RUNX3蛋白与Bcl-2家族蛋白在结肠癌中的表达及其意义

[目的]探讨RUNX3蛋白与Bcl-2家族蛋白在结肠癌中的表达及与患者生存率的关系。[方法]采用免疫组化染色检测RUNX3、Bim、Bax与Bcl-2在98例结肠癌组织及癌旁正常组织中的表达情况。[结果]RUNX3在结肠癌原发灶中的表达显著低于癌旁正常组织（25.5%vs89.8%）。Bim在正常组织中阳性表达率为98.9%,而在癌组织中表达率为28.6%（P〈0.001）;Bax蛋白在正常组织阳性表达率为98.9%,癌组织中阳性表达率为23.5%（P〈0.001）;Bcl-2蛋白在正常组织中阳性表达率为25.5%,癌组织中阳性表达率80.0%（P〈0.001）。Kaplan-Meier分析显示RUNX3在细胞核中阳性表达组生存时间均高于阴性表达组（P〈0.001）。[结论]Bcl-2家族蛋白协同RUNX3蛋白,在结肠癌发生、进展中起重要作用。     

BAG1和TIMP3在结肠癌中的表达及临床病理意义

[目的]探讨BAG1和TIMP3在结肠癌中的表达、两者相关性及临床病理意义。[方法]采用免疫组织化学SABC法检测80例结肠癌组织和20例正常结肠黏膜巾蛋白BAG1、TIMP3的表达。[结果]BAG1在结肠癌组织中阳性率（80％）显著高于正常组织的阳性率（10％）（P〈0.05）；TIMP3在结肠癌组织中的阳性率43.75％,而在正常黏膜组织的阳性率为60％（P〉0.05）。BAG1蛋白和TIMP3的表达与结肠癌分化程度、Duke’s分期、淋巴结转移及生存率密切相关（P〈0.05），与性别、年龄无关（P〉0.05）。蛋白BAGI与TIMP3表达无相关性（P〉0.051。[结论]蛋白BAG1高表达和TIMP3表达缺失对结肠癌的发生发展均起重要作用,两者表达水平与结肠癌的浸润转移及恶性程度有关。BAG1和TIMP3可作为预测结肠癌浸润转移潜能的新的生物学指标。     

结肠癌组织中S100A4基因的表达及其意义

目的:检测S100A4基因在结肠癌细胞系及结肠癌组织中的表达,探讨其与结肠癌的关系。方法:运用RT-PCR法检测不同结肠癌细胞系S100A4基因的表达;选取结肠癌及其相应癌旁组织各61例,通过原位杂交方法检测S100A4基因的表达。结果:S100A4基因在癌旁正常结肠组织中不表达,而在结肠癌中阳性率为34.4%,明显增高,P<0.05。在存在淋巴结转移的患者中16例(55.2%)S100A4基因阳性表达,而在无淋巴结转移者中只有5例(15.6%)阳性,P=0.001。Dukes分期A期的4例患者表达均为阴性,B期25例患者中3例(12.0%)阳性,C期15例患者中7例(46.7%)阳性,D期17例患者中11例(64.7%)阳性。此外,肿瘤长径>3cm、大体病理分型为隆起型以及病理分级差的患者,S100A4基因阳性率较高,但是差异无统计学意义,P>0.05。结肠癌中S100A4基因表达增高,S100A4的表达与肿瘤的临床分期和淋巴结转移密切相关。临床分期晚及伴有淋巴结转移的患者S100A4基因表达明显增高。结论:S100A4基因与肿瘤的侵袭及转移密切相关,是判断结肠癌生物学行为及预后的有价值指标。     

LIMK1在结肠癌组织中表达的临床病理意义

目的研究LIMK1表达与结肠癌发生、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期的关系。方法将87例结肠癌、26例腺瘤及34例正常结肠组织共147例结肠标本制成组织芯片,采用免疫组织化学技术检测结肠癌、腺瘤及正常组织中LIMK1表达。结果LIMK1在腺癌组织中表达[75.86% (66/87)]明显高于在腺瘤[38.46% (10/26)]与结肠正常黏膜[20.58%(7/34)]组织中的表达（P＜0.05）,而腺瘤组织中的表达高于正常黏膜组织（P＜0.05）。高分化结肠癌组织中LIMK1表达率[40.00% (4/10)]明显高于中分化结肠癌组织中的表达率[70.21%(33/47)]与低分化腺癌结肠癌组织中的表达率[96.67% (29/30)]（P＜0.05）,而中分化结肠癌组织中的表达率显著高于低分化腺癌（P＜0.05）。体积＜5.0 cm结肠癌组织LIMK1表达[57.14%(20/35)]明显低于≥5.0 cm的表达[88.46%(46/52)]（P＜0.05）。淋巴结转移表达97.78%(44/45)显著高于无淋巴结转移的表达[52.38% (22/42)]（P＜0.05）。Dukes分期A+B组LIMK1表达[60.98%（25/41）]明显低于C+D组[89.13%（41/46）]（P＜0.05）。结论LIMK1表达与结肠癌的发生、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期密切相关,其可能是结肠癌侵袭转移的重要标志。     

S100A6蛋白在甲状腺癌中的表达及意义

[目的]探讨S100A6蛋白在甲状腺癌中的表达及临床意义。[方法]应用免疫组织化学法检测108例甲状腺石蜡标本中S100A6蛋白表达情况,其中甲状腺癌57例(乳头状癌43例,滤泡状癌14例),甲状腺滤泡型腺瘤15例,癌旁甲状腺组织36例。[结果]S100A6蛋白在甲状腺癌、甲状腺滤泡型腺瘤及癌旁正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为82.5%(47/57)、40.0%(6/15)和16.7%(6/36),三组比较差异有统计学意义(P<0.01)。乳头状癌、滤泡状癌中S100A6蛋白的阳性表达率分别为97.7%(42/43)、35.7%(5/14),乳头状癌组织中S100A6蛋白的阳性表达率显著高于滤泡状癌(P<0.01)。[结论]S100A6蛋白在甲状腺癌组织中过表达,不同病理类型甲状腺癌组织S100A6蛋白表达水平不同。S100A6有望成为甲状腺癌的早期诊断和鉴别诊断标志物之一。     

E-cad在结肠癌的表达及意义

目的:研究E-cad在结肠癌的表达及意义.方法:应用免疫组化S-P法检测E-cad在32例结肠黏膜、30例结肠腺瘤、96例结肠腺癌组织中的表达.结果:E-cad在32例结肠黏膜中的异常表达为2例(6.25%),在30例结肠腺瘤中的异常表达为8例(26.67%),在96例结肠腺癌病例中的异常表达为52例(54.17%),三者间的E-cad异常表达率具有非常显著差异(X2=25.28,P＜0.001).E-cad在低分化腺癌中的异常表达率显著高于高、中分化腺癌(X2=13.28,P＜0.001).结肠癌浸润全层病例的E-cad异常表达率显著高于浸润肌层者(X2=6.21,P＜0.05).结肠癌伴有淋巴结转移者的E-cad异常表达率显著高于无淋巴结转移者(X2=5.99,P＜0.05).E-cad异常表达率与结肠癌Dukes分期相关(X2=9.41,P＜0.01).结肠癌呈E-cad异常表达病例的5年生存率远低于E-cad正常表达者(x2=9.16,P＜0.01).结论:E-cad的异常表达与结肠癌的发生发展有关,检测E-cad的表达可作为判断结肠癌的生物学行为和预后的重要指标之一.     

MTA1和TSLC1表达与结肠腺瘤癌变相关性研究

目的 结肠腺瘤是结肠癌的癌前病变,积极诊断和治疗结肠腺瘤是控制、减少结肠癌发病的重要途径.本研究探讨肿瘤转移相关基因1(metastsis associated gene 1,MTA1)和肺癌肿瘤抑制因子1(tumor suppressor in lung cancer 1,TSLC1)在结肠腺瘤和结肠癌组织中的表达,以及MTA1和TSLC1在结肠腺瘤癌变过程中的作用.方法 选择2010-04-01-2015-12-31河北医科大学附属邢台市人民医院手术切除的结肠癌标本104例、肠镜活检结肠腺瘤标本114例及癌旁正常结肠组织(距离癌组织>3 cm)30例为研究对象,应用免疫组织化学法检测3组标本中MTA1和TSLC1蛋白的表达.结果 正常结肠组织中MTA1阳性表达率为6.67%,管状腺瘤为42.86%,绒毛状腺瘤为63.64%,结肠癌为84.62%,呈逐渐上升趋势,χ2=68.668,P<0.001;中重度异型增生结肠腺瘤中MTA1的阳性表达率(81.25%)高于轻度异型增生结肠腺瘤(39.02%),χ2=16.421,P<0.001;正常结肠组织中TSLC1阳性表达率为96.67%,管状腺瘤为88.57%,绒毛状腺瘤为63.64%,结肠癌组为42.31%,呈逐渐下降趋势,χ2=52.679,P<0.001;中重度异型增生结肠腺瘤中TSLC1阳性表达率(37.50%)明显低于轻度异型增生结肠腺瘤(95.12%),差异有统计学意义,χ2=45.982,P<0.001.结论 结肠癌组织中MTA1呈高表达,TSLC1表达缺失.MTA1和TSLC1参与正常组织、癌前病变和癌组织的发生发展,在结肠腺瘤的癌变过程中起着重要的作用.     

A 激酶锚定蛋白4在结肠癌中的表达及临床意义

目的：探讨 A 激酶锚定蛋白4（AKAP4）在结肠癌组织中的表达以及与临床病理特征的关系。方法：收集结肠癌组织标本80例,正常结肠黏膜组织标本30例,采用免疫组织化学方法检测结肠癌组织及正常结肠黏膜中 AKAP4的表达情况,并对其进行临床病理特征分析。结果：AKAP4在结肠癌中阳性表达率为76.3%,而在正常结肠黏膜中不表达,差异具有统计学意义（P <0.05）。AKAP4在结肠癌中的表达在不同性别、不同年龄、不同病理分化程度及是否淋巴结转移的患者中差异无统计学意义（均 P >0.05）,但在不同临床分期间差异有统计学意义（P <0.05）。结论：AKAP4在结肠癌中过表达,并与肿瘤的临床分期相关,可能在结肠癌的发生过程中起到重要作用,有望成为结肠癌诊断治疗的新靶点。     

S100A2和p63蛋白在食管癌中的表达及其临床意义

目的观察S100A2和p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法收集40例手术切除的食管鳞状细胞癌标本,同时取40例手术切缘食管正常黏膜组织,应用免疫组化S-P法检测S100A2蛋白、p63蛋白的表达。结果S100A2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（72.5%）明显低于正常食管黏膜（100.0%）（P〈0.001）,其表达与癌组织分化程度及有无淋巴结转移显著相关（P〈0.01）;p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（52.5%）及强阳性表达率（37.5%）均明显高于正常食管黏膜（25.0%、0%）（P〈0.05、P〈0.001）,其表达与各临床病理因素均无关（P〉0.05）;食管鳞状细胞癌组织中S100A2蛋白和p63蛋白的表达呈明显负相关（r=-0.474,P〈0.01）。结论S100A2蛋白和p63蛋白在食管癌的发生、发展中均具有重要作用,同时两者具有协同作用,联合检测其表达情况,较单一检测更有意义。     

应用蛋白质组学方法筛选结肠癌相关蛋白质

目的通过比较结肠癌组织与癌旁正常肠组织的差异表达蛋白谱,以期发现结肠癌癌变相关蛋白。方法将结肠癌组织与癌旁正常结肠组织蛋白进行双向凝胶电泳,选择在癌组织中高表达的50个点进行MALDI-TOF质谱分析和生物信息学分析。Western Blot和免疫组化方法验证蛋白的差异表达。结果建立了结肠癌及正常肠组织的双向凝胶电泳图谱,其中癌旁正常结肠组织和结肠癌组织电泳图谱中平均蛋白质点数分别为860±45和980±28;癌旁正常结肠组织和结肠癌组在IEF方向上的平均偏差分别为(0.487±0.11)mm和(0.654±0.11)mm,在SDS-PAGE方向上的平均偏差分别为(0.944±0.12)mm和(1.20±0.22)mm,结肠癌与癌旁正常结肠组织的差异表达蛋白质点数为72.00±12.34。选择在癌组织中高表达的50个点进行质谱分析和生物信息学查询,鉴定了其中有意义的25个点,包括谷胱苷肽S转移酶、肝脂肪酸结合蛋白、热休克蛋白27等。免疫组化方法检测结肠癌组织芯片中GST和HSP27的表达,结果显示,GST在结肠癌中表达的阳性率为73.7%,在正常肠黏膜中表达的阳性率为28.6%,差异有显著性(P<0.01);HSP27在结肠癌中表达的阳性率为73.7%,在正常肠黏膜中表达的阳性率为21.4%,差异有显著性(P<0.01)。结论蛋白质组学方法较好地显示结肠癌组织和癌旁正常组织的差异表达蛋白;其中在结肠癌组织中高表达蛋白HSP27和GST可能作为结肠癌诊断标志物。     

大肠腺瘤、腺癌中DCC基因表达与201密码子点突变的研究

目的　探讨国人大肠腺瘤、腺癌中结直肠缺陷 (DCC )基因蛋白表达与该基因 2 0 1密码子的突变情况 ,及其与大肠肿瘤临床病理因素的关系。方法　采用免疫组织化学和PCR结合限制性酶切多态性分析 (PCR RFLP)方法 ,检测 3 0例正常大肠黏膜、40例大肠腺瘤、46例大肠癌及相应癌旁黏膜组织中DCC基因蛋白表达及 2 0 1密码子突变情况。结果　DCC蛋白在正常大肠黏膜、腺瘤组织及癌组织中阳性表达率分别为 10 0 %、83 %和 2 8% ,三者比较 ,均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。腺瘤伴重度不典型增生者DCC蛋白表达缺失率 ( 5 5 % )明显高于腺瘤伴轻、中度不典型增生者 ( 3 % )。DukesC、D期大肠癌DCC基因蛋白表达缺失率明显高于DukesA、B期。腺瘤伴重度不典型者 2 0 1密码子突变率 ( 64 % )明显高于腺瘤伴轻、中度不典型增生者 ( 2 1% ) (P <0 .0 5 ) ;大肠癌突变率最高达 78% ;DukesC、D期大肠癌 2 0 1密码子突变率明显高于A、B期 ;大肠癌DCC基因 2 0 1密码子纯合突变率( 5 0 % )显著高于癌旁黏膜 ( 6% ) ,有显著性差异。 2 0 1密码子突变与患者性别、年龄、肿瘤组织学分型等因素无关。结论　大肠腺瘤向癌演变的过程中DCC基因 2 0 1密码子突变率和蛋白表达缺失率逐渐增高 ,这与大肠癌的病情进展及转移能力增强有关     

大肠癌组织Survivin和APRIL表达临床意义探讨

目的探讨大肠癌组织Survivin和APRIL表达的临床意义及其相关性。方法收集常州市第四人民医院2009-08-01-2012-12-31收治且行手术切除大肠癌组织50例、腺瘤组织35例及正常大肠黏膜组织35例,免疫组织化学SP法检测Survivin和APRIL的表达。结果 Survivin和APRIL在大肠癌组织中的阳性表达率分别为76.0%（38/50）和90.0%（45/50）,腺瘤组织中分别为40.0%（14/35）和60.0%（21/35）,均显著高于正常大肠黏膜的0%（0/35）,P〈0.05;Survivin和APRIL在癌组织中阳性表达率也均显著高于腺瘤组织,P〈0.05,呈逐渐升高趋势。有淋巴结转移、浸润浆膜/浆膜外和Dukes C＋D期者的Survivin的表达明显高于无淋巴结转移、浸润深度未穿透浆膜和Dukes A＋B期者,χ^2值分别为5.81、6.17和4.38,P值均〈0.05;组织分级高和有淋巴结转移者的APRIL的表达明显高于组织分级低和无淋巴结转移者,χ^2值分别为5.07和6.34,P值均〈0.05。大肠癌组织中Survivin和APRIL的表达无明显相关性,r=0.105,P〉0.05。结论 Survivin和APRIL在正常大肠黏膜、腺瘤与大肠癌组织表达率逐渐升高,Survivin和APRIL在大肠癌组织表达与病期和分化程度有关,提示与大肠癌发生发展有关;大肠癌组织中Survivin与APRIL表达无明显相关性。     

散发性结直肠癌、腺瘤组织中hMLH1和突变型p53表达

[目的]探讨hMLH1和p53基因在散发性结直肠癌发生机制中所起的作用。[方法]采用PV-6000二步法免疫组化检测技术对60例散发性结直肠癌，45例大肠腺瘤和26例正常大肠黏膜石蜡切片进行hMLH1和p53表达的检测。[结果]（1）60例散发性结直肠癌hMLH1蛋白阴性表达和p53蛋白阳性表达分别为11例（18．3％）和32例（53.3％），hMLH1蛋白阴性表达和p53蛋白阳性表达与患者年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度密切相关（P〈0．05或P〈0．01），而与患者性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结及远处转移与否和患者的Duke’s分期均无显著相关性（P〉0．05）。（2）大肠腺瘤患者p53蛋白阳性表达与患者腺瘤部位、组织学类型和不典型增生程度密切相关（P〈0．05），而与患者性别、年龄无显著相关性（P〉0．05）。（3）散发性结直肠癌中hMLH1蛋白阴性表达组p53蛋白阳性表达率（18.2％，2/11）低于阳性表达组（61．2％，30／49）（P〈O．05）。[结论]（1）大部分散发性结直肠癌是沿染色体不稳定途径发生，其中抑癌基因p53的突变起重要作用。同时，一定比例的散发性结直肠癌中存在错配修复基因的缺陷，并具有相对特殊的临床病理特征。（2）大肠腺瘤组织中有一定比例的hMLH1蛋白阴性表达和p53蛋白阳性表达，提示hMLH1和p53基因的突变可能是散发性结直肠癌发生的早期事件之一。     

S100A4蛋白在47例人肺腺癌中的表达及意义

[目的]研究钙离子结合蛋白A4（S100A4）在肺腺癌组织、癌旁肺组织和正常肺组织中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化SP法检测47例肺腺癌及相应癌旁肺组织标本（距肿瘤3cm．5cm）、15例正常肺组织标本中S100A4蛋白表达。[结果]在正常肺组织中S100A4蛋白无表达；在癌旁肺组织中S100A4蛋白表达率为12．8％（6/47）：在肺腺癌组织中的表达率为59．6％（28/47）．与正常及癌旁肺组织比较有显著性差异（P〈0．05）：S100A4蛋白在肺腺癌中的表达与淋巴结转移及癌细胞分化程度均有相关性（P〈0．05）。[结论]S100A4蛋白的表达与肺腺癌的发生和淋巴结转移正相关，与肺腺癌分化程度负相关。     

S100A4在大肠腺瘤和大肠癌中表达的临床病理研究

目的探讨S100A4蛋白在大肠腺瘤和大肠癌组织中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组化S-P法检测51例大肠腺瘤,87例大肠癌组织及癌旁大肠组织中S100A4蛋白的表达情况。结果在癌旁大肠组织腺上皮中S100A4蛋白不表达;在大肠腺瘤组织中S100A4蛋白的表达率为11.8(6/51);在大肠癌组织中S100A4蛋白的表达率为64.4(56/87);与癌旁大肠组织、大肠腺瘤组织比较,差异有显著性(P<0.01);S100A4蛋白在大肠癌中的表达与临床分期、淋巴结转移及5年生存率有关(P<0.05),与其它临床病理因素无关(P>0.05)。结论S100A4蛋白可能在大肠癌发生、发展中发挥作用,尤其在大肠癌恶性演进中以及预后预测中具有重要意义,可能作为新的生物标志物。     

HPV与结肠癌临床病理相关性研究

为了解人乳头瘤病毒ＨＰＶ与结肠癌发生、发展的相关性。应用免疫组化ＳＰ法检测了５８例结肠癌，２９例结肠腺瘤，２８例正常结肠粘膜组织中ＨＰＶ壳蛋白抗原。结果在结肠癌中ＨＰＶ抗原阳性率为７４％，良性腺瘤为４８％，正常粘膜为２１％，３者之间阳性率有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；ＨＰＶ与结肠癌的发生年龄、部位、大体及组织学分型无关，与转移、预后及临床分期有一定关系，但无显著性差异。ＨＰＶ感染与结肠癌的发生、发展密切相关     

结肠良、恶性病变中细胞凋亡及其与bcl-2、bax、PCNA蛋白表达的关系

目的　了解结肠良、恶性病变中细胞凋亡与增殖 ,及其与相关基因蛋白表达的关系及其生物学意义。方法　应用免疫组织化学S P法检测 14 8例结肠良、恶性病变标本中bcl 2、bax和PCNA蛋白的表达 ;并对其中 75例标本进行凋亡指数 (AI)和有丝分裂指数 (MI)测定。结果　PCNA与AI和MI密切相关 (P <0 .0 1) ;而bcl 2和bax仅与AI有关 (P <0 .0 1) ;bcl 2和PCNA蛋白在结肠腺癌和腺瘤中表达率显著高于正常组织 (P <0 .0 1) ;而bax蛋白则相反 ,在正常及良性病变中表达率较癌组织为高 (P<0 .0 1)。其次发现 ,以结肠腺瘤为分界点 ,前半阶段凋亡指数逐渐上升 ,后半阶段则下降 ,而细胞增殖指数在整个演进过程中呈上升趋势。结论　凋亡与增殖间平衡的破坏与结肠粘膜的恶变密切相关 ,在这一过程中有多种基因参与调控 ,其中bcl 2和bax即参与了此调控过程 ,且其蛋白产物的异常表达是结肠腺癌发生过程中的早期事件。     

S100A4 expression is an early event of papillary carcinoma of the thyroid

OBJECTIVES: S100A4 is a calcium-binding protein related to the metastatic potential of carcinoma. In order to elucidate its contribution to the progression of thyroid carcinoma, we investigated S100A4 expression in various thyroid neoplasms. METHODS: We immunohistochemically examined S100A4 expression in 195 cases of thyroid neoplasms. RESULTS: Although S100A4 was absent in normal follicular cells and follicular adenoma, S100A4 was positive in all 115 cases of papillary carcinoma examined, including 58 microcarcinomas. However, a significant relationship could not be established between S100A4 expression and clinicopathological features of papillary carcinoma. In follicular carcinoma, the widely invasive type expressed S100A4 more frequently than the minimally invasive type (p = 0.0028). In anaplastic carcinoma, S100A4 was expressed in 61.9% of cases, but the incidence was significantly lower (p < 0.0001) than that in papillary carcinoma. CONCLUSIONS: These findings suggest that (1) S100A4 plays a constitutive role in papillary carcinoma and (2) S100A4 may be a useful marker for early the detection of this carcinoma.