抗结核药物导致肝损伤的发生率及相关危险因素分析

目的:探讨抗结核药物所致肝损伤(ATDILI)的发生率、职业分布及相关危险因素。方法:对参加丽水市直接督导短程化疗(DOTS)接受标准抗结核治疗方案的100例患者进行回顾性分析,应用χ²检验进行单因素危险分析,二元Logistic回归分析进行多因素分析筛选出ATDILI的危险因素。结果:ATDILI的发生率为32%,其中以农民发病人数最多,其次为无业人员。患有乙型肝炎(5.446,95%CI:3.368～8.953,P<0.05)和年龄>50岁(4.078,95%CI:1.301～12.785,P<0.05)两项因素是ATDILI发生的独立危险因素。结论:采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇(HRZE)抗结核治疗的患者ATDILI中发生率较高,高龄、患有乙型肝炎可增加发生ATDILI的风险。     

抗结核药物诱导肝损伤的临床分析

目的分析抗结核药物诱导的肝损伤的临床情况。方法采用横断面调查的方法,对2005年3月1日-2007年2月1日在江门市结核病防治所进行抗结核治疗并符合研究标准的结核病人抗结核治疗中的肝功能情况进行总结分析。结果抗结核药物诱导肝损伤的发生率为33.0％。190例（81.9％）发生在90天内。59例患者出现相关肝炎症状。其中胃纳差和恶心、呕吐症状最常见,出现频率分别为67.8％和55.9％。死亡2例,病死率为0.9％。52例需要停药或修改方案,175例患者经过积极治疗肝功能正常或好转。结论结核病患者发生抗结核药物诱导的肝损伤发生率较高,应该引起重视。     

抗结核药物所致肝损伤的分子机制

直接面视下督导化疗（DOTS）是目前结核病控制的有效策略,它主要应用4个一线抗结核药物异烟肼（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）和吡嗪酰胺（PZA）联合治疗6个月或更长时间。然而,抗结核药物不良反应尤其是INH、RFP和PZA引发的肝损伤是化疗中最常见的,联合用药时肝毒性的发生率和严重程度明显增加,给结核病的化疗带来了难题。     

702例抗结核药物所致不良反应分析

目的分析结核病专科医院住院患者抗结核药物所致药物不良反应（ADR）的发生情况。方法由结核科专业医师提供病程记录、医嘱单、实验室检查及辅助检查结果，回顾性分析抗结核药物所致不良反应的发生情况。结果1222例住院患者中发生不良反应702例（57．4％），共25种。287例合并多种不良反应。总的不良反应为1097例次。其中332例（332／1222，27．17％）因不良反应严重需要调整治疗方案。最多见的不良反应为血尿酸增高，占所有不良反应的37．28％（409／1097）。96％的不良反应发生在60d之内。结论应重视抗结核药物所致的不良反应，加强对相关专业人员的培训和对患者的宣教，对具有危险因素的人群采取个体化治疗并密切监测以便及时发现各种不良反应，需进一步完善抗结核药物所致不良反应的呈报系统。     

抗结核药物诱导肝损伤的评价

由于结核病在全球范围内呈现死灰复燃趋势。结核病的化学疗法又是控制结核病的首选而最有效的治疗方法，而抗结核药物最主要的副作用足肝损伤，严重的肝损伤致使化疗中断。甚至可引起肝功能衰竭而导致患者死亡，抗结核药物引起的肝损伤越来越引起人们的重视。本文就抗结核药物诱导肝损伤的相关问题作一综述。     

抗结核药物导致肝损伤的临床特征及危险因素分析

目的总结分析抗结核药物导致肝损伤的临床特征及危险因素。方法选取2017年1月—2018年12月在深圳市第三人民医院诊断为抗结核药物导致肝损伤的129例住院患者,分为肝功能异常组51例(39.53%),药物性肝损伤组78例(60.47%),其中肝衰竭13例(10.08%)。回顾性分析患者的实验室指标、治疗和预后资料。计数资料两组间比较采用χ~2检验,正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验,非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。通过多因素logistic回归分析药物性肝损伤、肝衰竭的风险因素。结果药物性肝损伤组和肝功能指标异常组间合并慢性HBV感染比例(χ~2=5.616,P=0.018)、无症状肝损伤比例(χ~2=9.451,P=0.002)、肝衰竭比例(χ~2=9.453,P=0.002)、需调整抗结核方案比例(χ~2=16.787,P0.001)、首次肝损伤时间(Z=-4.001,P 0.001)、肝功能恢复时间(Z=-1.735,P 0.001)、肝性脑病比例(χ~2=4.114,P=0.043)比较,差异均有统计学意义。多因素logistic回归分析显示,首次肝损伤时间 8周(OR=3.94,95%CI:1.02～15.25,P=0.047)、无症状肝损伤(OR=7.64,95%CI:1.63～35.86,P=0.010)是发生药物性肝损伤的独立危险因素。合并慢性HBV感染(OR=14.42,95%CI:2.66～78.09,P=0.002)、首次肝损伤时间8周(OR=11.97,95%CI:2.03～70.50,P=0.006)是发生肝衰竭的独立危险因素,Alb≥35 g/L(OR=0.07,95%CI:0.01～0.51,P=0.010)是其保护因素。结论抗结核药物会导致严重肝损伤,合并HBV感染、无症状肝损伤、发现肝损伤时间晚、低蛋白会增加严重肝损伤发生风险。定期随访、肝功能监测、适当营养支持和HBV筛查对降低抗结核期间的肝损伤风险具有重要意义。     

抗结核药物所致肝损伤相关危险因素及临床处置对策

抗结核治疗中药物性肝损伤较为常见,其发生原因复杂多样,应熟悉相关危险因素,完善实验室检查发现手段,探讨合理的调整抗结核治疗、护肝治疗及停药措施,努力实现治疗和管理措施与时俱进。     

还原型谷胱甘肽治疗抗结核药物所致肝损伤

肝功能损害是抗结核治疗过程中最常见的毒副反应之一。常使抗结核治疗不能继续,个别甚至导致急性肝坏死而造成严重后果。本文对162例使用抗结核药物治疗过程中出现肝功能异常的患者分别采用还原型谷胱甘肽和甘草酸二胺治疗,现将结果报告如下。1资料与方法1.1临床资料2000年1月~     

648例结核病患者抗结核药物所致不良反应及危险因素分析

回顾性分析2015年如皋市符合纳入标准的648例新发结核病患者结核性药物不良反应（adverse drug reactions,ADR）的发生情况及影响因素。所有患者资料[患者一年来所有的结核病门诊及住院患者的临床资料（包括临床医嘱单,病史资料,用药情况,实验室检查结果等）]均由结核科医师提供。研究发现,648例患者中发生药物不良反应者317例（48．9％）,其中120例发生2种及t2种以上不良反应,共计519例次。最多见的不良反应为尿酸增高（42．4％,220／519）,肝损伤（15．0％,78／519）及胃肠道反应（13．5％,70／519）。在抗结核药物中,吡嗪酰胺引起的不良反应最高（49．9％,259／519）,其次是利福平（16．6％,86／519）;其中207例（65．3％）发生在强化期,110例（34．7％）发生在巩固期。78例（24．6％）患者因不良反应需要调整治疗方案,其中17例（5．4％）因严重不良反应中断治疗。多因素回归分析表明,高龄（β=1．18,Wald χ^2=63．27,P〈0．001,OR=3．25,95％CI=2．43-4．35）、肝病史（=1．62,Wald χ^2=22．51,P〈0．001,OR=5．03,95％CI=2．58-9．81）、糖尿病病史（β=1．85,Wald χ^2=29．48,P〈0．001,OR=6．37,95％CI=3．26-12．42）、饮酒史（β=1．39,Wald χ^2=17．69,P〈0．001,OR=1．39,95％CI=2．10-7．66）是影响药物不良反应的相关危险因素。故为保障临床用药安全,医生应熟知常见的抗结核药物的不良反应,加强患者对结核病防治知识及药物不良反应的宣传教育,根据患者年龄、病情等合理用药,尽量避免或减少药物不良反应的发生,并能够及时处理发生的药物不良反应。     

涂阳肺结核患者抗结核药物不良反应发生影响因素分析

目的 探讨涂阳肺结核患者接受抗结核药物治疗的不良反应发生情况及其影响因素,为制定结核病防治策略提供参考。方法 选择2008—2010年我国8个省(市、自治区)结核病定点医疗机构治疗诊治的涂阳肺结核患者共2 142例,根据是否发生不良反应将其分为两组,运用卡方检验单因素及logistic多因素回归对不良反应发生的危险因素进行分析。结果 2 142例涂阳肺结核患者中536例患者出现不良反应,不良反应发生率为25.0%。经单因素分析结果表明年龄(χ²=23.815, P<0.001)、吸烟情况(χ²=12.040, P=0.024)及结果差异均有统计学意义。多因素非条件logistic回归结果显示, 45~64岁和≥65岁年龄组及吸烟是不良反应发生的独立危险因素,OR(95%CI)值分别为1.524(1.159~2.422)和1.756(1.200~2.570)及1.620(1.194~2.198)。结论 涂阳肺结核患者中吸烟及中老年人是发生不良反应的危险因素,在患者诊治过程中,应及时对这类高危人群进行监测和主动干预,对发现和降低不良反应的发生率有着重要意义。     

住院结核患者抗结核药物性肝损伤的Nomogram风险预测模型构建

目的探讨住院结核患者发生抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)的影响因素,并建立Nomogram风险预测模型。方法回顾性收集2017年1月至2021年6月贵阳市公共卫生救治中心收治的5681例住院结核病患者作为研究对象,其中男3342例,女2339例,将住院治疗过程中发生ATB-DILI的患者作为病例组(214例),非ATB-DILI患者作为对照组(5427例)。回顾性分析患者的基线特征、结核病情、行为及疾病相关资料等,经卡方检验和多因素logistic回归筛选分析影响因素,据此构建Nomogram模型并进行验证。使用决策曲线评估模型的临床实际应用价值。结果本次研究中共有3.8%(214/5681)例患者发生ATB-DILI。经多因素logistic回归分析得出肺外结核(OR=1.876,P<0.001)、营养不良(OR=4.411,P<0.001)、合并基础肝病(OR=4.961,P<0.001)以及间断使用护肝药(OR=2.137,P=0.007)是其发生ATB-DILI的独立危险因素;全程使用护肝药(OR=0.292,P<0.001)是其保护因素。将以上5个相关影响因素构建Nomogram模型,ROC曲线下面积为0.749(95%CI:0.713~0.786),敏感度0.640,特异度0.752。使用Bootstrap法内部重复抽样1000次进行验证,平均绝对误差0.003,校正曲线和理想曲线基本拟合,预测值和实际值一致性较好。Hosmer-lemeshow检验显示,模型具有较好拟合度(χ²=3.068,P=0.381)。决策曲线显示Nomogram模型在高风险阈值范围(0.10~0.68)时,有着一定的临床实用性。结论本次研究所构建的住院结核患者抗结核药物性肝损伤Nomogram风险预测模型具有较好的预测性、一致性和临床实用性,能为临床在抗结核治疗过程中防控ATB-DILI并制定个体化治疗方案提供依据。     

营养不良是抗结核药物性肝功能损伤的危险因素

结核病是一种与营养不良有关的传染性疾病.营养不良可影响肝脏合成血清白蛋白功能,从而诱发或加重药物性肝功能损伤（简称“肝损伤”）.抗结核药物可引起药物性肝损伤,在营养不良的状况下,肝血流灌注障碍,肝血流量减少,使药物清除率下降,加重药物性肝损伤.因此,在结核病合并营养不良的患者治疗过程中,应该在积极抗结核治疗的同时加强营养支持治疗;改善结核病患者的营养状况,是减少抗结核药物性肝损伤,使抗结核治疗顺利进行的重要保证.     

常熟地区抗结核药致肝损害的发生及影响因素研究

目的了解常熟地区抗结核药致肝损害(ATLI)的发生、转归及其影响因素,为科学防治抗结核药致肝损害提供依据。方法基于常熟地区2013-2014年全市新诊断结核病患者的抗结核治疗病历进行回顾性分析,采用国际共识会议标准进行ATLI的判断,对其发生和转归进行分析,同时采用1:4匹配病例对照研究探讨其影响因素。结果常熟地区2年内新诊断851例结核病人,其中832人完成了抗结核治疗(19人失访)。排除了治疗期间无肝功能检测或只有基线肝功能检测的患者后,在剩余724人中,55人发生了药物性肝损害(ATLI发生率为7.6%),中位发生时间为17天(四分位间距为14-24天),且均发生在抗结核治疗的前2个月内。55人中有41例在加强保肝治疗的基础上仍沿用原治疗方案,11例患者改变了原治疗方案;24人治愈,30人完成疗程,1例患者停止治疗;多因素条件Logistic回归分析显示合并有其他疾病的结核病患者易发生ATLI(OR=3.367,95%CI:1.506-7.530)。结论 2013-2014年常熟地区ATLI的发生率为7.6%,应重点针对罹患有其他疾病的患者加强肝功能检测,以便早期发现肝损害。     

抗结核药物致肝损害的相关因素分析

目的探讨抗结核药物导致肝功能损害的相关因素。方法回顾分析2007年6月-2009年6月我院收治的868例初治结核病患者在抗结核治疗过程中发生肝损害的临床资料。结果抗结核药物致肝损害与患者的年龄、结核病类型、用药时程以及有无肝炎病毒感染等因素有关,与性别无关。肝炎病毒感染者出现肝功能损害的程度更重、发生肝损用药时程更短。结论抗结核药物致肝损害受多种因素影响。治疗过程中需密切关注肝功能的变化,尤其对高危人群如血行播散型肺结核、肝炎病毒感染者和老年人,需预防性应用护肝药物。     

国内抗结核药物不良反应发生率的综合分析

目的了解我国抗结核治疗导致各种药物不良反应尤其是肝损害的发生率情况。方法于2006年采用系统综述方法，以“结核＋药物”为关键词搜索国内发表于1996至2005年的文献，对文献的报道内容进行综合分析，包括抗结核治疗引起的各种不良反应的发生情况、发生率、可能的影响因素及不良反应预后等。结果根据检索结果、入选及排除标准，共纳入文献117篇。近10年文献报道抗结核药物引起的不良反应合计发生率为12．62％，其中以肝损害的报告发生率最高，合计发生率为11．90％。不同诊断标准、不同性质研究单位、不同研究类型报道的肝损害发生率有区别，但前两者无统计学意义。回顾性队列研究证明乙型肝炎病毒标志物阳性或曾有肝病史的结核病患者，其肝损害发生率明显高于一般结核病患者。肝损害的转归较好，在报告了转归的文章中，85．84％的患者不良反应治愈。结论我国抗结核治疗导致各种药物不良反应尤其是肝损害的发生率较高，应重视对不良反应的防治，以增强患者服药的依从性。     

抗结核药物致药物性肝损伤患者临床特点及其危险因素分析*

目的 分析抗结核药物治疗致药物性肝损伤(DILI)患者的临床特点及其发生的危险因素。方法 回顾性分析我院诊治的接受抗结核治疗的558例结核病患者的病历资料,发生DILI 69例,未发生489例。应用Logistic回归分析影响患者发病的因素。结果 在558例结核病患者抗痨过程中,发生DILI患者69例(12.4%);在442例初治结核患者中,发生DILI 24例(5.4%),在103例复治结核患者中发生DILI 37例(35.9%),在13例耐多药结核患者中发生DILI 8例(61.5%,P<0.05);69例DILI患者血清ALT、AST、TBIL、GGT和AKP峰值水平分别为152.1±9.6 U/L、174.8±15.4 U/L、94.8±8.6μmol/L、131.3±10.2 U/L和152.0±14.3 U/L;不同年龄、肝病史、酗酒史和抗结核治疗时机患者DILI发生率显著不同,而既往有肝病史、复治结核和耐多药肺结核是发生DILI的独立危险因素(P<0.05)。结论 复治或耐多药抗结核药物的患者容易发生DILI,了解这类人群发生DILI的诱发因素,及时控制和做好保护工作,对完成抗结核方案,取得治疗效果非常重要。     

老年肺结核的抗结核药物性肝损害分析

目的探讨老年人抗结核药物性肝损的特点。方法统计两组在抗结核药抗结核治疗中出现药物性肝损的发生率,对比两组间肝损发生率、肝损情况、引起肝损的原因、出现药物性肝损的时间及临床症状的差异,统计学处理用SPSS11.0软件,P<0.05为差异有显著性。结果实验组肝损发生率、ALT200U以上和合并黄疸的例数、临床症状的严重程度均较对照组升高,而ALT120~200U的例数较对照组降低(P<0.05),两者存在显著性差异。两组资料显示引起药物性肝损的原因中以利福平为主,出现药物性肝损的时间以2~4周为高峰,而引起药损的三种药物的构成比、出现肝损与时间之间两组均没有显著性差异(P>0.05)。结论老年人的肝损发生率高且肝损程度严重。     

儿童抗结核药物性肝损伤状况及相关影响因素分析

目的:分析儿童抗结核药物性肝损伤(drug-induced liver injury during anti-tuberculosis treatment, ATB-DILI)状况及相关影响因素。方法:采用回顾性研究方法,收集2018年6月至2022年6月南华大学衡阳医学院附属长沙中心医院确诊为结核病且符合纳入标准的200例住院或门诊儿童患者临床资料。所有患儿均全疗程使用护肝药物,其中,发生肝损伤患儿52例,ATB-DILI发病率为26.0%。分析结核病患儿发生ATB-DILI的临床表现、严重程度、病理损害、发生时间分布及相关影响因素。结果:52例肝损伤患儿中,20例(38.5%)无明显症状仅肝功能指标异常,32例(61.5%)厌食,29例(55.8%)呕吐,3例(5.8%)黄疸,均加用护肝药及对症处理后好转;51例为1级(轻度)ATB-DILI,1例为2级(中度),无3～5级肝损伤患者;均为肝细胞损伤型患者。在开始抗结核治疗2周内有29例(55.8%)发生ATB-DILI,第3～8周有8例(15.4%),第9～12周有5例(9.6%),第13～16周有7例(13.5%),第16～24...     

Clinical characteristics and risk factors for liver injury in COVID-19 patients in Wuhan

BACKGROUND Coronavirus disease 2019(COVID-19) has become a worldwide pandemic. We investigated the clinical characteristics and risk factors for liver injury in COVID-19 patients in Wuhan by retrospectively analyzing the epidemiological, clinical, and laboratory data for 218 COVID-19 patients and identifying the risk factors for liver injury by multivariate analysis.AIM To investigate the clinical characteristics and risk factors for liver injury in COVID-19 patients in Wuhan.METHODS The 218 patients included 94 males(43.1%), aged 22 to 94(50.1 ± 18.4) years. Elevated aspartate aminotransferase(AST) and alanine aminotransferase(ALT) were present in 42(53.2%) and 36(45.6%) cases, respectively, and 79(36.2%) patients had abnormally elevated transaminase levels at admission. Patients with liver injury were older than those with normal liver function by a median of 12 years, with a significantly higher frequency of males(68.4% vs 28.8%, P 0.001) and more coexisting illnesses(48.1% vs 27.3%, P = 0.002). Significantly more patients had fever and shortness of breath(87.3% vs 69.8% and 29.1% vs 14.4%, respectively) in the liver injury group. Only 12(15.2%) patients had elevated total bilirubin. ALT and AST levels were mildly elevated [1-3 × upper limit of normal(ULN)] in 86.1% and 92.9% of cases, respectively. Only two(2.5%) patients had an ALT or AST level 5 × ULN. Elevated γ-glutamyl transpeptidase was present in 45(57.0%) patients, and 86.7% of these had a γ-glutamyl-transpeptidase level 135 U/L(3 × ULN). Serum alkaline phosphatase levels were almost normal in all patients. Patients with severe liver injury had a significantly higher frequency of abnormal transaminases than non-severe patients, but only one case had very high levels of aminotransferases.RESULTS Multivariate analysis revealed that male sex, high D-dimer level, and high neutrophil percentage were linked to a higher risk of liver injury. The early stage of COVID-19 may be associated with mildly elevated aminotransferase levels in patients in Wuhan. Male sex and high D-dimer level and neutrophil percentage may be important predictors of liver injury in patients with COVID-19.CONCLUSION Male sex and high D-dimer level and neutrophil percentage may be important predictors of liver injury in patients with COVID-19.