食管小细胞癌肿瘤标志物与淋巴结转移和预后的相关性分析

目的 随着食管小细胞癌肿瘤标志物检测在临床诊断中的广泛应用,其与食管小细胞癌临床病理因素的关系也逐渐引起人们的关注.本研究通过探讨原发性局限期食管小细胞癌肿瘤分子标志物和患者淋巴结转移及预后的关系,以期为临床提供参考.方法 回顾性分析2004-01 01-2012-12-31河北医科大学第四医院收治并行肿瘤分子标志物检测的局限期食管小细胞癌患者82例,其中接受CD56检测82例,突触素(synaptophysin,Syn)检测82例,嗜铬粒-A(chromogranin A,CHr-A)检测81例,角蛋白(cytokeratin,CK)检测78例,神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)检测70例.比较肿瘤分子标志物不同水平间患者淋巴结转移及预后情况.结果 食管小细胞癌术前镜检确诊率为40.6％(28/69).肿瘤分子标志物检测CD56的阳性率为92.7％(76/82),Syn为90.2％(74/82),Chr-A为27.2％(22/81),CK为89.7％(70/78),NSE为60.0％(42/70).Chr-A阴性及弱阳性组患者淋巴结转移度为11.6％(53/457),显著高于阳性组的4.3％(6/138),x2=6.236,P=0.013;NSE阳性组淋巴结转移度为11.8％(40/338),较阴性及弱阳性组的7.0％(14/201)有增高趋势,x2=3.315,P=0.069.CD56、Syn、Chr-A和CK阳性组患者与阴性及弱阳性组患者局控率、远转率及生存率差异均无统计学意义,P＞0.05.NSE阴性及弱阳性组5年局控率和生存率分别为77.2％和44.2％,优于NSE阳性组的61.9％和23.1％,x2值分别为4.677和4.000,P值分别为0.031和0.045;NSE阳性组5年远转率为62.7％,显著高于NSE阴性及弱阳性患者的37.0％,x2=4.146,P=0.042.多因素分析显示,化疗与否(P＜0.001)和NSE表达水平(P=0.035)是局限期食管小细胞癌生存的独立影响因素.结论 食管小细胞癌术前镜检确诊率较低,对神经源性特异性抗体表达有明显的亲和性.Chr-A阴性、弱阳性患者淋巴结转移度较Chr-A阳性患者明显升高.化疗与否和NSE表达水平是局限期食管小细胞癌生存的独立影响因素.     

乳腺癌原发灶与腋淋巴结转移灶ER和PR及c-erbB-2表达的对照研究

目的:研究雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和c-erbB-2在乳腺癌原发灶和同期腋淋巴结转移灶之间的表达差异。方法:免疫组织化学方法检测60例初治单侧乳腺癌同期腋窝淋巴结转移手术治疗患者ER、PR和c-erbB-2在原发灶及腋淋巴结转移灶的表达差异。结果:ER在乳腺癌原发灶中的阳性率为56.7%(34/60),腋淋巴结转移灶中为48.3%(29/60);PR在乳腺癌原发灶中的阳性率为55.0%(33/60),腋淋巴结转移灶为48.3%(29/60);c-erbB-2在乳腺癌原发灶中的阳性率为26.7%(16/60),腋淋巴结转移灶为28.3%(17/60);ER、PR和c-erbB-2的阳性率在两者之间的差异均无统计学意义。ER在原发灶和腋窝淋巴结转移灶之间总的变化率为21.7%(13/60),PR为16.7%(10/60),c-erbB-2为15.0%(9/60)。结论:ER、PR和c-erbB-2的表达在乳腺癌原发灶和腋窝淋巴结转移灶之间存在不一致现象,但无统计学意义。判断乳腺癌的预后要综合考虑其原发灶和转移灶的生物学特性。     

食管小细胞癌的临床病理分析

目的:探讨食管小细胞癌的组织起源、生物学特性以及影响其预后的相关因素.方法:应用多种免疫组织化学检测的方法对63例食管小细胞癌进行了广谱细胞角蛋白(CK)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒-A(CHr-A)、突触素(Syn)和CD56的检测.结果:63例食管小细胞癌,光镜下分为单一型小细胞癌(28/63)和混合型小细胞癌(35/63).CK、NSE、CHr-A、Syn和CD56的阳性率分别为41.3%、36.5%、90.5%、60.3%和50.8%.5种抗体在单一型小细胞癌和混合型小细胞癌中的阳性表达情况比较(P＞0.05),差别无显著性意义.影响预后的主要因素是肿瘤体积、浸润深度、残端( )和瘤栓及淋巴结转移,与组织学类型及有无神经内分泌表达无关.结论:食管小细胞癌为高恶度肿瘤,对神经源性特异性抗体表达有明显的亲和性;其组织来源尚难定论,本研究倾向于非神经上皮源性.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子及金属蛋白酶-2 表达与鼻咽癌淋巴结转移的关系

目的:研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移的关系.方法:免疫组化法检测鼻咽慢性炎症组、无转移组鼻咽癌、转移组鼻咽癌原发灶及其颈部淋巴结转移灶内EMMPRIN与MMP-2蛋白的表达.结果:1)EMMPRIN蛋白在慢性炎症组、无转移组鼻咽癌、转移组鼻咽癌原发灶及其颈部淋巴结转移灶的表达阳性率分别为13.3%(2/15)、30.0%(6/20)、66.7%(22/33)和81.8%(27/33),在慢性炎症组与转移组鼻咽癌原发灶间、无转移组与转移组鼻咽癌原发灶间、转移组鼻咽癌原发灶与淋巴结转移灶间的差异均有显著性(P均≤0.01),而且转移组鼻咽癌原发灶及颈部淋巴结转移灶内EMMPRIN表达强度均强于无转移组(P均＜0.05);2)MMP-2蛋白在鼻咽慢性炎症组、无转移组鼻咽癌、转移组鼻咽癌原发灶及颈部淋巴结转移灶表达阳性率分别为13.3%(2/15)、35.0%(7/20)、60.6%(20/33)、72.7%(24/33),在慢性炎症组与转移组鼻咽癌原发灶间、转移组鼻咽癌原发灶与颈部淋巴结转移灶间的差异有显著性(P均＜0.01);3)鼻咽癌组织内EMMPRIN与MMP-2的蛋白表达呈正相关(rs=0.466,P＜0.01).结论:EMMPRIN蛋白的过度表达是鼻咽癌淋巴结转移发生的重要因素,可作为预测判断鼻咽癌发生淋巴结转移的重要参考指标之一;MMP-2蛋白的过度表达是促进鼻咽癌转移的重要因素.     

晚期非小细胞肺癌原发灶和转移灶ROS1融合基因表达差异分析

目的分析ROS1(c-ros oncogene 1,receptor tyrosine kinase)融合基因在晚期非小细胞肺癌原发灶和转移灶中的差异表达。方法选取非小细胞肺癌原发灶162例,其中配对转移灶139例。采用实时荧光定量PCR检测ROS1融合基因的表达,并分析其在晚期非小细胞肺癌原发灶和转移灶中的表达差异。结果晚期非小细胞肺癌原发灶ROS1融合基因表达阳性率4.3%(7/162),配对原发灶ROS1融合基因表达阳性率2.6%(5/139),配对转移灶融合基因表达阳性率2.2%(3/139);原发灶较转移灶ROS1融合基因检出阳性率显著增高,差异具统计学意义(χ~2=13.517,P=0.000);ROS1融合基因阳性表达在原发灶和转移灶一致性好(κ=0.479,P=0.000)。非小细胞肺癌原发灶中ROS1融合基因表达与病理类型存在密切关系(χ~2=5.195,P=0.031),与患者性别、年龄等不存在明显相关性(P>0.05)。非小细胞肺癌配对原发灶以及转移灶中ROS1融合基因表达与患者性别、年龄、吸烟以及病理类型不存在明显相关性(P>0.05)。结论晚期非小细胞肺癌ROS1融合基因的阳性表达在原发灶中与病理类型有关,其在配对原发灶和转移灶中阳性表达一致性较好,可作为检测ROS1融合基因的备选手段。     

VEGF-C和CD44V6与甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移的关系

 [摘要]:目的 探讨VEGF-C和CD44V6与甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移的相关性。 [方法]采用免疫化学SP法检测80例甲状腺乳头状癌患者肿瘤组织的VEGF-C和CD44V6蛋白表达进行检测,其中伴有颈淋巴结转移(N+)的甲状腺乳头状癌患者38例,不伴颈淋巴结转移(N-)的甲状腺乳头状癌患者42例。结果 颈淋巴结转移组甲状腺乳头状癌原发灶标本VEGF-C和CD44V6的表达阳性率分别为:86.84%和81.58%,不伴颈淋巴结转移组甲状腺乳头状癌原发灶标本VEGF-C和CD44V6的表达阳性率分别为：61.9%和52.38% ,两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-C和CD44V6的表达呈正相关(r=0.525,P<0.01);结论VEGF-C和CD44V6在甲状腺癌淋巴转移中起着重要作用, VEGF-C和CD44V6可作为甲状腺乳头状癌病理生物学行为的观测指标。     

喉原发小细胞神经内分泌癌(附2例报告及文献复习)

目的：报道并探讨喉小细胞神经内分泌癌的临床及病理特征。方法：回顾性分析2例喉原发小细胞性神经内分泌癌患者的临床资料，并结合相关文献就其临床特征进行讨论。结果：1例肿瘤位于声门上黏膜下，术后10月死于远处转移。另1例因病变弥漫，原发部位不好确定，随访4月未见复发。肿瘤细胞小，胞浆少核大深染，前例瘤体内同时伴有鳞状细胞癌。免疫组织化学示前者瘤细胞NSE（＋），SyN（＋）、EMA（＋）、CK（＋）。后者瘤细胞CK（＋），NSE（＋），EMA（-）。结论：喉小细胞性神经内分泌癌临床少见，恶性度较高，确诊需要特殊病理检查。     

Ⅰ期乳腺癌中KAI1表达与腋淋巴结微小转移的研究

目的探讨Ⅰ期乳腺癌中KAI1蛋白表达与腋淋巴结微小转移的关系。方法 对56例Ⅰ期乳腺癌的原发癌灶用抗KAI1 及常规病理学检查未发现癌转移的840枚腋窝淋巴结用抗上皮细胞膜(抗EMA)分别进行免疫组化染色。结果 KAI1阳性表达率为32.1%(18/56);被检病例的21.4%(12/56)存在淋巴结内癌的微小转移;在非浸润性乳腺癌中KAI1阳性表达率为75.0%(6/8)明显高于浸润性乳腺癌(25.0%;12/48);淋巴结微小转移者KAI1阳性率为8.3%(1/12), 显著低于无转移者(38.6%;17/44)。结论 在乳腺癌转移的早期已经发生KAI1表达下降, 并与肿瘤的侵袭能力密切相关, 该基因表达的变化是临床上推断乳腺癌早期淋巴结转移与否的有用指标。     

原发性食管小细胞癌临床病理分析

目的:分析原发性食管小细胞癌的临床病理特点,为其综合治疗提供依据.方法:采用回顾性分析方法,对食管癌根治手术的18例食管小细胞癌病例行免疫组化神经元特异烯醇化酶(NSE),突触素(Syn),细胞角蛋白 (CK),增殖细胞核抗原(PCNA),嗜铬蛋白A(CgA)等检测.结果:原发性食管小细胞癌18例中,CgA阳性表达率为83.3%(15/18),NSE阳性表达率为83.3%(15/18),Syn阳性表达率为77.8%(14/18),PCNA阳性表达率为72.2%(13/18)、CK阳性表达率为55.5%(10/18).结论:食管小细胞癌在中国人群中为一种高度恶性肿瘤,预后不良.对神经源性抗原等表达明显增高,早期发现、早期治疗仍是原发性食管小细胞癌的治疗原则.     

促泌素在小细胞癌中的表达及其临床意义

目的:比较促泌素（secretagogin ，SCGN）与传统神经内分泌标记物在小细胞癌中的表达差异。方法:收集诊断为小细胞癌的标本共39例，其中包括26例小细胞肺癌，13例食管小细胞癌。同时选取肺非典型类癌10例、鳞状细胞癌和腺癌各5 例，食管非典型类癌3 例、鳞状细胞癌和腺癌各5 例作为对照。所有标本均使用SCGN、PGP 9.5、CD56、NSE 、Syn 及CgA 进行SP两步法免疫组织化学染色。结果:97.4%（38/39）小细胞癌表达SCGN，在所有标记中的表达率最高，与NSE 、PGP 9.5 及CgA 比较有显著性差异（P<0.01）；其中SCGN 在肺和食管小细胞癌中的阳性表达率分别为100%（26/26）、92.3%（12/13），两者差异统计学意义（P>0.05）；余标记在肺和食管小细胞癌的表达率也无器官差异性（P>0.05）。 SCGN 在肺和食管非典型类癌中的阳性表达率分别为80.0%（8/10）33.3%（1/3），与相应部位小细胞癌表达率无统计学差异（P>0.05）；余标记在肺非典型类癌与小细胞癌、食管非典型类癌与小细胞癌中的表达率也均无统计差异（P>0.05）。 所有肺和食管的鳞状细胞癌、腺癌均不表达SCGN。结论:SCGN 可作为一种新型的神经内分泌标记物应用于小细胞癌的临床病理诊断，推荐选择SCGN、CD56和Syn 免疫标记组合。同时需要注意的是，SCGN 在肺和食管小细胞癌中的表达无器官差异性，且对小细胞癌与非典型类癌无鉴别诊断价值。      

非小细胞肺癌神经内分泌分化的检测及意义

 目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)的神经内分泌 (NE)分化状况、免疫组化检测指标及其意义。方法　采用SP免疫组化法检测 113例NSCLC中神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、突触素 (SYN )和嗜铬素A(CgA)的表达。 结果　NSCLC中NSE、SYN、CgA的阳性率分别为 5 3.10 %、2 6 .5 5 %、6 .19% ,NSE与SYN联合检测 ,其阳性率为 2 1.2 4 %。 3种NE标记物在不同组织学类型NSCLC中的表达无显著性差异。SYN阳性率随肿瘤分化程度降低而增高。NSE与SYN、SYN与CgA表达之间显著相关。 结论　NSCLC的NE分化与组织学类型无关 ,与分化程度有关。NSE和SYN联用是判断NE分化的较好指标     

Clinicopathologic Observations on Small Cell Carcinoma of the Esophagus

OBJECTIVE To investigate the histogenesis and biological characteristics and factors influencing prognosis of small cell carcinoma of the esophagus(ESCC).METHODS The expression of CK, NSE, Syn, CHr-A and CD56 proteins were detected immunohistochemically in 63 cases of small cell carcinoma of the esophagus.RESULTS The ESCC cases were divided into two groups as follows: a puresmall cell group (28/63) and compound small cell group (35/63). Theimmunohistochemistry results were positive for: CK in 41.3%, NSE in 36.5%,Syn in 90.5%, CHr-A in 60.3% and CD56 in 50.8%. The difference betweenstaining of the pure small cell carcinoma and compound small cellcarcinoma was not statistically significant. The size and depth of tumorinvasion, the positive residual incision edge and lymph node metastasiswere the major factors influencing long-term survival.CONCLUSION Small cell carcinoma of the esophagus is a highly malignanttumor, which expresses neuroendocrine antigens. The histophathologicorigin is still unknown but the non-neuroepithelial origin was accepted in thisstudy.     

14例宫颈小细胞神经内分泌癌临床病理分析

目的:探讨宫颈小细胞神经内分泌癌的临床病理特征、诊断与鉴别。 方法:通过回顾性方法收集2015年1月至2017年12月共14例宫颈小细胞神经内分泌癌。分析其临床特点、病理形态特征和免疫组化标记。 结果:最常见的临床表现是接触性阴道流血流液、不规则阴道流血、腹部包块、隐痛。体格检查最常见为宫颈糜烂、宫颈肥大和萎缩。光学显微镜检查:细胞较小,大小不一,分散分布在间质血管周围,圆形或者梭形,胞浆较少而核染色较深,粗颗粒状,核仁不明显或者无核仁,核分裂象多见甚至有坏死。免疫组化检测:PCK(+)、EMA(+)、CGA(+)、CD45(-)、CD56(+)、CK8/18(+)、SYN(+)、NSE(+)、Ki-67(+,80%~95%)。 结论:宫颈小细胞神经内分泌癌确诊需联合组织病理学及免疫组织化学检查,其恶性程度高,预后差,易复发,准确的病理诊断对临床治疗具有重要的作用。     

Clinical significance of the measurement of serum neuron-specific enolase levels in patients with lung cancer

Subjects were comprised of 100 healthy adults, 85 patients with primary lung cancer, 20 with benign lung disease and 4 with metastatic lung cancer. Serum neuron-specific enolase (NSE) levels were estimated by means of an NSE RIA kit produced by Eiken Radiopharmaceutical Co., Ltd. The normal range of serum NSE level was between 4.5 and 10.30 (mean: 6.81) ng/ml in the 100 healthy adults. The serum NSE level in patients with small cell carcinoma was significantly higher than the mean in patients with other histological types. Positive rates of serum NSE levels were 80% in patients with small cell carcinoma, 54% in patients with adenocarcinoma, 52% in patients with squamous cell carcinoma and 1% in healthy adults, respectively. According to the progress of staging in lung cancer patients, serum NSE levels became increased. Serum NSE level seems to be specific marker in patients with small cell lung cancer and to be useful for diagnosis and the monitoring of cancer treatment.     

CD56 CgA Syn在92例原发食管小细胞癌中的表达及临床意义和预后分析

  目的   探讨神经内分泌标志物突触素（synaptophysin,Syn）、神经细胞黏附分子56（neuronal cell adhesion molecules 56,CD56）、嗜铬粒蛋白A（chromogranin A,CgA）在92例食管小细胞癌（primary esophageal small cell carcinoma,PESC）中的表达,并分析其表达与患者临床病理特征和预后间关系。   方法   采用免疫组织化学法（immunohistochemisty,IHC）检测PESC中CD56、CgA、Syn分子表达;logistic回归分析其与患者临床病理特征关系;Kaplan-Meier法、Cox多因素回归法进行单因素和多因素生存分析;Log-rank法比较各组间生存曲线差异。   结果   食管下段癌组织中CgA阳性表达率高于食管中、上段（72.2% vs. 41.1% vs. 10.0%）,且差异具有统计学意义（P=0.001）。CD56、CgA、Syn表达与患者性别（P=0.262,0.998,0.931）、年龄（P=0.250,0.998,0.703）、肿瘤浸润深度（P=0.253,0.997,0.061）、淋巴结有无转移（P=0.767,0.998,0.613）无关;N1、N0的PESC生存期差异无统计学意义（P=0.563）;PESC混合鳞癌（HR=2.58;95%CI:1.11~5.98）及CgA阳性表达PESC（HR=1.87;95%CI:1.02~3.43）预后优于单纯PESC及CgA阴性表达患者。   结论   CgA表达与PESC肿瘤部位有关;淋巴结有无转移不影响PESC患者预后;组织学类型及CgA表达是PESC患者预后独立影响因素。      

胃小细胞癌五例临床病理分析

目的观察胃小细胞癌的临床及病理形态特点以探讨其组织发生及预后。方法对５例胃小细胞癌进行光镜观察,并对全部病例做组化及免疫组化染色,组化为Ｇｒｉｍｅｌｉｕｓ染色,标记物为ＮＳＥ,ＣｇＡ。结果胃小细胞癌组织学形态、生物学行为酷似肺小细胞癌,Ｇｒｉｍｅｌｉｕｓ染色有８０％病例瘤细胞胞浆内有嗜银颗粒,免疫组化证实其对ＮＳＥ,ＣｇＡ有一定敏感性,阳性率分别６０％,８０％。随访显示胃小细胞癌平均生存期为６个月。结论胃小细胞癌组织发生可能来源于弥散的神经内分泌细胞,属高度恶性肿瘤,预后较差。     

相关蛋白标记物辅助液基薄层细胞检测纤维支气管镜刷片细胞学肺癌分型诊断的探讨

目的 探讨相关蛋白标记物辅助液基薄层细胞检测(TCT)纤维支气管镜刷片细胞学肺癌分型诊断的价值.方法 收集纤维支气管镜刷片细胞学临床诊断剩余标本206例,术后肺肿瘤穿刺标本45例,应用TCT制片技术和免疫细胞化学(ICC)法检测相关蛋白CK10/13、CK7、CK18、CD56和突触素(SYN)在各型肺癌中的表达.结果 CK10/13诊断鳞癌的敏感性和特异性分别为94.7%和72.0%;CK7诊断腺癌的敏感性和特异性分别为98.6%和61.5%;CK18诊断腺癌的敏感性和特异性分别为98.6%和37.5%;CD56诊断小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为86.3%和82.9%;SYN诊断小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为81.6%和93.5%.CK10/13、CK7和CK18在不同分化鳞癌和腺癌中的表达差异均无统计学意义(均P＞0.05).细胞形态学与ICC联合诊断细胞学未分类癌44例,其中鳞癌、腺癌和小细胞肺癌的分型诊断率分别为90.0%、96.3%和100.O%.结论 相关蛋白ICC检测与细胞学相结合,可提高肺癌分型诊断的准确性,可能成为TCT纤维支气管镜刷片细胞学肺癌分型诊断的一种辅助手段.