冠状动脉旁路移植术后静脉桥再狭窄的影响因素

作为治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的常规方法,冠状动脉旁路移植术广泛应用于临床。自体大隐静脉是移植血管的主要来源,但移植术后再狭窄不仅降低了手术成功率并且严重影响了患者的生存时间。移植损伤、血管扩张、管壁缺血、血流动力学改变等因素引起多种细胞因子和生长因子分泌,促使血管平滑肌细胞增生并向内膜迁移,进而引起细胞外基质沉积、斑块形成,最终导致移植静脉再狭窄。人为干预再狭窄的方法有药物、血管外支架、扩张液、电磁辐射和基因工程等,但单一因素的干预往往不能取得令人满意的效果,因此多因素联合干预将成为研究发展的主要方向。     

血管外支架预防静脉桥血管再狭窄的研究进展

冠状动脉旁路移植术(CABG)后，静脉桥的再狭窄是亟需解决的问题。静脉桥管壁过度扩张导致管壁损伤，血管平滑肌细胞增生并向内膜迁移，内膜与中膜增厚，并在此基础上形成粥样斑块，是静脉桥晚期再狭窄的重要原因.静脉桥外放置血管外支架可限制管壁过度扩张，减轻管壁损伤，有效抑制增生的血管新内膜及内膜下泡沫细胞的形成，预防静脉桥的再狭窄，是提高CABG后静脉桥远期通畅率的一种可行的方法。     

血流动力学改变对自体静脉移植的影响及对策

1905年Garrel与Gutheric首先进行自体静脉股动脉移植的实验,取得成功,成为血管移植的开拓者.1906年Goganes切除腘动脉瘤后用邻近的腘静脉替代,成为首例临床应用成功的病例,也是血管外科的里程碑.人们最早进行研究及临床应用的自体静脉代动脉是自体大隐静脉,目前已被认为是中、小血管移植的首选材料.但静脉移植于动脉后的前两年约有20%～40%的患者会产生新生内膜增厚导致管腔狭窄[1],故提高移植后远期通畅率,移植后再狭窄的机理探讨和防治研究已经成为当今心血管病防治研究中的一个重要的课题.目前认为,血流动力学的改变和移植静脉管壁损伤是导致再狭窄的始动因素.     

基质金属蛋白酶与自体移植静脉再狭窄

自体移植静脉再狭窄严重影响冠状动脉旁路移植术远期疗效 ,基质金属蛋白酶 (MMP)是一族细胞外基质降解酶 ,近年来发现它们在自体移植静脉再狭窄过程中发挥了重要作用。自体静脉移植后MMPs的表达及活性增强 ,通过影响基质转换及血管壁细胞功能而促进内膜增生 ,并参与移植静脉收缩性再构。非选择性MMP抑制剂可减轻内膜增生 ,预防移植静脉再狭窄。     

外套管支撑防止移植静脉再狭窄的研究进展

冠脉旁路移植术后移植静脉再狭窄是导致手术失败的主要原因.在移植静脉外加外套管防止静脉过度扩张,可减轻移植静脉内膜增生,达到防止再狭窄的目的.本文对不同材料、不同口径外套管对移植静脉内膜增生的抑制作用及外套管防止移植静脉再狭窄的机制作一综述,旨在进一步理解移植静脉狭窄的机制,以实施更有效的防治方法.     

小口径人工血管植入术后再狭窄的研究进展

管腔再狭窄是导致外周人工血管植入术后失败的主要原因。过去已就提高人工血管的管壁性能和抗凝技术做了大量的研究,但是由于再狭窄导致人工血管,特别是口径小于5mm的人工血管长期通畅性问题依然没有满意的结果。因此本文就再狭窄的好发部位、组织学特征、发生机制以及包括损伤、炎症反应、顺应性、缝合方式等影响增生的一些因素进行综述。     

静脉移植术后再狭窄药物治疗

在静脉移植术后,手术损伤和血流动力学异常能导致静脉的内膜增生（IH）,而形成管腔狭窄。IH是指血管移植术后内皮与内弹力层之间的组织增厚,其中包括细胞的增生和结缔组织的增生。增生细胞主要来源于中层的平滑肌细胞（SMC）、残存的静脉内皮细胞（EC）及邻近的动脉内皮细胞,这些细胞的增生构成了移植血管内膜增厚的细胞学基础。尽管如此,血流中的许多有形成分（白细胞、血小板等）释放多种细胞增殖因子在内膜增殖中发挥了重要作用,以上因素的共同作用最终导致血管腔狭窄,因此许多学者认为IH是移植血管晚期失败的主要原因。所以减少手术损伤、改进手术操作技术是成功的第一步,应用各种药物并减少IH是提高晚期通畅率的主要治疗措施。     

小口径人工血管植入术后再狭窄的研究进展

管腔再狭窄是导致外周人工血管植入术后失败的主要原因.过去已就提高人工血管的管壁性能和抗凝技术做了大量的研究,但是由于再狭窄导致人工血管,特别是口径小于5 mm的人工血管长期通畅性问题依然没有满意的结果.因此本文就再狭窄的好发部位、组织学特征、发生机制以及包括损伤、炎症反应、顺应性、缝合方式等影响增生的一些因素进行综述.     

胶原和弹性纤维与曲张静脉管壁重塑

曲张静脉管壁胶原和弹性纤维的病理改变,一直是静脉外科发展中存在着争议的问题。在此从正常下肢静脉胶原和弹性纤维的结构与功能、曲张静脉管壁胶原和弹性纤维的分布与含量及影响静脉管壁胶原和弹性纤维改变的因素进行综述。认为静脉压增高和缺氧是静脉管壁平滑肌细胞和细胞外基质发生变化的启动因素。曲张静脉管壁胶原和弹性纤维的病理改变受其血管平滑肌细胞、基质金属蛋白酶、氧自由基、Fas基因等诸因素影响。     

静脉移植对内皮细胞功能影响的研究进展

尽管血管内介入治疗在临床上广泛运用,但是冠状动脉旁路移植术(CABG)仍然是治疗左主干和三支病变冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要方法.大隐静脉是CABG中最常使用的血管之一,但其移植后再狭窄率高,10年通畅率约为50%,是影响CABG效果的重要因素[1].移植静脉重塑过程包括早期血栓形成、新生内膜形成和动脉粥样硬化均与内皮细胞功能密切相关.内皮细胞直接暴露于血管最里层,除了提供屏障作用外,还具有调节血管舒张、炎症反应、趋化因子和细胞因子释放等生理功能.静脉移植可引起内皮损伤,进而导致移植静脉重塑失败.本文综述静脉移植过程中缺血、保存液、血流动力学改变和相关细胞因子对内皮细胞功能影响的研究进展.     

PCNA和P27kipl表达改变在雷帕霉素抑制兔自体移植静脉再狭窄中的意义

血管平滑肌细胞(VSMC)增殖是冠状动脉搭桥术(CABG)后桥静脉再狭窄的重要机制[1-2].PCNA是增殖细胞核抗原,其蛋白质出现于增殖期细胞核中,是反映增殖细胞活性的一项良好指标.P27kipl则是广泛存在的周期素依赖性激酶抑制剂(CDKI),它可使活跃的VSMC增殖受抑.本实验观察在CABG桥静脉再狭窄模型中.桥静脉周围局部应用雷帕霉素后管壁中PcNA及P27kipl的表达情况,并探讨其表达改变在雷帕霉素抑制桥静脉再狭窄中的意义.     

PCNA和P27kip1表达改变在雷帕霉素抑制兔自体移植静脉再狭窄中的意义

血管平滑肌细胞（VSMC）增殖是冠状动脉搭桥术（CABG）后桥静脉再狭窄的重要机制[1-2]。PCNA是增殖细胞核抗原,其蛋白质出现于增殖期细胞核中,是反映增殖细胞活性的一项良好指标。P27kip1则是广泛存在的周期素依赖性激酶抑制剂（CDKI）,它可使活跃的VSMC增殖受抑。本实验观察在CABG桥静脉再狭窄模型中,桥静脉周围局部应用雷帕霉素后管壁中PCNA及P27kip1的表达情况,并探讨其表达改变在雷帕霉素抑制桥静脉再狭窄中的意义。     

冠状动脉旁路移植术后静脉桥血管再狭窄的机制研究进展

冠状动脉旁路移植术是治疗冠心病最有效的方法,其中大隐静脉是静脉桥血管的首选.但静脉桥血管10年再狭窄率超过60％,严重影响患者的预后和远期生存率.静脉桥血管再狭窄是多因素、多环节共同作用的结果,包括早期的内皮损伤、血栓形成、再内皮化、静脉桥血管的动脉化,中期的内膜增生以及晚期的粥样硬化及斑块破裂等.本文综述了静脉桥血管再狭窄机制的最新研究进展,并对未来预防静脉桥血管再狭窄的方法进行展望.     

静脉性水肿

水肿是一种常见的临床症候群 ,其原因有多种 ,静脉系统疾病是导致水肿的重要原因之一。包括静脉炎症、肿瘤侵袭、压迫静脉、先天畸型、静脉血栓形成等 ,所有导致静脉管腔狭窄阻塞从而引起静脉还流障碍的疾病均可引起所属静脉内压力增高 ,静水压增加 ,管壁通透性增强 ,从而引起静脉性水肿。1　急性下肢深静脉血栓形成引起的水肿1 .1病因　病人长期卧床 ,恶性肿瘤、盆腔手术、髋膝关节手术、下肢骨折、下肢静脉曲张等均可引起血液的高凝状态、血流缓慢、静脉管壁损伤而出现急性下肢深静脉血栓。临床上急性下肢深静脉血栓形成以左下肢多见 ,这…     

球囊血管成形术对实验性狭窄管腔的作用及术后再狭窄

采用球囊血管成形术(BA)作用于粥样硬化狭窄的动脉,使管腔扩大,同时造成管壁撕裂,斑块碎裂。管壁内皮剥脱和内膜撕裂使血小板在损伤局部粘附和聚集,并通过释放一些生长因子刺激平滑肌细胞(SMC)增生,使管壁增厚,管腔再狭窄(RS)。聚集的血小板形成血小板血栓并机化,对管腔产生机械性阻塞作用。结果表明,RS形成过程中,管壁损伤是其形态学基础及始动环节;SMC增生是其中心环节;血小板的作用贯穿于RS形成过程的始终。     

血流切应力及COUP-TFII基因对动脉粥样硬化影响的初步探讨

目的初步探讨血流切应力及COUP-TFII基因对动脉粥样硬化的影响。方法实验分为动物模型部分和细胞水平部分。动物模型部分:利用以往创建的动脉移植到静脉的新西兰白兔模型,取移植动脉段,苏木精-伊红(H-E)染色光学显微镜下观察血管内、中膜厚度与面积;扫描电子显微镜观察内皮变化,透射电子显微镜观察超微结构改变;TUNEL方法观察细胞凋亡状况,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹法检测基因及蛋白表达水平。细胞水平部分:培养人动静脉内皮细胞,RT-PCR和免疫荧光染色法检测COUP-TFII及动脉内皮标志性分子Jagged1和Notch1。设计小分子RNA(RNAi)阻断COUP-TFII的表达用以观察该基因功能。结果动物模型部分:H-E染色发现移植动脉在极低切应力状态下,随时间推移,管壁发生由厚变薄的“类静脉化”的萎缩样改变。TUNEL结果显示移植动脉发生了细胞调亡,而且调亡先发于血管内膜细胞,进而过度到中层,最后累及外膜。显示了低切应力作用于血管内膜层细胞致使其凋亡继而由内而外信号转递的过程,这构成了移植动脉发生萎缩样变的结构及分子基础。除血管细胞凋亡外,血管纤维的崩解在移植动脉萎缩样变过程中发挥作用。通过弹力纤维和胶原纤维双染色证实,弹力纤维在整个过程中数量并未显著改变,而胶原纤维却发生崩解导致数目逐渐减少最终管壁萎缩。而导致胶原纤维降解、管壁萎缩的分子基础金属基质蛋白酶(MMP)2和MMP9在动脉移植后表达呈一过性升高。细胞水平部分: COUP-TFII基因在静脉内皮表达而在动脉内皮不表达;当COUP-TFII被阻断后,培养的静脉内皮细胞开始表达动脉内皮细胞的特征性标记Jagged1和Notch1;而且当COUP-TFII被阻断后,静脉内皮细胞在基础水平及血管紧张素II(Ag II)刺激下对单核细胞株(THP1)的粘附能力均增强。结论动脉和静脉所处的血流动力学环境及内在基因分布的区别,可能是造成两者对粥样硬化发生状况迥异的基础。     

ERK-1/2在移植静脉再狭窄中的作用

目的:研究细胞外信号调节激酶-1/2(extracellular regulated protein kinases,ERK-1/2)活化在移植静脉中的作用。方法:用45只健康成年大白兔建立自体颈外静脉翻转行颈动脉转流手术模型。随机分成正常组、VG组和VG/UO组,Western blot分析移植静脉用来做ERK-1/2活化。增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)检测细胞增殖的指标。结果:VG组移植静脉28天后发现内膜增生,静脉移植动脉化导致了ERK-1/2表达的双峰(3 h,3 d)。PCNA在术后3 h开始表达,持续到28天。而应用UO126(ERK-1/2抑制剂)后,ERK-1/2活化被明显抑制,减弱了其在细胞增殖和细胞凋亡中的作用。结论:ERK-1/2的激活可能是内膜增生的关键环节,通过抑制ERK-1/2的活化可以抑制内膜增生,防止移植血管再狭窄。     

Periostin与血管支架内再狭窄关系的研究进展

Periostin是一种近年发现的分泌型可溶解性细胞间基质蛋白,可促进血管平滑肌细胞增殖并合成基质蛋白,导致新生内膜的形成,进而使损伤血管的管腔变小。血管再狭窄是血管成形术及支架置入术的主要不良反应之一,其以新生内膜形成为特征,是一个涉及多种能分泌细胞因子及生长因子的细胞参与并引起血管局部炎症反应和增殖的病理过程。Periostin参与血管支架内再狭窄的形成可能与平滑肌细胞相互作用以及其它机制有关,其分子机制需进一步研究。     

骨髓基质干细胞不同移植方式治疗脊髓损伤的实验研究

目的探讨MSCs不同的移植方法对脊髓损伤修复的影响．方法90只成年大鼠，随机分为对照组、静脉移植组和腹腔移植组（每组再分为1、3、7、14、21d组），．在脊髓损伤后2d，经腹腔及静脉移植带绿色荧光的MSCs，，大鼠于移植后1、3、7、14、21d分批处死．连续冰冻切片观察细胞是否能够通过觑脑屏障并迁移到损伤部位，同时用体视学方法观察MSCs在脊髓损伤与非损伤部位的密度，用BBB评分法和爬网格法观察大鼠后肢运动功能的恢复．结果静脉移植后第1天，在损伤部位仅有少量的MSCs，而腹腔移植组未见MSCs。第3天有少量的MSCs．腹腔移植组与静脉移植相比7，14d有显著差异（P〈0．05）．21d后两种移植方法在损伤部位的细胞无差异（P〉0．05）．BBB评分，移植后7d无差异，14d后有明显差异（P〈0．05）．脊髓损伤处的细胞密度明显多于非损伤部位（P〈0．05）．结论MSCs经静脉和腹腔移植均能透过血脑屏障迁移到脊髓损伤部位并对脊髓损伤有一定的修复作用，静脉移植优于腹腔移植．     

卡托普利对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响

自体静脉移植被广泛应用于治疗动脉闭塞性疾病 ,但血管内膜增生及粥样硬化导致的再狭窄严重影响了远期疗效。已有资料[1,2 ] 证明 ,平滑肌细胞 (ＳＭＣ)过度增殖与移行是导致内膜增生的主要因素。而血管紧张素转换酶抑制剂 (Ａ ＣＥＩ)对血管ＳＭＣ增殖有抑制作用[3 ] 。我们通过建立大鼠自体静脉移植模型 ,应用卡托普利 (ｃａｐｔｏｐｒｉｌ)观察其对内膜增殖的影响 ,现报告如下。1　材料与方法1.1　动物模型的建立　取ｗｉｓｔａｒ大鼠 (中国医科大学实验动物中心提供 ) 30只 ,体重 35 0～ 4 0 0ｇ ,随机分成 6组 ,每组 5只。 3组为观察组…