2 型糖尿病患者尿液组织因子及其促凝血活性检测的意义

摘要：目的探讨尿液组织因子（TF）含量及其促凝血活性（PCA）在不同尿微白蛋白水平的2型糖尿病（DM）患者中的变化
及其意义。方法86名2型DM患者按照尿白蛋白/肌酐（UACR）比共分为3组,即UACR<30 mg/g的正常蛋白尿组42例,
30 mg/g≤UACR<300 mg/g的微量白蛋白尿组26 例,UACR≥300 mg/g的大量白蛋白尿组18 例,21 名健康体检者为对照
组。ELISA 法测定各组尿液TF 含量和一步凝固法检测TF-PCA 活性。常规检测空腹血糖、糖化血红蛋白、超敏CRP
（Hs-CRP）、肾功能。结果DM组TF含量和PCA活性随尿蛋白水平升高而升高,在不同糖尿病组别间存在差异;尿液TF
活性与尿素、肌酐、胱抑素C、hs-CRP、UACR、空腹血糖呈正相关（P<0.05）,与其他测定指标无相关性,而尿液TF含量仅与
hs-CRP、UACR呈正相关。结论2型DM尤其是早期糖尿病肾病患者尿液TF呈高表达,可能与糖尿病肾病的发病机制、
病程进展相关。     

液相色谱-电喷雾串联质谱法分析大肠癌患者尿液色氨酸及其代谢产物

目的：通过液相色谱-电喷雾串联质谱（LC-ESI-MS/MS）测定尿液色氨酸及其代谢产物浓度,探讨大肠癌患者体内色氨酸代谢变化及其与机体免疫之间的关系。方法通过 LC-ESI-MS/MS法测定大肠癌患者和健康者（对照组）尿液色氨酸代谢物浓度,并通过犬尿氨酸/色氨酸比值来评估代谢过程中的酶活性。结果大肠癌患者尿液犬尿氨酸、3-羟基犬尿氨酸（HK）、羟基氨茴酰酸（HAA）、吲哚-3-乳酸（ILA）、吲哚-3-丙酸（IPA）、邻氨基苯甲酸（AA）浓度显著升高（P＜0．05,P＜0．01）;而大肠癌患者尿液犬尿烯酸浓度较对照组显著下降（P＜0．05）;大肠癌患者犬尿氨酸/色氨酸比值较对照组显著提高（P＜0．01）。结论大肠癌患者尿液色氨酸代谢发生紊乱,色氨酸代谢物检测或可为大肠癌发病机制、预测和防治研究奠定基础。     

基于1H-NMR的模式识别方法在慢性心力衰竭患者血清代谢组学中的应用

摘要：目的探讨基于1H-NMR的模式识别方法应用于慢性心力衰竭（CHF）血清代谢组学研究的可行性。方法应用1H-NMR技
术对9 例CHF患者和6 例健康人血清进行检测,对所得数据分别采用主成分分析法（PCA）和正交信号校正偏最小二乘法
（OPLS）进行模式识别分析,确定CHF患者与健康人血清差异代谢物,比较两种模式识别方法判别能力。结果CHF患者与健
康人血清1H-NMR图谱有明显差异。其中PCA模式识别法未能将CHF组和健康对照组区分开,而用OPLS模式识别方法两组
可明显区分。结论1H-NMR技术是研究CHF代谢组学的有效技术手段,CHF患者血清代谢组与健康人存在明显差异。OPLS
模式识别法明显优于PCA法,能够去除非实验因素的影响,提高分类效果。
     

高果糖诱导大鼠胰岛素抵抗模型的胰腺组织代谢组学研究

目的应用基于核磁共振氢谱（1H nuclear magnetic resonance, 1HNMR）的代谢组学方法研究高果糖诱导大鼠胰岛素抵抗
（insulin resistance, IR）模型的胰腺代谢组变化。方法选取Wistar大鼠16只,适应1周后随机分为2组：正常对照组和模型组,
每组8只。模型组给予10%果糖水喂饲8周,制备胰岛素抵抗模型;正常对照组给予等体积的纯净水。实验8周后取大鼠胰腺组
织,采集两组大鼠胰腺组织水溶性提取液的1H NMR谱,运用主成分分析法（principal component analysis, PCA）分析。结果与
正常对照组相比,肌酸、甜菜碱/氧化三甲胺、牛磺酸、甘氨酸和肌醇在模型组中是升高的,乳酸、胆碱和甘油磷脂胆碱/磷脂胆碱
则是降低的,且均具有显著性差异。结论基于核磁共振和模式识别的代谢组学方法能够给出胰岛素抵抗模型胰腺组织提取液
的代谢特征,为理解胰岛素抵抗状态下胰腺组织的代谢变化提供依据。
     

基于尿液代谢组学的小儿积滞体质代谢特征分析

目的 基于超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用（UPLC-QE-MS）技术的尿液代谢组学方法,寻找与小儿积滞体质相关的潜在生物标志物,探究积滞体质形成的代谢特征。方法 依照侯江红教授制定的中医儿童体质分型与判定标准,纳入积滞体质与健康体质志愿者各30例。采集两组志愿者的尿液样品,利用UPLC-QE-MS技术进行尿液样品检测和数据采集,结合无监督的主成分分析法（PCA）和正交信号校正的偏最小二乘判别分析法（OPLS-DA）统计处理数据,以变量投影重要度（VIP）>1,P<0.05为卡值标准筛选积滞体潜在生物标志物,将筛选得到的差异代谢物导入到KEGG数据库,通过富集和拓扑分析,寻找相关性最强的关键途径。结果 积滞体质与健康体质OPLS-DA得分图表明两种体质之间存在明显差异。在正、负离子模式下共鉴定出43个与积滞体质相关的潜在生物标志物,其中3个标志物涉及色氨酸代谢、脂肪酸代谢等5条通路。结论 积滞体质潜在生物标志物主要参与苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢,脂肪酸代谢,β-丙氨酸代谢,烟酸和烟酰氨代谢,嘧啶代谢等途径,对机体的影响与积滞体质免疫力低下、易感冒、大便干...     

依赖利福平与耐利福平结核杆菌肺结核的临床特点比较

目的分析比较依赖利福平结核杆菌（依赖R菌）与耐利福平结核杆菌（耐R菌）肺结核发病特点。方法2008 年10 月~
2012年1月在我院住院或门诊的61例依赖R菌肺结核和148例耐R菌肺结核患者,记录人口学资料、年龄分组、抗结核药化疗
史、药敏试验结果。结果（1）依赖R 菌与耐R 菌肺结核均以30~44 岁年龄组为主;（2）依赖R 菌肺结核初治12 例（12/61=
19.7%）,复治49 例;耐R菌肺结核初治11 例（11/148=7.4%）,复治137 例;（3）依赖R菌与耐R菌肺结核发生耐多药率分别是
80.3%和92.6%。结论依赖R菌肺结核患者以中青年为主,病情重。对初治肺结核治疗失败病人,检测利福平赖药性具有重要
意义。依赖R菌肺结核病人,在治疗上应参照耐多药治疗方案。
     

冠心病合并糖尿病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与高血压的关系

目的探讨皖北地区冠心病合并糖尿病患者乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性与高血压的相关性。方法筛选出皖北地
区167例冠心病合并糖尿病患者为研究对象,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）分析ALDH2基因
G487A多态性。按照ALDH2基因型分为2组：野生型组（n=105）和突变型组（n=62）,比较两组间高血压的患病率、高血压的危
险因素以及收缩压、舒张压、脉压等指标的差异。结果冠心病合并糖尿病患者ALDH2基因突变型组高血压发生率高于野生型
组（P<0.05）;两组之间收缩压、脉压差明显大于野生型组,舒张压无明显差异。Logistic回归分析显示,ALDH2基因突变型增加
了高血压的发生机率,与高胰岛素水平、胰岛素抵抗发挥协同作用。结论ALDH2基因的突变与高血压存在相关性;携带A等
位基因可能使冠心病合并糖尿病患者高血压发生的危险性增加。
     

复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎的效果及安全性的meta分析

目的系统评价复方甘草酸苷（SNMC）治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法计算机检索EMBASE、MEDLINE、
CNKI、CBM,从建库至2012年12月,纳入SNMC治疗慢性乙肝的随机对照试验（RCT）。两名评价者独立筛选试验;提取资料
和按照Cochrane评价者手册评价偏倚风险。Meta-分析采用RevMan 5.1软件。结果纳入31篇RCT,共2753例患者。Meta 分
析显示：SNMC可改善患者肝功能ALT（MD=-31.63,95% CI：-51.57,-11.70）、AST（MD=-18.70,95% CI：-25.10,-12.30）、TBIL
（MD=-12.17,95% CI：-17.63,-6.71）和肝纤维化HA（MD=-94.89,95% CI：-125.19,-64.60）、LN（MD=-40.08,95%
CI：-52.38,-27.78）、IV-C（MD=-50.61,95% CI：-63.40,-37.81）;PC-Ⅲ（MD=-49.71,95% CI ：-71.72,-27.69）情况,组间差异有统
计学意义。试验组HBeAg（OR=2.23,95% CI：1.70,2.94）、HBV-DNA（OR=2.20,95% CI：1.70,2.84）、HBsAg（OR=2.25,95% CI：
1.24,4.07）的阴转率,总有效率（OR=4.37,95% CI：2.62,7.28）和ALT复常率（OR=3.77,95% CI：2.46,5.79）均高于对照组,差异
有统计学意义。结论SNMC治疗慢性乙型肝炎在肝功能恢复、肝纤维化指标改善、乙肝标志物阴转率等方面均优于对照组,且
无严重不良反应。但受纳入文献质量限制,以上结论尚需高质量临床试验进一步证实。
     

下咽癌相关血浆肿瘤标志物的蛋白质组学筛选

目的分析下咽癌患者与健康人血浆中差异表达的蛋白质组,筛选潜在的与下咽癌诊断密切相关的血浆肿瘤标志物。方
法取下咽癌患者与健康人空腹血浆标本各6 例分别等量混合成2 组样本,去除血浆高丰度蛋白后,利用双向电泳（2-DE）进行分
离,经软件分析后找出表达量变化2倍以上的差异蛋白点,接着利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF/TOF）
进行差异蛋白质鉴定,然后利用Western blotting 对α2-HS-糖蛋白的表达量进行验证。结果下咽癌患者与健康人血浆相比较,
筛选出表达量差异2倍以上的差异蛋白点共11 个,其中表达上调的有5个,表达下调的有6个,进行质谱分析后,表达上调的蛋
白有α2-HS-糖蛋白、结合珠蛋白;表达下调的蛋白有免疫球蛋白κ链C结构域、载脂蛋白A1。Western blotting结果表明,α-2-HS-
糖蛋白的表达上调,与双向电泳结果一致。结论下咽癌患者与健康人血浆的蛋白质表达谱表现出一定差异,这些差异蛋白有可
能成为下咽癌患者早期诊断的特异性血浆肿瘤标志物。
     

上皮性卵巢癌中ZEB2 和C-myc蛋白的表达及临床意义

目的探讨E盒锌指结合蛋白2（ZEB2）和原癌基因C-myc（C-myc）在上皮性卵巢癌组织（EOC）中的表达情况,并分析其表
达与EOC病理特征和预后的相关性。方法用免疫组化SP法检测191例EOC和13例正常卵巢组织中ZEB2和C-myc蛋白的表
达,并分析ZEB2及C-myc蛋白的表达与肿瘤临床病理特征的相关性。结果EOC和正常卵巢组织中ZEB2蛋白的阳性表达率
分别为49.2%（94/191）和30.8%（4/13）,差异有统计学意义（P=0.007）;C-myc 蛋白的阳性表达率分别为53.9%（103/191）和
15.4%（2/13）,差异有统计学意义（P=0.001）。ZEB2蛋白的表达与EOC病理分型（P=0.003）、FIGO 分期（P=0.028）、T分期（P=
0.002）、淋巴结转移（P=0.04）有关。C-myc 蛋白的表达与EOC中FIGO 分期（P=0.035）、病理学分级（P=0.039）、T 分期（P=
0.002）有关。EOC组织中ZEB2与C-myc蛋白的表达有关联（R=0.358, P<0.001）。同时ZEB2及C-myc的共同表达在T分期和
FIGO分期有关（P<0.001,P<0.008）。结论ZEB2 和C-myc有助于促进EOC的发展、浸润和转移,两者联合检测有望成为EOC
的早期诊断指标。
     

淋巴细胞表型和细胞因子表达谱与IV型狼疮性肾炎患者免疫学发病机制

目的：通过研究外周血淋巴细胞亚群表达及细胞因子表达谱,探讨IV型狼疮性肾炎(LN)免疫发病机制。
方法：30例经肾活检证实为IV型LN患者及30例肾活检证实为V型LN患者、30例年龄、性别匹配的健康对照均留取
静脉血,分离血清,通过抗体芯片技术同时检测4种Th1细胞因子(INF-γ,IL-1,IL-2和TNF-α)和5种Th2细胞因子(IL-
4,IL-5,IL-6,IL-10和IL-13)的表达;流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚型表达;Pearson相关性分析研究淋巴细胞
亚型和细胞因子表达与临床指标之间的相关性。结果：IV型LN患者存在明显的贫血(P<0.001)、低补体血症及低白蛋
白血症(P<0.05)。IV型LN患者CD3+细胞比率和计数与对照组之间无明显改变,但CD4+细胞比率和计数明显低于对照
组(P<0.01);由于CD8+细胞与对照组无显著差异,从而出现CD4+/CD8+比值倒置(P<0.01);CD20+细胞比率及计数略
高于对照组(P<0.05);但CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比率及计数显著低于对照组(P<0.001);与V型LN患者相比,
IV型LN患者淋巴细胞表型异常更显著,尤其表现在CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)。与对照组相比,IV型LN患
者体内存在广泛的细胞因子异常,检测的9种细胞因子中有7种明显升高,其中包括3种Th1细胞因子INF-γ (P<0.05),
IL-2 (P<0.05),TNF-α (P<0.01)和4种Th2细胞因子IL-4 (P<0.05),IL-6 (P<0.05),IL-10 (P<0.01),IL-13 (P<0.01 );与IV型
LN不同,V型LN仅有4种细胞因子表达上调,其中除IL-2属于Th1细胞因子外,其余3种为Th2细胞因子,包括IL-4,
IL-10和IL-13。Pearson相关分析显示：调节性T细胞比率与多种临床指标之间存在负相关,包括24 h尿蛋白定量、antidsDNA
滴度、疾病活动性指数等(r分别为-0.781,-0.746,-0.646;P<0.05);IL-5与anti-dsDNA滴度、血肌苷呈正相关
(P<0.05),与补体C3呈负相关(P<0.05);IL-10与SLEDAI呈正相关(P<0.01),与尿蛋白、血红蛋白浓度均呈负相关(分
别P<0.05和<0.001);IL-13与尿蛋白浓度呈负相关(r=-0.769,P<0.05);而V型LN患者细胞因子与临床表现之间相关性
小。结论：IV型LN患者体内存在广泛的淋巴细胞表型异常及细胞因子表达异常,与临床表现之间存在显著的相关
性,这可能是免疫抑制剂治疗IV型LN的机制。     

基于拉曼光谱和多元统计分析研究血清标本及在冠心病诊断中的应用

目的 探讨显微拉曼共焦系统在冠心病(coronary heart disease,CHD)患者血清诊断中的应用价值。 方法 选取2018年8月—2019年1月在陆军军医大学第一附属医院收集的96份血清样本,包括46例经冠脉造影明确诊断的冠心病组血清和50例体检健康组血清,运用XploRA PLUS全自动显微共焦拉曼系统,测量并分析各标本的血清拉曼光谱特征,并联合多元统计中的正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)等,使用SIMCA-P 14.1分析软件进行统计学处理。 结果 冠心病组和健康组的平均拉曼谱峰形态相似;在位移1 080.47/cm、1 102.01/cm、1 127.52/cm、1 335.46/cm、1 603.83/cm、1 657.69/cm处,冠心病组的振动强度高于健康组;在位移1 154.51/cm、1 516.81/cm处,健康组的振动强度显著高于冠心病组,这些谱峰的变化可能有利于血清拉曼光谱对冠心病的筛查;OPLS-DA模型的R2X(cum)=0.818,R2Y(cum)=0.644,模型的可预测性Q2(cum)=0.497,基于OPLS-DA冠心病组和健康组的AUC分别为0.970和0.970。 结论 显微共焦拉曼系统联合OPLS-DA分析,可对已知冠心病组和健康组血清样本进行快速便捷的区分,作为探索性实验方法,为冠心病的检测诊断提供了一种新的可能。      

血清铁降低对急性ST段抬高心肌梗死患者院内泵功能衰竭的预测价值

目的探讨血清铁水平降低对急性ST段抬高心肌梗死患者发生院内急性心力衰竭的预测价值。方法对287名急性ST段
抬高心肌梗死（STEMI）患者资料进行回顾性分析,按整个队列血清铁水平的四分位数将患者分为4组,比较不同血清铁水平组
的院内急性心衰发病率;分析血清铁水平与Hb、BNP、cTnI、hsCRP水平等参数间的关系;比较血清铁水平、BNP、cTnI和hsCRP
等生物标志物与住院期间急性心衰、心源性休克发病率和死亡率等不良后果的关系。结果全部287名STEMI患者的入院平均
血清铁水平是10.20 μmol/L（6.90,14.40 μmol/L）,血清铁水平的四分位数：Q1≤6.90 μmol/L,Q2 6.91~10.19 μmol/L,Q3 10.20~
14.39 μmol/L,Q4≥14.40 μmol/L。从Q1到Q4组,院内急性心力衰竭发病率分别是Q1 79.5%,Q2 64.3%,Q3 50.0%和Q4 45.9%（P<
0.001）;单变量Logistic回归分析结果显示血清铁水平低于8.95 μmol/L 组患者发生院内急性心衰的危险度（OR）是血清铁高于
8.95 μmol/L 组的近3 倍（OR 3.358,95% CI 1.791-6.294,P<0.001）,多变量Logistic 回归分析结果显示OR 2.316（95%CI
1.205-4.453,P=0.012）。结论血清铁水平降低是STEMI患者院内急性心力衰竭的独立危险因素。
     

膀胱全切原位W形回肠新膀胱术治疗膀胱癌临床分析

目的：探讨膀胱全切原位W形回肠新膀胱术治疗膀胱癌的临床疗效。方法：32例膀胱癌患者,其中男29
例,女3例,均行膀胱全切原位W形回肠新膀胱术。膀胱全切后,截取35~40 cm末端回肠,排列成W形制作原位新膀
胱。双侧输尿管与新膀胱乳头法吻合,尿道与新膀胱低位吻合。结果：所有患者手术均成功,术后患者可通过腹
压自主排尿,白天控尿率为87.5%,夜间控尿率为78.1%。术后6个月平均膀胱容量410.6 mL,残余尿量22.7 mL。
术后新膀胱漏尿3例,轻度肠梗阻2例,新膀胱尿道吻合口狭窄1例,新膀胱分泌物导致排尿困难3例,并发症经处
理后效果满意。9例术前有勃起功能男性患者,术后5例保留勃起功能;1例保留子宫和附件女性患者术后性功能正
常。平均随访15个月,1例患者因肺部感染、肿瘤远处转移死亡,其余患者均无瘤生存。结论：膀胱全切原位W形回
肠新膀胱术治疗膀胱癌术后患者可原位排尿,控尿良好,上尿路损害与电解质紊乱发生率低,可作为膀胱全切尿流
改道的首选。术后应注意并发症的处理和随访。     

miR-199a在肾细胞癌中的表达与临床病理特征及预后的关系

目的检测miR-199a在肾细胞癌及癌旁相对正常肾组织中的表达量,分析其相对表达量和肾细胞癌相关的临床病理特征
及其对肾细胞癌预后判断的意义。方法采用RT-qPCR检测67例肾细胞癌及癌旁正常组织miR-199a表达,分析表达的差异与
临床病理特征间的关系。结果在肾细胞癌和癌旁相对组织中均有不同程度的表达,在肾细胞癌的表达显著低于癌旁相对正常
组织,均值13.7倍（P=0.003）。miR-199a的表达在不同肿瘤浸润程度及复发程度之间存在差别（P<0.05,χ2=4.215）,
而与年龄、组织学类型、淋巴结转移、远处转移、Fuhrman分级等无统计学关联（P>0.05）。miR-199a下调组生存期明显低于对照组（Log-rank
test,P=0.017）。结论miR-199a表达下调与肾癌患者原发肿瘤浸润程度、复发及预后不良有关,可作为评估肾癌预后有价值的
一种指标。
     

标准化方法对大鼠尿液 1H磁共振谱 代谢物分析结果的影响

目的：采用磁共振（magnetic resonance, MR）波谱技术测试不同性别大鼠尿液代谢物并用不同标准化方法进行预处理,探讨不同标准化方法对分析结果的影响。方法：大鼠尿液MR 图谱数据经过中心化（mean-centering and not scaling,Ctr）和自动规格化（unit variance scaling,UV）两种不同标准化方法处理后用正交偏最小二乘判别分析（orthogonal to partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA）法分析,通过相关系数的计算确定不同性别大鼠尿液中含量有差异的代谢物。结果：数据进行中心化处理后判别出两组大鼠尿液中缬氨酸、乙酸、鸟氨酸、氨基马尿酸、苯乙胺、氧氨嘧啶、甲胺、二甲胺、尿囊素、延胡索酸、丙氨酸、柠檬酸和化学位移在δ4.14的一种未知代谢物等13种代谢物含量有差异。进行自动规格化处理后,判别出以上除柠檬酸外的12种代谢物以及硫胺、肌酸酐、甲酸和化学位移在δ2.92的一种未知代谢物等4种代谢物含量有差异。结论：自动规格化处理是代谢组学研究中比较灵敏的数据预处理手段。     

妊娠期高血压患者产后血压变化及其影响因素

目的：了解妊娠期高血压患者的产后血压变化情况及其影响因素。方法：采用回顾性队列研究的方法,
在浏阳市37个乡镇中整群随机抽取14个乡镇,以所抽乡镇妇幼保健部门2010年1月至2011年12月间登记建册的所有符
合要求的孕产妇为目标人群,通过病历资料和孕产妇保健手册资料追溯队列人群从产前到产后42 d的血压情况及相关
变量。用χ2检验比较不同高血压类型的产前血压组其产后血压恢复率的差异,采用单因素分析和多因素logistic回归分
析影响妊娠期高血压患者产后血压恢复的因素。结果：共460例的妊娠期高血压患者纳入分析,产后42 d血压恢复率
达88.7%。多因素分析结果显+示：高龄(OR=0.436)、妊娠期高血压疾病严重程度(OR=0.436)、收缩压(SBP)和舒张压
(DBP)均高的高血压类型(OR=0.192)是产后高血压持续的危险因素。结论：大部分妊娠期高血压患者在产后42 d内可
恢复正常血压,对高龄、妊娠期高血压疾病的病情严重及SBP和DBP均高的高血压患者,需要密切关注。     

GC-MS法在老年营养不良患者血浆小分子代谢物质测定中的应用

目的 采用GC-MS法测定老年营养不良患者血浆小分子代谢物质,寻找与老年患者营养不良发生发展密切相关的小分子代谢物,探讨代谢组学在老年营养不良患者中的应用。 方法 选取2015年2月-2016年2月在浙江医院诊治的30例老年营养不良患者作为实验组,同期按年龄、性别匹配选取30例营养状况正常的老年人作为对照组,分别采集2组研究对象的晨起空腹静脉血5 ml,静置分离血浆,分装低温保存。采用GC-MS法测定2组研究对象血浆小分子代谢物质,采用主成分分析和最小方差判别分析法对2组研究对象血浆小分子代谢物质进行统计分析,并比较2组血浆小分子代谢物质水平。 结果 2组研究对象血浆总离子流色谱图基本相似,色谱保留时间主要集中在5~15 min,实验组峰高明显低于对照组。实验组与对照组样品主成分得分图可以明显区分。实验组和对照组的置换检验截距R2=0.668,Q2=-0.309。实验组甘氨酸、天冬氨酸、苏糖酸的值较对照组升高,而鸟氨酸、油酸、尿酸、D-塔罗糖、N-甲基-DL-丙氨酸、甘露糖、D-甘油磷酸酯、β-丙氨酸、α-酮戊二的值较对照组低(P<0.05)。 结论 GC-MS法能检测出与老年营养不良患者有关的小分子代谢物质种类,提示GC-MS法可作为老年营养不良患者小分子代谢物检测的筛选方法。      

脂联素受体2基因+33371Gln/Arg、细胞色素P4502E1 基因RsaⅠ位点多态性和吸烟与非酒精性脂肪性肝病的相关性

目的探讨脂联素受体2（AdipoR2）基因+33371Gln/Arg、细胞色素P4502E1（CYP2E1）基因RsaⅠ位点多态性和吸烟与非
酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以750例NAFLD
患者及750例健康对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应（polymerase chain reaction, PCR）技术分析了+33371Gln/
Arg和CYP2E1-RsaⅠ基因多态性。结果+33371Gln/Arg（A/A）基因型和CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型频率分布分别为39.20%、
71.73%（病例组）和21.07%、43.07%（对照组）。+33371Gln/Arg（A/A）患NAFLD的风险显著增加（OR=2.4156,95% CI=1.8164~
4.0725）。CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型者患NAFLD的风险也显著增加（OR=3.3547,95% CI=1.9182~4. 5057）。+33371Gln/
Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型者在NAFLD 组和对照组中的分布频率分别为32.67%和6.40%。+33371Gln/
Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型者患NAFLD的风险显著增加（OR=9.9264,95% CI=4.2928~12.4241）。病例组的吸烟
率显著高于对照组的吸烟率（OR=2.5919,95% CI=1.4194~4.9528）,+33371Gln/Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型与吸烟
有协同作用（OR=34.6764,95% CI=18.9076~61.5825）。结论+33371Gln/Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型和吸烟是
NAFLD的易患因素,三者的联合在NAFLD的发生中起着协同的作用。
     

Prediction of response of collagen-induced arthritis rats to methotrexate: An 1H-NMR-based urine metabolomic analysis

Over one half the patients with rheumatoid arthritis (RA) are being treated with methotrexate (MTX). Although well proven, the efficacy of MTX varies in individual patients. This study examined the metabolic biomarkers that can be used to predict the therapeutic effect of MTX by using metabolomic analysis. Rats were immunized with collagen to rapidly cause collagen-induced arthritis (CIA) and then treated with 0.1 mg/kg MTX for 4 weeks. The clinical signs and the histopathological features of CIA were observed to evaluate the therapeutic effects. Urine samples of CIA rats were collected, and analyzed by using 600 M 1H-nuclear magnetic resonance (1H-NMR) for spectral binning after the therapy. The urine spectra were divided into spectral bins, and 20 endogenous metabolites were assigned by Chenomx Suite. Multivariate analyses were performed to identify the spectral pattern of endogenous metabolites related to MTX therapy. The results showed that the clustering of the spectra of the urine samples from the responsive rats (n=20) was different from that from the non-responsive rats (n=11). Multivariate analysis showed difference in metabolic profiles between the responsive and non-responsive rats by using partial least squares-discrimination analysis (PLS-DA) (R2=0.812, Q2=0.604). In targeted profiling, 13 endogenous metabolites (uric acid, taurine, histidine, methionine, glycine, etc.) were selected as putative biomarkers for predicting therapeutic response to MTX. It was suggested that 1H-NMR-based metabolomic analysis can be used to predict the therapeutic effect of MTX, and several metabolites were found to be related to the therapeutic effects of MTX.