银蓝调脂胶囊对巨噬细胞泡沫化的抑制作用及机制研究

目的：基于LXRα-ABCA1通路和炎症机制研究银蓝调脂方对巨噬细胞泡沫化的抑制作用及机制。方法：采用ox-LDL（50 mg·L-1）处理RAW264.7细胞构建巨噬细胞泡沫化模型,制备银蓝调脂胶囊含药血清,细胞分为空白组、模型组、给药组。药物干预后,MTT法检测细胞增殖,利用油红O染色观察细胞内脂质堆积情况,GPO-PAP法测定细胞内总胆固醇含量,实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测mRNA表达、Westernblotting检测蛋白的表达。结果：与模型组比较,银蓝调脂胶囊能显著抑制巨噬细胞泡沫化、减少脂质堆积,显著上调LXRα、ABCA1基因及蛋白表达,同时抑制炎症因子COX2、iNOS基因及蛋白的表达。结论：银蓝调脂胶囊对巨噬细胞泡沫化的具有抑制作用,可能与抑制炎症反应、上调LXRα-ABCA1通路有关。     

银蓝调脂胶囊通过促进RCT和TG水解调控高脂血症小鼠脂质代谢的机制研究

目的:从脂类代谢角度探索银蓝调脂胶囊改善高脂血症的机制。方法:将ApoE^-/-雄性小鼠随机分为2组,分别采用普通饲料和高脂饲料饲养,8 w后将2组动物均分别分为模型组、阿托伐他汀组及银蓝调脂胶囊高、低剂量组,共8组,每组10只,另取10只正常C57BL/6小鼠作为正常对照组。给药4 w后,测定生化指标,用RT-qPCR测定肝脏和回肠中与脂类代谢相关的mRNA表达水平,并对肝脏进行病理学观察。结果:银蓝调脂胶囊可显著降低模型动物肝脏指数及血脂水平,显著下调肝脏HMG-CR、ApoB、CYP7A1 mRNA表达,上调LPL、LCAT、ApoA1、SRB1 mRNA表达,抑制回肠中ABCG5、ABCG8 mRNA表达,并能明显改善肝细胞的脂肪变性。结论:银蓝调脂胶囊能调控高脂血症ApoE^-/-小鼠模型的血脂水平,其作用机制与促进RCT进程及增强TG水解作用有关。     

银蓝调脂胶囊对实验性高脂血症新西兰兔血清脂质水平的影响

目的观察银蓝调脂胶囊对实验性高脂血症新西兰兔的调血脂作用。方法给新西兰兔灌服高脂乳剂6周制造新西兰兔高脂血症模型,造模2周后检测新西兰兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平并分组给药,灌胃给予不同剂量银蓝调脂胶囊4周后检测新西兰兔血清TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白脂酶(LPL)、肝酯酶(HL)、游离脂肪酸(FFA)等指标的变化。结果银蓝调脂胶囊明显降低高脂血症新西兰兔血清TC、TG的量,提高LPL、总酯酶活性,降低LDL-c、ApoA1、ApoB、FFA的量,提高ApoA1/ApoB比值。结论银蓝调脂胶囊具有调血脂作用。     

龙生蛭胶囊对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的干预作用及机制探讨

目的:研究龙生蛭胶囊(LSZC)对高脂饮食诱导的载脂蛋白E敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的干预作用。方法:高脂饮食喂养8周建立ApoE^-/-小鼠AS模型后,随机分为辛伐他丁组(4 mg·kg^-1)、龙生蛭胶囊高、中、低剂量组(1.6、0.8、0.4 g·kg^-1),同时设置正常组(C57BL/6J小鼠,普通饲料喂养)。实验结束,通过苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察AS病变后主动脉病理形态变化;并检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平的变化;免疫组化(IHC)法测定主动脉CD34,F4/80的水平。结果:与正常组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、MDA、IL-1β和IL-6含量显著升高(P<0.01),SOD水平显著降低(P<0.01),主动脉出现明显斑块与脂质堆积,内膜破坏严重,CD34、F...     

化痰散结法对ApoE-/-小鼠血脂及动脉粥样硬化的影响

[目的] 探讨化痰散结方剂内消软脉汤2号对ApoE^-/-小鼠血脂及动脉粥样硬化的影响,并探讨其作用机制。[方法] 随机将30只ApoE^-/-小鼠平均分为3组,通过高脂饮食喂养16周以建立动脉粥样硬化模型,同步给予蒸馏水、内消软脉汤2号低剂量[2.1 g/（kg·d）]、高剂量[4.2 g/（kg·d）]灌胃处理16周,生化法检测血脂4项,苏木精-伊红（HE）染色观察主动脉斑块、肩胛脂肪组织及肝脏的形态学,蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测肩胛脂肪组织解偶联蛋白1（UCP1）及肝脏低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达情况,以评估内消软脉汤2号改善动脉粥样硬化及降脂的作用,并初步探讨其作用机制。[结果] 与对照组比较,内消软脉汤2号低剂量及高剂量组主动脉斑块面积均减少,低剂量组血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）下降,差异具有统计学意义（P＜0.05）;高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈升高趋势（P＞0.05）;高剂量组血清LDL-C及TC呈下降趋势（P＞0.05）、HDL-C呈升高趋势（P＞0.05）。油红O染色结果表明,低剂量与高剂量组的肝脂肪变性均明显改善。HE染色结果表明,低剂量与高剂量组的肩胛脂肪组织被活化。Western Blot结果显示,低剂量组及高剂量组均可使肝脏LDLR和肩胛脂肪组织的UCP1表达升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）。[结论] 化痰散结法可改善ApoE^-/-小鼠的动脉粥样硬化及高脂血症,其潜在作用机制可能为上调肝脏LDLR及肩胛脂肪组织UCP1的表达。     

基于肝脏代谢组学研究清脂通脉颗粒对ApoE-/-动脉粥样硬化的影响

目的 观察清脂通脉颗粒对ApoE^-/-动脉粥样硬化小鼠肝脏代谢组学及炎症因子的影响,以期进一步从肝脾同调角度探讨清脂通脉颗粒防治动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)作用机制。方法 将C57BL/6J雄性小鼠设为空白对照组(ZC),将AopE^-/-雄性小鼠随机分为模型对照组(MX)、依折麦布组(MB)、清脂通脉中剂量组(TM1)、清脂通脉高剂量组(TM2),每组8只。采用高脂饲料饲养制备AS动物模型。MB组、TM1组、TM2组每日灌胃相应药物治疗,ZC组、MX组每日灌胃等体积生理盐水,连续12周,每周记录小鼠体质量和一般状态。试验结束后处死小鼠收集主动脉组织、肝脏组织及血用于后续分析。采用HE染色观察主动脉与肝脏组织形态学变化。应用酶联免疫吸附技术检测小鼠血清脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)表达水平。采用UPLC-Q-ExactiveMS技术对肝脏差异代谢物进行分析。结果 清脂通脉颗粒可明...     

橙皮苷改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制研究

目的:研究橙皮苷对动脉粥样硬化的ApoE^-/-小鼠和LPS诱导的Raw 264.7巨噬细胞的保护作用及可能机制。方法:将60只ApoE^-/-小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组及橙皮苷低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组各10只。采用高脂饲料饲养16周造模,检测各组小鼠血清三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、重组人精氨酸酶1(Arginase-1,ARG1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-10水平。使用分子对接程序AutoDock vina对橙皮苷与AMPK结合能力进行预测。将Raw 264.7巨噬细胞分为空白组、模型组和橙皮苷低浓度组、中浓度组、高浓度组(5μmol·L^-1、10μmol·L^-1、20μmol·L^-1),采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)进行造模。Western Blot法检测P-AMPK、PPAR-γ、P-P65、P65蛋白表达。结果:与模型组比较,橙皮苷中、高剂量组大鼠血清TG,TC和LDL-C水平降低HDL-C水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。油红O染色结果显示:橙皮苷高剂量组能抑制血管中脂质的累积,较模型组脂质区域明显减小。AutoDock vina预测结果提示,橙皮苷可与AMPK的ILE-46、GLN-109、ASN-111、ASN-110等残基形成氢键而结合,结合力为-10.158 kcal·mol^-1。橙皮苷上调LPS诱导的Raw 264.7巨噬细胞P-AMPK、PPAR-γ蛋白表达,下调P-P65表达(P<0.01)。结论:橙皮苷能够有效改善ApoE^-/-小鼠的动脉粥样硬化,其机制可能与调控巨噬细胞极化相关。     

银蓝调脂胶囊调节脂质代谢物质基础的筛选

目的 筛选银蓝调脂胶囊调节脂质代谢的物质基础.方法 采用计算机辅助药物设计(CADD)技术,从TCMSP数据库下载银蓝调脂胶囊组方化学成分,分析候选靶标羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)、过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)、角鲨烯合成酶(SQS)配体结合模式,采用分子对接对银蓝调脂胶囊进行虚拟筛选,分子相似度将...     

茯苓多糖对ApoE-/-AS小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运相关蛋白表达的影响＊

目的 探讨茯苓多糖对载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运的影响。方法 采用随机数字表法将30只ApoE^-/-小鼠随机分为模型组、茯苓多糖组、辛伐他汀组，每组10只，10只C57BL/6J小鼠作为正常组。正常组给予基础饲料喂饲，其余小鼠给予高脂饲料喂饲12周。茯苓多糖组以0.2 g/kg/d灌胃，辛伐他汀组以2.275 mg/kg/天灌胃，正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃，共干预4周。全自动生化分析仪检测小鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏病理形态学变化，油红O染色观察小鼠肝脏脂质沉积情况，ELISA检测各组小鼠血清载脂蛋白A1 （ApoA1）、对氧磷酶-1（PON1）含量，Real-time RT-qPCR法及Western Blot法检测肝脏胆固醇酯转运蛋白（CETP）、磷脂转运蛋白（PLTP）、卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）mRNA及蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C含量均明显上升，HDL-C含量明显下降（P<0.01），肝细胞脂肪变性明显，肝脏脂质沉积明显，小鼠血清ApoA1、PON1含量均明显下降（P<0.01），小鼠肝脏CETP、PLTP mRNA及蛋白表达明显上升，LCAT mRNA及蛋白表达明显下降（P<0.01）。与模型组相比，茯苓多糖组血清TG、TC、LDL-C含量均显著下降（P<0.01），HDL-C含量呈上升趋势（P>0.05），肝细胞脂肪变性、脂质沉积程度均有所减轻，茯苓多糖组ApoA1含量明显上升（P<0.01），PON1含量呈上升趋势（P>0.05），茯苓多糖组CETP、PLTP mRNA及蛋白表达有所下降，LCAT mRNA及蛋白表达有所上升（P<0.05，P<0.01）。结论 茯苓多糖可能通过调控血脂水平与胆固醇逆向转运过程，改善ApoE^-/- AS小鼠肝脏脂质沉积，进而发挥防治AS作用。     

桃红饮减轻ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化并发非酒精性脂肪肝氧化应激损伤和纤维化的作用研究

目的 探究活血通络法代表方桃红饮对动脉粥样硬化并发非酒精性脂肪肝炎小鼠肝组织炎症损伤和纤维化的影响。方法 野生型雄性C57/B6J小鼠10只为空白组,ApoE^-/-/C57/B6J小鼠40只,随机分为模型组、阿托伐他汀组和中药治疗组(桃红饮高、中、低剂量组)。模型组、阿托伐他汀组和中药治疗组给予西方高脂饮食造模12周,阿托伐他汀(5mg/kg)和中药组(11.54g/kg, 5.77g/kg, 2.89g/kg)以灌胃给药,空白组和模型组以灭菌纯水灌胃12周,检测血清ALT、 AST、TRIG、TC、LDL,以及肝组织SOD、MDA和GSH水平;HE染色评估肝组织形态和炎性浸润、Masson染色评估肝组织纤维化程度、肝脏免疫荧光染色评估淋巴管数量和形态。结果 与模型组相比,干预组不同程度减低了血清TRIG、TC、LDL的水平(P<0.05),增强了肝脏SOD、GSH的活性(P<0.01),降低MDA(P<0.01),减轻了肝脏脂肪变性及纤维化进展,其中高剂量组作用最为显著。结论 通过活血通络法代表方桃红饮治疗可以减缓动脉粥样硬化及并发的NAFLD...     

黄连解毒汤对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的干预作用及其机制

目的：研究黄连解毒汤对高脂饮食诱导的载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化的干预作用。方法：高脂饮食建立ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化模型,给予黄连解毒汤进行干预。通过苏木素-伊红(HE)染色观察动脉粥样硬化病变后主动脉病理形态变化;全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)与核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA表达水平,检测主动脉组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)与NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)mRNA表达水平。结果：与正常组比较,模型组血管中有大量脂质积累,血清中TG、TC、LDL-C水平均显著升高(P<0.01),...     

半夏白术天麻汤对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的干预作用及其机制

目的:研究半夏白术天麻汤对高脂饮食诱导的载脂蛋白E敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化的干预作用。方法:高脂饮食建立ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化模型,给予半夏白术天麻汤进行干预。通过苏木素-伊红(HE),油红O染色和马松(Masson)染色观察动脉粥样硬化病变后主动脉病理形态变化;全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)及氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)表达水平的变化;提取组织总蛋白、用蛋白定量法(BCA)对蛋白进行定量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达水平;硫代巴比妥酸(TBA)法检测丙二醛(MDA)含量的变化;2-(2-甲氧基-4-硝苯基)-3-(4-硝苯基)-5-(2,4-二磺基苯)-2H-四唑单钠盐(WST-8)法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。结果:与正常组比较,模型组血管中有大量的脂质积累,血清中TG,TC,HDL-C和LDL-C水平均明显升高(P<0.05),血管中MMP-9蛋白表达显著升高(P<0.01),血清中IL-6和TNF-α的表达水平有所升高(P<0.05,P<0.01),SOD活性显著降低(P<0.01),MDA含量及ox-LDL表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,半夏白术天麻汤处理后能抑制血管中脂质的累积;半夏白术天麻汤高剂量组和中剂量组的TG水平降低(P<0.05),且半夏白术天麻汤高、中、低剂量组均能明显降低血清中LDL-C的含量(P<0.01),降低血管中MMP-9蛋白的表达(P<0.05)以及血清中IL-6的表达(P<0.01),高剂量组能下调血清中TNF-α的表达(P<0.01),下调ox-LDL的表达(P<0.01);半夏白术天麻汤高、中剂量组均能提高MDA含量(P<0.05,P<0.01)及SOD活性(P<0.05);结论:半夏白术天麻汤对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化主动脉斑块形成有一定的干预作用,其机制可能与降低血清TG和LDL-C水平发挥降血脂作用、下调MMP-9蛋白,TNF-α,IL-6等保护血管免受炎症损伤、降低ox-LDL,MDA水平及提高SOD活性发挥抗氧化有关。     

刺五加乙酸乙酯部位对ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠肠道菌群的影响

目的 观察刺五加乙酸乙酯部位对高脂饮食诱导的载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠的影响,探讨其通过调控肠道菌群从而治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法 32只8周龄雄性^-/-小鼠随机分为模型组,瑞舒伐他汀组（10 mg·kg^-1）和刺五加乙酸乙酯部位高、低剂量组（75,25 mg·kg^-1）,每组8只。8只C57BL/6小鼠作为空白组。连续给药8周后,取血测定其血脂水平;采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）试剂盒检测小鼠血清中相关指标含量;苏木素-伊红（HE）染色法观察小鼠主动脉病理形态;收集盲肠内容物采用16S rRNA扩增子测序检测肠道菌群。结果 与空白组比较,模型组小鼠斑块面积显著增加并伴有炎性浸润,升高甘油三酯（TG）,总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量,增加炎症因子和血管内皮因子诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）含量,降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量;与模型组比较,瑞舒伐他汀组和刺五加乙酸乙酯部位高、低剂量组能改善小鼠主动脉斑块沉积,降低TG,TC,LDL-C,炎症因子和iNOS含量,升高HDL-C含量。与空白组比较,模型组厚壁菌门和变形菌门相对丰度升高,拟杆菌门相对丰度降低。Alpha和Beta多样性分析显示,各组样本能够显著分离,模型组肠道菌群物种总数和丰度较低;与模型组相比,刺五加乙酸乙酯部位可提高有益菌的相对丰度,降低致病菌的相对丰度。结论 刺五加乙酸乙酯部位主要为黄酮类成分,能够通过调控肠道菌群来治疗动脉粥样硬化,改善高脂饮食喂养ApoE^-/-小鼠主动脉病理变化,作用机制可能与其能够降低炎症因子水平、提高抗氧化能力、修复肠道菌群结构紊乱现象有关。     

芪丹通脉片对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块及NLRP3炎症小体的影响

目的 探讨芪丹通脉片是否可以通过抑制NLRP3炎症小体激活干预ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块的形成。方法 将小鼠随机分为对照组、不稳定斑块组、益气组、活血组和复方组,每组12只。实验过程中对照组小鼠给予普通饲料饲养,其余组均给予高脂饲料喂养;同时益气组灌胃黄芪浸膏干粉溶剂(0.52 g生药/kg),活血组灌胃丹参浸膏干粉溶剂(1.31 g生药/kg),复方组灌胃芪丹通脉片浸膏干粉溶剂(2 g生药/kg),对照组和不稳定斑块组灌胃等体积生理盐水,均1次/d。连续灌胃14 d后,对各组小鼠进行右侧颈动脉外置管术,术后继续原来干预12周。干预结束后,麻醉小鼠,摘其眼球取血,ELISA法检测外周血中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平;分离颈总动脉,采用HE染色及CD68、α-actin免疫荧光染色观察小鼠颈动脉斑块稳定情况;RT-PCR法检测斑块组织中NLRP3、Caspase-1 mRNA表达情况,Western blot法检测斑块组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达情况。结果 不稳定斑块组血清IL-1β及IL-18水平均...     

调脂胶囊对动脉粥样硬化家兔血管内皮的保护作用

目的观察调脂胶囊保护血管内皮、防治动脉粥样硬化的疗效并探讨其作用机制。方法将28只家兔随机分为4纽，3组复制动脉粥样硬化模型，其中1组加喂调脂胶囊，1组加喂洛伐他汀，1组单纯高脂饲料喂养，剩余1组普通饲料喂养。每月抽血1次，3月后结束实验，检测血中一氧化氯(NO)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的变化。结果调脂胶囊能明显抑制血中NO含量的降低，能在一定程度上升高6-keto-PGF1α含量。结论调脂胶囊能调节血管舒缩功能，保护血管免受损伤，从而起到抗动脉粥样硬化作用。     

补阳还五汤稳定ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块的作用机制

目的:探究补阳还五汤(BYHWT)对高脂饮食的载脂蛋白E敲除(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)易损斑块的影响及其相关的作用机制。方法:8周龄ApoE~(-/-)小鼠高脂饮食喂养12周复制AS易损斑块模型,以C57/BL-6J小鼠作为正常组给于正常饮食饮水。随机取4只小鼠中头臂动脉与主动脉弓制作病理切片,通过计算斑块面积及其易损指数判定模型复制成功。72只ApoE~(-/-)小鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、自噬诱导剂组及BYHWT低、中、高剂量组,BYHWT低、中、高剂量组分别给予5,10,20 g·kg~(-1)BYHWT灌胃8周,自噬诱导剂组给予雷帕霉素4 mg·kg~(-1)灌胃8周,正常组继续给于正常饮食饮水。8周后,小鼠处死,游离胸主动脉到腹主动脉末端,制备血管组织标本用于斑块的易损指数测定,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)分析血管组织中自噬体形成。结果:ApoE~(-/-)小鼠成功诱导AS易损斑块模型,模型组AS斑块形成明显,斑块易损指数显著大于正常组(P0.01);补阳还五汤各剂量组明显缩小斑块面积,易损指数与模型组比较有不同程度的降低(P0.05)。模型组斑块血管组织中基质金属蛋白酶(MMP)-1,2,3mRNA水平明显高于正常组;与模型组比较,补阳还五汤、雷帕霉素组的MMP-1,2,3 mRNA的水平明显降低(P0.05,P0.01);与正常组比较,模型组的微管轻链蛋白3(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)含量显著降低,高、中、低剂量的补阳还五汤及其雷帕霉素组可以明显升高LC3-Ⅱ/LC-Ⅰ含量(P0.05)。结论:补阳还五汤具有缩小AS斑块面积、降低血管中的基质金属蛋白酶的表达,调节斑块内巨噬细胞自噬从而降低斑块的易损指数,提高AS斑块的稳定性的作用。     

天降血栓通丸对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的干预作用及其机制研究

目的：探讨天降血栓通丸对Apo^-/-小鼠动脉粥样硬化的干预作用及其机制。方法：将30只动脉粥样硬化建模成功的ApoE^-/-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组和天降血栓通丸组,每组各10只,分别给予0.9%氯化钠注射液、阿托伐他汀、天降血栓通丸药液灌胃8周。10只C57BL/6小鼠予普通饲料喂养,作为对照组,灌胃0.9%氯化钠注射液。干预结束后,检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平,检测主动脉组织c-Jun氨基末端活化蛋白激酶（JNK）、丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）mRNA的表达。结果：与模型组比较,阿托伐他汀组和天降血栓通丸组血清TG、TC、LDL-C、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1水平及主动脉组织JNK mRNA、p38MAPK mRNA表达均降低,差异均有统计学意义（P<0.05）;与对照组比较,模型组血清TG、TC、LDL-C、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1水平及主动脉组织JNK mRNA、p38MAPK mRNA表达水平均升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：天降血栓通丸具有防治动脉粥样硬化的作用,其机制可能与抑制JNK/p38 MAPK信号,下调MCP-1、ICAM-1、VCAM-1表达,减轻炎症反应有关。     

普洱茶素II改善高脂血症ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化作用机制研究

目的 研究普洱茶素II对高脂血症诱发动脉硬化ApoE基因敲除小鼠（ApoE^-/-）的治疗效果及作用机制。方法 ApoE^-/-小鼠通过喂养高脂饲料建立动脉粥样硬化动物模型,造模成功后将小鼠随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀（30 mg/kg）组和普洱茶素II低、高剂量（50、100 mg/kg）组,给药6周后检测小鼠血浆总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglycerides,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-high density lipoprotein cholesterol,non-HDL-C）水平,以及主动脉流出道斑块面积等指标的差异。体外培养人脐静脉内皮细胞HUVEC和人外周血单核细胞THP-1,检测普洱茶素II对氧化低密度脂蛋白（oxidized low density protein,ox-LDL）诱发单核与内皮细胞黏附的影响,利用Western blotting对蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）/核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）/血管细胞黏附因子（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）通路相关蛋白表达进行检测。结果 普洱茶素II显著抑制了高脂饮食诱导ApoE^-/-小鼠的体质量、肝脏质量、肝脏指数、附睾脂肪质量和附睾脂肪指数（P＜0.05、0.01）,降低血浆TC、TG、non-HDL-C水平（P＜0.05、0.01）,升高HDL-C水平（P＜0.05）,减少主动脉流出道脂质沉积。体外实验证实,普洱茶素II显著抑制HUVEC与THP-1细胞间的黏附（P＜0.05）,抑制ox-LDL诱导的HUVEC细胞中VCAM-1、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1,MCP-1）和Akt/NF-κB通路相关蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 普洱茶素II能够显著改善ApoE^-/-小鼠的肥胖、脂代谢紊乱、主动脉斑块沉积,通过调控Akt/NF-κB/VCAM-1通路抑制内皮细胞与单核细胞的黏附,进而抑制动脉粥样硬化的发生与发展。     

脂必安胶囊对大鼠实验性动脉粥样硬化的干预作用

目的:观察脂必安胶囊对大鼠实验性动脉粥样硬化的干预作用。方法:采用高脂饮食加球囊损伤手术复制大鼠动脉粥样硬化模型,测定主动脉斑块的病变分级、冠状动脉粥样硬化病变发生率及粥样硬化病变程度与主动脉的病理检查情况。结果:脂必安胶囊能降低主动脉斑块的病变等级及粥样硬化面积,降低内膜厚度,增加中膜厚度,减轻斑块阻塞管腔等级,降低动脉粥样硬化发生率。结论:脂必安胶囊具有抗动脉粥样硬化作用。     

脂清胶囊对家兔动脉粥样硬化形成的影响

目的探讨中药脂清胶囊对高脂血症家兔斑块形成的影响以及作用机制。方法将48只新西兰家兔随机分为正常组,高脂组,阳性对照组(血脂康组)及3个剂量的脂清胶囊组。在实验开始和给药2周后分别检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),给药4周后测肝脏脂质含量、血清一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)和内皮素1(ET-1)。第6周末处死动物,行主动脉病理形态学观察。结果脂清胶囊对动脉粥样硬化家兔模型血清TC及LDL-C以及肝脏中TC的升高有明显对抗作用,同时还能显著地抑制其主动脉粥样硬化斑块形成,另外还能使其血清NO显著升高,TXB2和ET-1显著降低。结论脂清胶囊具有明显的抗脂代谢紊乱和抗动脉粥样硬化作用。