COX-2抑制剂:化学结构不同安全特性有异

环氧合酶(COX)-2抑制剂,又称昔布类药物,国内临床应用过的有塞来昔布(西乐葆)、罗非昔布。它们的共同之处在于:在治疗剂量下不抑制COX-1,相比于传统非甾体类抗炎药(NSAIDs),在保证抗炎镇痛的疗效的同时,具有更好的胃肠道安全性。塞来昔布和罗非昔布虽同属COX-2抑制剂,心血管安全性却各有不同,近几年来关于两者的心血管安全性的多项研究证实了这一点。     

选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展

非甾体抗炎药（non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs）是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶（cyclooxygenase,COX）亚型（COX-1、COX-2）的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。     

白藜芦醇衍生物的制备及其抗炎活性研究

目的 对天然白藜芦醇进行衍生物制备及抗炎活性研究,以期获得抗炎活性更好的药物先导化合物。方法 以白藜芦醇为研究对象,进行结构修饰与改造,设计合成6个白藜芦醇衍生物,包括1个甲基化产物、4个酯化产物和1个酰胺类衍生物。所有化合物结构都通过1H NMR、ESIMS鉴定。采用Griess法检测白藜芦醇衍生物对LPS诱导巨噬细胞释放炎症介质NO的抑制活性。结果 白藜芦醇的酰胺类衍生物显示出较好的NO抑制活性且未显示细胞毒性,具有一定的应用价值。结论 对白藜芦醇衍生物潜在抗炎活性的研究可以为寻找新型抗炎先导化合物提供物质基础。     

译后评论：COX-2抑制剂“风波”后的思考

2005年4月7日美国食品药品管理局（VDA）发表声明要求生产非甾体抗炎药（NSAIDs）处方药和塞来昔布（西乐葆）的各厂家在其药品说明书上标明该药有胃肠和心血管不良反应的黑框警告，以警示用药的医师和服药者。同时有两个环氧化酶2（COX-2）抑制剂，即罗非昔布（万络）和伐地昔布（未在我国上市）因心血管事件的高风险而先后撤出市场。至此有关COX-2抑制剂、传统NSAIDs安全性的学术争论暂告一段落。     

特异性COX-2抑制药的临床应用及其前景

特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制药为一组新的非甾体类抗炎药(NSAIDs)，此类药能阻止前列腺素合成，但不阻止由COX-1激活的前列腺素类物质的合成。COX-2抑制药能迅速提供镇痛，对骨关节炎和类风湿性关节炎的抗炎镇痛效应相当于非特异性NSAIDs的标准剂量，而其胃肠道副作用较低，其他不良反应与非特异性NSAIDs相似。     

非甾体抗炎药肾损害

非甾体抗炎药（NSAIDs）通过抑制环氧化酶（cyclooxygenase，COX），减少前列腺素（pG）的产生而发挥作用，具有抗炎、解热、镇痛等作用，因此，在发热、疼痛以及风湿性疾病等疾病的治疗中广泛应用。按照对环氧化酶的两种异构酶（COX-1和COX-2）的作用特性，可将NSAIDs分为传统的NSAIDs和选择性COX-2抑制剂两大类。     

没有COX-2抑制剂的生活医生需要拓宽解决老年人疼痛的方法

一些环氧化酶-2抑制剂（COX-2抑制剂）已经在很多国家被撤出市场。由于顾虑潜在的心血管不良反应，很多同类药物在临床中的使用也受到很大限制。正如Kearney和其同事所指出的（见本期第276页）：这种担心是必要的，因为与安慰剂或者其他非甾体抗炎药（NSAIDs）相比，长期使用COX-2抑制剂可以增加心肌梗死的危险性。COX-2抑制剂撤出市场或限制使用是不是让我们失去了一个更好的治疗选择呢？可能不是的。尽管COX-2抑制剂具有良好的胃肠道安全性，发生胃肠道溃疡的几率较低，但是有充分的证据表明其他药物和非药物性方法也有效，而且同样安全、费用更低。     

帕瑞昔布钠在围术期的应用

随着医学科学技术的发展与进步,临床所需的新药物也被不断的研发出来。然而,应用于术后镇痛药物的可选择性却十分有限。阿片类镇痛药物因不良反应较多和安全性不高而被慎用;而非甾体类解热镇痛药（NSAIDs）是通过抑制环氧化酶（COX）,以减少发生四烯酸转化成前列腺素（PG）等炎性介质,达到抗炎镇痛的目的,是目前疼痛治疗的常用药物,但同时有可能会加重术后出血;口服可选择的COX-2抑制剂,如塞来昔布（ceIecoxib）和罗非昔布（rofecoxib）能有效缓解中度疼痛、减少胃肠道反应和抗血小板作用等不良反应的发生,     

非甾体类解热镇痛药的应用和未来发展

解热镇痛药是全球处方中最常用的一类药物,包括传统的非甾体类抗炎药（COX-1抑制剂）、非传统的非甾体类抗炎药（COX-2抑制剂和一氧化氮释放型NSAIDs）。目前,以非甾体类抗炎药（NSAIDs）为代表的解热镇痛药是临床应用最多、最广泛的一类药物。     

吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展

非甾体抗炎药(NSAIDs)一直是世界上处方量最大的药物之一,广泛地用于治疗各种急性和慢性炎症。然而NSAIDs又是副作用发生率最高、最严重的药物之一,长期大量服用会诱发严重的消化道溃疡及出血,甚至会危及患者的生命。20世纪70年代,人们发现NSAIDs是通过抑制环氧合酶(cyclooxygenase,COX),进而抑制前列腺素的生物合成而发挥抗炎作用。现在已经知道COX有两种同工酶,即COX-1和COX-2,选择性抑制COX-2不但能产生强大的抗炎作用,还可消除传统的非选择性NSAIDs由于抑制COX-1而诱发的毒副作用,因此COX-2是设计新型非甾体抗炎药的靶酶,其中吡唑衍生物类COX-2抑制剂的研究一直受到各国医药工作者的瞩目,目前主要开发了1,5-二芳基吡唑类、1,3-二芳基吡唑类及稠杂环吡唑类等三类衍生物。本文作者对上述三类抑制剂的结构改造及构效关系的研究进展进行综述。     

(E)-3-[(3-甲氧基-4-乙酰氧基-5-溴)苯基]丙烯酰胺类化合物的合成与表征

目的：对阿魏酸进行结构修饰,以得到有更强抗炎活性、对COX-2有较高选择性、代谢稳定且不良反应较小的化合物。方法：以香草醛为主要原料,经溴化、knoevenagel反应、乙酰化、酰氯化、酰胺化五步反应,合成目标化合物。结果：合成5个化合物,经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱分析证实与目标化合物结构一致。结论：该合成方法具有原料易得、操作简便、产率较高等优点。     

桉叶油对阿魏酸经皮吸收的促进作用

目的：考察桉叶油对阿魏酸经皮吸收的促进作用。方法：进行体外透皮实验,分别以阿魏酸饱和溶液和加入1％辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（Labrasol）的阿魏酸饱和溶液为对照,考察在阿魏酸饱和溶液＋1％Lahmsol的基础上加入1％和2％的桉叶油对阿魏酸饱和溶液经皮吸收的促进作用。结果：桉叶油对阿魏酸经皮吸收（加入1％Labrasol的增溶剂）有促进作用,且具有剂量依赖性;Labrasol和桉叶油在促进阿魏酸经皮吸收方面有协同作用。结论：桉叶油可明显促进阿魏酸经皮吸收。     

γ-（甲基取代苯氨基甲酰胺基）-丙基-2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂三环[3,3,3,0^1,5]十一碳烷的合成及其活性研究

目的：合成两个新的化合物γ-（甲基取代苯氨基甲酰胺基）-丙基-2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂三环[3,3,3,01,5]十一碳烷3a和3b,并对其抗炎活性进行研究。方法：先合成γ-氨丙基杂氮硅三环,对其氨丙基上氨基进行异氰酸酯化得到。通过环氧化酶（COX）抑制剂体外试剂盒,设40、80、160μg/mL三个浓度对化合物进行抗炎实验。结果：合成的目标物结构经IR、MS、1H-NMR及元素分析验证确认;对COX-1抑制活性最高的是化合物3a在160μg/mL时,抑制率为33.34%;抑制活性最低的是3b在40μg/mL时,抑制率为1.67%;对COX-2抑制活性最高的是化合物3a在160μg/mL时,抑制率为20.22%,抑制活性最低的是3b在40μg/mL时,抑制率为1.78%。结论：化合物3a具有一定的COX抑制活性,在三个浓度条件下,随浓度的升高而活性增强。     

HPLC法测定益肾调经口服液中阿魏酸的含量

目的：建立益肾调经口服液中阿魏酸含量测定的质量标准。方法：采用HPLC法对益肾调经口服液中阿魏酸的含量进行测定。结果：益肾调经口服液中阿魏酸的含量在0．0124-0．2477μg的范围内,有良好的线性关系,r=0．9999,平均回收率为99．31％,RSD为0．97％。结论：建立了益肾调经口服液的质量标准,该方法操作易行,稳定可靠,用于益肾调经口服液中阿魏酸的含量,可以用于该制剂的质量控制。     

熊果酸对前列腺癌细胞凋亡影响及其机制

目的:探讨熊果酸对前列腺癌细胞系PC-3细胞凋亡的影响及其机制。方法:体外培养PC-3细胞,用不同浓度的熊果酸处理24、48、72 h,MTT法测定其对PC-3细胞增殖的影响;倒置显微镜下观察细胞的形态学变化;熊果酸(浓度分别为20、40、80μmol/L)处理PC-3细胞48 h后,分别采用流式细胞仪检测细胞凋亡,分光光度计检测Casepase-3、Casepase-9相对活性,western blot法检测COX-2、PTEN基因表达情况。结果:熊果酸(浓度10~100μmol/L)能抑制PC-3细胞的增殖,呈剂量和时间依赖性;倒置显微镜下可观察到典型的细胞凋亡形态;熊果酸(浓度分别为20、40、80μmol/L)作用PC-3细胞48 h后,细胞凋亡率分别为12.5%、23.3%、35.4%,对照组凋亡率为3.4%;Casepase-3、Casepase-9的相对活性显著增加;COX-2的表达降低,而PTEN的表达升高,呈剂量依赖性。结论:熊果酸能抑制PC-3细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与下调COX-2基因的表达及上调PETN基因并增加细胞Caspase-3、Caspase-9激活线粒体凋亡途径有关。熊果酸是一种前景广阔的抗肿瘤药物。     

7种中药材中阿魏酸含量的测定

目的：建立中药材中阿魏酸含量的测定方法。方法：采用C18色谱柱（4．6mm×250mm,5μm）,以乙腈-0.3％醋酸（20：80）为流动相,检测波长为320nm。结果：阿魏酸的线性范围为0．0285μg-0．513μg（r=0．9999）,平均回收率为98．17％,RSD为0．73％（n=6）。结论：该方法操作简便准确,重复性好,可以快速测定中药材中阿魏酸的含量。     

工艺环节对当归注射液中阿魏酸含量的影响

目的探讨工艺环节对当归注射液中阿魏酸含量的影响。方法采用反相高效液相色谱法（HPLC）测定当归静脉注射液生产工艺各步骤中阿魏酸的含量。结果阿魏酸在2.0-40.0μg／ml范围内线性关系良好，r=0．9991；随着工艺流程的进行，阿魏酸含量逐渐减少。结论当归静脉注射液中阿魏酸的含量随工艺环节而降低。     

升麻中酚酸类成分提取工艺优选

目的：研究升麻中酚酸类成分的最佳提取条件。方法：采用水回流提取的方法,以咖啡酸、阿魏酸和异阿魏酸为指标,选择正交实验优化提取工艺条件。结果：水回流提取的最佳工艺为14倍量的水回流提取2次,每次3h,升麻中的咖啡酸、阿魏酸和异阿魏酸含量分别为11．05、21．40、151．44mg／100g,不同基原和批号的升麻中咖啡酸、阿魏酸和异阿魏酸含量差异明显。结论：升麻中酚酸类成分的提取工艺简单、稳定、可行。     

四妙勇安汤的有效成分对血管内皮细胞增殖的影响

目的：研究四妙勇安汤的有效成分对脐静脉内皮细胞（ECV304）增殖的影响,以探讨其促血管新生的可能机制。方法：体外培养ECV304,单体进行干预,利用MTT及BrdU-ELISA法检测其对ECV304增殖的影响。结果：绿原酸10^1ng/ml-10^2ng/ml,阿魏酸10^2ng/ml-10^4ng/ml浓度组为促细胞增殖的优选浓度。结论：绿原酸、阿魏酸促内皮细胞增殖能力与血清有协同作用。     

高效液相法测定党归舒经胶囊中阿魏酸的含量

目的:建立党归舒经胶囊中阿魏酸含量的HPLC测定方法.方法:采用高效液相色谱法,使用DIONEX Acclaim 120 C18(250.0 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-1.5％冰醋酸(40:60)作为流动相.检测波长320 nm,流速1.0 mL·min-1,柱温为35℃.结果:阿魏酸在0.024～0.240范围内线性较好(r=0.999 8),平均回收率为98.92％(RSD为0.45％).结论:该方法快速、简便、可靠、准确度高、重复性好,处方中其他成分对测定亦无干扰,分离效果好,可用于党归舒经胶囊中阿魏酸含量测定.