胰岛素样生长因子结合蛋白-1在妇产科临床应用的研究进展

胰岛素样生长因子系统(IGFs)包括IGF多肽(ICF-1、IGF-2)、两种IGF受体、6种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-1-6)以及一组胰岛素样生长因子结合蛋白酶。IGF通过与其受体结合发挥其生物学效应，与IGFBP结合成无活性复合物存在，IGFBP具有延长循环水平的IGF半衰期和稳定IGF血浓度的作用。IGFs中的IGF-1及非磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)与妇产科的关系密切。IGFBP-1，既往又称胎盘蛋白-2、     

胰岛素受体A亚型及杂合受体在肿瘤中的作用

近年来研究发现，许多肿瘤的发生与胰岛素样生长因子（insulin—like growth factor，IGF）关系密切，胰岛素受体（insulin receptor，IR）在结构上与胰岛素样生长因子1受体（insulin-like growth factor 1 receptor，IGF-IR）类似。长期以来，鉴于胰岛素在调节血糖方面的重要作用，     

血清胰岛素浓度的变化与肥胖儿童生长关系的探讨

目的探讨单纯性肥胖儿童的生长与其血清胰岛素(Ins)、胰岛素样生长因子 1(IGF 1)、胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP 3)浓度的关系。 方法2004 03中山大学附属二院对31例单纯性肥胖儿童及48例同龄正常儿童的生长参数及空腹Ins、IGF 1、IGFBP 3浓度进行测定，并进行比较及相关性分析。 结果肥胖组血清Ins、IGFBP 3浓度显著高于对照组(P<005,P<001)，而两组间IGF 1差异则无显著性意义，血清Ins浓度与BMI、IGFBP 3呈正相关，肥胖儿童身高SDS与1NS、IGF 1正相关。 结论肥胖儿童存在有非生长激素(GH)依赖性生长的代偿机制。其中高胰岛素血症可能参与了这一过程，它既可以通过增加IGFBP 3的合成来间接提高IGF 1的生物活性，又可以直接发挥促生长作用。     

生长激素 胰岛素样生长因子轴在小儿先天性心脏病中的变化

目的探讨生长激素 胰岛素样生长因子(GH IGF)轴在先天性心脏病患儿中的变化。 方法2004年1~10月在广西医科大学一附院经超声心动图或手术确诊的先天性心脏病患儿50例，应用ELISA方法检测50例患儿及20名健康小儿血中生长激素结合蛋白(GHBP)，应用免疫放射分析检测血中胰岛素样生长因子 1(IGF 1)及胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP 3)。 结果先天性心脏病患儿血清IGF 1、IGFBP 3质量浓度下降，有紫绀及心衰者下降更为显著；GHBP浓度在有紫绀及心功能不全的患儿中下降。 结论先天性心脏病患儿GH IGF轴发生紊乱，存在生长激素抵抗或不敏感。GHR下调可能是生长激素抵抗或不敏感的分子机制之一。     

妊娠相关血浆蛋白-A在卵泡发育中的作用

妊娠相关血浆蛋白 A(PAPP A) ,是一种最早在孕妇血清中发现的高分子量的黏多糖蛋白 ,曾主要用于高危妊娠的产前筛查。随着分子生物学技术的发展和对子宫、卵巢分子水平的深入研究 ,人们发现 ,PAPP A不但存在于孕妇血清中 ,也存在于子宫内膜基质细胞、蜕膜细胞及卵巢颗粒细胞、卵泡液中。PAPP A属于胰岛素样生长因子结合蛋白 4(IGFBP 4 )蛋白酶 ,能水解IGFBP 4 ,参与构成胰岛素样生长因子 (IGF)系统。由于IGF系统在卵泡的发育过程中起重要作用 ,人们推测 ,PAPP A可能与卵泡的生长发育、闭锁以及优势卵泡的选择密切相关。本文…     

胎盘组织中胰岛素样生长因子1受体及胰岛素受体底物1的表达与胎儿生长受限发病的关系

胎儿生长受限(FGR)是产科常见并发症,是引起围产儿死亡及围产儿病率升高的重要原因,FGR的发病原因尚不十分清楚,可能与营养、遗传、感染等因素有关.近年来研究发现,胰岛素样生长因子(IGF)系统在胎儿生长发育的调节中发挥重要作用,胰岛素样生长因子1受体(IGF-IR)及胰岛素受体底物1(IRS-1)为IGF系统细胞内信号传导的重要蛋白质,在正常细胞发育,控制细胞生长,促进细胞有丝分裂中发挥重要作用[1].本研究通过对FGR的孕妇的胎盘组织中IGF-IR、IRS-1表达水平的测定,探讨其与胎儿生长发育的关系.     

胰岛素样生长因子系统在胎儿生长发育中的作用

胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)作为一类多功能的促生长调节因子,在细胞的增殖、分裂以及个体的生长、发育中具有重要的促进作用。IGFs分为1型和2型,主要通过与IGF-1受体结合,参与调控妊娠过程中滋养细胞侵袭、物质转运、胎盘血管重塑以及胎儿生长发育等一系列重要生理过程。其中,IGF-1、IGF-2及其相关受体的表达和功能异常可导致胎盘功能不全及胎儿功能生长受限。深入了解IGFs与胎儿生长发育之间的关系对研究胎盘功能代谢、物质转运、胎儿生长发育等具有重要意义。     

胰岛素样生长因子-1与胎儿生长发育关系的研究

胎儿宫内的生长发育受多种因素影响,包括遗传、营养、生长激素及环境等方面.尽管进行了广泛的研究,胎儿生长发育中起重要作用的内分泌机制仍未完全阐明.胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)是由70个氨基酸组成的单链碱性蛋白,具有胰岛素样生物活性,参与糖、脂肪、蛋白质的代谢,并可促进细胞增殖分化,抑制细胞凋亡.近年来研究发现IGF-1是妊娠早期胚胎发育的重要调节因子之一,并推测其可能参与妊娠中晚期胎儿生长发育的调节[1].本研究通过对母体血清中IGF-1的含量、胎儿脐血以及胎盘组织中IGF-1 mRNA和蛋白的表达量进行测定,以进一步探讨IGF-1与胎儿生长发育的关系.     

早期营养摄入对早产儿瘦素、胰岛素样生长因子-1及生长激素的影响

瘦素（leptin）、胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）和生长激素（growth hormone，GH）是生长发育的主要调节因子，在胎儿期及生后的生长发育过程中发挥着一定的调控作用。为了探讨早期营养摄入对早产儿leptin、IGF-1、GH的影响，本研究以不同营养方式下leptin、IGF-1、GH水平的变化来反映早产儿的营养状况，从而寻求更适合于早产儿生长的营养方式及客观评价指标。     

类胰岛素生长因子与胎儿生长发育关系的研究

目的 探讨类胰岛类生长因子（insulin-like growth factor-1,IGF-1)与胎儿生长发育的关系。方法 对38例正常儿、20例母体糖尿病新生和15例巨大儿的足月分娩前母及脐血进行IGF－1测定,明确IGF－1与新生儿体重和身长的关系。结果 正常足月分娩的脐血IGF－1值平均为70μg/L,脐血IGF－1和新生儿体重和身长均呈正相关。母血IGF－1是脐血IGF－1的2．87倍,母血IGF－1和脐血IGF－1呈明显正相关。糖尿病组母血和脐血的IGF－1均高于正常组,巨大儿组的母血IGF－1高于正常组。结论 IGF－1是促进胎儿生长发育的一种细胞因子。孕期母血IGF－1监测可以预测胎儿生长发育情况。     

IGF1、IGF1R及IGFBP3在卵巢上皮性肿瘤的表达及临床病理意义

目的:探讨胰岛素样生长因子1(IGF1)及其受体(IGF1R)、胰岛素样生长因子结合蛋白质3(IGFBP3)在卵巢上皮性肿瘤的表达及在原发性卵巢上皮性癌(EOC)中的临床病理意义。方法:用免疫组化法检测10例正常卵巢组织、13例良性卵巢上皮性肿瘤、12例交界性卵巢上皮性肿瘤、50例EOC手术病理标本中IGF1、IGF1R、IGFBP3的表达,分析三者表达与EOC临床病理特征的相关性。结果:(1)IGF1、IGF1R、IGFBP3在正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤、EOC的表达依次增强,IGF1阳性表达率分别为20.00%,23.08%,25.00%,80.00%;IGF1R阳性表达率分别为20.00%,30.77%,33.33%,84.00%;IGFBP3阳性表达率分别为30.00%,38.46%,41.67%,86.00%,三者在EOC组的阳性表达率均明显高于交界性卵巢上皮性肿瘤组(P<0.01)。(2)IGF1R在EOC中的表达阳性程度与病理学分级、临床分期、腹水/腹腔冲洗液阳性之间呈显著正相关(P<0.05);IGFBP3表达的阳性程度与临床分期呈显著的负相关(P<0.05)。(3)IGF1R在EOC中的表达程度与IGF1表达程度间呈显著的正相关(P<0.05)。结论:卵巢上皮性癌中存在IGF1、IGF1R、IGFBP3的过表达,三者共同参与了EOC的发生发展过程;IGF1R与EOC不良预后的重要临床病理指标间呈显著的正相关,IGF1R可作为卵巢上皮性癌基因靶向治疗的新靶点。     

胰岛素样生长因子及胰岛素样生长因子结合蛋白-3与胎儿生长受限的关系

目的　探讨胰岛素样生长因子 (IGF) Ⅰ、IGF Ⅱ和IGF结合蛋白 3(IGFBP 3)与胎儿生长的关系 ,以及IGF在胎儿生长受限 (FGR)发病中的作用。方法　选取 2 0例分娩FGR胎儿 (FGR组 )、10例分娩巨大儿 (巨大儿组 )及 2 0例分娩正常儿 (对照组 )的产妇 ,抽取 3组产妇分娩后肘静脉血及其新生儿脐静脉血 ,分离血清。采用放射免疫法和免疫放射法测定 3组产妇及其新生儿血清中IGF Ⅰ、IGF Ⅱ及IGFBP 3的水平。结果　 (1)FGR组产妇血清IGF Ⅰ、IGF Ⅱ及IGFBP 3水平分别为(130 5± 2 6 0 ) μg/L、(2 40± 0 42 ) μg/L及(5 5 79± 848) μg/L ;新生儿脐血清IGF Ⅰ、IGF Ⅱ及IGFBP 3水平分别为 (6 6± 1 7) μg/L、(1 5 4± 0 31) μg/L及 (86 9± 183) μg/L。 (2 )巨大儿组产妇血清IGF Ⅰ、IGF Ⅱ及IGFBP 3水平分别为 (30 9 7± 44 6 ) μg/L、(2 43± 0 2 5 ) μg/L及(5 5 6 2± 742 ) μg/L ;新生儿脐血清IGF Ⅰ、IGF Ⅱ及IGFBP 3水平分别为 (6 9 6± 2 3 9) μg/L、(2 19± 0 2 9) μg/L及(16 82± 130 )μg/L。(3)对照组产妇血清IGF Ⅰ、IGF Ⅱ及IGFBP 3水平分别为 (30 7 9± 70 7) μg/L、(2 41± 0 36 )μg/L及 (5 5 86± 6 78) μg/L ;新生儿脐血清IGF Ⅰ、IGF Ⅱ及IGFBP 3水平分别为 (6 8 9     

胰岛素样生长因子-2基因印迹模式异常与男性不育的关系

印迹基因胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factor-2,IGF2)是最早发现的内源性印迹基因。IGF2基因的甲基化印迹模式异常是基因表观遗传学改变的重要表现。睾丸印迹基因IGF2/H19表观遗传学的改变(通常是指基因甲基化的异常)与精子整体情况差或男性不育有关。生精小管中IGF-2主要分布于生精细胞外,与相应的膜受体结合,通过一系列的信号转导,参与精子的分化和成熟。IGF2基因的印迹丢失使得IGF-2的表达增加,可能通过一定的机制抑制精子的分化和成熟。     

印记基因IGF-2和H19的印记状态与异常出生体重的关系

近年来异常出生体重的发病机制成为研究热点,而决定胎儿生长的关键因素是胎盘的发育及胎盘供应营养的能力.有证据表明印记基因对胎盘的生长及转运功能有调节作用,控制营养供给[1],对胎儿生长发育很重要,其中胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factor-2,IGF-2)及其交互印记基凼H19对胎儿生长发育[2]和胎盘形成及功能有重要调节作用.本研究旨在探讨印记基因IGF-2和H19的印记丢失(loss of imprinting,LOI)与异常出生体重的关系.     

绒毛胰岛素样生长因子Ⅰ型受体mRNA表达及其与胚胎发育的关系

胰岛素样生长因子(insulin like growth factor，IGF)是胚胎生长发育的重要影响因子。IGF-Ⅱ主要通过与IGF-Ⅰ型受体(IGF-IR)结幌发挥作用。本研究通过检测妊娠6～10周发育正常与发育异常胚胎的绒毛组织中IGF-Ⅱ和IGF-IRmRNA的表达水平，探讨这些基因在人类胚胎种植后发育早期的作用。     

生长激素对卵巢功能影响的研究进展

生长激素(growth hormone,GH)是由腺垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种肽类激素,体内和体外实验显示GH可调节生殖过程,它直接与卵巢上的生长激素受体(GH receptor,GHR)结合或通过胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)系统间接发挥作用,从而刺激卵泡的生长、成熟,易化排卵,调节雌、孕激素的水平。近期研究证实GH可提高线粒体活性,直接改善卵母细胞的质量。临床上,GH常作为卵巢低反应(poor ovarian response,POR)或高龄患者的辅助治疗药物。     

IGFBP—1在产科领域中的生理作用和应用

近年来胰岛素生长因子结合蛋白1（IGFBP－1）在产科领域中的作用和应用逐渐被认识。血循环中的IGFBP－1主要由肝细胞产生，羊水中的IGFBP－1主要由蜕膜和胎儿组织产生，它主要通过抑制类胰岛素样生长因子的活性发挥作用。胎盘中某些细胞因子可影响IGFBP－1的水平。胎盘母儿界面高浓度的IGFBP－1可抑制滋养层侵蚀蜕膜；孕期血循环中IGFBP－1持续升高会产生某些不良围产结局。临床可利用羊水中高浓度非磷酸化IGFBP－1诊断胎膜早破，测定宫颈分泌物中的磷酸化IGFBP－1预测分娩。     

胎儿宫内生长受限胎盘组织中胰岛素样生长因子Ⅰ受体/MAPK信号通路异常的研究

胎儿宫内生长受限（FGR）的发生率为4%～7%,明显增加新生儿在围生期的死亡率（4～6倍）[1]。目前胎儿宫内生长受限的发病机理尚不清楚,近年来,胰岛素或胰岛素样生长因子（IGF）及其受体（IGF-R）分泌和功能的失调成为目前研究的重点[2]。胰岛素样生长因子在细胞的分化、增殖、个体的生长发育中具有重要的促进作用。     

胰岛素对子宫内膜间质细胞分泌IGF-1和IGFBP-1的影响

目的 :了解胰岛素对子宫内膜间质细胞分泌胰岛素样生长因子 1(IGF 1)和胰岛素样生长因子结合蛋白 1(IGFBP 1)的影响。方法 :用含不同浓度雌二醇和胰岛素的培养液培养增生晚期人子宫内膜间质细胞 2 4h后 ,留取培养液测定IGF 1。用含不同浓度孕酮和胰岛素的培养液培养分泌晚期人子宫内膜间质细胞 2 4h后 ,留取培养液测定IGFBP 1。结果 :1.增生晚期间质细胞培养液中IGF 1的浓度 :2 0 μU ml胰岛素组为 1.39±0 .33μg L ,低于 10 0 μU ml胰岛素组 (2 .0 3± 0 .5 3μg L) (P <0 .0 1) ;10 0ng L雌二醇 + 2 0 μU ml胰岛素组为 2 .18± 0 .36 μg L ,低于 10 0g L雌二醇 + 10 0 μU ml胰岛素组 (3.4 2± 0 .75 μg L) (P<0 .0 1)。 2 .分泌晚期间质细胞液中IGFBP 1浓度 :2 0 μU ml胰岛素组为 0 .16± 0 .5 8μg L ,低于对照组 (P <0 .0 1) ,高于 10 0 μU ml胰岛素组 (0 .10± 0 .4 8μg L) (P <0 .0 1) ;10 μg L孕酮 + 2 0 μU ml胰岛素组为 2 .10± 1.17μg L ,低于 10 μg L孕酮组 (P <0 .0 1) ,高于 10 μg L孕酮 + 10 0 μU ml胰岛素组 (0 .5 0± 0 .2 8μg L) (P <0 .0 1)。 结论 :1.胰岛素促进增生期子宫内膜间质细胞分泌IGF 1;2 .胰岛素抑制分泌晚期子宫内膜间质细胞分泌IGFBP 1。     

孕妇宫颈分泌物中磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1 在预测分娩中的意义

磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1(insulin-like growth factor binding protein-1,IGFBP-1)由人蜕膜细胞产生,临产或临产前成熟宫颈的分泌物中存在IGFBP-1.本研究通过测定宫颈分泌物磷酸化IGFBP-1,探讨磷酸化IG-FBP-1与宫颈成熟及预测分娩的关系.