糖尿病小鼠睾丸动脉的组织化学研究

糖尿病小鼠睾丸动脉的组织化学研究殷秀玲王更新赵春芳王朝宏杜心欣（河北医科大学组织胚胎学教研室）睾丸动脉纤细且呈螺旋状走行，血浆物质易于积聚，加之血流动力学的变化易导致动脉壁的损伤，是动脉硬化的易发部位。鉴于此，本实验应用光、电镜组化技术对自然发病性糖...     

链脲佐菌素对糖尿病小鼠生精功能和睾丸m6A甲基化酶表达的影响

目的 探讨链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）对糖尿病小鼠生精功能和睾丸m6A甲基化酶表达的影响。方法 20只8周龄雄性ICR小鼠，随机分为溶媒对照组和模型组，腹腔注射STZ诱导糖尿病动物模型。注射后第2、4、6、8周检测血糖及体重；第8周采用精子计数法检测小鼠精子数量，HE染色检测精子存活率及睾丸形态，称量睾丸、附睾的重量；Real-time PCR和Western blotting检测各组小鼠睾丸中m6A甲基化酶mRNA及蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组小鼠空腹血糖显著增高，体重降低（P<0.01）；睾丸及附睾重量显著下降（P<0.01）、精子数量显著下降（P<0.05）；睾丸形态结构破坏，生精小管萎缩，管腔直径变小，各级生精细胞排列紊乱，管腔内精子数量减少；睾丸m6A甲基化酶METTL3、FTO、YTHDF3 mRNA表达降低（P<0.05）;METTL3、FTO蛋白质表达显著降低（P<0.05）。结论 STZ诱导的糖尿病小鼠出现生精障碍，其生精障碍可能与睾丸内m6A甲基化酶METTL3以及FTO的表达异常有关。     

增龄对db/db糖尿病小鼠睾丸PCNA表达的影响

增殖细胞核抗原 (PCNA) ,又称细胞周期蛋白 (cylin) ,是一种与细胞周期相关的 36 k D酸性核蛋白 ,作为 DNA聚合酶δ的一个辅助因子发挥作用 ,为 DNA 复制起始所必需。C5 7BL/Ks J- db/db小鼠是第 4号染色体恶性突变所致的一种单基因遗传自然发病糖尿病小鼠 ,是研究人类 型 (非胰岛素依赖型 )糖尿病的良好动物模型。本研究应用免疫组化方法探讨糖尿病和增龄对雄性不育 db/db小鼠睾丸组织PCNA表达的影响。实验选用 8周 ,12周 ,2 0周 ,32周糖尿病和正常小鼠 ,4%多聚甲醛经左心室灌注固定 ,取左侧睾丸 ,Bouin液后固定 ,常规石蜡包埋切…     

小鼠自身免疫性睾丸炎模型的建立

小鼠自身免疫性睾丸炎模型的建立聂振英吴俊刘斌（北京医科大学组织学与胚胎学系）本实验用一种新的方法建立小鼠实验性自身免疫性睾丸炎的动物模型（ＥＡＯ）。与以往方法的区别是：排除佐剂的影响，使结果稳定可靠；更加模拟自然发病情况；且简便、价廉。选取成熟雄性昆...     

三味活血化瘀中药对小鼠NK，LAK细胞活性影响

三味活血化瘀中药对小鼠ＮＫ，ＬＡＫ细胞活性影响徐庆乐（浙江省卫生学校杭州３１０００９）杨锋，沈翔（浙江省中医药研究院）本文从细胞毒角度观察了三味活血化瘀中药（鸡血藤、益母草和莪术），对小鼠ＮＫ（自然杀伤细胞）和ＬＡＫ（淋巴因子活化杀伤细胞）活性的影响...     

小鼠体内自然杀伤细胞活性与植入性B16黑色素瘤生物学行为的关系

将Ｂ１６黑色素瘤细胞接种在具有不同自然杀伤（ＮＫ）细胞活性小鼠体内，一方面观察小鼠ＮＫ活性对肿瘤生长、浸润及转移能力的影响；另一方面比较肿瘤植入前后对ＮＫ细胞的敏感性。实验发现，ＮＫ细胞不仅能抑制肿瘤的生长、浸润及转移，还能诱导肿瘤产生对ＮＫ的耐受，将这种具有耐受ＮＫ能力的瘤细胞再次植入普通小鼠时，其生物学行为较野生型瘤细胞更为恶化。这一结果表明，机体内ＮＫ细胞与肿瘤细胞的相互作用可以从不同的角度     

肾性高血压大鼠左心室肌球蛋白重链同型基因的表达

目的和方法：用二肾一夹（２Ｋ１Ｃ）肾性高血压大鼠模型，利用分子生物学实验方法，探讨心肌肥厚发生和逆转以及肌球蛋白重链（ＭＨＣ）基因表达的改变。结果：（１）２Ｋ１Ｃ肾性高血压大鼠术后第２～１２周，动脉血压持续升高；左心室重量和体重比值明显升高；左心室α－ＭＨＣｍＲＮＡ表达明显减弱；β－ＭＨＣｍＲＮＡ表达明显增强。（２）在术后第４周给予巯甲丙脯酸和术后第８周切除肾动脉狭窄侧肾脏可使２Ｋ１Ｃ肾性高血压大鼠动脉血压下降；左心室肥厚发生逆转；抑制左心室α－ＭＨＣｍＲＮＡ表达减弱和β－ＭＨＣｍＲＮＡ表达增强。结论：在２Ｋ１Ｃ肾性高血压过程中，动脉血压升高是左心室肥厚、左心室肌球蛋白ＭＨＣ基因表型转换的重要因素；血管紧张素Ⅱ可能参与２Ｋ１Ｃ肾性高血压过程中的心肌肥厚和ＭＨＣ同型基因表型的转换     

单纯疱疹病毒Ⅰ型心肌炎心肌细胞凋亡的研究

目的：观察单纯疱疹病毒1型（HSV-1）病毒性心肌炎（VMC）心肌细胞凋亡，探讨VMC发病机制。 方法： 将120只小鼠随机分成感染组（60只），病毒稀释液RPMI组（30只），自然组（30只）。给感染组每只小鼠接种滴度TCID50为10-4 HSV-1vero细胞液0.1 mL，给病毒稀释液RPMI组每只小鼠接种RPMI-1640液0.1 mL，自然组小鼠不做任何接种。然后分批分期处死小鼠，取心肌组织做光镜、TUNEL、电镜检查。 结果： 感染组小鼠全程VMC占38%，心肌细胞凋亡阳性鼠占33%；第6-8 d VMC达60%，心肌细胞凋亡阳性鼠达47.4%；第6 d心肌细胞凋亡阳性率达高峰。病毒稀释液RPMI组、自然组未发现VMC和心肌细胞凋亡。 结论： 心肌细胞凋亡可能是HSV-1 VMC的发病机制之一。     

T-AK细胞和IL-2脂质体联合硒酸酯多糖抗白血病效应的研究

目的研究抗ＣＤ３单克隆抗体与ＩＬ－２共同诱导的Ｔ－ＡＫ细胞和ＩＬ－２脂质体（Ｌ－ＩＬ－２）联合硒酸酯多糖（ＫＳＣ）对Ｌ１２１０小鼠白血病的治疗作用。方法用ＤＢＡ／２小鼠建立Ｌ１２１０白血病模型，正常小鼠脾细胞诱生制备Ｔ－ＡＫ细胞，按设计方案转输Ｔ－ＡＫ细胞和ＩＬ－２脂质体，ＫＳＣ灌胃，检测ＮＫ细胞活性、脾淋巴细胞增殖活性和ＩＬ－２诱生水平，观察荷瘤小鼠生存期。结果Ｌ１２１０白血病小鼠的免疫功能急剧降低，生存期为１６．４３±１．９２天；转输Ｔ－ＡＫ细胞（５×１０６）和Ｌ－ＩＬ－２（１０４Ｕ／ｋｇ）能部分逆转白血病小鼠低下的细胞免疫功能，生存期延长（２４．７８±３．９４天），并有１４．３％小鼠长期存活；ＫＳＣ（４０ｍｇ／ｋｇ）对Ｔ－ＡＫ／Ｌ－ＩＬ－２的抗白血病作用有明显的增强效应，荷瘤小鼠细胞免疫功能进一步增强，生命延长率、长期存活率分别提高３６％和９９．９％。结论硒酸酯多糖具有生物反应调节剂（ＢＲＭ）样作用；以应用Ｔ－ＡＫ细胞和ＩＬ－２脂质体为主体，硒酸酯多糖为辅佐的生物治疗方案对白血病小鼠具有显著的免疫抑瘤作用     

观察链脲佐菌素诱导的BALB/c糖尿病小鼠睾丸微循环损害

目的:观察链脲佐菌素(STZ)诱导的BALB/c糖尿病小鼠睾丸微循环变化。方法:20只BALB/c小鼠,采用完全随机法分为糖尿病组和对照组,每组10只。糖尿病组小鼠连续5天腹腔注射40mg/kg STZ诱导糖尿病模型,对照组注射柠檬酸缓冲液。一周后,应用激光多普勒成像系统(Moor LDLS)检测两组小鼠下腹-外阴部皮肤微循环血流灌注水平;分离腹膜,暴露睾丸,应用激光多普勒血流灌注检测系统(Moor VMS-LDF)检测两组小鼠睾丸微循环血流量及睾丸微血管自律运动。心脏灌流后取两组小鼠睾丸制作组织切片,HE染色观察睾丸微血管形态,免疫组织化学染色两步法观察睾丸微血管内皮细胞抗血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)表达水平。结果:糖尿病组小鼠下腹-外阴部皮肤总血流灌注量低于对照组(P0.01);睾丸平均血流灌注水平和微血管自律运动频率和振幅均显著低于对照组(P0.01);糖尿病组小鼠生精上皮受损,成熟生精细胞减少;睾丸间质微血管增多。睾丸间质微血管内皮细胞PECAM-1表达水平低于对照组(P0.01)。结论:STZ诱导的BALB/c糖尿病小鼠睾丸微循环存在较多损害。     

鼠巨细胞病毒感染对雄性小鼠生殖性激素水平的影响

目的研究鼠巨细胞病毒（MCMV）感染后雄性小鼠生殖性激素水平的变化，探讨MCMV感染影响雄性生殖功能的可能机制。方法选择无McMV活动感染的雄性小鼠，睾丸接种MCMV或不合MCMV的细胞培养液，设立实验组与对照组，采用放射免疫法检测接种后不同时段（小鼠一个生精周期内）的小鼠血清及睾丸组织内性激素含量，并进行比较。结果睾丸匀浆组织T浓度在MCMV感染第4～9d显著降低（P〈0．05），第14～21d有一短暂恢复过程，第38d又较对照组下降（P〈0.05）。血清LH浓度在MCMV感染的第4、9、14d显著升高（P〈0．05），其它时间点比较差异无统计学意义（P〉0．05）。而感染不同时期的血清T和FSH比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论MCMV急性感染可引起雄鼠生殖内分泌激素水平的改变：通过影响其下丘脑-垂体-性腺轴的调节导致雄鼠生殖功能障碍。     

苯二氮Zuo类药物对细胞免疫功能的影响

苯二氮Ｚｕｏ类药物（安定）能促进小鼠腺细胞增殖，这种作用以安定５ｍｇ／ｋｇ腹腔注射，每天一次连续给药５ｄ的作用最强，安定对小鼠脾脏细胞增殖，自然杀伤（ＮＫ）细胞毒活性，脾细胞初次抗体产生以及对体外培养胸腺细胞增殖等均无明显影响，安定对截肢应激所致小鼠胸腺，脾脏细胞免疫抑制有拮抗作用，并可有效地拮抗应激导致的不鼠胸腺重量减轻。     

实验性铅中毒对睾丸神经生长因子基因表达的影响

目的 探讨实验性铅中毒对睾丸组织神经生长因子（ＮＧＦ）基因表达的影响。方法 小鼠以０．５％醋酸铅自由饮服８周,测定血铅和睾丸铅含量。采用原位杂交法（以地高辛标记ＮＦＧ ＤＮＡ为探针）和ＲＴ－ＰＣＲ方法,观察睾丸组织ＮＧＦ ｍＲＮＡ含量的变化。结果 铅染毒小鼠血铅和睾丸组织铅含量明显升高;原位杂交结果显示,铅染毒小鼠睾丸杂交信号明显减少,ＲＴ－ＰＣＲ结果表明,铅染毒小鼠睾丸组织ＮＧＦ ｍＲＮＡ表达量     

ATP敏感性和Ca^2＋激活的钾通道对血管平滑肌的作用

动脉平滑肌的钾通道开放，可导致膜超极化，而使血管舒张；阻断钾通道，则导致膜去极化，血管收缩。本文主要讨论ＡＴＰ敏感性钾通道（Ｋ（ＡＴＰ））以及Ｃａ（２＋）激活的钾通道（Ｋ（Ｃａ））在血管乎滑肌功能性调控中的作用及特性。Ｋ（ＡＴＰ）细胞代谢变化起反应，它是合成的和内源性血管扩张剂的靶部位。Ｋ（Ｃａ）对细胞内Ｃａ（２＋）浓度和膜电位的变化产生反应，可调节阻力血管的内部张力，并有助于调节动脉对压力和缩血管物质的反应。     

双肾动静脉、双侧睾丸血管及副肾动脉1例

在解剖一具成年男性尸体标本时发现其有右双肾动静脉、左双睾丸静脉、右睾丸动脉起于右下肾动脉、右睾丸静脉汇入右下肾静脉、左副肾动脉及下腔静脉受压扩张等多种变异（图1），此多变异共存现象少见，现报道如下：     

柠檬黄对雄性小鼠生殖细胞的影响

探讨柠檬黄对雄性小鼠生殖细胞的影响。选择成年雄性小鼠分别给予柠檬黄0.25 g/kg（低剂量组）、0.5 g/kg（中剂量组）和1 g/kg（高剂量组）,连续灌胃染毒5 d,通过小鼠精子畸形率、精细胞微核率以及睾丸形态变化等方面来评价柠檬黄对生殖细胞的影响。与对照组相比,高剂量组的柠檬黄能引起小鼠精子的畸形率和精细胞微核率升高（P〈0.05）,而中、低剂量组没有明显的变化（P〉0.05）。睾丸组织切片显示,低、中剂量组与对照组相比没有明显改变,高剂量组小鼠睾丸生精小管管腔内可见精子数量减少,生精上皮细胞层次减少,部分细胞有浓缩、溶解等坏死样变。高浓度的柠檬黄能使雄性小鼠精子畸形率增加,并造成雄性小鼠精细胞微核率上升,有一定的致突变性。     

二苯乙烯苷对血糖波动性糖尿病小鼠血清VEGF和PEDF水平的影响及其与肾功能的关系

目的 探讨二苯乙烯苷（TSG）对血糖波动性糖尿病小鼠血清血管内皮生长因子（VEGF）、色素上皮衍生因子（PEDF）水平的影响及其与肾功能的关系。方法 把30只小鼠随机分为正常组、血糖波动性糖尿病组、血糖波动性糖尿病TSG治疗组动物模型，每组10只小鼠。小鼠左下腹腔内注射链脲佐菌素（60mg/kg）复制糖尿病动物模型；糖尿病小鼠模型制备成功后，采用腹腔注射给予葡萄糖和胰岛素造成血糖波动；血糖波动性糖尿病TSG治疗组每天2次50 mg/kg TSG灌胃，正常组及血糖波动性糖尿病组给予等量的生理盐水灌胃，连续8周后，所有小鼠测空腹血糖；采用全自动生化分析仪测定血清血肌酐（Serum Creatinine,SCr）、血尿素氮（Blood urea nitrogen,BUN）含量；用ELISA法检测各组小鼠血清VEGF、PEDF的含量；用苏木精-伊红（HE）染色，光学显微镜观察各组小鼠肾组织的形态学变化。结果 与正常组比较，血糖波动性糖尿病组、血糖波动性糖尿病TSG治疗组的空腹血糖[分别为（20.700±1.399）mmol/L、（19.220±1.132）mmol/L]、血清SCr[分别为（1...     

急性腔隙性脑梗死与颈部动脉狭窄的相关性及危险因素分析

探讨急性腔隙性脑梗死与颈部动脉狭窄的关系以及LI发病的危险因素。方法 选取2015年6月~2018年4月在宁波市第二医院神经内科确诊的急性LI患者162例,根据发现的梗死病灶数目分为A组（病灶数目≤3个）115例和B组（病灶数目＞3个）47例,记录病灶的位置、数目,同时选取75例阴性患者为对照组,记录颈部动脉狭窄情况,分析急性LI发病与颈部动脉狭窄的相关性,以及患者的年龄、性别、严重心律失常、高血压病、糖尿病、高脂血症、嗜烟、酗酒等因素与LI发病的关系。结果 A组与B组病灶的分布比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,A组、B组与对照组之间的颈部动脉狭窄率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,但狭窄位置差异无统计学意义（P＞0.05）。急性LI病灶数量与动脉狭窄程度的Spearman相关系数为0.25（P＜0.05）。急性LI发病的独立危险因素是糖尿病（OR=2.391,P＜0.05）和嗜烟（OR=2.865,P＜0.05）。结论 急性LI病灶数目与颈部动脉狭窄程度存在弱正相关性,有效控制血糖水平、尽早戒烟可能对急性LI的二级预防有利。     

亚硝酸盐暴露致雄性小鼠生殖毒性的探讨

目的 探讨亚硝酸盐暴露对雄性小鼠生殖毒性的分子机制。 方法 36只2月龄健康雄性小鼠,随机分为对照组(生理盐水）、低剂量组（60 mg/kg）和高剂量组（120 mg/kg）,每组12只进行亚硝酸盐灌胃3个月,观察小鼠的生长状况,HE染色法观察睾丸组织病理变化,免疫荧光和Western blotting方法分析检测睾丸组织细胞增殖与凋亡情况及DNA甲基化、组蛋白去乙酰化相关酶的表达情况。 结果 亚硝酸盐暴露组小鼠较对照组小鼠体重增加缓慢,睾丸指数降低（P<0.01）,形态发生病理性改变;亚硝酸盐暴露组小鼠睾丸组织细胞增殖较对照组明显减少,细胞凋亡较对照组明显增加（P<0.01）;同时DNA甲基化和组蛋白去乙酰化水平高于对照组（P<0.01）,且均具有剂量依赖性。 结论 亚硝酸盐暴露通过抑制雄性小鼠生长发育及睾丸生精细胞增殖,诱导睾丸生精细胞凋亡,造成雄性生殖毒性;DNA甲基化及组蛋白去乙酰化水平升高,提示表观遗传学可能参与了亚硝酸盐暴露对雄性生殖系统的损伤过程及调控机制。     

2型糖尿病大血管病变患者血浆ET水平与临床

心、脑及外周动脉等大血管发生病变是糖尿病患者致残和早亡的主要原因。目前认为糖尿病（DM）患者发生心脑血管事件的危险性可较正常人增加（3～4）倍，严重威胁糖尿病患者的生活质量和生存质量。因此探讨糖尿病大血管病变的发病机制，寻找大血管病变进程的预防和治疗对策具有重大意义。本文就2型糖尿病患者血液中内皮素（ET）水平与胰岛素抵抗、糖尿病血管病变的关系进行了分析，现报道如下。