缺氧诱导因子-1与肿瘤治疗研究进展

肿瘤的缺氧状态可诱导促进血管形成的多种细胞因子释放 ,由此增进肿瘤的生长和转移。近来在缺氧肿瘤生物学行为方面的研究取得了很大进展。缺氧诱导因子 1(hypoxia in duciblefactor1,HIF 1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。HIF 1可调节多种靶基因如血管内皮生长因子 (VEGF)、红细胞生成素 (EPO)等的表达。HIF 1广泛存在于动物及人体的多种肿瘤细胞中 ,其活性在维持肿瘤细胞的能量代谢、新生血管形成 ,以及促进肿瘤增殖和转移中起重要作用。研究HIF 1与肿瘤的关系为肿瘤治疗提供了新的思路和途径。1　HIF 1…     

乳腺癌中缺氧作用机制的研究进展

乳腺癌(Breast cancer, BC)是女性最常见的恶性肿瘤之一,缺氧微环境在调节乳腺癌的进展和转移中起着关键作用。乳腺癌内的缺氧主要由用氧与供氧失衡所引起的,通常与更具侵袭力的表型、转移能力的增加以及治疗抗性有关,而促进乳腺癌细胞适应缺氧条件的一个重要机制是缺氧诱导因子(Hypoxia inducible factor, HIF)的表达,缺氧诱导因子转录调控许多参与乳腺癌细胞侵袭和转移的基因。缺氧及缺氧诱导因子在乳腺癌的诊断和治疗中均具有重大意义。本综述回顾了乳腺癌中缺氧作用机制的研究现状及发展。     

缺氧诱导因子1(HIF-1)在肝脏疾病中的意义

缺氧诱导因子1（hypoxia—inducible factor．HIF—1）是在特定缺氧条件下广泛存在于人类和哺乳动物的一种缺氧应答调控因子。在缺氧条件下，它能激活很多缺氧反应性基因。它是在研究缺氧诱导的红细胞生成素(erythropoietin，EPO）基因表达时发现的一种DNA结合蛋白。1988年，Goldberg等发现缺氧对细胞EPO mRNA的表达有影响。     

HIF氧感知信号通路与“高氧-低氧悖论”的研究进展

氧稳态对细胞功能的维持至关重要,缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor, HIF)氧感知通路在氧浓度调节及氧稳态维持发挥了十分重要的作用。高氧到常氧、常氧到低氧的变动会使得细胞处于相对“缺氧”状态,可触发通常由缺氧引发的细胞内级联反应,增强细胞对抗缺氧的能力,这种现象称之为“高氧-低氧悖论(hyperoxia-hypoxic paradox, HHP)”,其机制同HHP诱导HIF-1α水平上调相关。本文就氧稳态及其调控、HHP及HIF氧感知通路调节及临床应用展开综述。     

低氧诱导因子在缺血再灌注损伤中的作用

缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,IRI)是临床上常见的病理生理过程,缺血缺氧是其主要影响因素.低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIF)是一组对细胞缺氧反应性和适应性至关重要的转录因子,缺氧环境下会导致HIF激活,从而提高细胞对机体缺氧的耐受能力.HIF在IRI中的作用已成为当今研究热点,阐明其作用机制,不仅有利于减轻IRI,还可以此为基础进一步探讨HIF在其他病理生理过程的作用.本文对HIF的结构、功能及其在IRI中的具体作用及相关机制进行了综述.     

缺氧预适应小鼠脑组织中缺氧诱导因子-1的表达

为探讨缺氧诱导因子 1 (HIF 1 )在缺氧预适应小鼠脑组织中的表达 ,用Western印迹法检测慢性缺氧 (H)和不缺氧 (C)HeLa细胞、急性重复性缺氧 0次 (H0 )、1次 (H1)、4次 (H4 )小鼠脑组织中的HIF 1α。结果 :慢性缺氧HeLa细胞中可检测到较多的HIF 1α,H0 组脑组织中检测不到HIF 1α ,H1组检测到微量HIF 1α,H4 组检测到较多HIF 1α。结果显示 :脑组织中HIF 1α的含量随缺氧预适应的产生而逐步增加 ,提示HIF 1可能参与缺氧预适应的形成。     

缺氧条件下视网膜微血管内皮细胞中缺氧诱导因子1和血管内皮生长因子m RNA表达的研究

目的 探讨视网膜微血管细胞在缺氧过程中缺氧诱导因子1(HIF1）和血管内皮生长因子(VEGF)基因mRNA水平表达的变化。方法视网膜微血管细胞(RECs)分别在正常氧、缺氧3h不同条件下培养后，应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法半定量测定HIF1a和VEGF基因的mRNA水平的表达。结果缺氧组RECs HIF1基因的mRNA水平表达为对照组的4．6倍。同时缺氧组RECs细胞的VEGF基因的mRNA水平表达为对照组的3倍。结论缺氧能引起视网膜微血管细胞的HIF-1及VEGF基因mRNA水平高表达，提示缺氧可能通过HIF1基因的转录途径来诱发VEGF基因的高表达导致视网膜新生血管形成。     

缺氧诱导滋养细胞转化生长因子3β表达及机理的实验研究

【目的】探讨低氧对滋养细胞转化生长因子-3β(TGF- 3β)的表达的诱导作用,以及缺氧诱导因子1(HIF -1)对TGF -3β表达的调控作用。【方法】滋养细胞来源的BeWo细胞系分4组培养:正常对照组、缺氧组、HIF- 1α反义组和HIF -1α正义组。HIF -1α反义组和HIF -1α正义组先加入HIF -1α寡核甘酸,常氧条件培养6h ,再低氧条件培养4 8h。4 8h后,收集细胞,实时定量PCR方法检测TGF- 3β和HIF -1αmRNA表达水平,Westernblot方法检测TGF- 3β和HIF 1α蛋白表达水平。【结果】与正常对照组相比,缺氧组的HIF -1αmRNA和蛋白表达增加,TGF- 3βmRNA和蛋白表达也升高;与HIF- 1α正义组比较,HIF- 1α反义组HIF -1αmRNA和蛋白表达降低,TGF- 3βmRNA和蛋白表达也下降。【结论】缺氧可以诱导滋养细胞TGF- 3β表达,并且缺氧对TGF- 3β表达的诱导作用可能通过HIF 1调控。     

缺氧诱导因子-1:神经保护的潜在靶标

脑组织的氧供给与氧消耗不协调时,将会引起一系列的病理生理学变化,最终导致神经细胞死亡。在此过程中,为了克服脑组织缺氧带来的损伤,机体将启动一系列细胞保护机制,包括诱导一些转录因子如缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)的表达。HIF-1普遍存在于哺乳动物细胞内,是调节氧平衡的重要转录因子。缺氧时能通     

缺氧诱导因子-1与肾脏疾病

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）是哺乳动物和人体细胞内存在着的一类介导缺氧适应性反应的转录因子，能激活许多缺氧反应性基因的表达。HIF-1在以下几方面与肾脏关系特别密切：首先，HIF-1是促红细胞生成素（EPO）的主要调控者，而肾脏又是EPO的主要产生场所，且许多肾脏疾病可显著影响EPO的生成；其次，在正常情况下部分肾脏也处于低氧张力状态，肾脏易受低氧和低灌注的影响；再次，绝大多数肾透明细胞癌都有HIF-1的组成性表达，这是由于VHL（von Hippel-lindau）肿瘤抑制基因对调控HIF-1起关键作用，而VHL基因遗传缺陷是患肾透明细胞癌的高危因素，表明HIF-1在调控肾上皮细胞行为中具有特别作用。     

HIF2α与细胞通透性关系的研究进展

细胞通透性改变是炎性反应、组织缺氧以及细胞代谢障碍等多种疾病的重要病理过程,HIF2α是细胞缺氧应答反应中重要的调节因子,可对多种基因的表达进行调控。HIF2α可通过不同的信息调控途径,参与调节不同组织细胞通透性变化的病理性过程。     

缺氧诱导因子在小肠缺血再灌注损伤中的研究进展

小肠缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury,IRI）是一种危及生命的临床疾病,具有较高的发病率和病死率。缺氧诱导因子（hypoxia–inducible factor,HIF）是有助于细胞和组织感知氧气水平变化和适应缺氧的重要转录因子。HIF在缺血缺氧性疾病中起重要作用。本文主要对小肠IRI的病理生理学机制、HIF在肠缺血再灌注损伤中的作用及HIF在IRI治疗中的进展进行综述,为研发预防或治疗IRI的创新药物提供参考。     

HIF-1α在胚胎发育中的研究进展

<正>人类妊娠早期的胚胎发育是在一个相对缺氧的微环境中进行的,缺氧诱导因子(Hypoxia inducible factor,HIF)-1α是研究最多也是最主要的在缺氧环境下调节氧代谢平衡的因子,通过影响胚胎血管生成、缺氧环境下的能量代谢及滋养层细胞功能等来调节早期妊娠的胚胎生长,故其表达水平的高低直接影响着胚胎的生长发育。1HIF-1α的结构和活性调节:HIF-1由120KD的α亚单     

低氧诱导因子1αmRNA表达与神经细胞缺氧复氧损伤的关系

目的：探讨低氧诱导因子1α（HIF－1α）与神经细胞缺氧复氧损伤的关系。方法：氯化钴处理PC12细胞模拟缺氧，去除氯化钴模拟复氧，用乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒和RT－PCR技术检测缺氧0，1，2，4，8，12，16h以及复氧4，8，12h LDH漏出与HIF－1α mRNA水平。结果：（1）氯化钴处理细胞后，LDH漏出逐渐增加，8h达高峰，随后逐渐下降；HIF－1α mRNA水平逐渐增加，4h达高峰，随后逐渐下降；（2）氯化钴处理4h,去除氯化钴后，LDH漏出于8h明显增加，HIF－1α mRNA表达于4h明显减少，8，12h略有升高。结论：HIF－1α对神经细胞缺氧复氧损伤具有保护作用。     

间断性缺氧对结肠癌SW480细胞HIF1-α和生存素表达的影响

目的 模拟肿瘤缺氧环境,观察缺氧诱导因子1-α(hypoxia inducible factor 1-α,HIF1-α)和生存素在结肠癌SW480细胞中的表达变化.方法 用三气培养箱模拟肿瘤间断性缺氧环境,免疫荧光检测HIF1-α和生存素蛋白的表达部位,RT-PCR和Western blot检测HIF1-α和生存素m...     

缺氧与脂肪组织胰岛素抵抗

肥胖患者脂肪细胞肥大导致缺氧,缺氧诱导因子1α（HIF －1α）高度表达。缺氧使得糖稳态失衡,HIF －1α调控细胞外基质蛋白高度表达导致脂肪组织纤维化、炎性反应,引起脂肪组织功能紊乱,最终导致胰岛素抵抗。     

金雀异黄素抑制缺氧人视网膜色素上皮细胞VEGF表达机制的初步研究

目的:进一步明确金雀异黄素(Gen)抑制缺氧人视网膜色素上皮细胞(RPE)血管内皮生长因子(VEGF)表达的机制。方法:以体外正常情况为对照,建立人RPE缺氧模型并经不同浓度Gen干预后,通过RT-PCR检测VEGF及其转录调节因子c-fos、c-jun、缺氧诱导因子(HIF)-1α、HIF-2α、HIF-3αmRNA的表达水平,了解Gen是否通过对VEGF的转录因子活性调节而影响VEGF的表达。结果:缺氧能使人RPE细胞的VEGF、c-fos、c-jun及HIF-2α、HIF-3αmRNA水平增高,对HIF-1α无影响;Gen能抑制缺氧诱导的VEGF表达;在所检测的VEGF转录因子中,Gen只对HIF-2α的转录有抑制作用。结论:Gen抑制VEGF表达的作用部分是通过抑制其转录调节因子HIF-2α转录实现的。     

缺氧诱导因子-1在乳腺癌中的研究进展

缺氧是实体肿瘤微环境的基本特征之一,同时肿瘤细胞的缺氧也是肿瘤发生恶性转化甚至转移的始动因子。目前认为缺氧诱导因子（hypoxia—induciblefactor,HIF）在肿瘤缺氧环境下起了重要作用,最有代表性的为HIF一1,它的0l功能亚基（hypoxia—induciblefactor1。     

ERK／MAPK信号途径参与缺氧诱导MGr1—Ag／37LRP的表达及其在胃癌中抵抗凋亡的机制

我们在前期的研究中证实缺氧通过缺氧诱导因子1（hypoxia—inducible factor,HIF—1）的活化,上调MGr1—Ag／37LRP的表达,从而抑制化疗药物诱导的凋亡,参与了胃癌细胞的多药耐药。本研究旨在探讨细胞外调节激酶1／2（extracellular—regulated kinase,ERK1／2）在缺氧诱导MGr—Ag／37LRP表达中的机制。     

缺氧诱导因子1与肿瘤放化疗研究进展

肿瘤细胞在缺氧环境下,缺氧诱导因子1(HIF-1)被激活,活化的HIF可以调控下游多个靶基因的表达,促进肿瘤生物学行为的改变。HIF的表达水平随微环境氧浓度的改变而改变,在缺氧细胞中特异性高表达,其表达水平与肿瘤细胞对放化疗的抵抗直接相关,是预测肿瘤治疗效果的可靠指标。