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1.
慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)是移植后期肾功能丧失的主要原因。尽管CAN发病机制仍未阐明,但β转化生长因子(transforming growth factor—beta,TGF—β)作为最关键的促纤维化细胞因子已得到公认,其能导致细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的集聚和肾脏的慢性损伤,在CAN的发病机制中起重要作用。smad蛋白为TGF—β家族信号从受体到核的细胞内转导分子,其发现使TGF—β信号转导机制的研究进展迅速。本文就smad蛋白所介导的TGF—β信号转导与CAN的关系作一综述。 相似文献
2.
慢性移植肾病的确切病因目前还不清楚,病理改变与各种原因造成的终末期肾病相同,表现为肾小球硬化及细胞外基质的堆积.在慢性移植肾病的发展过程中,转化生长因子-beta(Transforming growth factor-β,TGF-β)起着关键作用,本文综述了TGF-β对慢性移植肾病的促进作用以及防治前景. 相似文献
3.
目的研究不同免疫抑制剂对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)转化生长因子(TGF)-β1和Smacks信号通路的影响,探讨其在慢性移植肾肾病发生、发展中的作用。方法应用大鼠胸主动脉平滑肌细胞体外原代培养技术,分别用CsA(3mg/L)、FK506(1mg/L)、MMF(0.3mg/L)与RPM(10mg/L)处理6、12h。用免疫组织化学和实时荧光定量聚合酶链反应检测TGF—β1、Smacks蛋白和mRNA在平滑肌细胞中的表达及定位。结果CsA组和FK506组TGF—β1、Smad2的蛋白和mRNA表达水平高于对照组、MMF组和RPM组(P〈0.01),Smad7蛋白和mRNA表达低于对照组、MMF组和RPM组(P〈0.01);MMF组和RAPA组TGF-β1、Smad2蛋白和mRNA表达低于对照组(P〈0.01),而Smad7的表达高于对照组(P〈0.01)。CsA组和FK506组,以及MMF组和RPM组的组间差异无统计学意义(P〉0.05)。结论不同免疫抑制剂可能通过影响血管平滑肌细胞TGF—β1和Smacks信号通路,导致移植物动脉硬化,从而影响慢性移植肾功能丧失的进程。 相似文献
4.
目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)在慢性移植物肾病(CAN)发生发展中的作用以及免疫抑制剂对TGF-β1的影响。方法采用实时荧光定量PCR检测15例CAN和22例非CAN患者外周血淋巴细胞TGF-β1 mRNA表达,分析CAN、免疫抑制剂和TGF-β1 mRNA表达3者之间的关系。结果CAN组TGF-β1 mRNA表达明显高于非CAN组,分别为0.1 55±0.027和0.123±0.028(P〈0.01)。服用环孢素(CsA)的患者TGF-β1 mRNA表达明显高于服用他克莫司(FK506)者,CAN组分别为0.170和0.137(P〈0.01),非CAN组分别为0.135和0.106(P〈0.01)。TGF-β1 mRNA表达与肾移植受者血肌酐(r2=0.77,P〈0.01)和血尿素氮(r2=0.63,P〈0.01)呈良好线性关系。结论CsA能引起肾移植受者外周血淋巴细胞TGF-β1 mRNA高表达,后者可诱发和促进CAN的发生与发展。 相似文献
5.
慢性移植肾病的确切病因目前还不清楚,病理改变与各种原因造成的终末期肾病相同,表现为肾小球硬化及细胞外基质的堆积.在慢性移植肾病的发展过程中,转化生长因子-beta(Transforming growth factor-β,TGF-β)起着关键作用,本文综述了TGF-β对慢性移植肾病的促进作用以及防治前景. 相似文献
6.
整合素连接激酶在慢性移植肾肾病患者肾组织中的表达及意义 总被引:1,自引:1,他引:0
目的:探讨移植肾组织中整合素连接激酶(ILK)及Ⅳ型胶原的表达,及与转化生长因子-β1(TGF-β1)表达和慢性移植肾肾病(CAN)的关系。方法:用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测30例CAN患者移植肾组织中ILK、Ⅳ型胶原和TGF-β1的表达情况,分析三者间及与CAN病理分级之间的关系。10例正常肾组织作为对照。结果:CAN移植肾组织中ILK、Ⅳ型胶原、TGF-β1的表达比正常肾组织明显增加(P〈0.001),并随CAN病理分级呈逐渐递增的趋势。移植肾组织中ILK的表达与TGF-β1、Ⅳ型胶原呈正相关(r分别为0.822、0.715,P〈0.001)。结论:研究结果显示ILK可能介导TGF-β1促进CAN细胞外基质(ECM)异常沉积发病机制,Ⅳ型胶原的异常沉积是CAN患者移植肾纤维化的重要表现,且ILK在CAN移植肾纤维化进程中起重要作用。 相似文献
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8.
比较他克莫司和霉酚酸酯对大鼠慢性移植肾肾病的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 比较他克莫司(FK506)和霉酚酸酯(MMF)对慢性移植肾肾病(CAN)大鼠移植肾组织中趋化因子FKN以及受体CX3CR1表达的影响.方法 以 SD大鼠为供者,Wistar大鼠为受者,肾移植后制作慢性移植肾肾病模型.实验分为4组,每组均有24只.假手术组:只游离左肾血管和结扎右肾;对照组:受者为CAN对照;FK506组:受者为CAN,使用FK506 0.15 mg·kg-1·d-1;MMF组:受者为cAN,使用MMF 20 mg·kg-1·d-1.除假手术组外,每组受者术后均先使用环孢素A(CsA)10 mg·kg-1·d-1×10 d以渡过肾移植急性排斥期,然后予相应干预措施.分别于术后4、8及12周时处死受者,每组各时点处死的受者均为8只.光镜下检测移植肾组织的病理改变;采用免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测移植肾组织中FKN和CX3CR1蛋白及其mRNA的表达.结果 对照组术后4周时移植肾问质小血管内膜开始增厚,肾小球开始出现硬化表现.8周时上述变化更为显著,12周时移植肾50%以上的肾小球出现硬化以及肾小管萎缩、间质明显纤维化等改变.FK506组出现CAN病理改变的时间较对照组早,且病变程度相对较重.MMF组出现明显CAN病理改变的时间较对照组晚,且病变程度相对较轻.FKN和CX3CR1主要表达于肾小管上皮细胞的胞膜和肾小管间质,部分见于间质血管,偶见于.肾小球壁层细胞.术后各时点的移植肾标本中,对照组FKN和CX3CR1的mRNA和蛋白表达均高于假手术组;FK506组均高于对照组;而MMF组均低于对照组.结论 FKN和CX3CR1在肾小管间质中的表达可能与CAN中肾小管损伤、间质纤维化等病理改变密切相关.MMF可能通过下调FKN和CX3CR1的表达对CAN的进展具有延缓作用;而FK506可能通过上调FKN和C2X3CR1的表达来促进CAN病变的发展. 相似文献
9.
糖尿病肾病是糖尿病患者临床常见而难治的微血管并发症,其发病机制目前尚未明了。TGF-β在DN发病中的作用不容忽视,TGF-β/Smads信号通路的激活对诱导肾小球及肾小管细胞肥大,ECM积聚,促进肾小球硬化和肾间质纤维化起着重要的作用,是DN发病机制的最后共同通路。本文就TGF-β/Smad通路研究的一般概况、影响因素、在DN发病中的作用及目前针对该通路的治疗等方面研究进展作一综述。 相似文献
10.
糖肾康对糖尿病肾病患者尿转化生长因子-β1的影响 总被引:4,自引:1,他引:3
目的:观察糖肾康对糖尿病肾病患者尿转化生长因子-β1的影响,进一步证实糖肾康对DN的治疗作用,并探讨其作用机制.方法:治疗组73例采用糖肾康和卡托普利联合治疗,对照组75例单服卡托普利,两组其他治疗相同,治疗时间为6个月,观察治疗前后尿TGF-β1 的变化.结果:治疗后尿TGF-β1显著下降(P<0.01),与对照组治疗后比较有统计学差异(P<0.05),同时血糖、血脂、胰岛素抵抗(IR)、血流动力学和肾功能明显改善.结论:糖肾康通过改善血糖、血脂、IR、血流动力学和直接抑制TGF-β1功能及分泌达到保护肾脏,使尿TGF-β1产生减少. 相似文献
11.
原发性IgA肾病肾组织及血中转化生长因子-β1表达的相关性 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在肾组织的表达与原发性IgA肾病(IgAN)各病理类型关系及其与血中的TGF-β1之间的关系。方法:分析了2003年1月~2008年6月的67例原发性IgAN患者肾组织中TGF-β1的表达与其各病理类型关系,及其与血中TGF-β1之间的关系。结果:IgA肾病患者各病理分级肾组织中TGF-β1的表达量差异有统计学意义(P〈0.01),随病理分级增高,TGF-β1表达量越多。IgA肾病患者肾组织中TGF-β1的表达量与血中TGF-β1显著相关(r=0.918,P〈0.01)。结论:原发性IgA肾病患者可通过检测血中的TGF-β1来反映肾组织中TGF-β1水平,从而预测其肾脏病理等级,有助于预测其预后,避免反复肾活检。 相似文献
12.
目的探讨早期慢性移植肾肾病(CAN)大鼠的组织学改变与转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的关系。方法以F344大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,建立大鼠CAN模型,分为移植组、F344对照组和Lewis对照组。观察3组大鼠肾功能、肾组织学改变及。肾组织TGF-β1的表达。结果①与F344对照组和Lewis对照组比较,移植组大鼠24h尿蛋白及血肌酐明显升高,差异有统计学意义(P〈0.05),肾组织改变以单个核细胞浸润为主,肾组织TGF-t31表达水平升高,差异有统计学意义(P〈0.05);②移植组大鼠肾组织单个核细胞浸润与TGF-β1表达呈正相关,慢性病变与TGF-β1表达无相关性。结论早期CAN功能学上表现为出现蛋白尿、血肌酐升高,组织学上表现为以单个核细胞浸润为主,并与TGF-β1表达升高呈正相关。 相似文献
13.
TGF-β/Smads信号通路与糖尿病肾病 总被引:6,自引:0,他引:6
肖炜 《国外医学:泌尿系统分册》2005,25(5):676-680
糖尿病肾病是糖尿病患者临床常见而难治的微血管并发症,其发病机制目前尚未明了。TGF-β在DN发病中的作用不容忽视,TGF-β/Smads信号通路的激活对诱导肾小球及肾小管细胞肥大,ECM积聚,促进肾小球硬化和肾间质纤维化起着重要的作用,是DN发病机制的最后共同通路。本文就-β/Smad通路研究的一般概况、影响因素、在DN发病中的作用及目前针对该通路的治疗等方面研究进展作一综述。 相似文献
14.
陆福明 《中华器官移植杂志》2007,28(9):570-571
近年来肾移植发展迅速,随着新型免疫抑制剂的应用,移植肾的1年存活率大大提高,但远期存活率仍较低。慢性移植肾肾病(CAN)是移植肾远期功能丧失的主要原因之一,而CAN缺乏有效的治疗手段,一旦发展到晚期,则移植肾纤维化难以避免。目前诊断CAN的金标准是肾活检,要早期发现CAN,最有价值的检查手段就是程序性肾活检,但这种定期的创伤性检查患者往往难以接受,也不便于动态监测,并且肾活检的病理结果受活检取材数量与部位的影响,难以标准化,不利于进行随机对照临床试验研究。 相似文献
15.
慢性同种移植肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)是肾移植一年后晚期移植物丢失的主要原因,但其精确的发病机制并不清楚.近年来有研究发现转化生长因子-β1(TG F-β1)直接参与CAN的发病过程[1~3].但关于TGF-β1在CAN发病早期的表达情况报道甚少.我们利用国际标准CAN大鼠模型观察TGF-β1在CAN发病早期中的表达情况. 相似文献
16.
环孢素A对大鼠肾转化生长因子β1、肾素mRNA的影响 总被引:3,自引:2,他引:1
目的:探讨环孢素A(CsA)慢性肾毒性的发生机理。方法:给予进正常饮食或低盐饮食的大鼠灌服CsA 30mg.kg^-1.d^-1,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)研究CsA对大鼠肾内转化生长因子β1(TGF-β1)及肾素mRNA表达的影响。结果:给予CsA的大鼠均有肾内TGF-β1 mRNA,肾素mRNA表达的增加,给予低盐饮食的大鼠这些改变更为明显。结论:CsA的慢性肾毒性与肾内TGF-β1 mRNA,肾素mRNA表达的增加有关。β 相似文献
17.
徐郁杰 《国际泌尿系统杂志》1996,(2)
无论体内、体外在高糖状态下肾脏转化生长因子β的产生均增加,转化生长因子β以自/旁分泌方式抑制系膜细胞、近曲小管细胞的增殖,刺激细胞外基质成份的合成、聚积,抑制基质成份的降解,在糖尿病肾小球硬化过程中起着重要作用,阻断或拮抗转化生长因子β活性,将有助于防止、延缓糖尿病肾小球硬化的发生、发展。 相似文献
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免疫抑制剂与慢性移植肾肾病 总被引:1,自引:0,他引:1
慢性移植肾肾病是影响移植肾长期存活率的重要因素。研究表明,免疫抑制剂参与CAN的发生、发展过程。寻找能有效阻断CAN病理改变的药物或开展其它相关治疗均具有广泛的实际意义,这将成为以后CAN研究的热点之一。本文就免疫抑制剂与CAN的关系作一综述。 相似文献
20.
转化生长因子-β1(TGF-β1)是参与移植肾间质纤维化的重要细胞因子,免疫抑制剂影响其合成与表达,本文对不同免疫抑制剂及相互组合对肾移植患者TGF-β1表达的影响作一综述。 相似文献