CDK6 在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的探讨CDK6在鼻咽癌中的表达及临床意义。方法利用免疫组化检测CDK6在鼻咽以及鼻咽癌组织中表达,并利用
统计学方法分析CDK6在鼻咽与鼻咽癌中表达差异。利用统计学方法分析CDK6与鼻咽癌患者临床参数之间的相关性。结果
分析了101例鼻咽癌组织和30例鼻咽组织中CDK6表达。免疫组化结果显示,CDK6是一个核浆共表达因子。在鼻咽组织中,
CDK6主要在胞浆表达。而在鼻咽癌组织中,主要为核浆共表达。与非癌鼻咽组织相比,CDK6 蛋白在鼻咽癌组织中表达明显
上调（P=0.009）。此外,CDK6调的表达与鼻咽癌组织大小（P=0.020）及临床分期（P=0.039）呈明显的正相关。CDK6表达越高,
患者肿瘤越大,临床分期越晚。结论CDK6表达下调作为不利因素促进了鼻咽癌的发生发展。
     

鼻咽癌患者外周血端粒酶hTERT mRNA的定量检测及其临床意义

目的定量检测鼻咽癌患者外周血中端粒酶逆转录酶催化亚单位（hTERT）mRNA的表达,并探讨其在鼻咽癌中的诊断及
治疗意义。方法采用实时荧光定量PCR技术（QPCR）检测33例鼻咽癌患者治疗（放疗或化疗）前后血浆中hTERT mRNA的表
达,并分析其与临床病理因素的关联,以24例健康志愿者作为对照。结果结果显示,健康志愿者血浆中hTERT mRNA相对表
达量为0.95±0.37,鼻咽癌患者血浆中hTERT mRNA含量达到10.75±4.29（P<0.05）。鼻咽癌患者血浆中hTERT mRNA的表达
与年龄、性别无统计学差异（P>0.05）,而与临床分期、T分期及N分期有显著性差异（P<0.05）。早期患者（Ⅰ、Ⅱ期）,放疗后其表
达量3.43±1.42 较治疗前5.60±2.33 明显下降;晚期患者（Ⅲ、Ⅳ期）诱导化疗及放疗后其表达量较治疗前12.68±3.08 分别降为
10.68±2.48、3.13±1.69（P<0.05）。结论鼻咽癌患者血浆中hTERT mRNA的表达明显升高,放化疗能够有效抑制该基因的表达,
而且该基因的含量与肿瘤的临床分期、大小及淋巴结浸润范围等临床病理因素密切相关,从而提示检测鼻咽癌患者外周血中
hTERT mRNA的含量,有可能为鼻咽癌患者早期诊断及疗效判断提供重要信息。
     

P27蛋白在胞浆中的表达与鼻咽癌临床病理学特征的关系

目的评估p27蛋白在胞浆中表达与鼻咽癌患者临床病理学特征的关系。方法利用免疫组化检测P27蛋白在鼻咽癌组织
与鼻咽组织之间的表达。利用统计学方法分析P27蛋白在鼻咽癌与鼻咽组织胞浆中表达差异以及P27蛋白在胞浆中表达与与
鼻咽癌患者临床病理参数之间的相关性。结果免疫组化结果显示,P27蛋白是一个核浆表达蛋白。与正常鼻咽组织相比,P27
蛋白在鼻咽癌组织胞浆中的表达明显下调（P=0.047）,且下调表达与T分级（P=0.033）呈负相关。此外,P27蛋白在鼻咽癌组织
胞浆中的表达与淋巴结转移和临床分期虽然无显著意义,但也展现了明显负相关趋势（P=0.157,P=0.090）。结论P27蛋白在细
胞胞浆中过低表达可能促进鼻咽癌的发生发展,且其可作为预测鼻咽癌患者预后的不利因素之一。
     

CASP8在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的探讨CASP8在鼻咽癌中的表达及临床意义。方法利用基因芯片比较了8组鼻咽癌组织与混合的非癌鼻咽组织之
间的差异表达基因。荧光定量PCR和免疫组化鉴定CASP8基因表达结果的可靠性,并分析CASP8在鼻咽癌中的表达与临床
参数之间的相关性。结果荧光定量PCR确证CASP8 mRNA在鼻咽癌组织中表达下调（P<0.0001）,与芯片结果相一致。免疫
组化结果显示,与非癌鼻咽组织相比,CASP8 蛋白在鼻咽癌组织中表达明显下调（P=0.02）,且下调的表达与淋巴结转移（P=
0.002）及临床分期（P=0.026）呈负相关。结论CASP8表达下调作为不利因素促进了鼻咽癌的发生发展。     

miR-216a在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的分析20例胰腺癌及胰腺良性病变组织中miR-216a的表达差异,探讨miR-216a在胰腺癌中表达的临床意义及潜在
应用价值。方法收集14例胰腺癌患者手术标本的癌组织,6例胰腺良性病变组织作为对照。采用Agilent人microRNA寡核苷
酸基因芯片(V12.0)在基因组范围内检测20例组织标本的miR-216a表达,并分析其与胰腺癌临床病理参数的关系。结果胰腺
癌组织中miR-216a的表达显著低于胰腺良性病变组织（P=0.000）,miR-216a在胰腺癌组织中的表达与患者年龄、性别、吸烟、临
床分期、局部淋巴结转移,远处转移、CA19-9浓度、肿瘤分化程度、神经束膜侵犯、脉管侵犯均无相关性（P>0.05）,而与肿瘤T分
期具有显著统计学意义（P=0.002）。结论miR-216a在胰腺癌的发生、发展过程可能发挥重要作用,检测miR-216a有望成为胰
腺癌新的肿瘤标记物或预后因子。
     

多配体聚糖结合蛋白在大肠癌组织中的表达及其对预后的影响

目的通过对109例结肠癌患者中多配体聚糖结合蛋白（SDCBP）表达的分析,探讨其临床意义及对患者预后的影响。方
法免疫组织化学法检测109例有10年随访资料,诊断为原发性结直肠癌患者中SDCBP的表达,分析其表达与结直肠癌患者各
临床因素之间的关系,生存分析采用Kaplan-Meier和Cox回归分析法。结果SDCBP的表达对结直肠肠癌患者的淋巴结转移、
TNM分期及术后的生存期均有显著影响（P=0.001）、（P=0.033）、（P=0.004）,但与患者的年龄,性别,肿瘤浸润深度,组织分化以
及病理类型没有关系。Kaplan-Meier法检验,结果显示,109例结直肠癌患者中SDCBP高低表达组患者术后平均生存期及7年累计生
存率分别为：52.300±6.508（月）、86.184±5.358（月）;38.6±6.4（%）、61.5±6.7（%）,整体水平及各组间水平的差异经Log-rank法分
析均有统计学意义（χ2=10.585,P=0.001）;Cox回归分析法发现：SDCBP的高表达和发生淋巴结转移是患者死亡的主要影响因
素（B=0.605,P=0.034;B=0.677,P=0.013）。结论SDCBP可作为提示大肠癌淋巴结转移、TNM分期及预后的一项指标。
     

上皮性卵巢癌中ZEB2 和C-myc蛋白的表达及临床意义

目的探讨E盒锌指结合蛋白2（ZEB2）和原癌基因C-myc（C-myc）在上皮性卵巢癌组织（EOC）中的表达情况,并分析其表
达与EOC病理特征和预后的相关性。方法用免疫组化SP法检测191例EOC和13例正常卵巢组织中ZEB2和C-myc蛋白的表
达,并分析ZEB2及C-myc蛋白的表达与肿瘤临床病理特征的相关性。结果EOC和正常卵巢组织中ZEB2蛋白的阳性表达率
分别为49.2%（94/191）和30.8%（4/13）,差异有统计学意义（P=0.007）;C-myc 蛋白的阳性表达率分别为53.9%（103/191）和
15.4%（2/13）,差异有统计学意义（P=0.001）。ZEB2蛋白的表达与EOC病理分型（P=0.003）、FIGO 分期（P=0.028）、T分期（P=
0.002）、淋巴结转移（P=0.04）有关。C-myc 蛋白的表达与EOC中FIGO 分期（P=0.035）、病理学分级（P=0.039）、T 分期（P=
0.002）有关。EOC组织中ZEB2与C-myc蛋白的表达有关联（R=0.358, P<0.001）。同时ZEB2及C-myc的共同表达在T分期和
FIGO分期有关（P<0.001,P<0.008）。结论ZEB2 和C-myc有助于促进EOC的发展、浸润和转移,两者联合检测有望成为EOC
的早期诊断指标。
     

大肠癌患者血浆miR-106a的表达及意义

目的研究血浆miR-106a在大肠癌患者中的表达及其与临床病理特征的关系,分析其诊断价值。方法选取3例大肠癌组
织及配对正常粘膜组织进行miRNA芯片检测,筛选出大肠癌组织中异常表达的miRNA;收集50例首治的大肠癌患者的血浆标
本和47例健康志愿者的血浆作为对照,提取血浆中总RNA,运用荧光定量PCR方法检测miR-106a在大肠癌和正常人血浆中的
表达情况。同时收集患者术后7 d血浆标本40例,分析术前、术后miR-106a的表达变化。分析术前血浆miR-106a表达与临床
病理特征间的关系,并对受试者行ROC分析。结果miRNA芯片检测大肠癌组织中miR-106a的表达较正常粘膜明显增加;与
健康对照组相比,miR-106a在大肠癌患者血浆中表达量显著上调（P=0.012）,术后患者血浆miR-106a的表达较术前明显降低
（P<0.01）。术前血浆miR-106a的表达与大肠癌患者淋巴结转移、TNM分期及分化程度均无关（P>0.05)。miR-106a 所得ROC
曲线下面积为0.661(95% CI∶0.55~0.772),区别大肠癌和正常人的敏感性为62.3%,特异性为68.2%。结论血浆miR-106a在大
肠癌患者中表达上调,可能对大肠癌的诊断具有一定临床价值。
     

COX-2、PKC-α和miR-101 在胃癌中的表达及相关性

目的探讨miR-101、蛋白激酶C-α（PKC-α）和环氧合酶2（COX-2）在胃癌中的表达及相关性。方法（1）荧光定量RT-PCR
法检测57例胃癌组织标本对应的正常胃粘膜标本中miR-101的表达水平;（2）Western blotting检测57例胃癌组织标本对应的
正常胃粘膜标本中PKC-α蛋白和COX-2蛋白的表达水平。结果（1）胃癌组织中miR-101表达明显低于正常胃粘膜（P<0.05）;
胃癌组织中COX-2及PKC-α蛋白表达高于正常胃粘膜（P<0.05）;（2）胃癌中COX-2蛋白的表达与其分化程度、浸润深度、淋巴
结转移、肿瘤病理分期有关（P<0.05）;胃癌中PKC-α蛋白的表达与肿瘤分期和淋巴转移有关（P<0.05）;（3）胃癌组织中COX-2蛋
白相对表达水平与胃癌组织中PKC-α蛋白表达呈正相关,与胃癌组织中miR-101表达呈负相关,两者相关具有统计学意义（r=
0.531,P<0.05;r=-0.627,P<0.05）。结论miR-101、PKC-α和COX-2可能参与了胃癌的发生发展;miR-101和PKC-α可能是抑制
COX-2在胃癌中表达的新靶点。
     

miR-199a在肾细胞癌中的表达与临床病理特征及预后的关系

目的检测miR-199a在肾细胞癌及癌旁相对正常肾组织中的表达量,分析其相对表达量和肾细胞癌相关的临床病理特征
及其对肾细胞癌预后判断的意义。方法采用RT-qPCR检测67例肾细胞癌及癌旁正常组织miR-199a表达,分析表达的差异与
临床病理特征间的关系。结果在肾细胞癌和癌旁相对组织中均有不同程度的表达,在肾细胞癌的表达显著低于癌旁相对正常
组织,均值13.7倍（P=0.003）。miR-199a的表达在不同肿瘤浸润程度及复发程度之间存在差别（P<0.05,χ2=4.215）,
而与年龄、组织学类型、淋巴结转移、远处转移、Fuhrman分级等无统计学关联（P>0.05）。miR-199a下调组生存期明显低于对照组（Log-rank
test,P=0.017）。结论miR-199a表达下调与肾癌患者原发肿瘤浸润程度、复发及预后不良有关,可作为评估肾癌预后有价值的
一种指标。
     

SIRT1在癫痫患者及大鼠脑组织中的表达与活性

目的研究沉默信号调控因子1（SIRT1）在难治性癫痫患者及癫痫大鼠颞叶脑组织中的表达与活性,探讨其与癫痫发生发
展的关系。方法在难治性癫痫患者及氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠颞叶脑组织中,应用蛋白免疫组织化学、免疫印迹技术检测其
表达情况,应用SIRT1去乙酰化活性检测试剂盒检测其活性。结果蛋白免疫组化结果显示：SIRT1 主要表达于人与大鼠神经
元细胞浆中,且癫痫组SIRT1的表达明显强于对照组。蛋白免疫印迹及活性检测结果显示：相对于非癫痫患者脑组织,SIRT1
表达及活性在难治性癫痫患者颞叶脑组织中均明显升高（P<0.05）;相对于正常对照组大鼠,SIRT1 表达在癫痫动物模型中点
燃后的6 h、24 h、72 h、7 d、14 d、30 d、60 d均显著升高（P<0.05）,SIRT1活性在6 h、24 h、72 h、7 d、14 d显著升高（P<0.05）,其表
达与活性的峰值同时出现在72 h。结论癫痫患者及动物颞叶脑组织中上调的SIRT1的表达与活性提示其可能在难治性癫痫
发病机制中起重要作用。
     

淋巴细胞表型和细胞因子表达谱与IV型狼疮性肾炎患者免疫学发病机制

目的：通过研究外周血淋巴细胞亚群表达及细胞因子表达谱,探讨IV型狼疮性肾炎(LN)免疫发病机制。
方法：30例经肾活检证实为IV型LN患者及30例肾活检证实为V型LN患者、30例年龄、性别匹配的健康对照均留取
静脉血,分离血清,通过抗体芯片技术同时检测4种Th1细胞因子(INF-γ,IL-1,IL-2和TNF-α)和5种Th2细胞因子(IL-
4,IL-5,IL-6,IL-10和IL-13)的表达;流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚型表达;Pearson相关性分析研究淋巴细胞
亚型和细胞因子表达与临床指标之间的相关性。结果：IV型LN患者存在明显的贫血(P<0.001)、低补体血症及低白蛋
白血症(P<0.05)。IV型LN患者CD3+细胞比率和计数与对照组之间无明显改变,但CD4+细胞比率和计数明显低于对照
组(P<0.01);由于CD8+细胞与对照组无显著差异,从而出现CD4+/CD8+比值倒置(P<0.01);CD20+细胞比率及计数略
高于对照组(P<0.05);但CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比率及计数显著低于对照组(P<0.001);与V型LN患者相比,
IV型LN患者淋巴细胞表型异常更显著,尤其表现在CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)。与对照组相比,IV型LN患
者体内存在广泛的细胞因子异常,检测的9种细胞因子中有7种明显升高,其中包括3种Th1细胞因子INF-γ (P<0.05),
IL-2 (P<0.05),TNF-α (P<0.01)和4种Th2细胞因子IL-4 (P<0.05),IL-6 (P<0.05),IL-10 (P<0.01),IL-13 (P<0.01 );与IV型
LN不同,V型LN仅有4种细胞因子表达上调,其中除IL-2属于Th1细胞因子外,其余3种为Th2细胞因子,包括IL-4,
IL-10和IL-13。Pearson相关分析显示：调节性T细胞比率与多种临床指标之间存在负相关,包括24 h尿蛋白定量、antidsDNA
滴度、疾病活动性指数等(r分别为-0.781,-0.746,-0.646;P<0.05);IL-5与anti-dsDNA滴度、血肌苷呈正相关
(P<0.05),与补体C3呈负相关(P<0.05);IL-10与SLEDAI呈正相关(P<0.01),与尿蛋白、血红蛋白浓度均呈负相关(分
别P<0.05和<0.001);IL-13与尿蛋白浓度呈负相关(r=-0.769,P<0.05);而V型LN患者细胞因子与临床表现之间相关性
小。结论：IV型LN患者体内存在广泛的淋巴细胞表型异常及细胞因子表达异常,与临床表现之间存在显著的相关
性,这可能是免疫抑制剂治疗IV型LN的机制。     

Mus81基因在中国汉族结直肠癌中的表达及其临床意义

目的了解Mus81基因在中国汉族结直肠癌中的表达水平并分析其临床意义。方法收集43例手术切除的中国汉族结直
肠癌及相应的癌旁组织标本,采用巢式荧光定量PCR技术检测标本中Mus81基因的表达水平,并分析Mus81基因表达与结直
肠癌临床病理特征及常规肿瘤指标的相关性。结果Mus81基因在结直肠癌中的表达水平低于相应的癌旁组织（114.6±68.0 vs
202.5±109.0,P<0.001）。Mus81 基因在74.4%（32/43）的病例中表现为表达下调,且其表达下调与结直肠癌的远处转移（P=
0.043）、TNM分期（P=0.022）及P53蛋白高表达（P=0.011）密切相关。结论Mus81基因的表达水平在中国汉族结直肠癌中明显
下调,且其表达下调与结直肠癌的转移潜能及进展相关,提示Mus81是中国汉族结直肠癌的一个潜在分子指标物。
     

下咽癌相关血浆肿瘤标志物的蛋白质组学筛选

目的分析下咽癌患者与健康人血浆中差异表达的蛋白质组,筛选潜在的与下咽癌诊断密切相关的血浆肿瘤标志物。方
法取下咽癌患者与健康人空腹血浆标本各6 例分别等量混合成2 组样本,去除血浆高丰度蛋白后,利用双向电泳（2-DE）进行分
离,经软件分析后找出表达量变化2倍以上的差异蛋白点,接着利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF/TOF）
进行差异蛋白质鉴定,然后利用Western blotting 对α2-HS-糖蛋白的表达量进行验证。结果下咽癌患者与健康人血浆相比较,
筛选出表达量差异2倍以上的差异蛋白点共11 个,其中表达上调的有5个,表达下调的有6个,进行质谱分析后,表达上调的蛋
白有α2-HS-糖蛋白、结合珠蛋白;表达下调的蛋白有免疫球蛋白κ链C结构域、载脂蛋白A1。Western blotting结果表明,α-2-HS-
糖蛋白的表达上调,与双向电泳结果一致。结论下咽癌患者与健康人血浆的蛋白质表达谱表现出一定差异,这些差异蛋白有可
能成为下咽癌患者早期诊断的特异性血浆肿瘤标志物。
     

子宫腺肌病对体外受精-胚胎移植临床结局的影响

目的探讨子宫腺肌病对不孕患者体外受精-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）临床结局的影响及其可能的原因。方法回顾性分
析南方医院经阴道超声诊断为子宫腺肌病患者61个IVF/ICSI周期作为研究组,对照组为164例单纯输卵管性不孕患者。对两
组的一般情况、控制性促排卵过程中的卵巢反应性、胚胎着床率、临床妊娠率、早期流产率、活产率等进行分析。结果研究组的
新鲜周期胚胎着床率、临床妊娠率、活产率均显著低于对照组（P<0.05）,早期流产率显著高于对照组（P<0.05）。研究组中,与
GnRHa降调节的长方案相比,GnRH拮抗剂方案对临床妊娠率、早期流产率均有不利影响（25.0% vs 45.0%,P=0.184;66.7% vs
27.8%,P=0.247）,但无统计学差异,而活产率显著低于长方案组患者（0% vs 30.8%,P=0.025）。结论子宫腺肌病降低不孕患者
IVF/ICSI-ET的胚胎着床率、临床妊娠率、活产率,且增加流产率,GnRH拮抗剂方案对子宫腺肌病患者IVF/ICSI-ET的临床结局
有负面影响,GnRHa长方案能够增加IVF/ICSI-ET的临床妊娠率、降低流产率。
     

An elevated pretreatment serum globulin level predicts a poor prognosis of nasopharyngeal carcinoma

目的探讨治疗前血清球蛋白水平对评估鼻咽癌预后的价值。方法回顾性收集2009年1月至2013年12月在南方医院
初治的127例无远处转移鼻咽癌患者资料,包括治疗前血清球蛋白水平。采用ROC曲线选取血清球蛋白分界值从而将病例分
成低球蛋白组和高球蛋白组,采用Kaplan-Meier和COX多因素分析的方法分析治疗前血清球蛋白水平对判断鼻咽癌预后的价
值。结果ROC曲线得出治疗前血清球蛋白的分界值为30.05 g/L。球蛋白水平与性别及N分期显著相关。Kaplan-Meier分析
显示治疗前高球蛋白水平（>30.05 g/L）预示不良的无进展生存率（P=0.019）,总生存率（P=0.034）,及无远处转移生存率（P=
0.049）。多因素分析显示治疗前血清球蛋白水平是鼻咽癌进展的独立预后因素（HR=2.344, P=0.031）。结论治疗前血清球蛋
白水平对鼻咽癌的预后评估有临床价值。
     

miR-223在肾透明细胞癌中的表达与功能

目的探讨miR-223在肾透明细胞癌中的表达与功能。方法用real-time RT-PCR法检测miR-223在肾透明细胞癌组织和
瘤旁组织中的表达以及细胞系中miR-223的表达量。用transwell迁移实验和划痕实验测转染miR-223模拟物的786-O细胞的
迁徙能力,MTS法测其增殖情况,流失细胞仪分析其细胞周期。并用SPSS统计软件分析其临床数据与miR-223 表达量的关
系。结果miR-223在肾透明细胞癌组织和细胞系中的表达量高于瘤旁组织和正常肾小管上皮细胞（P=0.0003）,其miR-223的
表达量与肿瘤的大小有关,肿瘤直径大于4 cm的肿瘤miR-223 表达量升高（P=0,0028）。转染miR-223 模拟物的786-O 细胞
transwell细胞迁移数比对照组多（P<0.0001）,划痕实验显示实验组愈合能力比对照组快,增殖实验表明实验组增殖速度快于对
照组（P=0.006）,细胞周期显示实验组细胞G1期减少,S期细胞增加,提示处于增殖的细胞数多（P<0.05）。结论miR-223可能
起着促进肾透明细胞癌发生发展的作用,可能是抗肾透明细胞癌治疗的新的抗癌靶标。