不同剂量的钙离子通道拮抗剂对面神经损害的保护作用

背景应用Ca2+通道拮抗剂对周围神经损害保护作用的实验研究较多,但在临床应用中其剂量大小对受损神经保护作用的效果差异尚需探讨.目的应用不同剂量Ca2+通道拮抗剂氟桂利嗪治疗面神经麻痹(简称面瘫),观察治疗1个月后电生理学量化评估结果.设计随机分组,空白对照,随访1个月.单位南京医科大学第一附属医院神经科.对象1999-11/2001-05南京医科大学第一附属医院神经内科门诊面瘫患者35例,男19例,女16例,年龄16～58岁,病程≤3 d,未经过任何治疗且瘫痪均为完全性.采用随机抽样方法将初诊患者分为对照组12例、治疗Ⅰ组10例,治疗Ⅱ组13例.方法对照组采用基础治疗,强的松1 mg/(kg·d),1次/d,晨服,最大剂量≤60 mg/d,每隔5 d减半量,1个疗程15 d,甲钴胺口服500μg,3次/d.呋喃硫胺口服25 mg,3次/d.超短波理疗,1次/d,治疗15 d.共治疗1个疗程.治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组在此基础上进行Ca2+通道拮抗剂治疗治疗Ⅰ组氟桂利嗪5 mg,1次/晚,治疗Ⅱ组氟桂利嗪10 mg,1次/晚.治疗前及治疗后1个月分别检测各组患者的Blink反射潜伏期及波幅的变化.主要观察指标各组患者治疗1个月后Blink反射潜伏期和波幅.结果按意向处理分析,35例患者均进入结果分析.①治疗前3组患者Blink反射均呈现面瘫侧传出型阻断,R1,R2均消失.②治疗后1个月Blink反射R1,R2出现,治疗Ⅱ组R1及R2的潜伏期恢复显著优于对照组[(9 608±0.575)ms,(31.869±2.934)ms,(11.208±1 490)ms,(37.583±5.408)ms,P＜0.01],而治疗Ⅰ组与对照组比较,R1,R2潜伏期恢复无差异.③治疗后1个月3组Blink反射同侧波幅变化比较无差异. 结论较大剂量(10 mg/d)氟桂嗪治疗1个月,可促进面瘫患者面神经功能的恢复,而日剂量5 mg时,氟桂嗪对周围神经的保护作用不优于常规治疗,其机制和最适剂量本文未做进一步观察.     

盐酸氟桂利嗪对同型半胱氨酸诱导人脐静脉内皮细胞株黏附分子表达的干预

目的：观察盐酸氟桂利嗪对同型半胱氨酸诱导的人脐静脉内皮细胞株黏附分子表达的影响。 方法：实验于2005-02／08在西京医院神经内科实验室完成。人脐静脉内皮株细胞培养，取第4—7代指数生长期细胞，接种到96孔板，24h细胞贴壁后换液，加入药物处理，随机分为正常对照组、同型半胱氨酸组及盐酸氟桂利嗪组3组，正常对照组，仅予空白RPMI-1640培养基培养24h；同型半胱氨酸组，分别加入终浓度为100μmol／L、200μmol／L、500μmol／L．1000μmol/L的同型半胱氨酸培养24h；盐酸氟桂利嗪组：加入终浓度为10μmmol／L盐酸氟桂利嗪及终浓度分别为100μmol／L、200μmol／L、500μmol／L、1000μmol／L的同型半胱氨酸，培养24h。以上每组各种浓度共8孔。用ELISA法检测各组不同培养条件下可溶性细胞间黏附分子1和可溶性血管细胞黏附因子1的吸光度值（波长490nm）。 结果：同型半胱氨酸组中随着培养液同型半胱氨酸浓度的增加可溶性细胞间黏附分子1的吸光度值从（0．143&;#177;0.013）增至（0．175&;#177;0．006），与对照组相比差异有显著性意义（P〈0．01）；可溶性血管黏附分子1从（0．112&;#177;0．008）增至（0．147&;#177;0．014）．与对照组相比差异有显著性意义（P〈0．01）；10μmmol／L的盐酸氟桂利嗪＋100μmol／L同型半胱氨酸组与相同浓度的同型半胱氨酸组相比吸光度值也减少．差异无显著性意义（P〉0．05）；10μmmol／L的盐酸氟桂利嗪＋200μmol／L、500μmol／L、1000μmol／L同型半胱氨酸组的吸光度均低于相同浓度的同型半胱氨酸组．差异有显著性意义（P〈0．01）；表明盐酸氟桂利嗪明显抑制同型半胱氨酸所诱导的可溶性细胞间黏附分子1和可溶性血管细胞黏附因子1的表达。 结论：盐酸氟桂利嗪能够减少同型半胱氨酸引起的人脐静脉内皮细胞株黏附分子的上调，可能对细胞具有保护作用。     

氟桂利嗪对脑海马迟发性神经元死亡沙土鼠空让分辨学习能力的影响

目的：氟桂利嗪是通过血脑屏障的细胞钙超载阻滞剂。探其对迟发性神经元死亡发发生后沙上鼠空间分辨学习的影响及对脑海马CA1区神经元的保护作用。方法：实验于2004—03／06在大连医科大学基础医学院生理实验室完成。将健康雄性蒙古沙土鼠56只随机分3组：假手术组（n=8），缺血再灌注组（n=24），氟桂利嗪组（n=24），后两组又分为缺血5min后再灌注2d及7d组和Y迷宫组3个亚组，每亚组8只动物。缺血再灌注组和氟桂利嗪组夹闭双侧颈总动脉制备缺血再灌注模型，假手术仅暴露双侧颈总动脉，不夹闭。氟桂利嗪组术后胃灌氟桂利嗪5mg／kg,1次州，直至处死前1d；其他两组胃灌生理盐水0．5mL。术后第4天利用Y迷宫检测动物空间分辨学习能力，包括学习获得所需天数及条件反射次数。实验沙土鼠脑组织结构变化及细胞内显微结构变化以免疫组织化学染色法及电镜技术桧测观察。结果：经补充56只动物进入结果分析。①Y迷宫学习获得所需天数：缺血再灌注组多于假手术组和氟桂利嗪组（5．88&;#177;0.99，2．00&;#177;0．76，2．13&;#177;0．64，P〈0．01），假手术组和氟柱利嗪组比较无差异（P〉0．05）。②Y迷宫学习获得条件反射次数：3组间无差异（P〉0．05）。③术后7d脑海马CA1区存活神经元数：缺血再灌注组少于假手术组和氟桂利嗪组[（8．95&;#177;2．29），（65．04&;#177;8．09），（42．13&;#177;5．90）个／视野，P〈0．01]，氟桂利嗪组仍少于假手术组（q=10．94，P〈0．01）。④脑组织病理变化：电镜观察可见迟发性神经元死亡早期形成大量的多泡体，并广泛分布于CA1区神经元树突，是凋亡早期的特征性表观，5mg/kg氟桂利嗪可明显减少CA1区神经冗的脱失。结论：脑缺血5min造成海马CA1区神经元选择性迟发性死亡，同时产生空间分辨学习能力的可逆性损害。5mg／kg的氟桂利嗪治疗性用药在一定程度上可以阻止迟发性神经元死亡，同时对学习、记忆等高级神经功能具有保护性作用。     

高压氧对糖尿病大鼠周围神经病变的改善作用及其机制

目的：研究高压氧治疗是否可改善链脲佐菌素(streptozocin，STZ)糖尿病大鼠的周围神经病变并探讨其机制。方法：SD大鼠83只，用STZ制造糖尿病模型成功60d、肌电图和电镜证实有周围神经病变后，随机分为3组：①高压氧组(n=31)：每天接受0．15MPa、高压氧1h，连续20d。②糖尿病对照组(n=32)：不做治疗。③正常对照组（n=20）：腹腔注射生理盐水的无糖尿病的正常STZ大鼠。分别在疗程5，10，20d时测定右后肢胫神经、腓神经的传导速度（nerve conduction velocity，NCV)和H反射后处死治疗组及同期对照组大鼠，取坐骨神经进行苏木精-伊红染色病理学观察，同时进行电镜观察。结果：治疗前糖尿病大鼠的胫神经(28．56&;#177;6．99)mm／s、腓神经(28．92&;#177;7．37)mm／s的NCV明显低于正常组[分别为(48．29&;#177;8．04)mm／s，(51．93&;#177;8．50)mm／s]，而H反射的潜伏期延长，波幅变小。高压氧治疗10d后，治疗组后肢胫神经(45．17&;#177;9．80)mm／s和腓神经的传导速度(43．81&;#177;7．05)mm／s明显高于同期糖尿病对照组，但低于正常对照组；治疗组H反射的潜伏期(7．27&;#177;0．76)ms较糖尿病对照组[7．49&;#177;1．26)ms缩短，波幅增大[(1．09&;#177;0．39)mV。(0．57&;#177;0．30)mV，P&;lt;0．05]；病理学变化不明显，但电镜观察显示治疗组的许旺细胞数较糖尿病对照组增多，髓鞘结构有所改善；氧疗20d后，治疗组后肢胫神经[(46．56&;#177;9．72)，(36．75&;#177;4．29)mm／s]和腓神经[(44．43&;#177;11．23)，(30．74&;#177;6．03)mm／s]的传导速度明显高于糖尿病对照组(P&;lt;0．01)，而与正常对照组间无明显差异[分别为(56．6&;#177;9．72)mm／s和(45．07&;#177;4．08)mm／s，P&;gt;0．05]，H反射的潜伏期(7．01&;#177;1．14)ms较糖尿病对照组(7．74&;#177;0．86)ms进一步缩短(P&;lt;0．05)，但波幅变化不明显；病理观察显示此时神经髓鞘和神经纤维结构明显好转；电镜下也观察到许旺细胞增生、有髓神经结构好转、轴突增大等改变。结论：高压氧可改善STZ糖尿病大鼠周围神经病变。     

氟桂利嗪干预后脑出血大鼠血肿周围神经元凋亡的变化

目的：观察大鼠脑出血后血肿周围神经元凋亡表达的变化规律及钙拮抗剂一氟桂利嗪的干预作用。 方法：实验于2003-03／09在解放军第三军医大学西南医院中心实验室完成。①取66只成年健康Wistar大鼠，随机分为正常组6只、脑出血组30只，氟桂利嗪治疗组30只；脑出血组及氟桂利嗪治疗组又分别于出血后0．5h，6h，24h，72h，120h5个时间点进行观察，每个时间点6只。②造模及给药：运用胶原酶法建立大鼠脑出血模型。氟桂利嗪药粉用生理盐水配成1g/L混悬液，出血前ld及出血后连续5d，氟桂利嗪治疗组大鼠1mg／kg腹腔内注射给药，1次／d。③观察指标：经末端脱氧核糖核苷转移酶介导的DUTP缺口末端标记法和二氨基联苯胺染色，测定脑出血后各时点血肿周围神经元凋亡表达。 结果：66只大鼠均进入结果分析。①脑出血后血肿周围凋亡细胞增多，0．5h开始升高（100．88&;#177;9．43）个／视野，6h明显增多（171．83&;#177;19．07）个／视野，24h达高峰（217．88&;#177;22．56）个／视野，72h血肿周围凋亡细胞数逐渐减少（164．50&;#177;14．07）个／视野，120h基本接近正常（54．00&;#177;12．46）个／视野。出血后各时间点与正常组（27．5&;#177;6．95）个／视野1比较差异有显著性意义（P〈0．01）。②氟桂利嗪治疗后0．5h，6h，24h，72h，120h TUNEL阳性细胞明显减少，分别为（81．17&;#177;11．29）个／视野，（101．67&;#177;10．54）个／视野，（129．83&;#177;9．28）个／视野，（71．5&;#177;16．27）个／视野，（30.67&;#177;8．09）个／视野，与脑出血组相应时点比较差异有显著性意义（P〈0．01）。结论：氟桂利嗪明显抑制脑出血后各时点血肿周围凋亡表达，对实验性脑出血神经元损伤起保护作用。     

氟桂嗪对沙鼠脑缺血后脑内转化生长因子βⅠ型和Ⅱ型受体基因表达的影响

背景：氟桂嗪和转化生长因子β(TGF-β)都具有抗脑缺血损伤作用，但两者之间是否存在某种联系，目前还不明确。目的：通过研究氟桂嗪对沙鼠脑缺血再灌注后脑内转化生长因子Ⅰ型，Ⅱ型受体(TβRⅠ，Ⅱ)基因表达的影响，探讨氟桂嗪与TGFβ信号转导途径在抗脑缺血损伤方面的联系。设计?随机对照的实验研究。地点和对象：实验在中南大学湘雅二医院中心实验室完成。健康雄性蒙古沙鼠60只，9月龄，体质量(90&;#177;5)g，随机分为脑缺血组、氟桂嗪治疗组、假手术组、正常对照组，其中脑缺血组、氟桂嗪治疗组各有缺血再灌6h，1，3，7d组，共计10组，每组6只。干预：夹闭双侧颈总动脉法制作沙鼠脑缺血再灌注模型，氟桂嗪治疗组实验前1d给沙鼠喂食氟桂嗪[按20mg／(kg&;#183;d)]。采用原位杂交检测TβRI基因表达情况，用苏木精-伊红染色方法观察脑组织病理变化。主要观察指标：脑组织病理变化，及脑内TβRI，ⅡmRNAs的表达。结果：氟桂嗪治疗组在再灌注各个时间点脑组织损伤程度均明显轻于脑缺血组。各组沙鼠脑组织的神经元和胶质细胞胞浆均有TβRI．ⅡmRNAs阳性表达。棕褐色颗粒主要位于神经元和胶质细胞胞浆中，但表达程度有所不同。假手术组的TβRI，ⅡmRNAs的表达较正常对照组稍高但无明显差异(P&;gt;0．05)。氟桂嗪治疗组中缺血再灌注6h，1d．3d TβRI，ⅠmRNAs表达较脑缺血组稍高，但无明显差异(P&;gt;0．05)。7d时同脑缺血组相比TβRI mRNAs的表达下降[每1000个细胞中可见阳性细胞数为(78．87&;#177;1．48)个比(85．23&;#177;1．71)个](P&;lt;0．01)，而TβRI ⅠmRNAs表达增高[每1000个细胞中可见阳性细胞数为(75．40&;#177;2．19)个比(49．28&;#177;2．32)个](P&;lt;0．01)。结论：氟桂嗪能抑制缺血再灌注后TβRI mRNAs的过度表达，避免TβRI和ⅡmRNAs表达比例失调，可能有利于TGF-β的信号传递，有利于抵御脑缺血再灌注造成的脑细胞延迟性损伤。     

氟桂嗪与尼莫地平防治偏头痛的多中心随机对照

目的：观察氟桂嗪与尼莫地平防治偏头痛的疗效，并探讨其作用机制。方法：2001／2004，济南长城医院神经内科，山东大学齐鲁医院神经内科，泰山医学院脑血管病研究所，梁山县人民医院神经内科，山东省警官医院神经内科，东明县中医院神经内科，山东省千佛山医院神经内科，济南市立四院神经内科，潍坊市人民医院神经内科，山东省立医院神经内科。选择220例偏头痛患者，随机分为两组，氟桂嗪治疗组与尼莫地平治疗组，每组各110例。采用视觉线性模拟量表(visual linearanalogue scale，VAS)、文字分级量表(verbal rating scale，VRS)及疗程中非疼痛时间判断疗效。采用放免法测定血浆β-内啡肽、神经降压素、内皮素、环磷酸腺苷与环磷酸鸟苷水平变化。结果：纳入统计分析200例，氟桂嗪治疗组与尼莫地平治疗组各100例。氟桂嗪组治疗后VAS(3．6&;#177;1．7)em，较治疗前(7．3&;#177;2．6)em显著降低(P＜O．01)，VRS(2．O&;#177;O．4)分，较治疗前(3．9&;#177;O．7)分显著降低(P＜O．01)，非疼痛时间(15&;#177;4)d，较治疗前(7&;#177;2)d显著增多(P＜O．01)；尼莫地平组治疗后VAS(5．2&;#177;1．9)em，较治疗前(7．2&;#177;2．2)em显著降低(P＜O．05)，VRS(2．9&;#177;O．5)分，较治疗前(3．7&;#177;O．6)分显著降低(P＜O．05)，非疼痛时间(11&;#177;4)d，较治疗前(8&;#177;3)d显著增多(P＜0．05)；氟桂嗪组VAS，VRS与非疼痛时间的改善明显优于尼莫地平组(P＜0．05)。氟桂嗪组治疗后血浆β-内啡肽(29．03&;#177;5．45)ng／L与环磷酸鸟苷水平(2．84&;#177;0．86)ng／L，较治疗前(22．97&;#177;3．74)ng／L与(2．13&;#177;0．77)ng／L明显增加(P＜0．05)，而血浆神经降压素(30．19&;#177;10．47)ng／L。内皮素(63．68&;#177;11．55)ng／L与环磷酸腺苷水平(15．44&;#177;6．82)ng／L较治疗前(41．23&;#177;12．55)ng／L，(82．73&;#177;11．45)ng／L与（21．25&;#177;6．58)ng／L显著降低(P＜0．05)；尼莫地平治疗后血浆神经降压素水平(34．48&;#177;8．17)ng／L与内皮素水平(64．36&;#177;10．36)ng／L较治疗前(40．44&;#177;10．59)ng／L与(81．79&;#177;11．46)n2／L显著降低(P＜0．05)．结论：氟桂嗪组防治偏头痛疗效优于尼莫地平组，氟桂嗪防治偏头痛机制与其明显增加血浆p一内啡肽与环磷酸鸟苷水平及显著降低血浆神经降压素、内皮素与环磷酸腺苷水平有关，而尼莫地平防治偏头痛机制与其显著降低血浆神经降压素与内皮素水平有关。     

精神分裂症社会行为动物模型的建立及抗精神病药的影响

目的：观察非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂苯西克定长期应用对小鼠社会行为的影响，建立精神药理学研究用精神分裂症社会行为动物模型，并观察不同抗精神病药物对小鼠模型的干预作用。 方法：实验于2003-06／09在日本名古屋大学医学部动物实验室完成。①实验1，苯西克定剂量及用药时间对小鼠社会行为的影响：选用6周龄的DDY种雄性小鼠，在饲养2周后，被抽签随机分成5组，每组12只，两笼饲养。高剂量苯西克定长期用药组：10mg／kg，14d；低剂量苯西克定长期用药组：3mg／kg，14d；长期用药对照组：生理盐水，14d；高剂量苯西克定短期用药组：10mg／kg，7d；短期用药对照组：生理盐水，7d。所有药物均采用皮下注射方式。在停药第3，7，14，21，28天分别进行社会行为测验。②实验2，抗精神病药对苯西克定小鼠社会行为的影响：另选小鼠60只分为5组，每组12只，分两笼饲养。大剂量氯氮平组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氯氮平10mg／（kg&;#183;d）7d；小剂量氯氮平组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氯氮平3mg／（kg&;#183;d）7d；大剂量氟哌啶醇组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氟哌啶醇3mg／（kg&;#183;d）7d；小剂量氟哌啶醇组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氟哌啶醇1mg／（kg&;#183;d）7d；生理盐水组：连续注射生理盐水14d，停14d后注射生理盐水7d。各组在停止氯氮平、氟哌啶醇或生理盐水后当日和7d后进行社会行为测验。 结果：120只小鼠均进入结果分析，中途无脱落。①实验1显示，高剂量苯西克定长期用药组小鼠停药后3，7，14，21，28d进行社会行为的时间减少[（16．8&;#177;4．3），（13．4&;#177;3．5），（15．5&;#177;3．9），（28．2&;#177;5．0），（32．5&;#177;4．9）s，P〈0．011，这一效果在停药后第28天仍然存在。②实验2显示，高剂量苯西克定连续用药所导致小鼠社会行为的减少在给予氯氮平连续7d的治疗后这一现象明显改善（用药前：（13．8&;#177;1．6）s，停药当天：（143．1&;#177;36．1）s，停药7d后：（64．8&;#177;10．3）s，P〈0．01．P〈0．05），小剂量氯氮平用药7d后苯西克定所致小鼠社会行为的减少没有改变。氯氮平对苯西克定所致小鼠社会行为的改善在停药1周后其作用消失。氟哌啶醇对苯西克定所致小鼠社会行为的影响没有改善作用。 结论：10mg／kg苯西克定长期用药可所导致小鼠社会行为减少，10mg／（kg&;#183;d）氯氮平可逆转以上苯西克定的作用，提示10mg／kg苯西克定长期用药所致小鼠行为改变可作为抗精神病药物治疗精神分裂症社会行为的动物模型。     

粉防己碱对兔髂动脉血管内皮细胞损伤致血管狭窄的干预作用

目的：探讨粉防己碱对髂动脉血管内膜损伤后血管狭窄的干预作用及其可能机制。方法：24只新西兰兔随机分为粉防己碱干预组、对照组和假手术组。粉防己碱干预组及对照组均以球囊损伤髂动脉内膜，粉防己碱干预组于术前3d至术后28d予粉防己碱45mg／(kg&;#183;d)腹腔注射，假手术组仅结扎一侧髂动脉。手术4周后处死动物，对成形术部位动脉进行病理形态学检查及胶原含量测定，通过免疫组化方法检测细胞外基质主要成分Ⅰ型胶原蛋白。结果：球囊损伤后4周，兔血管壁明显增厚，Masson’S染色可见血管平滑肌(vascular smooth muscle cell，VSMC)增殖和以胶原蛋白为主的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)大量沉积；计算机图像分析表明，与对照组相比，粉防己碱干预组内膜面积、内膜／中膜比和胶原面积／管壁面积均明显减少[(0．31&;#177;0．11)mm^2。和(0．23&;#177;0．07)mm^2。，(37．13&;#177;2．97)％和(25．77&;#177;3．74)％，(54、27&;#177;9．78)％和(29．32&;#177;7．33)％，P均&;lt;0．01]；粉防己碱干预组动脉胶原含量减少，其差异有显著性[(231．2&;#177;18．9)mg／g和(313．6&;#177;25．3)mg／g，P&;lt;0．01)]；免疫组化染色显示粉防己碱干预组Ⅰ型胶原表达指数明显减低[(31．2&;#177;4．7)和(23．5&;#177;5．2)，P&;lt;0．01]。结论：粉防己碱能有效抑制兔髂动脉球囊损伤术后VSMC增殖和胶原合成，减轻术后新生内膜增生程度，促进代偿性血管扩张，减轻狭窄的程度。     

盐酸氟桂嗪对同型半胱氨酸诱导的正常人脐静脉内皮细胞株胞内钙离子和细胞活性的影响

目的：观察盐酸氟桂嗪对同型半胱氨酸诱导的正常人脐静脉内皮细胞株（ECV-304）胞质内钙离子浓度和细胞活性的影响。 方法：实验于2005-02／08在西京医院神经内科实验室完成。①分组：将ECV．304分为3组，正常对照组仅予空白RPMI-1640培养基培养；同型半胱氨酸组分别加入终浓度为100，200，500，l000μmol／L的同型半胱氨酸培养；盐酸氟桂嗪组加入终浓度为10μmol／L盐酸氟桂嗪及终浓度分别为100，200，500，1000μmol／L的同型半胱氨酸共培养。②细胞活性检测：用四唑盐法检测，各组细胞加入不同浓度药物培养24h后，测定各孔吸光度值A。③细胞质中[Ca^2＋]i的测定：各组细胞加入不同浓度药物培养20min后，利用Ca^2＋rxj 示剂Flu-3AM作为细胞内钙离子的荧光探针负载培养的细胞，共聚焦技术检测细胞内荧光强度的变化。 结果：①同型半胱氨酸浓度为200，500，1000μmol／L时各组的反映细胞活性A值低于对照组（0．156&;#177;0．009，0．148&;#177;010，0．134&;#177;0．007，0．177&;#177;0．011，P〈0．01），也低于含同浓度同型半胱氨酸的盐酸氟桂嗪组（0．168&;#177;0．011，0．160&;#177;0．009，0．148&;#177;0．007，P〈0．05,0．01）。且随着同型半胱氨酸浓度的增加，A值逐渐降低。②在同型半胱氨酸组中，随同型半胱氨酸浓度增加反映细胞质中[Ca^2＋]i的平均荧光强度也逐渐增强。同型半胱氨酸各浓度组平均荧光强度均高于对照组（P〈0．01）；也高于含相同浓度同型半胱氨酸的盐酸氟桂嗪组（P〈0．01）。 结论：①同型半胱氨酸对血管内皮细胞有损伤作用，其作用与胞内钙离子浓度升高密切相关。②盐酸氟桂嗪能减轻同型半胱氨酸所诱导的细胞损伤，可能与其直接抑制由同型半胱氨酸所诱导的Ca^2＋的内流，减轻细胞质钙超载有关。     

异搏定对人皮肤成纤维细胞增殖的影响

目的：探讨钙离子通道阻滞剂异搏定对人皮肤正常成纤维细胞增殖的作用，为钙离子通道阻滞剂治疗瘢痕过度增生提供依据。方法：实验皮肤标本来源于2002—07／2003—07北京大学第三医院整形外科5例美容手术或植皮手术患者，取冗余全层皮肤组织，患者知情同意。体外培养3～8代的人皮肤正常成纤维细胞，实验分为异搏定组：包括1&;#215;10^-3, 1&;#215;10^-4, 1&;#215;10^-5, 1&;#215;10^-6, 1&;#215;10^-7, 1&;#215;10^-8,1&;#215;10^-9,1&;#215;10^-10mol／L组，分别在细胞培养孔中加入2mL相应浓度异搏定的培养液；氢化可的松组：在细胞培养孔中加入2mL浓度为1&;#215;10^-7mol／L氢化可的松的培养液；对照组：在细胞培养孔中加入2mL体积分数为0．005的新生牛血清的Dulbecco＇s改良的Eade＇s培养基。检测细胞活力采用锥虫蓝染色；细胞增殖状况测定应用^3氚标记的胸腺嘧啶掺入法；观察细胞增殖抑制率[抑制率（1％）=（阴性对照组每分钟脉冲数值-实验组每分钟脉冲数值）／阴性对照每分钟脉冲数值]，取各例样本的平均值。结果：①人皮肤正常成纤维细胞的增殖动力学结果：对照组人皮肤正常成纤维细胞在接种12h开始增殖，24h达到高峰，48h又逐渐降低。②异搏定对人皮肤正常成纤维细胞增殖抑制的浓度效应：各浓度的异搏定对人皮肤成纤维细胞的增殖均有抑制作用，其中1&;#215;10^-6mol／L异搏定与1&;#215;10^-7mol／L氢化可的松对成纤维细胞增殖的抑制率无显著性差异（t=0．135,P=0．896〉0．05）。③浓度为1&;#215;10^-6mol/异搏定对人皮肤正常成纤维细胞增殖抑制的时间效应：氢化可的松在24h时对人皮肤正常成纤维细胞的增殖抑制作用显著高于6，12,48h时[（60．67&;#177;18．94）％比（-19．69&;#177;21．26）％，（10．89&;#177;11．61）％，（37．03&;#177;12．17）％，q=10．867．6．732，3．197；P〈0．051；异搏定在24h时对人皮肤正常成纤维细胞的增殖抑制作用显著高于6，12，48h时[（51．42&;#177;15．30）％比（-16．83&;#177;16．90）％．（1．09&;#177;11．62）％，（17．41&;#177;13．41）％，q=10．566，7．791，5．265，〈0．051；在药物作用48时异搏定对人皮肤正常成纤维细胞的抑制作用低于氢化可的松（t=2．423,P=0．042〈0．05）。结论：不同浓度的异搏定对体外培养人正常皮肤成纤维细胞增殖有抑制作用，异搏定可能通过抑制成纤维细胞的增殖达到治疗瘢痕过度增生的作用。     

托吡酯、氟桂利嗪对大鼠海马快速电点燃模型的干预效果

目的：观察托吡酯、氟桂利嗪对大鼠海马快速电点燃模型-慢性颞叶癫痫模型的干预效果。 方法：实验于2004—12在中山大学电生理实验室完成。选择8—10周成年雌性Wistar大鼠60只，右侧海马植入双极电极，随机数字表法分为对照组、单纯刺激组、氟桂利嗪组，托吡酯组和联合用药组。每组12只。对照组植入电极不予电刺激，单纯刺激组仅给予电刺激，氟桂利嗪组，托吡酯组和联合用药组刺激前90min分别给予40mg／kg氟桂利嗪、80mg／kg托吡酯及上述剂量两药联合灌胃。观察点燃率，点燃速度及异常脑电发放时间。经历全面痫性发作后，主动脉灌注法处死动物做右侧海马部尼氏体（标记神经元）和胶质纤维酸性蛋白（标记星形胶质细胞）染色并计数。对照组大鼠与其他组饲养相同天数后处死做病理检查。 结果：对照组动物无死亡，单纯刺激组、氟桂利嗪组，托吡酯组和联合用药组分别有11,10,11,11只大鼠充分点燃并完成后续实验。成功率组间差异无显著性意义（P〉0．05）。（1）单纯刺激组、氟桂利嗪组、托吡酯组和联合用药组首次全面点燃所需刺激次数分别为[（16．36&;#177;4．32）、（18．40&;#177;3．86）、（24．36&;#177;7．71）、（32．01&;#177;9．46）次]，平均异常脑电发放时间分别为[（46．24&;#177;12．22）、（43．52&;#177;13．40）、（30．92&;#177;6．73）、（25．20&;#177;3．86）s]除单纯刺激组、氟桂利嗪组间差异无显著性意义（P〉0．05）。其余两两组间差异均有显著性意义（P〈0．05）；（2）对照组、单纯刺激组、氟桂利嗪组，托吡酯组和联合用药组动物右侧海马神经元计数均值分别为[（5958．5&;#177;167．5）、（4838．5&;#177;70．0）、（5159．0&;#177;175．5）、（5480．5&;#177;219．5）、（5547．0&;#177;321．0）个／mm]，星形胶质细胞计数均值分别为[（2162．5&;#177;173．0）。（3282．0&;#177;163．5）、（2872．0&;#177;163．0）、（2532．5&;#177;82．0）、（2502．5&;#177;1375）个／mm^2，除托吡酯组和联合用药组间差异无显著性意义（P〉0．05），其余两两组间差异均有显著性意义（P〈0．05）。 结论：托吡酯对大鼠海马快速电点燃模型有明显抑制效果。氟桂利嗪作用不明显。联合用药时有一定的叠加作用。     

神经衰弱患者的重心平衡功能障碍与氟桂利嗪的治疗作用

目的：观察神经衰弱患者平衡功能障碍的情况，比较氟桂利嗪和三环类药物的疗效。方法：将80例神经衰弱患者随机分为氟桂利嗪和三环类药物治疗组，用EAB-100重心平衡测定仪进行治疗前后平衡功能的观察。结果：神经衰弱患者平衡功能障碍主要表现在重心弥散，经氟桂利嗪治疗后重心轨迹图显示重心集中于中心。氟桂利嗪治疗组治疗后力学波谱(Freq)睁眼(0．32&;#177;0．06)Hz和闭眼(0．39&;#177;0．08)Hz状态下均较治疗前[(0．43&;#177;0．07)，(0．53&;#177;0．08)Hz]好转(t=8．940，9．037，P&;lt;0．05)。身体重心距坐标系中心的最大偏移距离(ARD)治疗后睁眼(3．20&;#177;1．47)mm，闭眼(4．80&;#177;1．86)mm较治疗前[(6．60&;#177;1．32)，(8.41&;#177;1．73)mm]好转(t=4．468，t=6．455，P&;lt;0．05)。三环类药物治疗组与氟桂利嗪组治疗效果相似，Freq与ARD均较前好转(t=7．127～12．352，P&;lt;0．05)。结论：氟桂利嗪是一种具有抗组胺、抗5-羟色胺和抗多巴胺活性的选择性钙离子内流阻滞剂，对神经衰弱患者的平衡功能障碍有明显的改善作用。     

缺血性心肌病心力衰竭患者心脏收缩和舒张功能及其再住院率与曲美他嗪的干预效应

目的：观察曲美他嗪对缺血性心肌病心力衰竭患者心脏收缩和舒张的影响，并分析1年内再住院率情况。方法：选择2003-01／2004-01哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科门诊及住院缺血性心肌病患者168例，全部病例均符合世界卫生组织1979年冠心病缺血性心肌病的诊断标准，并自愿参加研究，男86例，女82例，平均年龄(59&;#177;13)岁，心力衰竭的诊断标准按照纽约心脏病学会(NYHA)分级标准为Ⅱ～Ⅳ级。曲美他溱治疗组在常规治疗基础上给予曲美他嗪治疗；常规治疗组给予常规药物治疗。采用超声于治疗前、后4周、1年测定两组的心搏出量，心脏指数，左室射血分数，E峰和A峰流速比值(E／A)，等容舒张时间，随访1年内两组再住院例次。结果：治疗后4周曲美他嗪治疗组和常规治疗组无脱落。治疗后1年曲美他嗪治疗组、常规治疗组因死亡各脱落3，15例，进入结果分析例数分别为83，67例。治疗后4周曲美他嗪治疗组患者心搏出量、心脏指数、左室射血分数、E峰与A峰流速比值[(58．6&;#177;10．2)mL，(4．4&;#177;0．6)L／(min．m^2，(38．6&;#177;10.8)％，(0．82&;#177;0．2)cm／s]显高于治疗前[(52．3&;#177;11．4)mL，(3．1&;#177;0．7)L／(min．m^2，(34．8&;#177;7．6)％，(0．69&;#177;0．1)cm／s，t=2．48～2．98，P&;lt;0．05]。等容舒张时间[(122．5&;#177;21．6)ms]明显短于治疗前[(158．3&;#177;29．2)ms，(τ=2．56，P&;lt;0．05)]。治疗后1年曲美他嗪治疗组患者心搏出量、心脏指数、左室射血分数、E峰与A峰流速比值[(76．9&;#177;16．8)mL，(5．6&;#177;1．1)L／(min．m^2，(54．2&;#177;14.2)％，(1．38&;#177;0．6)cm／s]明显高于治疗前及常规治疗组[(60．4&;#177;11．8)ml，(3．5&;#177;0．8)L／(min．m^2),(36．1&;#177;8．2)％，(0．70&;#177;0．4)cm／s，τ=2.36～2.78，P&;lt;0．05]，等容舒张时间[(88．4&;#177;24．5)ms]明显短于治疗前及常规治疗组[(155．8&;#177;30．2)ms，τ=2．56，2．89,P&;lt;0．05]。曲美他嗪治疗组1年内再住院10例次，再住院率12％(10／86)，常规治疗组31例次，再住院率38％(31／82)，两组差异明显(X^2=114．21，112．86,P&;lt;0．05)。结论：在缺血性心肌病心力衰竭的康复治疗中长期使用曲美他嗪可改善心脏收缩及舒张功能，明显改善患者预后功能而降低再住院率。     

药物干预脑卒中后焦虑的近期疗效

目的：探讨阿普唑仑、氟西汀对脑卒中后焦虑患者焦虑症状、神经功能和日常生活能力的影响。方法：将濮阳市人民医院神经内科脑卒中后焦虑患者60例按人组标准，随机分为阿普唑仑+氟西汀组(治疗组，n=30)和阿普唑仑组(对照组，n=30)，除给予脑卒中后常规的药物治疗和康复训练外，治疗组给予氟西汀20mg／d+阿普唑仑0．2mg／次，3次／d)，对照组给予阿普唑仑0．2mg／次，3次／d，两组均治疗60d。分别在治疗前、治疗后30和60d，用汉密顿焦虑量表、改良爱丁堡-斯堪的纳维亚卒中量表及Barthel指数评价患者的情绪和神经功能。结果：治疗30和60d后，实验组脑卒中后焦虑程度明显减轻(17．33&;#177;7．17和7．43&;#177;3．63)。Barthel指数明显提高(53．83&;#177;9．35和70．33&;#177;10．74)，与对照组比较，差异有显著性意义(t=2．15,2．92，-2．37，-2．48；P&;lt;0．05)。治疗后30d实验组神经功能缺陷减轻程度(13．00&;#177;2．03)明显优于对照组(14．40&;#177;2．88)，差异有显著性意义(t=2．17,P&;lt;0．05)；治疗后60d两组神经功能缺陷减轻差异无显著性意义(t=1．85,P&;gt;0．05)。结论：氟西汀联合阿普唑仑能够更好地减轻焦虑，促进脑卒中后焦虑患者的神经功能的恢复。     

针刺引起孤独症语言障碍儿童事件相关电位P3潜伏期和波幅的变化

目的：观察针刺对孤独症语言障碍儿童事件相关电位P3潜伏期和波幅的影响。方法：选择2000—09／2002-09在宁波市海曙区中医医院儿童脑病科治疗的儿童孤独症30例，按就诊顺序分为针刺组20例和对照组10例。针刺组取四神针、颞三针、脑三针、头智针、舌三针、手三针、手智针、足三针、足智针、风池、哑门，针刺1次／d，30min／次，10min行针1次，每周休息2d，4周为1个疗程，共治疗4个疗程。对照组口服智康口服液（由何首乌、远志、龙眼肉、女贞子、龙骨、茯苓等组成，含生药3g／mL）、吡拉西坦口服液，3次／d，每次各10mL，连续治疗4个月。治疗前后使用日本MEB-4200诱发电位仪检测2组事件相关电位P3波幅和潜伏期的变化，事件相关电位P3的潜伏期可反映大脑对刺激进行编码、分类和识别的速度，P3的波幅与大脑皮质突触数目及注意状态有关，评估其由心理活动产生的脑电变化。绪果：按意向处理分析，30例患儿均进入结果分析。①P3潜伏期：针刺组治疗后较治疗前明显缩短[（492.19&;#177;31．04），（525．64&;#177;39．26）ms，t=8.48，P〈0．01]，对照组与治疗前比较无差异[（510．38&;#177;23．29），（518.23&;#177;26．35）ms，t=1．97，P〉0.05]，治疗前后差值针刺组显著高于对照组[（33．45&;#177;8．22），（7.85&;#177;3.06）ms，P〈0．01]。②P3波幅：针刺组治疗后较治疗前明显升高[（5.98&;#177;1.63），（4.66&;#177;1.24）μV，t=2．21，P〈0．05]，对照组与治疗前比较无差异[（4．85&;#177;1.09），（4．72&;#177;1.05）μV，t=1．48，P〉0．051，治疗前后差值针刺组显著高于对照组[（1．32&;#177;0．39），（0．13&;#177;0．04）μV，P〈0．01]。结论：针刺能有效缩短孤独症儿童事件相关电位P3潜伏期，提示针刺治疗使神经冲动传导加快，大脑对外界信息的认知加工时间缩短。孤独症儿童针刺治疗后P3波幅升高，提示针刺可以促进发育受阻的患儿的神经纤维的生长发育，增加大脑皮质突触的数目与质量，同时，尽可能提高了孤独症患儿的注意水平，增加了能激活起来的神经元数量。     

慢性充血性心力衰竭患者自主神经功能与阿托伐他汀的干预

目的：探讨具有降低血清胆固醇水平的阿托伐他汀对心力衰竭患者心率变异性的影响，以评价其对心力衰竭患者自主神经功能的干预作用。方法：①选择2004—01／06黑龙江省医院心内科住院慢性充血性心力衰竭患者68例，男37例，女31例。患者均知情同意。68例患者被随机分为2组：常规治疗组及阿托伐他汀组各34例。②常规治疗组给与强心、利尿、硝酸酯类扩血管治疗；阿托伐他汀组在常规治疗基础上。加服阿托伐他汀10mg，每晚8时服，治疗30d。③所有受试者均接受24h动态心电图监测。用配套电脑软件分析磁带数据，进行下列心率变异性参数分析：R—R间期的标准差、5min R—R间期标准差的均值、5min R-R间期均值的标准差、相邻R-R间期之差的均方根值、相邻心搏R—R间期差值大于50ms的百分比。④计数资料差异性比较采用X^2检验；计量资料组内差异性比较采用配对t检验，组间比较采用成组设计的t检验。结果：慢性充血性心力衰竭患者68例均进入结果分析。①组内比较：经30d治疗后常规治疗组和阿托伐他汀组R—R间期的标准差、5min R—R间期标准差的均值、5min R—R间期均值的标准差、相邻R—R间期之差的均方根值、相邻心搏R-R间期差值大于50ms的百分比均明显高于治疗前[常规治疗组治疗前后；（96.80&;#177;27．50），（40．00&;#177;14．08），（102.00&;#177;22．45），（22．54&;#177;7．65）ms,（9．05&;#177;6．50）％；（110．60&;#177;23．40），（50．10&;#177;13．06）,/110．80&;#177;19．08）．（30．50~9．58）ms，（10．08~5．60）％；阿托伐他汀组治疗前后：（97．80~29．50），（39．08~16．10），（104．50&;#177;25．01），（25．60&;#177;9．00）ms，（7．08&;#177;5.50）％：（128．34&;#177;29．60）,（61．25&;#177;24．50），（120．90&;#177;21．50），（38．65&;#177;10．11）ms，（16．9&;#177;8．78）％，t=2．25-4．05．P〈0．05]。②组间比较：两组治疗前心率变异性差异不明显（P〉0．05）。经30d治疗后阿托伐他汀组心率变异性指标明显高于常规治疗组（t=2．02-3．82,P〈0．05]。结论：阿托伐他汀通过改善心力衰竭患者的自主神经功能，从而改善心力衰竭患者心功能。     

动脉粥样硬化家兔血管内皮功能与乐卡地平的影响

目的：观察动脉粥样硬化兔血管内皮功能及乐卡地平的干预效果。方法：实验于2003—03／10在中国医科大学完成。选择日本大耳白兔32只，随机分为4组，正常对照组，高脂对照组，低剂量乐卡地平组，高剂量乐卡地平组。各组按照不同的饲料喂养，正常对照组喂饲普通颗粒饲料，高脂对照组喂饲高脂饲料(100g普通饲料中加入1g胆固醇粉+7.5g蛋黄粉+2g猪油)，低剂量乐卡地平组喂饲高脂饲料+乐卡地平1mg／(kg&;#183;d)，高剂量乐卡地平组喂饲高脂饲料+乐卡地平10mg／(kg&;#183;d)共喂养12周。在实验前及喂养4，8，12周后采集耳静脉血，测定家兔血清脂质、一氧化氮及血浆内皮素含量。实验12周后腹腔麻醉动物，记录血压，随后处死动物，取降主动脉进行苏木精一伊红染色观察病理形态学变化；免疫组化染色观察血管细胞黏附分子1的表达分布。结果：实验过程中有2只动物死亡，30只进人结果分析。①病理形态学改变：正常对照组主动脉未见异常改变，高脂对照组动物动脉管壁呈弥漫性隆起，内膜明显增厚，可见斑块环管腔大部甚至全周，斑块内可见大量泡沫细胞及多层排列，内皮细胞缺失或不连续，平滑肌细胞排列紊乱。低剂量乐卡地平组内膜增厚程度及病变范围较高脂对照组略有减轻，高剂量乐卡地平组仅见局限性病灶隆起，内膜下可见3—4层泡沫细胞，其余动脉内膜光滑完整。②血脂水平：实验12周后各组高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油水平基本一致。③内皮素和血清一氧化氮水平：实验后12周高剂量乐卡地平组血浆内皮素低于高脂对照组，血清一氧化氮高于高脂对照组；低剂量乐卡地平组与高脂对照组比较无显著差异。④血管细胞黏附分子1表达：低剂量乐卡地平组、高剂量乐卡地平组血管细胞黏附分子1阳性细胞面积明显低于高脂对照组[(19．93&;#177;6．69)％、(12．80&;#177;4．09)％．(30．12&;#177;9．95)％．P&;lt;0．05]。⑤实验12周后进行有创伤血压测定，高脂对照组及高、低剂量乐卡地平组血压较正常对照组有所下降，但组间比较无明显差异。结论：乐卡地平抑制动脉粥样硬化的进展，且高剂量时作用明显，与降压、降脂作用无关，其抗动脉粥样硬化作用可能与抑制动脉壁局部血管细胞黏附分子1表达，改善血管内皮功能有关。     

靶肌肉注射环磷酸腺苷对周围神经再生的作用

目的：观察靶肌肉注射外源性环磷酸腺苷对大鼠坐骨神经再生的治疗作用。 方法：实验于2004-10／2005-03在华中科技大学同济医学院协和医院骨科实验室完成。选择健康雄性Wistar大鼠48只。制备大鼠左侧坐骨神经挤压伤模型。实验动物随机数字表法分为3组，每组16只，高剂量组：腓肠肌内注射0．2mL环磷酸腺苷1mg。低剂量组：腓肠肌内注射注射0．2mL环磷酸腺苷0．1mg。对照组：腓肠肌内注射0．2mL生理盐水。术后每日给药1次，共4周。术后4，8周时检测左侧小腿三头肌湿质量。术后8周时检测坐骨神经运动神经传导速度、小腿三头肌复合肌肉动作电位波幅、潜伏期及形态学观察神经再生情况。 结果：纳入动物48只，均进入结果分析。①术后4，8周时高剂量组和低剂量组大鼠左小腿三头肌湿质量显著高于对照组[术后4周分别为（1．70&;#177;0．58），（1．26&;#177;0．71），（0．91&;#177;0．24）g；术后8周分别为（2．26&;#177;0．62），（1．65&;#177;0．16），（1．24&;#177;0．37）g]，且高剂量组明显高于低剂量组，差异有显著性意义（P〈0．01）。②术后8周高剂量组和低剂量组坐骨神经运动神经传导速度、小腿三头肌复合肌肉动作电位波幅、潜伏期及有髓神经纤维计数、髓鞘厚度、轴突直径均高于对照组[运动神经传导速度分别为（33．54&;#177;2．65），（26．96&;#177;4．12），（19．83&;#177;2．74）m／s；复合肌肉动作电位波幅分别为（2．435&;#177;1．257），（1．867&;#177;0．566），（1．218&;#177;0．647）mV；复合肌肉动作电位潜伏期分别为（2．946&;#177;0．658），（4．537&;#177;0．932），（5．825&;#177;1．043）ms；有髓神经纤维计数分别为（1693&;#177;201），（1357&;#177;185），（876&;#177;124）个；髓鞘厚度分别为（1．149&;#177;0．138），（0．924&;#177;0．086），（0．633&;#177;0．105）min；轴突直径分别为（1．045&;#177;0．150），（0．794&;#177;0．095），（0．512&;#177;0．138）μm]，且高剂量组显著高于低剂量组，差异有显著性意义（P〈0．01）。 结论：靶肌肉注射环磷酸腺苷可促进周围神再生，高剂量环磷酸腺苷对神经再生具有更好的促进作用。     

复方戒毒肽对吗啡成瘾小鼠脑内N-甲基-D-天门冬氨酸受体1和一氧化氮合酶表达水平的影响

目的：观察复方戒毒肽对吗啡成瘾小鼠脑内N-甲基-D-天门冬氨酸受体1和一氧化氮合酶水平的影响。 方法：实验于2003-03／2004-05在郑州大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室动物室和郑州大学志愿戒毒研究中心第一实验室完成。复方戒毒肽由脑肽配制而成，主要含有酸性肽，牛神经肽FF等小分子神经肽。80只健康的昆明种小鼠，雌雄各半，8～10周龄，体质量（20&;#177;2）g。抽签随机分为8组，每组10只。正常对照组：不做任何处理。成瘾模型建立：腹腔注射吗啡，1次／d，100mg／kg，共11d。成瘾模型组：成瘾模型建立后，不做任何处理。生理盐水组：成瘾模型建立后，用生理盐水1mL／次灌胃治疗15d。自然戒断组：成瘾模型建立后，正常喂养15d，期间不做任何处理；高、中、低剂量的复方戒毒肽治疗组：成瘾模型建立后，给成瘾小鼠按80mg／kg，40mg／kg，20mg／kg的复方戒毒肽进行灌胃治疗，神经肽溶液的实际用量为1mL，0．5mL，0．25mL，时间为15d。单独使用复方戒毒肽组：仅给正常小鼠按80mg／kg剂量的复方戒毒肽灌胃15d。实验结束后取材，通过免疫组化和Biosens数字成像系统分析仪测定海马内N-甲基-D-天门冬氨酸受体1和一氧化氮合酶水平。 结果：80只小鼠均进入结果分析。各组N-甲基-D-天门冬氨酸受体1和一氧化氮合酶的水平的比较：与正常对照组相比，成瘾模型组两者水平均增高（134．93&;#177;6．83，117．24&;#177;3．91；116．26&;#177;8．64，96．81&;#177;6．16，P〈0．05）；与成瘾模型组、自然戒断组、生理盐水组、40mg／kg和20mg／kg复方戒毒肽组相比，80mg／kg复方戒毒肽组两者水平均明显降低（134．93&;#177;6．83，117．24&;#177;3．91；133．10&;#177;8．97．115．82&;#177;5．61；134．92&;#177;8．51，116．55&;#177;5．10；120．02&;#177;7．49，106．03&;#177;8．99；120．02&;#177;7．49．106．03&;#177;8．99；128．59&;#177;9．26，112．59&;#177;2．93；130．50&;#177;2．50，113．22&;#177;5．14，P〈0．05）。 结论：80mg／kg的复方戒毒肽能够降低吗啡成瘾小鼠脑内N-甲基-D-天门冬氨酸受体1和一氧化氮合酶的水平。