展进行综述。     

FDA关于片剂刻痕注册技术要求的探讨

中国制剂企业把无菌制剂推向国际市场难度很大,因此,选择合适的口服制剂,研究仿制药( ANDA),是进军国际市场的务实之选.即使研究口服制剂,国外对于药品管制的技术要求很多很细,口服片剂的刻痕问题,就是研究过程中容易忽视的一个问题.2011年8月,FDA发布了关于片剂刻痕的最新指南,这个问题需引起制药行业的关注.     

FDA警告信的统计与启示

通过对药品、血液及生物制品和医疗器械三大产业FDA所发出的警告信进行统计对比,了解制药类企业在整个行业内的状况,并重点对药品类警告信进行了统计与分析,就药品生产企业如何避免FDA警告信进行初步探讨.     

新建头孢无菌原料药生产设施如何符合2010版GMP要求的关键几个问题讨论

从洁净区区域划分设计、洁净级别设置、厂房立面和平面布局选择、关键工艺设备选用、注射用水系统的使用及设计、隔离操作技术的使用、循环经济和清洁生产设计等方面探讨新建头孢无菌原料药生产设施如何符合2010版GMP要求。     

浅谈原料药年度质量回顾的编写方法

介绍了产品年度质量回顾在制药企业质量管理和GMP、FDA、COS迎接认证检查中的重要性,详细地介绍了如何编写原料药产品年度质量回顾。     

USP22和PTEN在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨USP22在非小细胞肺癌(NSCLC)中的活化状态并分析其可能的靶因子PTEN影响NSCLC的发生。方法收集200例NSCLC患者的蜡块,免疫组化法检测USP22和PTEN的表达;临床相关指标通过统计学分析其表达的临床意义。结果 200例NSCLC中USP22和PTEN的阳性表达率分别为66.5%和42.5%,USP22与PTEN的表达呈负相关(r=-0.365,P<0.0001)。USP22高表达同时PTEN低表达时,与病理类型(P=0.002)、p N分期(P=0.014)和AJCC临床分期(P=0.01)以及总生存期(P<0.0001)和无病生存期(P<0.0001)密切相关。并且,多变量Cox比例风险模型分析提示,年龄(P=0.006),分化程度(P=0.006),AJCC临床分期(P=0.004),USP22高表达同时PTEN低表达组(P<0.0001)是患者总生存期(OS)的独立预后指标;同时,年龄(P=0.030),病理类型(P=0.041),分化程度(P=0.041),AJCC临床分期(P=0.002),USP22高表达同时PTEN低表达组(P<0.0001)是患者无病生存期(DFS)的独立预后指标。结论 USP22-PTEN的表达模型有望成为NSCLC诊断、分期、预后的分子表型。     

泛素化特异性蛋白酶39在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的 检测泛素化特异性蛋白酶39（ubiqutin-specific protease,USP39）在结肠癌组织中的表达情况,并分析USP39的表达水平与77例结肠癌患者的临床病理特征、生存及预后之间的相关性。方法 利用免疫组织化学技术检测结肠癌石蜡组织标本中USP39蛋白的表达情况,利用卡方分析结肠癌组织及癌旁组织中USP39的表达差异,利用Spearman秩相关分析USP39与结肠癌患者临床病理特征的相关性,利用K-M生存曲线分析USP39与结肠癌患者5年总体生存率的相关性,利用Cox风险比例模型分析USP39与结肠癌患者预后的相关性。结果 免疫组织化学结果显示USP39在结肠癌组织中的阳性率显著高于癌旁组织;Spearman秩相关分析显示USP39的表达水平与结肠癌患者TNM分期及淋巴转移情况呈正相关,而与其他临床病理特征无显著相关性;K-M生存曲线结果显示USP39阳性表达的结肠癌患者术后5年总体生存率低于USP39阴性表达的结肠癌患者（P=0.009）。Cox风险比例模型结果显示USP39可作为独立判断结肠癌患者预后的分子指标。结论 USP39在结肠癌组织中表达升高,可作为预测结肠癌患者生存周期及预后的潜在分子标志物。     

原癌基因USP22启动子的克隆及转录活性分析

 目的克隆原癌基因USP22部分启动子序列,探讨其转录活性。方法应用cDNA 5忆末端快速扩增（5'RACE）方法定位
USP22基因转录起始点;在此基础上针对其5'端非编码区处包括转录起始点在内的-2 828~+52片段进行PCR扩增,产物克隆
入荧光素酶表达载体pGL3-Basic。重组质粒与内参质粒pRL-TK共转染HepG2 与Hela 细胞,双荧光素酶活性检测确定其转录
活性。结果成功确定USP22基因转录起始位点,酶切及测序结果证实USP22基因5'端非编码区2 880 bp 序列正确插入到荧
光素酶报告基因载体pGL3-Basic。重组质粒pGL3-USP22 promoter 转染HepG2 细胞和Hela 细胞后,检测到荧光素酶的高表达
（ P<0.05）。结论成功构建具有转录活性的USP22启动子片段,为进一步研究USP22表达调控机制奠定基础。     

RIG-I、USP5在卵巢上皮性癌组织中的表达水平及预后意义

目的探讨维甲酸诱导基因-I(RIG-I)、泛素特异性肽酶5(USP5)在卵巢上皮性癌组织中的表达水平及预后意义。 方法选取98例卵巢上皮性癌组织样本为病例组,同期98例正常卵巢组织为对照组。免疫组化法测定两组RIG-I、USP5表达水平。单因素及多因素Cox回归分析RIG-I、USP5表达水平与卵巢上皮性癌患者临床预后的关系。 结果病例组RIG-I、USP5表达阳性率均高于对照组(P＜0.05)。卵巢上皮性癌患者RIG-I、USP5表达与肿瘤最大径、TNM分期、肿瘤浸润、分化程度、淋巴结转移、复发率相关(P＜0.05)。RIG-I、USP5阳性的卵巢上皮性癌患者5年生存率均分别低于RIG-I、USP5阴性的卵巢上皮性癌患者(P＜0.05)。单因素分析显示:肿瘤最大径≥2 cm、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、浸润深度≥1 cm、分化程度高、淋巴结转移、复发、RIG-I阳性、USP5阳性的卵巢上皮性癌患者5年生存率分别低于肿瘤最大径＜2 cm、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、浸润深度＜1 cm/无浸润、分化程度低、无淋巴结转移、无复发、RIG-I阴性、USP5阴性的卵巢上皮性癌患者(P＜0.05)。多因素Cox回归分析显示:TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、分化程度高、RIG-I和USP5表达阳性均是影响卵巢上皮性癌患者预后的独立危险因素(P＜0.05)。 结论RIG-I、USP5与卵巢上皮性癌患者临床病理特征相关;RIG-I、USP5阳性表达是卵巢上皮性癌预后危险因素。 [