70例肺癌疗前MDR1P—糖蛋白检测的临床意义

70例肺癌疗前新鲜标本，采用特异识别簇单克隆抗体C219，检测MDR1P-糖蛋白（MDR1P－glycoprotein，MDR1P－gp）表达与疗效、预后关系。结果示：MDR1P－gp（＋）率34％（24／70）；低分化鳞、腺癌与中及高分化型MDR1P－gp（＋）各为52％（13／25）及21％（6／29），差别显著（P＜0．05，x2=4．4802）；表达（＋）～者占96％（23／24），仅4．2％（1／24）（P=1×109）。表达程度与晚期无关；6例原发瘤与复发转移瘤间仅1例MDR1P－gp表达相符；32例接受化疗，MDR1P－gp与治疗符合率94％（30／32）：MDR1P－gp（＋）与治疗符合率75％，（－）则为61％（P＞0.05）。SCLC与治疗符合率100％（9／9），NSCLC为48％（12／23）（P=0．01），提示（MDR1P－gp表达可能能反映SCLC疗效；中数生存期（MSD）MDR1P－gp（＋）及（－）各为6．5月与13月（P=0.001）Kaplan-Meier曲线及Log-Randtest（P＜0．01x2=7．085）均提示MDR1P-gp（-）者有明显生存期优势。现存5例，（＋）组1例22 月，（－）组4例，48 月3例，37 月1例。故MDR1P－gp表达可能有预测预后意义。     

骨肉瘤MDR1 mRNA表达与生存

目的 证实骨肉瘤中MDR1 mRNA介导骨肉瘤的多药耐药(MDR)现象,明确MDR1 mRNA表达与无瘤生存期及生存时间的关系。方法 运用RT-PCR方法检测38例骨肉瘤中MDR1 mRNA表达,评价MDR1 mRNA水平与生存的关系。结果 38例骨肉瘤。MDR1 mRNA表达阳性率63.2％。配对t检验分析表明,骨肉瘤和肌肉MDR1mRNA的表达差异有显著性(t=2.335,P<0.05)。Cox模型多因素生存分析显示,骨肉瘤MDR1 mRNA表达是无瘤生存期及生存时间的危险因素,年龄是生存时间的保护因素。结论 RT-PCR是检测骨肉瘤MDR1 mRNA表达的一个敏感和特异的分子生物学方法,MDR1 mRNA机制可能介导骨肉瘤MDR现象。骨肉瘤患者MDR1 mRNA表达水平越高,无瘤生存期及生存时间就越短;年龄越大的患者生存时间就越长。     

Ezrin蛋白表达及其与骨肉瘤肺转移、生存期关系的研究

目的：探讨ERM（ezrin／radixin／moesin）家族成员之一的Ezrin蛋白在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤肺转移、总生存期的关系。方法：通过免疫组织化学方法检测含有56例骨肉瘤组织、10例瘤旁正常组织和10例软骨肉瘤组织的组织芯片中Ezrin蛋白的表达，并结合临床资料进行肺转移关系分析以及总生存期分析。结果：骨肉瘤组织中Ezrin蛋白的表达明显高于软骨肉瘤及瘤旁正常组织，差异具有统计学意义（P=0．023、0．001）；与EnnekingGTM临床分级关系密Ⅱb期和Ⅲ期患者的表达情况差异具有统计学意义（P=0．046）；但与患者的性别、年龄、部位、病理类型以及初治时肺转移情况均无明显相关性。Ezrin蛋白表达阳性组无肺转移时间以及总生存期均短于表达阴性组（P=0．0026、0．0191），差异有统计学意义。结论：Ezrin蛋白与骨肉瘤患者肺转移关系密切。有可能作为判断预后和生存的指标。     

跨膜糖蛋白和肺耐药相关蛋白在人脑胶质瘤中的表达

目的：探讨人脑胶质瘤组织中跨膜糖蛋白（P-gp)和肺耐药相关蛋白（LRP）的表达及其与胶质瘤临床病理因素及多药耐药（MDR）之间的关系。方法：应用免疫荧光标记的单克隆抗体，通过流式细胞术方法，检测30例新鲜人脑胶质瘤中P－gp和LRP表达情况。结果：P－gp和LRP在人脑胶质瘤中有过度表达。二者表达程度与胶质瘤恶性程度有关，在低度与中、高度恶性胶质瘤之间P－gp和LRP表达阳性率差异均有显著性（P＜0．05）；P－gp和LRP在人脑胶质瘤中有共同表达。结论：P－gp和LRP可作为人脑胶质瘤的化疗敏感性及预后的判断指标，二者联合检测对胶质瘤患者预后判断有更大价值。     

肺癌的化疗与多药耐药的研究

目的：检测各种类型肺癌化疗前及化疗后复发病例P－gp蛋白的表达情况,探讨其与肺癌多药耐药及患者预后的关系。方法：采用免疫组化染色方法对66例化疗后复发病例及131例未经化疗的肺癌病例进行耐药基因MDR1表达蛋白P－gp检测,结果：化疗后复发病例P－gp阳性表达率明显高于未经化疗的病例（P＜0．05）,其中,癌,小细胞癌化疗后P－gp阳性表达率均明显高于化疗前（P＜0．05）,而肺腺癌则无明显差异（P＞0．05）,未经化疗组不同病理类型的肺癌P-g[蛋白阳性表达有显著性差异,从高到低依次为腺癌,鳞癌和小细胞癌（P＜0．05）,化疗后复发组各病理类型肺癌中P－gp蛋白阳性表达率无显著性差异（P＞0．1）,P－gp表达阳性的患者3年生存率明显低于阴性者（P＞0．05）。结论;化疗可能诱导各种病理类型肺癌P-gp蛋白表达增加,肺鳞癌和小细胞肺癌可能为获得性MDR1耐药,肺腺癌是原发性MDR1耐药,肺癌患者P－gp表达程度可作为指导化疗用药及预测预后的指标。     

Bcl-xL及DNA-PKcs在Ⅱ B期骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨Bcl-xL及DNA-PKcs在ⅡB骨肉瘤中的表达及与预后的关系。方法应用免疫组化方法检测40例ⅡB期骨肉瘤中Bcl-xL及DNA-PKcs的表达，并分析其与无瘤生存率及生存时问的关系。结果Bcl-xL及DNA-PKcs表达阳性率分别为55％及60％；复发转移组Bcl-xL表达阳性率明显高于无瘤生存组(P=0．001)；Bcl-xL表达阳性无瘤生存率较阴性低(P=0．0039)。复发转移DNA-PKcs阳性率同样显高于无瘤生存(P=0．002)；DNA-PKcs阳性组累计无瘤生存率也明显低于阴性组(P=0．0078)。多因素分析提示Bcl-xL及DNA-PKcs的表达是影响无瘤生存率的预后因素。结论Bcl-xL阳性表达预后差，其作用与抑制肿瘤细胞凋亡及化疗耐药相关。DNA-PKcs的表达与骨肉瘤的不良预后关系密切，表明骨肉瘤细胞中的凋亡抑制普遍存在，并使肿瘤细胞修复化疗药物所致DNA损伤的能力增强。     

乳腺癌组织p53蛋白与P—耐药糖蛋白表达水平的关系

目的：研究p53蛋白表达与P－糖蛋白（P－gp)的关系。方法：用免疫组织化学法检测50例乳腺癌组织中p53蛋白及P－gp表达,结果：乳腺癌组织中p53阳性表达率为64％,P－gp阳性表达率为50％,p53阳性组的P－gp表达率（65．6％,21／32）显著高于p53阴性组（22．2％,4／18）,（P＜0．005）,p53表达与P-gp有关。结论：p53表达可引起多药耐药基因（MDRI）编码产物P－gp表达增高,从而使乳腺癌细胞获得多药耐药（MDR）表型;P－gp不能作为评判乳腺癌预后和生物学行业的独立指标。     

神经母细胞瘤P-gp和MRP的表达及预后因素分析

目的：探讨P－糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）和多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated protein,MRP）在小儿神经母细胞癌（neuroblastoma,NB）中的表达及临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测70例例NB组织中P－gp和MRP的表达。结果：P-gp和MRP的阳性率分别为61．4％（43／70）和38．6％（27／70）。P-gp与MRP共表达阳性率为32．9％（23／70）。P－gp与MRP具有相关性（r=0.387,P=0.001)。年龄＞1岁的NB P－gp和MRP的表达阳性率（72．3％，48．9％）均高于＜1岁者（39．1％，17．4％），（P＜0．05）。分化性NB P－gp和MRP表达（93．3％和86．7％），（P＜0．05）。P-gp和MRP表达与性别和分期无关。年龄＞1岁、有转移的NB、MRP阳性及P－gp与MRP共表达者中位生存期和2年累计生存率均降低，（P＜0．05）。P-gp表达与生存期无关。多变量COX回归分析，年龄有预后意义（相对危险度、95％可信区间和P值分别为4．949、1．079－22．694和0．040）。结论：NB原发性耐药与P-gp和MRP共同作用有关，年龄、转移、MRP表达及P－gp与MRP共表达与NB预后有关。     

免疫电镜方法研究P-gp、p53蛋白、Bcl-2蛋白在肺癌组织中的表达

目的 从超微水平了解P－gp、p53蛋白、Bcl-2蛋白在肺癌组织中的表达，探讨它们与多药耐药（multidrug resistance,MDR)的关系和可能的作用机制。方法 8例非小细胞肺癌（NSCLC）手术标本和7例小细胞肺癌（SCLC）经支气管镜活检标本，用免疫电镜方法包埋后，以PAG标记抗体方法检测P－gp、p53蛋白、Bcl-2蛋白的表达。结果 P－gp主要位于胞膜和胞浆内质网附近；p53主要位于细胞核异染色质上，胞浆中也有存在；Bcl-2分布与线粒体和内质网有关。三者在15例肺癌中的表达率分别为33．3％（5／15）、60．0％（9／15）和26．7％（4／15）。8例手术获得的正常肺组织标本中，3种蛋白表达均为阴性。5例P－gp阳性的标本中，4例为NSCLC，仅1例为化疗后的SCLC。结论 用免疫电镜方法检测，P－gp、p53蛋白、Bcl-2蛋白在肺癌中有一定的表达。P－gp与p53、p53与Bcl-2的表达无相关性。P－gp主要位于胞膜，支持其膜上药物输出泵的功能，其表达在肺癌的MDR中起一定作用，但不是惟一因素。     

直肠癌组织中多药耐药基因表达的临床研究

目的：探讨多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1，MDR1)表达产物P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)在直肠癌组织中表达的临床意义及对预后的影响。方法：用SABC法免疫组化染色检测62例直肠癌组织中P-gp表达情况，并与癌组织分化程度、临床分期(Duke’s分期)及预后进行相关性分析。结果：MDR1表达产物P—gp的阳性表达与直肠癌组织病理分化程度差异有统计学意义．临床分期方面差异无统计学意义．且与预后有关。P—gp高表达者5年生存率为43．2％，P-gp阴性表达者5年生存率为71．6％，两者差异有统计学意义，P=0．0344。结论：直肠癌组织MDR1的阳性表达具有先天耐药性，这是直肠癌术后辅助化疗效果不佳的主要原因，并影响生存率，癌组织中P-gp高表达音较阴性表达音预后差。     

MDR1 gene expression and outcome in osteosarcoma: a prospective, multicenter study.

PURPOSE: Increased expression of the multidrug resistance gene (MDR1) has been implicated in osteosarcoma prognosis. This study represents the first prospective assessment of the prognostic value of MDR1 mRNA expression in patients with newly diagnosed extremity osteosarcoma. PATIENTS AND METHODS: A series of patients with high-grade, nonmetastatic extremity osteosarcoma were enrolled from six tertiary care institutions and observed prospectively for tumor recurrence (median follow-up duration, 30 months). All patients were treated with (neo)adjuvant chemotherapy and surgery. Tumors from 123 patients were analyzed for MDR1 mRNA expression. The association of the level of MDR1 expression with the risk of systemic recurrence was examined using survival analyses with traditional and histologic markers as prognostic factors. RESULTS: Using the highest MDR1 value for each patient, a dose-response relationship was not identified between the level of MDR1 expression and systemic relapse (relative risk, 1.15; P =.44). Analyses based on biopsy or resection values alone gave similar results (P =.11 and.41, respectively, log rank test). In multivariate analysis, large tumor size (> 9 cm) was the only significant independent predictor of systemic outcome (relative risk, 2.8; P =.002). CONCLUSION: We did not identify any correlation between MDR1 mRNA expression and disease progression in patients with osteosarcoma. It is likely that alterations in other genes are involved in resistance to chemotherapy in osteosarcoma and that they play a more critical role than MDR1 in this disease.     

甲状腺癌组织P—gp表达及相关因素分析

目的分析甲状腺组织多药耐药基因产物P-糖蛋白（P－gp）的表达状况,探讨甲状腺癌组织P－gp表达与病情发展及预后相关因素的关系。方法采用免疫组化sp法,检测P－gp表达水平。结果检测37例甲状腺癌组织;15例癌旁正常组织及17例甲状腺腺瘤组织。P-gp阳性表达率分别是45.9％（17／37）;20％（3／15）及23.5％（4／17）,经统计学处理,甲状腺癌与甲状腺良性组织P－gp表达有显著性差异（P＜0．05）,但良性组织之间无差异性（P＞0.05）。甲状腺癌组织P－gp表达水平与病情发展及预后相关因素（年龄、原发肿瘤、转移淋巴结、病理分类）之间,除与病理分化程度有显著性差异外（P<0．05）,其余各项与P－gp表达无显著性差异（P＞0．05）。结论甲状腺癌MDR与P－gp过度表达有关,并且有其内在的本质特征,不受化疗药物诱导,不受疾病发展的影响。甲状腺癌P－gp的表达有其特殊性。     

多药耐药功能实验对急性白血病化疗疗效的预测意义

背景与目的:多药耐药排药蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在介导急性白血病多药耐药中的作用已得到公认。多项研究显示,P-gp及其编码基因MDR1mRNA的表达与白血病化疗疗效相关,但我们在临床实践中所获得的结果却并非如此。近年来多项研究发现,多药耐药功能实验结果比P-gp的表达水平对预测化疗疗效更有价值。为了解P-gp的表达和多药耐药功能实验对判断患者预后的价值,我们对24例初诊未治急性白血病患者白血病细胞膜P-gp的表达以及功能活性进行了检测,以探讨多药耐药功能试验对化疗疗效的预测价值。方法:用流式细胞仪测定24例急性白血病患者白血病细胞的P-gp表达率以及反映MDR功能的Rh123排出实验和细胞内柔红霉素蓄积实验的MIR值,并就患者的化疗疗效进行分组比较和相关分析。结果:CR患者初诊时白血病细胞P-gp表达率为(2.16±2.42)%,与NR患者犤(15.02±25.88)%犦差异无显著性(P=0.114)。CR患者初诊时白血病细胞Rh123排出实验的MIR值:MIR(RE)(1.16±0.38)明显低于NR患者(1.43±0.26)(P=0.045)。CR患者初诊时白血病细胞内柔红霉素积蓄实验的MIR值:MIR(IDA)(1.02±0.05)亦明显低于NR患者(1.47±0.44)(P=0.005)。MIR(RE)(r=0.590,P=0.006)和MIR(IDA)(r=0.867,P=0.000)与疗效间有显著相关性。P-gp表达率与疗     

Adjuvant chemotherapy for osteosarcoma may not increase survival after neoadjuvant chemotherapy and surgical resection.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Osteosarcoma is a primary malignancy of bone. Current therapy includes neoadjuvant chemotherapy, surgery, and postoperative (adjuvant) chemotherapy. Prolonged treatment with chemotherapeutic agents may place patients at increased risk for complications including secondary malignancy. The authors have had promising results with neoadjuvant therapy and surgery alone in the treatment of osteosarcoma. This study retrospectively examines neoadjuvant therapy and surgery alone for the treatment of primary osteosarcoma of bone with no evidence of distant metastases. METHODS: Fifty-four patients, with localized osteosarcoma of bone received neoadjuvant therapy followed by definitive surgical resection. Thirty-five patients received chemotherapy after surgery (adjuvant group) and nineteen patients were followed without postoperative chemotherapy (no adjuvant group). RESULTS: Tumor necrosis was predictive of survival. Kaplan-Meier analysis revealed the use of postoperative chemotherapy was not a predictor of improved outcome. Four patients in the adjuvant therapy group died of secondary malignancy compared with none of the no adjuvant therapy group. Patient age, sex, race, and tumor location were not predictive of survival. CONCLUSIONS: The use of adjuvant chemotherapy in the treatment of localized osteosarcoma of bone did not increase survival after neoadjuvant therapy and definitive surgical therapy. Instead, there was an increased incidence of secondary malignancy after its use.     

VEGF和MDR1在急性髓系白血病中的表达及其与预后关系研究

目的研究初治急性髓系白血病(AML)患者化疗前后血清VEGF的表达及骨髓白血病细胞MDR1的表达。探讨VEGF与MDR1的表达对AML预后中的评价作用。方法血清VEGF的含量采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测,MDR1的表达采用直接免疫荧光标记单抗流式细胞仪(FCM)检测。结果初发和未缓解AML患者血清VEGF水平明显高于正常对照组和AML完全缓解(CR)组(P<0.01);未缓解患者血清VEGF含量与CR组比较差异有显著性意义(P<0.01),而与初治组比较差异无显著性意义(P>0.05)。初发AML患者骨髓单个核细胞的P-gp表达为(9.20±3.13)%。初发和未缓解AML患者骨髓白血病细胞的P-gp表达高于正常对照组和AML缓解组(P<0.01);P-gp表达与VEGF表达具有一定的相关性(r=0.639,P<0.01)。结论AML患者血清VEGF水平一定程度上可能反映体内白血病细胞的总负荷量同时与临床病情变化密切相关,可作为判断预后的指标之一。AML患者P-gp阳性表达者疗效差、预后不良。AML患者VEGF与P-gp的表达呈正相关,同时检测这两项指标对于AML的预后判断较单独检测更有意义。     

P-糖蛋白与肺耐药蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

背景与目的:肿瘤细胞的多药耐药(multidrugresistance,MDR)现象是化疗失败的常见原因。P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)的过度表达在乳腺癌的MDR中起着重要作用。本研究探讨P-gp与LRP在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:采用免疫组织化学LSAB法检测151例乳腺癌石蜡包埋组织和40例乳腺正常组织的P-gp和LRP表达水平,并将结果与临床病理资料和预后结合起来进行分析。结果:在151例乳腺癌组织中P-gp阳性62例(40.8%),40例正常乳腺组织中P-gp阳性1例(2.5%),两组间差异有显著性(χ2=21.27,P<0.01);151例乳腺癌组织中LRP阳性121例(80.1%),40例正常乳腺组织中LRP阳性22例(55.0%),两组间差异有显著性(χ2=10.62,P<0.01)。P-gp表达与患者年龄、肿块大小、组织学类型、淋巴结转移、组织学分级、临床分期、ER状态和预后等因素无关。在有淋巴结转移的70例乳腺癌组织中LRP阳性62例(88.6%),无转移的81例中LRP阳性59例(72.8%),两组间差异有显著性(χ2=4.891,P<0.05)。在LRP阳性的121例乳腺癌组织中中P-gp阳性55例(45.5%),LRP阴性的30例中P-gp阳性7例(23.3%),两组间差异有显著性(χ2=3.990,P<0.05)。LRP的表达与淋巴结转移(r=0.197,P<0.05)和P-gp表达(r=0.179,P<0.05)呈正     

多药耐药基因MDR1及P-gp蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的检测乳腺癌组织中多药耐药基因MDR1及P-gp蛋白的表达,并探讨其表达与临床病理因素的关系及MDR1与P-gp的相关性。方法采用荧光定量RT-PCR(FQ-RT-PCR)法检测61例乳腺癌、22例对照组(包括11例乳腺良性疾病、11例癌旁正常组织)中MDR1基因的表达,同时采用免疫组化法检测上述标本中P-gp蛋白的表达。结果乳腺癌组织中MDR1基因扩增率为50.82%(31/61),与正常对照组相比差异有统计学意义,P=0.0006。乳腺癌中P-gp蛋白阳性率为42.62%(26/61),其表达与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、ER、PR、月经状况无关;MDR1基因扩增率高于P-gp蛋白表达,二者呈高度相关,但并不完全相符。结论乳腺癌中存在多药耐药基因MDR1及P-gp蛋白的表达,且其表达呈正相关。检测上述基因及其蛋白的表达,可预测乳腺癌的多药耐药。     

局部复发性骨肉瘤56例患者的预后因素分析

目的:探讨影响局部复发性骨肉瘤患者预后的相关因素.方法:2002年1月-2009年12月本科共收治并确诊骨肉瘤患者339例,回顾性分析其中56例局部复发性骨肉瘤患者的临床资料,并对其预后进行随访,随访时间为13～130个月,平均45.1个月.以性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、手术方式、新辅助化疗、第1次术后辅助化疗次数、肺转移、其他部位远处转移和局部复发后治疗这10项因素作为变量,应用Kaplan-Meier法计算患者总生存率和复发后生存率,应用log-rank检验进行预后的单因素分析,应用COX回归模型进行预后的多因素分析.结果:56例局部复发性骨肉瘤患者局部复发后的中位生存时间29个月(95％可信区间:24.5～33.5),总的中位生存时间为51个月(95％可信区间:29.3～72.7),累计2年和3年生存率分别为78.6％和46.4％.单因素分析显示,性别、肿瘤大小、肺以外其他部位转移和局部复发后治疗方案是局部复发性骨肉瘤的预后因素(P＜0.05);多因素分析显示,肺以外其他部位转移和局部复发后治疗方案是影响预后的独立相关因素(P＜0.05).年龄、肿瘤部位、手术方式、新辅助化疗、第1次术后辅助化疗和肺转移与复发性骨肉瘤的预后无关(P＞0.05).结论:肺以外其他部位转移和局部复发后治疗是影响局部复发性骨肉瘤患者预后的独立影响因素,对局部复发灶和远处转移灶采用积极的外科治疗能够有效地提高局部复发性骨肉瘤患者的生存率.     

Outcome of flat bone sarcomas (other than Ewing's) in children and adolescents: a study of 25 cases

We analysed the clinical features and outcome of young patients with non-Ewing's flat bone sarcoma treated during the era of contemporary chemotherapy. The characteristics and outcome of 25 patients (15 males and 10 females) with primary or radiation-related flat bone sarcoma treated in the Pediatrics Department at the Institut Gustave Roussy from 1981 to 1999 were reviewed. In all, 20 patients had osteosarcoma, four chondrosarcoma and one malignant fibrous histiocytoma. The age at diagnosis ranged from 2 to 23 years (median, 15 years). Nine tumours were located in the craniofacial bones, 11 in the pelvis and five in flat bones at other sites. Four patients had metastatic disease at diagnosis. Radiation-associated flat bone osteosarcoma was diagnosed in 10 out of 25 cases. The projected overall survival and event-free survival (EFS) rates at 5 years were 45.1 and 34.3% for all the 25 patients. The EFS rate of patients with second bone sarcoma was similar to that of patients with de novo flat bone sarcoma (P=0.1). The aim of treatment was curative for 24 patients, 23 of whom were treated with intensive chemotherapy regimens and 19 with surgery. Significant adverse prognostic factors on survival included incomplete surgical resection (P=0.001) and use of regimens without pre- and postoperative chemotherapy (P=0.007). Nine of the 25 patients were treated with pre- and postoperative chemotherapy and complete surgical resection. Among them, eight are alive with no disease. Radical surgical resection is the overriding prognostic factor for flat bone sarcomas in young patients. Nevertheless, our results suggest a more favourable outcome since the advent of intensive chemotherapy.