Survivin蛋白在前列腺癌中的表达及其意义

目的 研究凋亡抑制因子Survivin蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学方法，对Survivin蛋白在41例前列腺癌、5例正常前列腺组织和10例前列腺增生组织中表达水平进行检测。结果 Survivin在正常前列腺组织、前列腺增生组织庭前列腺癌组织表达阳性率分别为0、10，0％和68．3％。正常前列腺组织与前列腺增生组织组织表达水平差异无显著性（P〉0．05），Survivin在肿瘤组织中表达明显高于非肿瘤组织（P〈0．01）。不同的病理分级前列腺癌组织中Survivin表达差异无显著性（P〉0．05）。随临床分期的增高，survivin阳性表达例数增加，差异有显著性（P〈0．05）。结论 Survivin在前列腺癌组织中稳定的高表达。使它可能成为前列腺肿瘤治疗中潜在的药物分子靶，并能预示前列腺癌组织的侵袭能力。     

肿瘤转移抑制基因KISS-1在前列腺癌组织中表达和预后的研究

目的检测KISS-1蛋白、基质金属蛋白酶（MMP）-9及Ki67在前列腺癌中的表达,探讨三者在前列腺癌发生发展过程中的作用。方法采用免疫组织化学法检测15名正常前列腺组织、20例前列腺上皮内瘤（PIN）、48例前列腺癌组织KISS-1蛋白、MMP-9及Ki67的表达,分析三者在不同临床病理特征中表达的意义及它们之间的相关性。结果前列腺癌组KISS-1蛋白阳性表达率（42％）明显低于正常前列腺组织和前列腺PIN组（分别为93％、75％;P〈0．01）,并且KISS-1蛋白低表达与前列腺癌的临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）,与前列腺癌患者的年龄、组织学分级无关（Jp〉0．05）。前列腺癌组和前列腺PIN组MMP一9阳性表达率（分别为79％,55％）明显高于前列腺组（13％;P〈0．01）,并且MMP-9高表达与前列腺的临床分期和淋巴结转移有关（P〈O．05）,与前列腺癌患者的年龄、组织学分级无关（P〉0．05）。前列腺癌组和PIN组的Ki67阳性表达率（分别为85％,60％）明显高于正常前列腺组（13％;P〈O．01）,并且Ki67高表达与前列腺癌的临床分期有关（P〈0．05）,与前列腺癌患者的年龄、组织学分级和淋巴结转移无关（P〉0．05）。在前列腺癌中KISS-1蛋白与MMP-9表达呈负相关（r=-0．399,P〈0．01）。结论KISS-1蛋白、MMP-9及Ki67与前列腺癌的发生发展有关,联合检测三者的表达可能作为评估前列腺癌预后和指导临床靶向治疗的重要指标。     

整合素β1、基质金属蛋白酶9及血管内皮生长因子在前列腺癌中的表达

目的：研究整合素β1（integrin β1）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、血管内皮生长因子（VEGF）在前列腺癌组织中的表达，探讨其与肿瘤侵袭转移的关系及相关性。方法：采用免疫组织化学染色（sP法）分别检测integrin β1，MMP9，VEGF在15例良性前列腺增生及39例前列腺癌组织中的表达。结果：在良性前列腺增生和前列腺癌组织中integrin β1蛋白的阳性表达率分别为80．00％和46．15％；MMP9蛋白的阳性表达率分别为33．33％和82．05％；VEGF蛋白的阳性表达率分别为46．67％和82．05％。3种蛋白在良性前列腺增生和前列腺癌组织中的阳性表达差异均有显著性（P〈0．05，P〈0．01）。3种蛋白的阳性表达均与肿瘤的临床分期有关（P〈0．05，P〈0．01），但都与前列腺癌的组织学分级无关（P〉0．05）。integrin β1与VEGF之间的阳性表达呈负相关，MMP9与VEGF之间的阳性表达呈正相关。结论：本研究显示：integrin β1，MMP9，VEGF可能共同参与了前列腺癌的浸润转移过程，联合检测integrin β1，MMP9，VEGF的表达有利于更好的评估前列腺癌的生物学行为，可作为前列腺癌预后判断的有用指标。     

缺氧诱导因子-1α及P53蛋白在前列腺增生和癌变组织中的表达及对判断预后的意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor-1α,HIF-1α）及P53蛋白在前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）及前列腺癌中的表达情况及两者在前列腺癌发病中的作用及其临床意义。方法：采用免疫组织化学sP法检测40例BPH、40例前列腺癌及10例正常前列腺组织中P53及HIF-1α表达情况。结果：P53在正常前列腺组织中不表达,在BPH、癌性前列腺组织中阳性表达率分别为t0％（4／40）、80％（32／40）,其在BPH组织中表达率高于正常前列腺组织（P〈0．05）,前列腺癌组织中表达率高于BPH组织（P〈0．05）。HIF-1α在正常前列腺组织中不表达,在BPH、癌性前列腺组织中的阳性表达率分别为40％（16／40）、75％（30／40）,在BPH组织中表达率高于正常前列腺组织（P〈0．05）,前列腺癌组织中表达率高于BPH组织（P〈0．05）。P53、HIF-1α与前列腺癌的分期有关（P〈0．01）。前列腺癌组织中HIF-1α与P53表达呈正相关（r=0．648）。结论：HIF-1α、P53的异常表达在BPH和癌变的发病中起重要的作用。它们可以作为判断前列腺癌临床分期和预后的重要指标。     

Clusterin和Survivin在前列腺癌中的表达及意义

目的研究Clusterin和Survivin在前列腺癌中的表达及意义。方法采用SP免疫组化检测Clusterin、Survivin在9例正常前列腺组织（NP），12例增生前列腺组织（BPH），43例前列腺癌组织（PCa）中的表达。结果Clusterin在NP、BPH、PCa中的阳性表达分别为1例（11．2％）、3例（25．0％）、37例（86．0％），3种组织中Clusterin的阳性表达有极显著性差异（P〈O．01）；Survivin在NP、BPH、PCa中的阳性表达分别为0例、2例（16．7％）、40例（93．0oA），3种组织中Survivin的阳性表达有显著性差异（P〈0．05）。43例PCa中Clusterin和Survivin表达与Gleason评分、临床分期均呈正相关。Clusterin与Survivin在PCa中的表达呈协同作用（r=0．578，P〈0．001）。结论Clusterin和Survivin均与前列腺癌的发生、发展、转移等生物学行为有密切的关系。     

凋亡相关基因Survivin蛋白在前列腺癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨凋亡抑制基因Survivin蛋白在前列腺癌（PCa）中的表达及临床意义。[方法]应用免疫组织化学方法，检测43例前列腺癌和5例正常前列腺组织中Survivin蛋白的表达。[结果]PCa组织Survivin蛋白的表达率为81．40％（35／43），其中低、中、高分化腺癌的阳性表达率分别为100％、84．62％、57．14％；临床分期A—B、C—D期阳性表达率分别为72．41％、100％。5例正常前列腺组织中未见阳性表达。[结论]Survivin蛋白的表达与前列腺癌临床病理特征和生物学行为有密切关系，检测Survivin对诊断前列腺癌、判断其恶性程度及预后均有一定参考价值。     

乳腺良恶性病变中Survivin Cyclin D1和Bcl-2蛋白的表达及意义

目的：探讨乳腺导管普通型增生（UDP）、不典型增生（HDP）、癌（Ca）病变发展过程中，Survivin、Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达及意义。方法：应用免疫组织化学技术S—P法检测Survivin、Cyclin D1和Bcl-2蛋白在30例UDP、30例HDP、40例癌（Ca）病变中的表达。统计学方法采用卡方检验分析比较各组病变中Survivin、Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达的差别及其相关性。结果：①Survivin在UDP、HDP、Ca中的阳性表达率分别为16．67％（5／30）、26．67％（8／30）和95．00％（38／40），Ca与UDP、HDP之间阳性表达率具有显著性差异（P〈0．01）。表达范围和表达强度随UDP到HDP到Ca呈逐渐递增的趋势。②Cyclin D1在UDP、HDP、Ca中的阳性表达率分别为23．33％（7／30）、40．00％（12／30）和65．00％（26／40），其中，UDP与Ca之间具有显著性差异（P〈0．01），其表达范围和表达强度随UDP到HDP再到Ca也呈逐渐递增的趋势。③Bcl-2在乳腺UDP、HDP、Ca中的阳性表达率分别为83．33％（25／30）、73．33％（22／30）和67．50％（27／40）；虽表达率逐渐降低，但组间比较三者之间均无统计学意义（P〉0．05）。表达范围和着色强度随UDP到HDP再到Ca呈逐渐递减的趋势。结论：Survivin和Cyclin D1蛋白在乳腺Ca发生的多步骤、多阶段过程中发挥促进作用，Bcl-2蛋白的表达在乳腺组织恶性转化进程中可能起负性调节作用。     

Survivin蛋白在喉癌中的表达及临床意义

目的 探讨Survivin蛋白表达与喉癌临床病理因素的相关性。方法 采用免疫组织化学技术（SP法）对45例喉癌组织和7例正常喉黏膜组织标本进行Survivin蛋白表达情况检测。结果 喉癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为62．2％（28／45），7例正常喉黏膜组织无Survivin蛋白表达。临床分期Ⅲ-Ⅳ期喉癌组织的Survivin蛋白阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期喉癌组织（P〈0．01）；中、低分化喉癌组织的Survivin蛋白阳性表达率高于高分化喉癌组织（P〈0．01）；发生颈淋巴结转移的喉癌组织的Survivin蛋白阳性表达率高于无颈淋巴结转移的喉癌组织（P〈0．01）。结论 Survivin蛋白的表达与喉癌临床分期、病理分级和颈淋巴结转移有密切关系，它的高表达可能在喉癌的发生、发展和转移中起重要作用。     

金属硫蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义

目的探讨金属硫蛋白（Metallothionein，MT）在前列腺癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法观察不同分级的66例前列腺癌、20例前列腺增生组织MT的表达情况，分析MT与临床病理因素及预后之间的关系。结果20例前列腺增生组织MT的表达率为100％（20／20），66例前列腺癌组织中MT的表达率为59．1％（39／66），两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。MT的表达随着前列腺癌组织学分级、临床分期的增加而增加（P〈0．05）；与患者血清PSA水平、年龄无相关性（P〉0．05）；MT阳性表达组与阴性表达组之间的生存率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MT的表达与前列腺癌发生、发展及预后有一定的关系。     

P-gp和Survivin及TOPO Ⅱ在卵巢上皮性癌的表达及意义

目的研究上皮性卵巢癌组织中P-糖蛋白、Survivin蛋白和拓扑异构酶Ⅱ的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测34例卵巢上皮性癌、25例卵巢良性上皮性肿瘤和20例正常卵巢组织P-糖蛋白、Survivin蛋白和拓扑异构酶Ⅱ的表达。结果卵巢癌组织中P-糖蛋白、Survivin蛋白和拓扑异构酶Ⅱ的阳性表达率分别为29．41％（10／34）、64．71％（22／34）及50．00％（17／34），正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿瘤中P-糖蛋白、Survivin蛋白均未表达，拓扑异构酶Ⅱ均为阳性表达。卵巢癌组织中P-糖蛋白阳性表达率在各组织类型之间差异极显著（P〈0．01），其中卵巢黏液性囊腺癌阳性表达率最高为66．67％（4／6）；Survivin蛋白、拓扑异构酶Ⅱ的阳性表达率在各组织类型间差异无显著性（P〉0．05）；P一糖蛋白、Survivin蛋白、拓扑异构酶Ⅱ在卵巢上皮性癌的表达与病理分级及临床分期均无明显相关性（P〉0．05）。结论联合检测P-糖蛋白、Survivin蛋白和拓扑异构酶Ⅱ的阳性表达率对卵巢癌化疗药物的选择具有指导意义，对预后判断有重要参考价值。     

survivin和p16蛋白在前列腺癌中表达的临床意义

目的 探讨survivin和p16蛋白在前列腺癌组织中的表达及其与肿瘤分级、分期和转移的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测45例前列腺癌组织和20例前列腺增生组织中survivin和p16蛋白表达水平,并两组进行比较.结果 在前列腺癌组织中,survivin和p16蛋白表达阳性率分别为71.1%(32/45)和57.8%(26/45);survivin和p16蛋白表达与前列腺癌分级、分期和转移具有相关性(P＜0.05);survivin蛋白表达与p16蛋白表达呈负相关(P＜0.05).结论 survivin和p16蛋白表达可作为临床判断前列腺癌生物学行为和判断预后的参考指标.     

survivin、p504S和p63蛋白在前列腺病变组织中的表达及意义

目的 研究p504S、p63、survivin蛋白在前列腺病变组织中的表达及生物学意义，并探讨其相关性。方法 采用免疫组化SP法对50例前列腺癌（PCa）、15例良性前列腺增生（BPH）组织中p504S、p63、survivin进行联合检测。结果 15例BPH组织的p63阳性表达率为100％（15／15），p504S、survivin染色皆呈阴性：50例PCa组织的p504S的阳性表达率为94％（47／50），survivin阳性表达率为70％（35／50），p504S阳性强度表达明显高于survivin，p63阳性表达率为6％（3／50）：三例PCa的p63阳性表达中二例为转移癌伴复发、一例为复发癌。且p504S、survivin均呈阳性表达。同时其survivin阳性强度表达不仅高于p504S阳性强度，而且高于其他PCa的阳性强度。三种蛋白在BPH、PCa组织中的阳性表达率存在显著差异（P〈0．01）。结论 p63阴性表达、p504S阳性表达是诊断前列腺癌的重要指标，而8urvivin阳性表达趋势可能在鉴别转移癌或预后具有重要意义，因此。p63、p504S和survivin联合检测可提高前列腺癌珍断的准确率．     

前列腺癌患者癌组织前列腺干细胞抗原、血清前列腺特异抗原检测

目的:探讨前列腺癌(PCa)组织中前列腺干细胞抗原(PSCA)的表达及与血清前列腺特异抗原(PSA)的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测36例PCa组织、20例前列腺高分级上皮样内瘤样病变(HG-PIN)及20例良性前列腺增生(BPH)组织中PSCA的表达,术前ELISA法检测血清PSA水平.结果:BPH组织中无PSCA表达,HG-PIN、PCa组织中PSCA阳性率分别为70.0%(14/20)、80.6%(29/36),高于BPH组织(P＜0.05).高分化、中分化、低分化PCa组织中PSCA的阳性率分别为6/11、14/16、9/9,依次增高(P＜0.05).PSCA阳性率与PCa患者血清PSA水平无相关性(r=0.215,P＞0.05).结论:PSCA有可能是一种新的PCa肿瘤标志物.     

前列腺癌组织中DNMT1的表达与GSTP1、APC甲基化状态的关系及临床意义

目的探讨前列腺癌组织中DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)的表达与谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S transferase P1,GSTP1)、结肠腺瘤性息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)甲基化状态的关系及临床意义。方法采用RT-PCR的方法检测56例前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织和10例前列腺增生(benign prostatichyperplasia,BPH)组织中DNMT1和GSTP1、APC的mRNA表达,采用甲基化特异性PCR(MS-PCR)的方法检测GSTP1、APC的启动子区CpG岛甲基化状态。结果大多数PCa组织中DNMT1 mRNA高表达(在低分化癌中阳性率为90.0%),而GSTP1和APC低表达(在低分化癌中阳性率分别为23.3%和33.3%),BPH组织中DNMT1 mRNA低表达(40.0%),而GSTP1和APC高表达(分别为90.0%和80.0%),低分化癌与BPH相比,差异有统计学意义(P<0.05);大多数PCa组织中GSTP1、APC启动子区CpG岛呈高甲基化状态(在低分化癌中阳性率分别为83.3%和73.3%),而BPH组织中呈低甲基化(阳性率分别为10.0%和20.0%),低分化癌与BPH相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PCa组织中GSTP1、APC失活的机制可能与DNMT1的高表达导致其启动子区CpG岛异常高甲基化有关。     

乳腺癌组织中Survivin的表达及其与患者病理学特征和预后的关系

目的探讨乳腺癌组织中Survivin的表达及其与患者病理学特征和预后的关系。方法采用免疫组化S-P法检测70例女性乳腺疾病蜡块标本(乳腺良性增生26例和乳腺癌44例)和15例正常女性乳腺组织中Survivin的表达,并探讨乳腺癌组织中Survivin的表达与患者年龄、组织学分级、临床分期和淋巴结转移等病理学特征和预后的关系。结果 Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中阳性率分别为0(0/15)、26.92%(7/26)和70.45%(31/44),呈逐渐上升趋势(χ2=27.25,P<0.01)。乳腺癌组织中Survivin的表达与患者的临床分期和淋巴结转移密切相关(χ2=6.73、7.74,P<0.01)。Survivin蛋白阳性表达组的3年生存率明显低于Survivin蛋白阴性表达组(χ2=5.81,P<0.05)。结论 Survivin表达在乳腺癌发生和发展不同阶段呈进行性上升趋势,且Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移和预后密切相关,在乳腺癌细胞的侵袭、发展、浸润和转移等活动中可起促进作用。     

Clusterin、bcl-2及p53在前列腺上皮组织中的表达及相关性研究

目的通过检测新的凋亡抑制因子Clusterin在前列腺癌组织中的表达,探讨其与前列腺癌发生发展的关系及其与bcl-2和p53表达的关系.方法采用免疫组织化学染色法检测Clusterin、bcl-2、p53在10例正常前列腺组织、15例良性前列腺增生组织(BPH)、49例前列腺癌组织标本中的表达.结果Clusterin在前列腺正常、增生、癌组织中的阳性及弱阳性表达率分别为10%(1/10)、66.6%(10/15)、91.8%(45/49).前列腺癌组织中Clusterin表达水平明显高于前列腺正常组织(P＜0.005)及增生组织(P＜0.005),且在癌组织中与肿瘤临床分期(P＜0.001)、病理分级(P＜0.001)呈正相关.前列腺癌Clusterin表达与bcl-2(P＜0.05)及p53(P＜0.001)表达呈正相关关系.结论Clusterin基因可能通过抑制凋亡在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用,且其表达与bcl-2、p53的异常表达密切相关.     

P504s及PCNA在前列腺穿刺活检诊断中的作用与意义

目的:检测前列腺癌组织及前列腺增生组织中P504s和PCNA的表达情况,并探讨前列腺癌组织中P504s和PCNA的表达与肿瘤的分化程度、临床分期以及两者之间的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测52例前列腺癌及28例良性前列腺增生患者穿刺活检标本中的P504s和PCNA表达水平。结果:(1)PCNA蛋白在前列腺癌组织中表达强阳性率明显高于前列腺增生组织,差异显著(P<0.01),且PCNA蛋白的强阳性表达与癌组织分化程度呈负相关(P<0.05),与临床分期呈正相关(P<0.05)。(2)P504s蛋白在前列腺癌组织中表达阳性率明显高于前列腺增生组织,差异有显著性(P<0.01),但P504s表达与前列腺癌组织分化程度和临床分期无关(P>0.05)。(3)在前列腺增生组织中PCNA与P504s蛋白的表达之间无相关性(P>0.05),在前列腺腺癌组织中,PCNA蛋白与P504s蛋白的表达呈一定程度的正相关。结论:P504s是前列腺癌敏感而特异性的标记物,P504s与PCNA联合检测可以提高前列腺癌诊断的准确率。     

p27、Survivin在乳腺癌中的表达及相关性

目的：探讨p27、Survivin在乳腺癌中表达的意义及相关性。方法：用免疫组化S-P法检测48例乳腺癌中p27、Survivin的表达情况，并与29例乳腺良性病变检测结果进行对照分析。结果：（1）乳腺良性病变p27、Sur-vivin的阳性率分别是79．3％（23／29）、24．1％（7／29）；乳腺癌p27、Survivin的阳性率分别是42％（20／48）、72．9％（35／48）。p27、Survivin的阳性表达率在乳腺良、恶性病变中差异具有统计学意义（P〈0．01）。（2）乳腺癌p27与Survivin的表达呈负相关（P〈0．05）。（3）乳腺癌p27的表达与患者的年龄、族别无关（P〉0．05）．与乳腺癌组织学分级相关（P〈0．01）；Survivin的表达与患者的年龄、族别、乳腺癌的组织学分级均无关（P〉0．05）。结论：p27、Survivin表达异常可能在乳腺癌的发生、发展中具有重要的作用，二者在乳腺癌的发生、发展中可能具有相互作用。p27、Survivin表达异常可用于良、恶性乳腺疾病的鉴别．对乳腺良性病变的恶性转化有一定的预兆性。     

Immunohistochemical Analysis of Omi/HtrA2 Expression in Prostate Cancer and Benign Prostatic Hyperplasia

Itisnowbelievedthatclonalexpansionandtumorgrowthistheresultofthederegulationofintrinsicproliferation(celldivision)andcelldeath(apoptosis).Advancedprostatecancerisresistanttomanyproapoptosisfactorsandshowsdistinctapoptosisresistance,sothekeytothetreatmentofadvancedprostatecanceristoreverseitsapoptosisresistance.Omi/HtrA2isaserineprotease[1]whichisreleasedduringapoptosisfrommitochon driatocytosolalongwithcytochromeCandSmac/DIABLO[2].Omi/HtrA2candisplaceIAPsfromcaspasesandreleasethesuppress…     

Survivin及Ki-67在大鼠肾上腺增生髓质中的表达及其相关性研究

目的：研究Survivin及Ki-67在大鼠肾上腺增生髓质中的表达,以探讨Survivin及Ki-67在肾上腺髓质增生发生发展中的作用及二者相关性。方法：健康雄性Wistar大鼠40只随机分为2组：A组(肾上腺髓质增生组),B组(正常对照组),每组20只。A组用利血平0．4 mg／(kg·d)诱导建立肾上腺髓质增生的大鼠模型,B组用生理盐水0．4 mg／(kg·d),于第6周末用免疫组织化学SP技术检测两组大鼠肾上腺髓质组织中Survivin及Ki-67的表达。结果：在增生组和正常对照组中,Survivin的阳性表达率分别为15／18(83．33％),5／20(25．00％);Ki-67的阳性表达率分别为13／18(72．22％),4／20(20．00％)。肾上腺髓质增生组的阳性表达率明显高于正常对照组(F<0．01),并且Survivin和Ki-67之间有一定相关性(r=0．388)。结论：Survivin及Ki-67基因的过度表达与大鼠肾上腺髓质增生发生发展存在一定的关系,并且二者之间存在一定协同性,共同促进肾上腺髓质增生的发生。