细胞色素P450基因多态性与肿瘤易感性的关系

细胞色素P450(CYP450)是一类重要的体内代谢酶,它的基因多态性与肿瘤的易感性有着密切的关系,CYP450基因多态性与肿瘤易感性关系的研究有助于发现肿瘤的病因、预测肿瘤高危人群和判断肿瘤易感个体。     

细胞色素P-450酶基因多态性与帕金森病的关系

目的 探讨细胞色素Ｐ－４５０酶基因多态性与帕金森病（ＰＤ）的关系。方法 选择确诊的ＰＤ患者１５８例和正常人１５０例,应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术和等位基因特异性扩增技术检测ＣＹＰ１Ａ１及ＣＹＰ２Ｅ１基因多态性,并分析比较早发和晚发ＰＤ组与相应对照组间多态性频率的差异。结果 （１）ＣＹＰ１Ａ１基因ＭｓｐＩ多态位点,各等位基因和基因型分布在早发ＰＤ组与其对照组间差异有显著意义（分别Ｐ〈０     

细胞色素P450 1A1基因多态性与肺癌易患性的研究

目的探讨致癌物代谢酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因多态性与肺癌易患性的关系.方法利用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应方法检测40例原发性肺癌和30例非肿瘤病人CYP1A1基因,再用Nco1及Hinf1两种内切酶区分CYP1A1基因的亚型,并分析各基因亚型与肺癌之间的相关性.结果CYP1A1野生型(Ⅱe/Ⅱe)肺癌组的频率为42.5%(17/40),对照组为60%(18/30);CYP1A1突变杂合型(Ⅱe/Val)肺癌组的频率为32.5%(13/14),对照组为33.3%(10/30);CYP1A1突变纯合型肺癌组为25%(10/40),对照组为6.7%(2/30);Ⅱe/Ⅱe型与Ile/Val型相比两组元显著性差异(P＞0.05),Ⅱe/Ⅱe型与Val/Val型相比两组有显著性差异(P＜0.05).以携带Ⅱe/Ile型的个体发生肺癌的风险度比值比(OR)为1.00,Ile/Val型的个体发生肺癌的风险度OR为1.38,95%CI(可信区间)为0.49～4.0,Val/Val型的个体发生肺癌的风险度OR为5.29,95%CI为1.12～24.9.结论CYP1A1(Val/Val)是肺癌的易患性因素,携带此基因的个体能增加肺癌的易患性.     

细胞色素P450 1A1基因多态性与子宫内膜异位症的遗传易感性

细胞色素P4501A1(cYP1A1)是代谢二恶英等环境毒素的主要酶类，cYP1A1基因位点存在多态性。大量研究表明，cYP1A1基因多态性与环境毒素暴露相关的肿瘤易感性有关。近年发现子宫内膜异位症(简称内异症)发病与环境毒素特别是二恶英的暴露存在明显相关性^[1，2]。由此，我们对广东籍汉族内异症患者和非内异症妇女的cYP1A1基因多态性进行对照研究，以探讨内异症遗传易感性与cYP1A1基因多态性的关系。     

细胞色素P450 2A13的基因多态性与肺癌易感性

细胞色素P4502A13(CYP2A13)是近年来新发现的具有代谢活化作用的细胞色素P450酶。该酶主要存在于呼吸系统,主要参与多种外源性药物及毒物的代谢。近年来研究发现,CYP2A13具有基因多态现象,这使该酶在不同人群的酶活性大小不同。而这可能与肿瘤发生的易感性大小有关。本文将着重对近年来该酶的多态性研究予以简要阐述。     

细胞色素P450 2E1基因多态性与食管癌易感性的关系

目的:研究CYP2E1基因多态性和烟酒嗜好的相互作用,以及其与食管癌易感性的关系。方法:采用病例-对照分子流行病学方法,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析78例食管癌患者和118例正常对照者的CYP2E1基因型。结果:①食管癌组吸烟、饮酒状况分布与对照组之间差异有显著性(P值均<0.01),而CYP2E1基因Rsa I位点和Dra I位点各基因型频率在食管癌组和对照组的分布差异无显著性(P值分别为0.141、0.376)。②Loglistic回归分析表明,CYP2E1基因Rsa I位点和吸烟、饮酒都是食管癌的危险因素,其优势比(OR)分别为1.5、3.1、6.4,但是CYP2E1基因的C1/CI基因型和DD基因型与吸烟、饮酒之间未发现存在协同致癌性。结论:CYP2E1 C1/C1基因型和吸烟、饮酒都是食管癌的危险因素,而且食管癌组吸烟、饮酒状况分布与对照组之间差异有显著性。     

细胞色素P450 1A1基因Ile/Val多态性与子宫颈癌的遗传易感性研究

目的:探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因Ile/Val多态性与子宫颈癌遗传易感性的关系。方法:采用等位基因特异性PCR(as-PCR)分析技术,检测92例子宫颈鳞状细胞癌患者、31例子宫颈腺癌患者和100例对照组CYP1A1基因Ile/Val多态性。结果:对照组3种基因型Ile/Ile、Ile/Val、Val/Val频率分别为33.0%、64.0%和3.0%,子宫颈鳞状细胞癌组分别为20.7%、68.0%和16.3%,子宫颈腺癌组分别为12.9%、67.7%和19.4%;组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP1A1基因Ile/Val多态性与子宫颈癌有遗传易感性。     

细胞色素P450IA1基因多态性与结直肠癌易感性的关系

目的 探讨细胞色素P450IA1(CYPIA1)基因Msp Ⅰ多态性与结直肠癌易感性的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分别对75例结育肠癌患者、80例结肠息肉患者和100例健康对照者的CYPIA1基因3'端限制性内切酶Msp Ⅰ多态性进行检测,分别计算其三种基因型(A、B和C型)的频率,并进行统计学分析.结果 CYPIA1 Msp Ⅰ多态位点各基因型的分布频率在结直肠癌患者、结肠息肉患者和健康对照者中分别为:基因型A 50.2%、57.5%和65.0%;基因型B 26.2%、21.3%和21.0%;基因型C 23.6%、21.2%和14.0%,三者各基因型分布的差异无统计学意义(P>0.05).结论 CYPIA1 Msp Ⅰ位点多态性与结直肠癌易感性无显著相关性.     

细胞色素P450IA1基因多态性与结直肠癌易感性的关系

目的 探讨细胞色素P450IA1(CYPIA1)基因Msp Ⅰ多态性与结直肠癌易感性的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分别对75例结育肠癌患者、80例结肠息肉患者和100例健康对照者的CYPIA1基因3'端限制性内切酶Msp Ⅰ多态性进行检测,分别计算其三种基因型(A、B和C型)的频率,并进行统计学分析.结果 CYPIA1 Msp Ⅰ多态位点各基因型的分布频率在结直肠癌患者、结肠息肉患者和健康对照者中分别为:基因型A 50.2%、57.5%和65.0%;基因型B 26.2%、21.3%和21.0%;基因型C 23.6%、21.2%和14.0%,三者各基因型分布的差异无统计学意义(P>0.05).结论 CYPIA1 Msp Ⅰ位点多态性与结直肠癌易感性无显著相关性.     

细胞色素P450 4F2基因多态性的研究进展

细胞色素P450(CYP)4F2是CYP的亚型,参与体内一系列生化反应。新近的研究发现了它在心脑血管及血液学领域等方面新的生理机制,由此可以从多个角度全新解释相关领域的疾病及病理生理过程,如原发性高血压、心肌梗死、脑卒中及脂类物质花生四烯酸和药物华法林等在体内的代谢等。     

细胞色素P4501A1基因多态性与胃癌易感性的研究

[目的]探讨大连地区人群细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因MspI多态性与胃癌易感性的关系.[方法]应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分别对60例胃癌患者(胃癌组)和57例正常的CYP1A1基因3'端限制性内切酶MspI多态性进行检测,分别计算胃癌组和对照组的3种基因型(A型-m1m1,B型-m1m2,C型-m2m2)频率,并进行统计学分析.[结果]在胃癌组中A基因型频率为43.3%,B基因型45.0%,C基因型11.7%;而对照组3种基因型频率分别为45.6%、49.1%和5.3%,统计学χ2检验结果显示两组间各基因型频率无显著性差异(χ2=1.53,0.25相似文献   

河南汉族人群细胞色素P-450 1A1与肺癌易感性的关系

目的:探讨CYP1A1基因多态与支气管肺癌癌变关系。方法:采用病例-对照设计和PCR-RFLP方法,检测肺癌组103例和对照组138例CYP1A1基因多态,以logistic回归模型计算比数比(odds ratios,OR)及95%可信区间(confidential intervals,CI)。结果:CYP1A1m1突变型等位基因频率在对照组和肺癌组分别为27.6%和42.7%。logistic回归分析表明,CYP1A1(w1/m1)杂合型(B型)和(m1/m1)纯合突变型(C型)患肺癌的危险度分别升高3.19和2.61倍,差异显著。结论:CYP1A m1突变型等位基因是患肺癌的危险因素。     

广东汉族妇女CYP1A1基因Msp I多态性与省子宫内膜异位症的关系

目的探讨广东汉族妇女解毒酶细胞色素P450 1A1（CYP1A1）基因 MspⅠ多态性与子宫内膜异位症（内异症）的遗传易感性的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测76例经腹腔镜或手术证实为内异症的患者（内异症组）和80例非内异症的妇科手术患者（对照组）CYP1A1基因3’端限制性内切酶MspⅠ位点的3种基因型（m1m1、m1m2、m2m2）的分布频率并加以分析,2组检测对象均为广东籍汉族妇女。结果CYP1A1基因 MspⅠ位点基因型m2m2在内异症组和对照组中各占19.7％和12.5％,基因型m1m1在2组中分别占30.3％和42.5％,基因型m1m2在2组中分别占50.0％和45.0％,各基因型在2组中所占比例无显著性差异（P>0.05）;m1、m2等位基因频率2组间比较亦无显著性差异（P>0.05）。结论解毒酶CYP1A1基因MspⅠ多态性的单独存在可能与广东籍汉族妇女内异症的易感性无关。     

广东汉族妇女细胞色素P450 1A1基因多态性检测分析

目的探讨广东汉族妇女细胞色素P450 1A1(CYP1A1)基因的多态性分布规律.方法采用等位基因特异性扩增和PCR-RFLP技术,对160例广东汉族正常妇女的CYP1A1基因多态性进行了检测.结果 CYP1A1基因7号外显子A4889G多态位点A,G等位基因频率分别为75.0%和25.0%.AA,AG,GG基因型分布频率分别为57.5%,35.0%,7.5%;CYP1A1基因3′端非翻译区的MspⅠ多态位点m1及m2等位基因的频率分别为65.0%及35.0%.m1m1,m1m2,m2m2基因型分布频率分别为42.5%,45.0%,12.5%.广东汉族妇女CYP1A1基因A4889G多态与MspⅠ多态存在连锁不平衡关系(χ2=23.394,P<0.005).结论广东汉族妇女CYP1A1基因多态分布与日本人相近,与欧美人不同.广东汉族妇女CYP1A1基因两位点多态存在连锁不平衡关系.     

细胞色素氧化酶P4504B1基因突变与膀胱癌遗传易感性的关系

目的:探讨细胞色素氧化酶P450(CYP)4B1基因突变与膀胱癌遗传易感性的关系。方法:应用PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析和直接测序分析,分别检测152例膀胱癌患者和150例非肿瘤同期住院患者CYP4B1的各个常见突变基因位点,分析基因突变对膀胱癌发病的影响。结果:膀胱癌组CYP4B1 C517T、AT881-882del+G993A+C1018T和C1123T突变基因型频率高于对照组(χ2=8.266、16.218和15.347,P<0.05);不同病理分级及临床分期膀胱癌患者间CYP4B1各突变基因型频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:携带CYP4B1C517T、AT881-882del+G993A+C1018T和C1123T突变基因型者更易患膀胱肿瘤。     

多环芳烃类物质对细胞色素P450 1A1的诱导表达

目的探讨多环芳香烃类化合物(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)对细胞色素P450 1A1(CYP 1A1)的诱导表达情况。方法以人肺癌细胞系A549为研究对象,选取16种含量较多的典型的PAHs暴露给药。MTT方法检测不同药物浓度下细胞的存活率以选择合适的给药浓度;在该浓度药物处理24 h后,收集各组细胞的总RNA及蛋白,用实时荧光定量(Real-Time)PCR及Western印迹法检测CYP1A mRNA和蛋白的表达。结果 MTT结果显示,PAHs浓度在0.2 mol/L时,细胞存活率为50%～60%,选用此浓度作为后续实验的给药浓度。与正常对照组相比,fluorene、2,3-benzanthracene、perylene、acenaphthylene和benzo[a]pyrene能显著诱导CYP1A1 mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。结论 fluorene、2,3-benzanthracene、perylene、acenaphthylene和benzo[a]pyrene等烟草烟气内存在的化合物对细胞色素酶CYP1A1具有诱导表达作用。     

人细胞色素P450 2A13基因在舌癌中的表达

目的:比较分析细胞色素P4502A13(cytochrome P450 2A13,CYP2A13)分别在舌癌组织及其对应癌旁组织中的表达水平,探讨CYP2A13与舌癌的相关性。方法:采用实时定量PCR和Western blot技术分别检测26例舌癌组织及其对应癌旁组织中CYP2A13mRNA及蛋白表达。结果:CYP2A13 mRNA及蛋白在舌癌组织中表达量均低于对应的癌旁组织(P<0.05)。结论:CYP2A13在舌癌组织中表达降低,结合CYP2A13的功能,提示CYP2A13在癌组织中的表达降低可能是舌癌发生发展过程中的自我保护效应。     

氟化钠对小鼠肝脏细胞色素P4501A1酶活性的影响

目的：研究高氟对细胞色素P4501A1酶活性的影响,为探讨高氟地区肿瘤的发生发展提供实验依据。方法：昆明种雄性小鼠120只,分3个实验组和1个对照组,每组30只;实验组分别饮用50 mg/L、200 mg/L、400 mg/L NaF水溶液,于2周、5周、8周后,分别用氟离子选择电极法和分光光度法测定小鼠骨氟含量与肝微粒体中CYP1A1酶的活性。结果：实验组与对照组相比CYP1A1酶活性受到诱导,诱导率为2.1%~121%,但各剂量组之间无显著性差异,8周与2周相比酶活性显著增强。结论：NaF可不同程度地诱导CYP1A1的酶活性,摄入过量氟对肿瘤的发生发展具有一定的影响。