造血干细胞移植术后患者巨细胞病毒感染发生率及临床转归

采用免疫组化法对100例异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）和14例自体造血干细胞移植（Auto-HSCT)术后患者、17例非移植患者以及27例正常供者CMVpp6抗原血症检出率进行分析。100例Allo-HSCT术后患者随访观察18（4－36）个月。结果：AlloHSCT者91％,在不同病期出现CMVpp65阳性（CMV－I）,其中56％出现CMV疾病;急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率为54％,时间为25（11－27天）;慢性GVHD52.9%,CMV相关性死亡率为21％,在各种死因中占主要地位。CMV－I在异体移植后好发,而在AutoHSCT术后患者、非移植患者以及正常人群极为少见,提示,CMV感染与急慢性GVHD呈显著相关性,是影响预后的主要因素。     

异基因造血干细胞移植对肠道菌群的影响

正常情况下,肠道微生物群多样性对维持免疫稳态至关重要,但其组成及其多样性受多种因素干扰。肠道微生物群组成和多样性的改变与许多疾病如肠道移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）紧密相关。肠道GVHD是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo HSCT)后并发症之一,明显增加移植相关死亡率。随着高通量测序技术的不断进步,肠道GVHD与菌群多样性的关系得到了验证。然而国内关于如何改善患者预后方面的研究甚少,作者对allo HSCT后患者的肠道菌群与GVHD之间的关系作一综述,进一步总结通过平衡肠道菌群的多种治疗方法,为临床上改善手术预后,降低患者死亡率提供治疗策略。     

异基因外周血造血干细胞移植41例临床分析

为分析异基因外周血造血干细胞移植（allo-PBSCT)治疗恶性血液病的效果和并发症的防治,用allo-PBSCT治疗恶性血液病41例,急性移植物抗宿主病（GVHD）预防采用环孢素A（CsA）＋短程氨甲蝶呤（MTX）、霉酚酸酯（MMF）联合CsA＋短程MTX两种方案。结果显示,全部患者均顺利造血重建。HLA完全相合移植急性GVHDⅡ度以上者8例（21．05％）。慢性GVHD发生率76％。急性白血病CR1和慢性髓细胞白血病－慢性期（CML－CP）、HLA完全相合移植34例,复发3例（8．82％）;随访2年以上者存活率71．43％（10／14）。表明allo－PBSCT急性GVHD发生率并不高于骨髓移植,但慢性GVHD发生率明显高;感染和间质性肺炎是移植后死亡的主要原因。     

异基因造血干细胞移植患者环孢素血药浓度及影响因素分析

目的 分析异基因造血干细胞移植患者环孢素的血药浓度及其影响因素。方法 回顾性分析2008—2016年某医院收治的17例造血干细胞移植患者的临床资料。分析不同环孢素血药浓度患者急性移植物抗宿主病(GVHD)、不良反应发生情况。采用Pearson相关性分析探讨环孢素血药浓度的影响因素。分析合并用药对环孢素血药浓度的影响。结果 血药浓度50～150 ng/ml者发生急性GVHDⅣ期2例(11.8%);血药浓度150～250 ng/ml者未发生急性GVHD 1例(5.9%),急性GVHDⅠ期2例(11.8%),急性GVHDⅡ期2例(11.8%),急性GVHDⅢ期2例(11.8%);血药浓度250～400 ng/ml者未发生急性GVHD 6例(35.3%),急性GVHDⅠ期1例(5.9%),急性GVHDⅡ期1例(5.9%)。Spearmen等级相关分析结果显示,随着环孢素血药浓度的升高,不良反应发生率明显上升(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,环孢素血药浓度与红细胞计数呈正相关(r=0.787,P<0.05);环孢素血药浓度与血清肌酐清除率、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸...     

NK细胞在异基因造血干细胞移植中的作用和应用研究进展

NK细胞是异源反应性免疫细胞,它不仅具有直接的细胞杀伤作用,而且可以分泌多种细胞因子参与免疫细胞的调节。众多临床移植资料和动物实验证据提示,NK细胞对于异基因造血干细胞移植预后具有诸多有利影响：通过参与继发细胞免疫应答促进残存宿主细胞的清除,识别和攻击宿主白血病细胞发挥移植物抗白血病（graft versus leukiemia,GVL）效应,调节抗原提呈细胞（antigen present cells,APC）从而降低移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）的发生率和移植后白血病的复发率。由于上述现象的发现,目前NK细胞输注已开始用于异基因造血干细胞移植后的治疗,初步结果显示NK细胞治疗是安全的。为此我们对NK细胞在异基因造血干细胞移植中的作用和临床应用的研究进展作一综述。     

血液病异基因造血干细胞移植后中枢神经系统慢性移植物抗宿主病的MRI表现

目的:探讨血液病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发中枢神经系统慢性移植物抗宿主病的MRI表现。方法:回顾性分析2013年6月-2017年12月北京陆道培医院确诊为allo-HSCT后并发中枢神经系统慢性移植物抗宿主病的12例血液病患者的临床和影像学资料。其中男8例、女4例,年龄3~51岁,中位年龄15岁。发病与移植术的时间间隔为5~37个月,中位时间为10个月。结果:本组12例患者以白质受累为主,其中小脑及深部核团受累3例,脑干受累1例。病灶在T 1WI上呈等或稍低信号;T 2WI上呈等或高信号;T 2-FLAIR序列上呈等或高信号,2例病灶可见“核心+晕环”征象;DWI上3例累及深部及皮层下的白质病灶呈高信号,其它病灶呈等信号。增强后1例病灶表现为带有小缺口的环状强化,呈“开环”征。结论:MRI是发现血液病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发中枢神经系统慢性移植物抗宿主病的有效手段,可以提高对本病的诊断及鉴别水平,为临床制订最佳治疗方案提供帮助。     

造血干细胞移植中CD3单抗首剂反应的护理

ＣＤ3单抗是鼠抗人ＣＤ3分子单克隆抗体 ,在造血干细胞移植中既可用于预防又可用于治疗移植物抗宿主病 (ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ,ＧＶＨＤ)。ＣＤ3单抗在体内能引起多种副反应 ,特别是首次使用后可出现首剂反应 (又称细胞因子释放综合征 )。副反应通常在     

CT在同种异体造血干细胞移植后并发急性移植物抗宿主病介导的肺损伤评价中的价值

目的 回顾性评价CT在同种异体基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后并发急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)介导的肺损伤评价中的价值.资料与方法 搜集经临床试验性治疗确诊(其中4例经支气管镜活检确诊)的16例行allo-HSCT后并发aGVHD介导的肺损伤患者的所有胸部CT资料,由两位有经验的胸部影像学医师分别评价异常肺实质的表现、分布以及特征.结果 16例患者aGVHD介导的肺损伤的首次胸部CT表现有:支气管血管束增粗,气腔浑浊,多发实变,多发结节,磨玻璃影,孤立性结节伴有磨玻璃样晕,胸腔积液,心包积液.经临床试验性抗aGVHD皮质激素治疗后,在随访的胸部CT资料中,所有患者病变均有不同程度的改善.结论 尽管allo-HSCT后并发aGVHD介导的肺损伤CT表现无特异性,但不容置疑CT是allo-HSCT后并发aGVHD介导的肺损伤治疗的较好的监测手段.     

全相合异基因造血干细胞移植术后间质性肺炎的疗效评估

目的研究全相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）术后间质性肺炎（IP）的临床特点及疗效评估。方法对我院自2004年1月～2012年2月行全相合allo-HSCT的119例患者进行研究。所有患者均使用抗病毒、抗细菌、抗真菌等药物预防IP。IP的突出特点是发热、干咳、低氧血症及肺部CT间质改变。及时治疗,甲强龙为主,经验性采用广谱抗细菌、抗病毒等药物,短期疗效不佳,则尽早抗真菌治疗。结果 119例患者中有15例发生IP,发生率为13%。其中,4例死亡,死亡率为27%。结论早期全面预防,IP发生率明显下降;密切观察,及早诊断,治疗重点突出并及早联合处理,疗效显著。     

异基因外周血干细胞移植中的GVHD比骨髓移植更严重吗？

综述了近２－３年来有关异基因外周血干细胞移植（ａｌｌｏ－ＰＢＳＣＴ）中移植物抗宿主病的发生情况并与骨髓移植相比较。在国外自体血干细胞移植已成为某些癌病症人的常规治疗措施。在此基础上异基因外周血干细胞移植迅速兴起，移植病人逾千例，尽管移植物中混入了比骨髓多１０倍以上的Ｔ淋巴细胞，但急性移植物宿主病（ＡＧＶＨＤ）（Ⅱ－Ⅳ度）发生率为３５％（９１／２５８），不高于骨髓移植的４８％（１８７／３８３）；其中     

亲代间单倍体相合造血干细胞移植治疗血液病45例临床分析

目的观察亲代间单倍体相合造血干细胞移植治疗血液病的临床疗效。方法第三军医大学新桥医院血液科自2007年7月-2011年1月,对45例患者实施父母供子女的亲代间单倍体相合造血干细胞移植,观察其临床疗效及并发症。结果 43例患者造血重建成功,2例患者植入失败。移植物抗宿主病(GVHD)发生率为62.2%,其中急性GVHD发生率为40.0%,慢性GVHD发生率为22.2%。与母亲作为供者相比,父亲作为供者时患者GVHD的发生率较低。GVHD的发生率与供者年龄、HLA配型相合位点数目有关。移植后并发的感染中以血源性巨细胞病毒感染和肺部感染为多。随访6个月~4年,移植成功的43例患者中共死亡6例,主要死因为感染和原始疾病复发,患者存活率86.7%。7例患者采用联合脐血移植,与单纯采用亲代间单倍体造血干细胞移植者相比,其造血重建时间提前,GVHD发生率占总发生率的7.14%。结论亲代间单倍体造血干细胞移植对治疗血液病有效,应选择HLA配型相合位点数目较多、男性、年轻供者。亲代间单倍体相合造血干细胞移植联合脐血移植,造血重建较快、GVHD发生率较低。     

嵌合体对异种骨髓移植后急性移植物抗宿主病的预防作用

目的 探讨嵌合体对异种骨髓移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用。方法 用亚致死量^60Coγ射线全身照射＋输注小鼠骨髓细胞＋腹腔注射环磷酰胺的方法,建立嵌合体大鼠模型,然后观察嵌合体对异种骨髓移植致小鼠aGVHD的预防作用。结果 移植小鼠均出现典型aGVHD症状,未用aGVHD预防方案即输注无嵌合体大鼠骨髓和脾细胞的移植小鼠(A组),死亡高峰在移植后10～12天。输注嵌合体大鼠细胞的移植BALB／C小鼠(B组),生存时间较A组和C组(输注嵌合体大鼠的C57BL／6小鼠)显著延长,aGVHD症状及病理表现明显减轻。结论 诱导出的嵌合体能有效预防异种骨髓移植后的aGVHD,减轻其症状和病理损害,延长平均生存时间,而且此预防作用具有特异性。     

造血干细胞移植术后肺部感染的多层螺旋 CT 表现

目的：探讨造血干细胞移植(HSCT)术后肺部感染的多层螺旋 CT(MSCT)表现。方法临床证实的 HSCT 术后肺部感染192例患者,分析有完整胸部 CT 资料的69例各时期病原体种类及 CT 表现。结果(1)HSCT 术后肺部感染69例在术后早期(30 d 内)、中期(31~100 d)、后期(100 d 以后)3个时间段的构成比分别为55.1%、24.6%、20.3%。细菌、真菌及混合感染多发生于早期,分别占78.6%、52.6%、56.7%;病毒感染多发生在中期,占66.7%;后期细菌、真菌、病毒及混合感染分别占14.3%、10.6%、33.3%、26.7%。(2)CT 特征：细菌感染以实变影(7/14)及磨玻璃影(6/14)最常见;真菌感染以结节或肿块(15/19)最常见;病毒感染以磨玻璃影(3/6)最常见;结核均为混合感染,以结节(3/5)及多发实变影(2/5)常见;混合感染以磨玻璃影(15/30)及结节或肿块影(15/30)最为常见。在各病原体感染中除真菌感染出现征象的差异具有统计学意义(P <0.05)外,其他无统计学意义(P >0.05)。结论HSCT 术后肺部感染高峰为术后早期;细菌、真菌及混合感染多发生于早期;CT 对于 HSCT 术后肺部感染的诊断具有重要价值。     

Radiation protocols determine acute graft-versus-host disease incidence after allogeneic bone marrow transplantation in murine models

Purpose:?Effects of radiation sources used for total body irradiation (TBI) on Graft-versus-Host Disease (GvHD) induction were examined.

Materials and methods:?In a T cell receptor (TCR) transgenic mouse model, single fraction TBI was performed with different radiation devices (⁶⁰Cobalt; ¹³⁷Cesium; 6 MV linear accelerator), dose rates (0.85; 1.5; 2.9; 5 Gy/min) and total doses before allogeneic bone marrow transplantation (BMT). Recipients were observed for 120 days. Different tissues were examined histologically.

Results:?Acute GvHD was induced by a dose rate of 0.85 Gy/min (⁶⁰Cobalt) and a total dose of 9 Gy and injection of 5×10⁵ lymph node cells plus 5×10⁶ bone marrow cells. Similar results were obtained using 6 MV linear accelerator- (linac-) photons with a dose rate of 1.5 Gy/min and 0.85 Gy/min, a total dose of 9.5 Gy and injection of same cell numbers. TBI with ¹³⁷Cesium (dose rate: 2.5 Gy/min) did not lead reproducibly to lethal acute GvHD.

Conclusions:?Experimental TBI in murine models may induce different immunological responses, depending on total energy, total single dose and dose rate. GvHD might also be induced by TBI with low dose rates.     

人骨髓间充质干细胞联合单倍体造血干细胞移植治疗急性放射病小鼠的实验研究

目的 观察人骨髓间充质干细胞（BMSC）联合单倍体相合造血干细胞（HSC）移植治疗辐射重度造血损伤小鼠的效果。方法 60只C57BL/6（H-2b）与BALB/c（H-2d）杂交第1代[CB6F1（H-2b×d）]小鼠用⁶⁰Co γ射线8.0 Gy全身照射后,按照完全随机设计分为照射对照、HSC单移植和BMSC+HSC共移植3组,每组20只。检测移植后各组小鼠存活率、外周血象、骨髓病理、骨髓细胞集落形成以及移植物抗宿主病（GVHD）评分等指标。结果 照射对照组小鼠辐照后第10天全部死于造血衰竭,平均活存时间为（7.13±0.31） d。与单移植组相比,共移植组小鼠的移植物抗宿主病（GVHD）表现和病理改变均明显减轻,GVHD评分明显降低（t=3.677、4.330、5.303、3.578,P<0.05）;共移植组的生存率和生存时间明显高于单移植组（t=3.317、5.183,P<0.05）。单移植组小鼠移植后第28天WBC（6.51±1.38）×10⁹/L、PLT（749.56±190.72）×10⁹/L、RBC（8.15±0.74）×10¹²/L、Hb（115±10.44） g/L,回升程度低于正常水平。共移植组小鼠移植后第28天WBC（12.50±2.07）×10⁹/L、PLT（968.25±216.62）×10⁹/L、RBC（9.22±1.04）×10¹²/L、Hb（137.57±14.89） g/L,回升程度接近正常水平。单移植组小鼠外周血象的回升速度和恢复水平明显低于共移植组小鼠（t=6.665、3.164、3.011、2.520,P<0.05）。移植后第7天共移植组小鼠骨髓抑制程度较单移植组轻,第28天共移植组小鼠骨髓新生造血灶多于单移植组。共移植组小鼠骨髓CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-GEMM集落计数在辐照后第7和28天均明显多于单移植组（t=3.625、2.966、3.020、3.536,P<0.05;t=4.369、4.849、5.044、4.243,P<0.05）。结论 BMSC联合单倍体造血干细胞移植能促进急性骨髓型放射病造血重建及植入,降低GVHD的发生,提高移植成功率。     

外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病21例报告

目的：观察外周血造血干细胞移植（PBHSCT）治疗恶性血液病的疗效和并发症。方法：21例恶性血液病中8例行自体PBHSCT（auto-PBHSCT）,13例行异基因PBHSCT（allo-PBHSCT）。结果：21例全部获得造血重建,随访7～42月,10例（47.6%）存活,其中：auto-PBHSCT 5例,allo-PBHSCT5例。11例（52.4%）死亡,其中：auto-PBHSCT：3例复发死亡;allo-PBHSCT：5例复发死亡,2例移植相关死亡,1例死于第二肿瘤。结论：PBHSCT是治疗恶性血液病的有效方法,但如何有效减少复发、提高长期无病生存率需要进一步研究。     

单倍相合异基因外周血联合骨髓造血干细胞移植的干细胞采集及移植效果评价

目的采集单倍相合异基因供者外周血和骨髓中的造血干细胞,分析不同采集方式的差异,并进行移植后的效果评价。方法单倍相合异基因造血干细胞移植的受者为2006年6月-2008年12月在第三军医大学新桥医院血液科就诊的56例白血病患者,健康供者为患者的父母或兄弟姐妹。在供者皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子进行造血干细胞动员,当外周血单个核细胞(MNC)>4.0×109/L时用血细胞分离机采集外周血中的造血干细胞,采集后1h内输给受者。56例供者根据骨髓造血干细胞的采集方法不同分为3组:第1组(n=5)采用注射器针头半密闭式过滤法,第2组(n=6)采用Thomas不锈钢开放式过滤法,第3组(n=45)采用本课题组的改进方法(用过滤输血器替换注射器针头及不锈钢网)。如若供、受者ABO血型不合,则对采集后的骨髓液进行处理:主侧不合用羟乙基淀粉沉降法去除红细胞,次侧不合采用低温低速离心去除血浆。骨髓液干细胞采集后4h内输给受者。结果56例供者外周血采集量的中位值为56ml,MNC中位值5.15×108/kg,CD34+细胞中位值5.80×106/kg;骨髓液采集量中位值950ml,有核细胞(NC)中位值10.31×108/kg...     

Imaging in haematopoietic stem cell transplantation

Haematopoietic stem cell transplantation (SCT) is used to treat a wide range of malignant and non-malignant haematological conditions, solid malignancies, and metabolic and autoimmune diseases. Although imaging has a limited role before SCT, it is important after transplantation when it may support the clinical diagnosis of a variety of complications. It may also be used to monitor the effect of therapy and to detect recurrence of the underlying disease if the transplant is unsuccessful. We present a pictorial review of the imaging of patients who have undergone SCT, based upon 15 years experience in a large unit performing both adult and paediatric transplants.     

Human bone marrow mesenchymal stem cells expressing SDF-1 promote hematopoietic stem cell function of human mobilised peripheral blood CD34+ cells in vivo and in vitro

Purpose:?There is mounting evidence demonstrating that stromal cell derived factor-1 (SDF-1) plays an important role in homing of hematopoietic progenitor cells to bone marrow. This study was aimed to assess whether bone marrow mesenchymal stem cells overexpressing exogenous SDF-1 could synergistically promote the homing of CD34⁺ (Cluster of Differentiation [CD]) cells to bone marrow of lethally irradiated severe combined immunodeficiency (SCID) mice.

Methods:?Human SDF-1 complementary Deoxyribonucleic acid (cDNA) was transfected into bone marrow-derived mesenchymal stem cells with recombinant lentiviral vector. The expression of SDF-1 was detected by real-time Polymerase Chain Reaction (PCR) and Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), and the ex vivo chemotaxis function on CD34⁺ cells was measured by coculture system and Transwell system. SDF-1 gene-modified mesenchymal stem cell (MSC) and CD34⁺ cells were infused into lethally irradiated SCID mice and the hematopoietic reconstitution in the recipient mice was examined.

Results:?Messenger ribonucleic acid (mRNA) and protein of SDF-1 in infected MSC were significantly higher than that of the non-infected control MSC (p?<?0.05). The infected MSC have significant chemotaxis effect on CD34⁺ cells in?vitro and promote hematopoietic reconstitution after CD34⁺ cell transplantation in?vivo.

Conclusion:?MSC with high-level expression of SDF-1 can synergistically promote hematopoietic reconstitution after CD34⁺ cell transplantation in lethally irradiated SCID mice.