甲醛-苯联合染毒对小鼠的致突变作用

目的探讨甲醛、苯对小鼠的联合致突变作用。方法采用昆明种小鼠64只,分阴性对照组、甲醛组、苯组、联合组、阳性对照组,进行小鼠骨髓细胞微核试验及精子畸形试验。结果甲醛组、苯组小鼠骨髓细胞微核率及精子畸形率均明显高于各自的阴性对照组(P<0.01);甲醛和苯联合染毒诱发小鼠骨髓细胞微核率为14.1‰,精子畸形率为16.26%,二者单独染毒所引发的骨髓细胞微核率之和为13.6‰,精子畸形率之和为16.74%,与联合染毒所引发的骨髓细胞微核率(14.1‰)和精子畸形率(16.26%)基本相同。结论甲醛和苯联合染毒对小鼠骨髓细胞及精子的致突变作用属于相加作用。     

苯、甲醛致中国仓鼠肺成纤维细胞DNA损伤的联合作用初步探讨

探讨苯、甲醛致体外培养细胞的中国仓鼠肺成纤维细胞DNA损伤的联合作用方式.用正交设计方案,用甲醛(0,0.319 75,0.639 5μg/ml),苯(0,0.392,0.784 mg/ml),甲醛+苯(0.319 75 μg/ml+0.392 mg/ml,0.317 95μg/ml+0.784mg/ml,0.639 5μg/ml+0.392 mg/ml.0.639 5μg/ml+0.784 mg/ml)对中国仓鼠肺成纤维细胞染毒24 h,然后通过细胞凋亡试验、单细胞凝胶电泳和DNA交联试验检测苯、甲醛致细胞DNA损伤的联合作用方式.细胞凋亡试验、单细胞凝胶电泳和DNA交联试验结果经正交实验方差分析,苯与甲醛单独或联合作用于CHL细胞,在剂量设置范围内,随剂量增加细胞凋亡率增加,细胞DNA交联率增加;苯单独作用于CHL细胞,在剂量设置范围内,随剂量增加CHL细胞DNA断裂增加,甲醛单独作用于CHL细胞,在剂量设置范围内,低剂量组细胞DNA断裂高于高剂量组,且与溶剂对照组比较,差异均有统计学意义.此外,结果显示甲醛、苯两因素具交互作用(P＜0.05).苯、甲醛均可以引起体外培养细胞的DNA损伤,而且这种损伤作用具有剂量-效应关系.当苯与甲醛共同作用于体外培养细胞时,其引起的DNA损伤作用在一定浓度范围内具有协同作用.     

苯与甲醛致小鼠睾丸细胞DNA损伤联合作用

目的探讨苯与甲醛致小鼠睾丸细胞DNA联合损伤效应。方法采用单细胞凝胶电泳方法，分别检测苯染毒（剂量为50，200，800mg／kg）、甲醛染毒（剂量分别为0．3，1．2，4．8mg／kg）和苯＋甲醛复合染毒后小鼠睾丸细胞DNA损伤情况。结果在受试剂量范围内，小鼠睾丸细胞彗星率随苯或甲醛染毒剂量增加而增加（P〈0．01），其彗星尾长随苯染毒剂量增加而延长（P〈0．01），随甲醛染毒剂量增加而缩短，尤其高甲醛染毒组（P〈0．01）；复合染毒组中彗星尾长随联合染毒中苯染毒剂量增加而延长（P〈0．01），随联合染毒中甲醛染毒剂量增加而缩短（P〈0．01）。苯＋甲醛联合作用经析因素分析存在相加作用（P〈0.01）。结论苯和甲醛均能彼此增强各自所致的睾丸细胞DNA损伤效应。     

苯和甲醛联合染毒小鼠外周血象和超氧化物歧化酶活力的变化

目的探讨苯和甲醛联合作用对小鼠外周血白细胞(WBC)数、血红蛋白(Hb)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响。方法选用70只纯系雄性小鼠为研究对象,苯 甲醛联合染毒剂量分别为0、10 10、50 50、100 100(mg/kg),单苯组(苯50 mg/kg)、单醛组(甲醛50 mg/kg)。8周后将其全部处死,进行WBC计数、Hb含量和SOD活力测定。结果各染毒组小鼠WBC数均明显降低(P<0.05或P<0.01);高剂量联合染毒组小鼠Hb含量显著降低(P<0.01);各联合染毒组小鼠SOD活力均明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论苯和甲醛联合染毒对小鼠WBC计数和Hb含量的改变无明显的毒性相加的作用,但对SOD活力的影响似呈毒性相加的作用。     

甲醛与苯对小鼠遗传毒性联合作用的研究

目的探讨甲醛和苯对小鼠遗传毒性的联合作用。方法将健康昆明种小鼠随机分为阴性对照组、甲醛组、苯组、联合组、阳性对照组,进行小鼠骨髓细胞微核试验及精子畸形试验。结果苯组、甲醛组和甲醛、苯联合组小鼠骨髓细胞微核率分别为（13．5±1．27）‰、（11．9±0．99）‰、（25．5±1．58）‰及精子畸形率分别为（101．2±4．22）‰、（94．8±3．71）‰、（167．2±3．78）‰,均明显高于各自的阴性对照组（P〈0．01）。析因分析表明,甲醛和苯联合染毒致小鼠骨髓细胞微核率及精子畸形率交互作用显著（P〈0．01）。结论析因分析量效曲线随染毒剂量增大而远离,甲醛及苯联合染毒对小鼠遗传毒性有协同作用。     

甲醛和乙苯联合染毒对小鼠脑组织DNA的损伤

[目的]探讨不同浓度甲醛和乙苯单独及联合染毒对小鼠脑组织DNA的损伤作用,分析其联合作用的类型.[方法]采用4×4析因设计,利用单细胞凝胶电泳实验方法,研究甲醛(0、0.2、2.0、20.0 mg/kg)和乙苯(0、50、250、500 mg/kg)单独以及二者联合染毒后小鼠脑组织DNA的损伤情况. [结果]甲醛和乙苯单独及联合染毒组小鼠脑细胞彗星拖尾率、尾部DNA含量和尾矩均高于对照组(P＜0.05);彗星细胞拖尾率随染毒剂量的增加而增大,高剂量联合组小鼠的拖尾率高于其他各组(P＜0.05);尾部DNA含量和尾矩均随乙苯剂量的增加而增大;低、中剂量染毒组的尾部DNA含量和尾矩随着甲醛剂量的增加而增大,但高剂量组减小;二者之间存在交互作用(P＜0.05). [结论]甲醛和乙苯均可对小鼠脑组织造成DNA的损伤,联合染毒组的脑组织损伤程度重于单独染毒组,二者的联合效应表现为协同作用.     

甲醛吸入染毒对小鼠DNA损伤的影响

目的探讨甲醛吸入染毒对小鼠脾、肝、肺和肾组织细胞DNA的损伤作用。方法将40只健康昆明种小鼠随机分为5组,混合物静式吸入染毒,用不同剂量(0.0、0.75、1.5、3.0、6.0mg/m3)的甲醛染毒小鼠2周,第15天处理动物后,取脾、肝、肺、肾组织制成细胞悬液,用单细胞凝胶电泳实验观察其细胞DNA损伤水平。结果染毒后小鼠脾、肝、肺、肾组织细胞DNA出现损伤,且损伤程度与染毒剂量具有一定相关性。与空白对照组比较,3种组织细胞各剂量组细胞DNA拖尾率和彗星尾长均显著增加;随着甲醛染毒浓度的升高,脾、肝、肺和肾细胞拖尾率和彗星尾长增加。结论甲醛可引起小鼠的脾、肝、肺、肾组织细胞DNA损伤。     

甲醛和苯联合致雄性小鼠生殖系统毒作用

目的 探讨甲醛和苯对雄性小鼠生殖系统的联合毒作用和机制.方法 108只昆明种雄性小鼠随机分为9组,按3×3析因设计,甲醛和苯染毒剂量分别为0(对照组),5,10 mg/kg和0(对照组),100,400 mg/kg,连续灌胃染毒5 d,35 d后处死,检测睾丸脏器系数、结构和细胞的凋亡及精子活力、畸型,睾丸三磷酸腺苷(ATP)酶活性、Ca²⁺含量和总抗氧化能力(T-AOC).结果 甲醛和苯联合染毒最高剂量组小鼠精子死亡率、畸型率和睾丸细胞凋亡率分别为(18.56±2.83)%,(22.03±1.35)%,(9.76±0.76)%,高于对照组(P<0.01);睾丸组织结构受损,睾丸T-AOC和Na⁺-K⁺-ATP、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性降低,Ca²⁺含量增加,并呈剂量-效应关系;二者联合毒效应属于相加或协同作用.结论 甲醛和苯可致小鼠睾丸结构损伤,二者联合为相加或协同毒作用.损伤机制可能与睾丸细胞抗氧化能力降低、能量代谢障碍、钙超载有关.     

胚胎植入前期苯和甲醛联合染毒致小鼠胚胎毒性

目的 研究在胚胎植入前期苯和甲醛单一或联合染毒对小鼠胚胎发育的影响,为居室环境毒物生殖毒性的评价提供依据.方法 采用2因素4水平析因设计(0、0.875、8.75、87.5 mg/kg苯和0、7.875、15.75、31.5 mg/kg甲醛),将受孕第1天清洁级昆明种小鼠随机分配入16个剂量组并行腹腔注射染毒(连续3 d),每组4只.于受孕第9天称重后,取子宫、卵巢及肝、脾、肾脏称重,计数每只子宫角的胚胎植入数并重量.结果 不同剂量的苯和甲醛联合染毒均可造成小鼠胚胎植入数目减少、每窝胚胎总重和胚胎均重降低,差异具有统计学意义(P<0.01).不同剂量苯和甲醛单独或联合染毒对孕鼠的肝脏、脾脏、肾脏、卵巢和子宫重量均无明显影响(P>0.05).甲醛单独染毒可减少孕鼠体重增加值(P<0.01).结论 在小鼠胚胎植入前期染毒,低剂量苯和甲醛具有明显的胚胎毒性,当剂量增加到一定浓度时,两者均可显著抑制胚胎着床和发育.     

甲醛和三氯乙烯联合染毒对小鼠免疫系统的影响

目的探讨甲醛、三氯乙烯单独及联合染毒对小鼠免疫系统的影响。方法选择健康清洁级昆明小鼠108只(雌雄各半),按3×3析因设计分为9组,即对照组(清洁空气)、甲醛低剂量组(1 mg/m3)、甲醛高剂量组(5 mg/m3)、三氯乙烯低剂量组(1 000 mg/m3)、三氯乙烯高剂量组(5 000 mg/m3)、低甲醛+低三氯乙烯剂量组(1 mg/m3+1 000 mg/m3)、低甲醛+高三氯乙烯剂量组(1 mg/m3+5000 mg/m3)、高甲醛+低三氯乙烯剂量组(5 mg/m3+1 000 mg/m3)、高甲醛+高三氯乙烯剂量组(5 mg/m3+5000 mg/m3)。采用静式吸入染毒法,连续染毒14 d,每天2 h。染毒结束后处死小鼠,通过测定小鼠脾脏、胸腺脏器系数及迟发超敏反应强度、血清免疫球蛋白Ig E和Ig G水平的变化来观察二者单独及联合染毒对小鼠免疫系统的影响。结果甲醛单独染毒可降低小鼠脾脏、胸腺的脏器系数(P0.05),三氯乙烯单独染毒可降低雌性小鼠胸腺脏器系数(P0.05),未见二者联合染毒对小鼠脾脏、胸腺脏器系数的变化存在交互作用(P0.05)。甲醛、三氯乙烯单独染毒使雌性小鼠迟发超敏反应强度降低(P0.05),二者联合染毒对雌性小鼠足垫肿胀度的影响存在拮抗效应(P0.05)。甲醛、三氯乙烯单独染毒使小鼠血清Ig E水平升高(P0.05),未见二者联合染毒对小鼠血清Ig E水平的变化存在交互作用(P0.05);甲醛和三氯乙烯单独及联合染毒对各染毒组小鼠血清Ig G水平的影响无统计学意义(P0.05)。结论甲醛、三氯乙烯单独及联合染毒对小鼠免疫系统均有一定的抑制作用。     

苯致小鼠淋巴细胞DNA、RNA损伤作用

目的研究苯对小鼠淋巴细胞DNA、RNA损伤作用。方法采用单细胞凝胶电泳方法和3H-胸腺嘧啶1、4C-尿嘧啶掺入技术检测不同剂量苯[100,200,400 mg/(kg.bw)]经腹腔注射染毒对小鼠外周血、脾脏、胸腺淋巴细胞DNA、RNA损伤情况。结果除了苯染毒为100 mg/(kg.bw)剂量组外,小鼠外周血淋巴细胞DNA彗星细胞率、彗星尾长均高于阴性对照组(P<0.05),3H-胸腺嘧啶和14C-尿嘧啶掺入计数每分钟衰变数(dpm)值明显低于阴性对照组(P<0.01)。结论苯可致外周血淋巴细胞DNA损伤,明显影响小鼠脾脏、胸腺淋巴细胞DNA和RNA合成而产生遗传毒性作用。     

苯联合甲醛对小鼠造血系统影响及中药多糖的保护作用

采用静式吸入染毒苯和甲醛,并饮水给予中药多糖,测定小鼠血清SOD活性和WBC、RBC、BPC数量及Hb含量。与对照组相比,染毒各剂量组SOD活性和WBC数量差异均有统计学意义(P<0·05,P<0·01);中、高剂量组的BPC数量差异有统计学意义(P<0·01);Hb含量只有高剂量组有统计学意义(P<0·05),而RBC数量无统计学意义(P>0·05)。保护组与相应的染毒组相比,各指标数值均有上升趋势,且中、高剂量保护组的SOD活性与相应的染毒组相比差异有统计学意义(P<0·01)。提示苯与甲醛混合气体对小鼠亚慢性染毒后可引起造血系统改变,给予中药多糖后可能对这种毒性作用起到一定的保护作用。     

硒对汞致小鼠淋巴细胞DNA损伤的影响

目的　探讨硒对汞致小鼠淋巴细胞DNA损伤的拮抗作用。方法　小鼠同时或先后经腹腔注射 0 .9、0 .3 和0 .1 mg/kg亚硒酸钠与1 .0mg/kg氯化汞水溶液,1次/ d,连续处理2 d;采用单细胞凝胶电泳实验研究上述处理对小鼠淋巴细胞DNA损伤的影响。结果　不同剂量的硒和汞同时染毒时,高硒组其DNA平均迁移长度极显著低于单独汞组(P<0 .01);染汞之前给硒,与单独汞组比较,加硒组其DNA平均迁移长度极显著降低(P<0. 01),且中、低剂量组降低更为明显;染汞之后给硒,3个加硒组其 DNA平均迁移长度极显著低于单独汞组(P<0 .01),硒剂量越高,降低越明显。结论　硒对汞致淋巴细胞DNA损伤有拮抗作用,但这一作用和其染毒剂量及染毒顺序有关。     

Effect of occupational exposure to benzene on phytohaemagglutinin (PHA) stimulated lymphocytes in man

This study was carried out to investigate the effects of potential low level exposure to benzene on phytohaemagglutinin (PHA) stimulated lymphocytes. Sixty six male workers of a refinery population were studied and compared with 33 control workers in the same refinery who were not known to have been exposed to benzene. The responsiveness of the lymphocyte to PHA as a measure of blastogenesis was measured by the incorporation of radio labelled thymidine by the stimulated lymphocytes in vitro. Questionnaires were used to determine various lifestyle factors such as smoking, drinking, and exposure to ionising radiation. The results showed that there was no difference between the exposed group (mean 28928 + 1524 SE (decays per minute (DPM] as compared with the control group (mean 28304 + 2483 SE DPM). Furthermore, it was not possible to determine any effects attributable to various social factors. There was, however, a suggestion of a decrease in mitogenic response with age in both exposed and control workers that was consistent with other studies. It has been shown that products of benzene metabolism may affect the mitogenic response of lymphocytes in a similar way to known promoting agents. This study was unable to show these effects, probably as a result of the low exposures encountered by the individuals.     

甲基汞对小鼠淋巴细胞程序外DNA合成的影响

目的　了解甲基汞对小鼠淋巴细胞DNA损伤修复的影响。方法　采用离体程序外DNA合成 (UDS)的方法。结果　在一定剂量范围内 ,甲基汞可使小鼠外周血淋巴细胞和胸腺细胞程序外DNA合成能力增强 ,1 0mmol/L组血淋巴细胞和 5 0mmol/L组胸腺细胞UDS明显高于对照组 (P <0 0 5) ,而低剂量组和高剂量组的UDS均低于对照组。结论　甲基汞对小鼠外周血淋巴细胞和胸腺细胞DNA有损伤作用 ,其程度与甲基汞剂量有关 ,甲基汞具有遗传毒性和免疫毒性。     

甲醛和甲苯联合染毒致小鼠脑细胞DNA损伤的研究

目的 研究甲醛和甲苯联合染毒对小鼠脑细胞的损伤作用,探讨其联合毒性效应的类型.方法 选择健康清洁级雄性昆明小鼠36只,按3×3析因设计,将小鼠随机分为9组,每组4只,即对照组(0 mg/m3甲醛+0 mg/m3甲苯),甲醛组(1、5 mg/m3),甲苯组(400、2 000 mg/m3),联合组(1 mg/m3甲醛+400 mg/m3甲苯、1 mg/m3甲醛+2 000 mg/m3甲苯、5 mg/m3甲醛+400 mg/m3甲苯、5 mg/m3甲醛+2 000 mg/m3甲苯).采用静式吸入染毒,将小鼠暴露于不同浓度的甲醛、甲苯及两者的混合气体中,每天2h,连续14d.染毒结束后通过彗星试验测定小鼠脑细胞DNA损伤情况.结果 甲醛和甲苯单独及联合染毒可致脑细胞彗星尾部DNA含量增高,尾矩增大,差异有统计学意义(P＜0.05),其中低甲醛和低甲苯联合染毒组尾部DNA含量(37.96％)和尾矩(21.38)最大;二者联合染毒致小鼠脑DNA损伤存在交互作用(P＜0.05),且表现为协同.结论 甲醛和甲苯可致小鼠脑细胞DNA损伤,二者联合染毒具有一定的协同作用.     

苯DNA加合物的组织分布及其与细胞遗传毒性的关系

用Ｐ１增强的３２Ｐ－后标记方法测定了经腹腔注射染苯小鼠不同组织ＤＮＡ加合物的分布及其与苯引起的外周血白细胞（ＷＢＣ）减少、淋巴细胞微核形成及骨髓细胞染色体畸变的关系。结果表明：１．苯在小鼠骨髓、肝脏和外周血ＷＢＣ均可形成ＤＮＡ加合物，其加合物含量以骨髓最高，肝脏次之，ＷＢＣ最低。本结果与苯的代谢及毒性作用特点相一致。２．ＤＮＡ加合物形成与细胞毒性有关系，ＤＮＡ加合物量增加，淋巴细胞微核及骨髓细胞染色体畸变亦增加，而外周血白细胞数明显减少，显示细胞遗传毒性和细胞毒性均增大。本研究为ＤＮＡ加合物作为生物学监测指标，筛选高危人群提供了有力的实验依据。     

Effect of occupational exposure to benzene on phytohaemagglutinin (PHA) stimulated lymphocytes in man.

This study was carried out to investigate the effects of potential low level exposure to benzene on phytohaemagglutinin (PHA) stimulated lymphocytes. Sixty six male workers of a refinery population were studied and compared with 33 control workers in the same refinery who were not known to have been exposed to benzene. The responsiveness of the lymphocyte to PHA as a measure of blastogenesis was measured by the incorporation of radio labelled thymidine by the stimulated lymphocytes in vitro. Questionnaires were used to determine various lifestyle factors such as smoking, drinking, and exposure to ionising radiation. The results showed that there was no difference between the exposed group (mean 28928 + 1524 SE (decays per minute (DPM] as compared with the control group (mean 28304 + 2483 SE DPM). Furthermore, it was not possible to determine any effects attributable to various social factors. There was, however, a suggestion of a decrease in mitogenic response with age in both exposed and control workers that was consistent with other studies. It has been shown that products of benzene metabolism may affect the mitogenic response of lymphocytes in a similar way to known promoting agents. This study was unable to show these effects, probably as a result of the low exposures encountered by the individuals.