乙型肝炎病毒感染与肝细胞癌发生的关系

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）的可能致癌机理，方法：采用免疫组化和原位分子杂交方法，对慢性乙型肝炎，肝硬化，癌旁肝硬化，肝细胞癌和正常肝组织中的乙型肝炎表面抗原（HBsAg)，核心抗原（HBcAg),HBV,DNA和甲胎蛋白（AFP）水平进行检测。结果：HBsAg,HBcAg和HBV DNA的阳性率在慢性乙型肝炎组中分别为61．9％（13／21），42．9％（9／21），75．0％（12／16），在肝硬化组中分别为64．0％（16／25），36．0（9／25），83．3％（15／18），在癌旁肝硬化组中分别为72．7％（16／22），61．1％（11／18），85．7％（12／14），在肝细胞癌组中分别为45．2％（14／31），50．0％（14／28），64．3％（9／14），慢性乙型肝炎，肝硬化和癌旁肝硬化组中HBV DNA阳性信号较肝细胞癌多而,AFP主在癌旁肝硬化（33．3％，9／27）和肝细胞癌（43．6％，17／39）组中表达，而在慢性肝炎和肝硬化组中不表达，癌旁肝硬化与不伴肝癌的肝硬化有非常显著性差异（P＜0．01），结论：大多数肝细胞癌的发生与HBV感染所致的慢性乙型肝炎和肝硬化密切相关，癌旁肝硬化可能是癌前肝硬化在癌周的残留。     

肝细胞癌乙型肝炎病毒感染与人胎盘型谷胱甘肽S-转移酶的表达

背景与目的：许多肿瘤癌变过程中人胎盘型谷胱甘肽S－转移酶（glutathione S-transferases,GST-π）的表达会异常升高,其变化早于细胞的形态改变。探讨肝细胞癌乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV)感染与GST－π表达的关系。方法：对肝细胞癌和相关慢性肝病及正常肝组织共86例用免疫组化染色方法检测乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）、乙型肝炎核心抗原（hepatitis B core antigen,HBcAg）和GST－π,用原位分子杂交方法检测乙型肝炎病毒DNA（hepatitis B virus DNA,HBVDNA)。结果：HBsAg,HBcAg和HBVDNA的阳性率在慢性肝炎分别为61．9％（13／21）;42．9％（9／21）和75．0％（12／16）;在肝硬化分别为64．0％（16／25）,36．0％（9／25）和83．3％（15／18）;在癌旁肝硬化分别为72．7％（16／22）,61．1％（11／18）和85．7％（12／14）;在肝细胞癌分别为45．2％（14／31）,50．0％（14／28)和64．3％（9／14）。其中以癌旁肝硬化组阳性率最高。慢性肝炎、肝硬化和癌旁肝硬化HBVDNA阳性信号较肝细胞癌多而强。GST－π在慢性肝炎（25．0％,4／16）、肝硬化（17．6％,3／17）、癌旁肝硬化（53．3％,8／15）和肝细胞癌（60．0％,9／15）均有表达,但癌旁肝硬化组和肝细胞癌组阳性率明显增高,癌旁肝硬化（53．3％,8／15）和肝细胞癌（60．0％,9／15）均有表达,但癌旁肝硬化组和肝细胞癌组阳性率明显增高,癌旁肝硬化组与不伴肝癌的肝硬化组差异有显著性（P＜0．05）,与肝细胞癌组差异无显著性（P＞0．05）。结论：大多数肝细胞癌与HBV感染所致的慢性肝炎和肝硬化密切相关,HBV感染可能导致GST－π的表达升高。癌旁的肝硬化比不伴癌的肝硬化更具癌前病变的特点。     

乙肝病毒基因产物和HSP70在肝炎相关性肝癌发生中的作用

目的：探讨乙肝病毒基因产物（HBsAg，HBcAg，HBxAg）和热休克蛋白70（hot shock protein70．HSP70）在乙型肝炎相关性肝癌中的表达及其在肝细胞癌变中的作用。方法：采用组织芯片技术和免疫组织化学染色方法对152例乙型肝炎相关肝细胞肝癌组织、78例乙型肝炎后肝硬化组织中HSP70、HBsAg、HBcAg和HBxAg的表达情况进行检测。结果：与乙型肝炎后肝硬化相比，在乙型肝炎相关性肝癌组织中HBsAg表达显著降低（P=0．000），HBcAg表达显著增高（P=0．000），HBxAg显著增高（P=0．005），HSP70呈现高表达（P=0．000）；相关分析结果显示．HSP70的表达和HBcAg的表达呈显著正相关（P=0．009），而和HBxAg的表达未显示相关性（P=-0．673）。结论：乙肝病毒抗原成分HBcAg、HBxAg以及HSP70参与在乙型肝炎相关性肝癌的发生过程，HBcAg可能通过增加HSP70的表达而参与肝癌的发生。     

肝细胞癌临床病理学特征与p53蛋白表达的关系

应用免疫组织化学技术检测29例肝细胞癌（肝癌）和23例肝硬化标本中突变型p53蛋白的表达，并探讨后者与肝癌临床病理学特征之间的关系。结果：肝癌突变型p53蛋白表达阳性率为70％（20／29），癌旁组织阳性率为60％（18／29），肝硬化组织阳性率为30％（7／23），有血管侵犯的12例肝癌变变型p53蛋白表达均为阳性，而无血管侵犯的17例中仅8例为阳性（P＜0．05）；突变型p53蛋白阳性组血清甲胎蛋白（AFP）明显高于阴性组（8370±4764ng／ml比98．7±64．3ng／ml，P＜0．05）。提示：P53蛋白表达在肝硬化时即发生了异常；p53蛋白异常可能是AFP基因被激活的原因之一；p53蛋白异常有利于肝癌向门静脉转移。     

肝细胞癌中Hep Par 1、p53、HBsAg表达差异与细胞形态计量学变化的关系

目的 探讨原发性肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织中肝细胞抗原（Hep Par1)，p53，乙型肝炎表面抗原（HBsAg)的表达差异及与细胞形态学变化的相关性。方法 用免疫组织化学方法（两步法－EnVision System-HRP)检测10对肝癌和癌旁组织，3例正常肝组织中Hep Par1,p53,HBsAg等蛋白的表达差异；用HPIAS－1000图像分析系统测量实质细胞的总面积（以细胞直径代替）和核质比。结果 1）Hep Par 1:正常肝组织中肝细胞中度表达，癌旁肝组织中肝细胞为弥漫性高表达，肝癌细胞中阳性率为24．53％（13／53）；2）p53：正常肝组织和癌旁肝组织中均呈阴性；肝癌组织，在被检的10例样品中肝癌细胞均为阳性；3）HBsAg:正常肝组织中肝细胞呈阴性，癌旁肝组织中肝细胞为片状弥漫性或散在性高表达，肝癌组织，在被检的10例样品中肝癌细胞仅有1例呈阳性；4）各种组织中实质细胞的平均直径为癌旁肝细胞＞正常肝细胞＞肝细胞癌细胞；5）正常肝细胞和癌旁肝细胞的核质比无差别（P＞0．05），但均明显＜肝细胞癌细胞（P＜0．01和P＜0．01）。结论 肝细胞抗原（Hep Par 1)在分化较高的肝细胞癌细胞中有不同程度的表达，可作为鉴别原发性肝细胞癌细胞来源的标志；原发性肝细胞癌细胞核质比明显＞正常肝细胞和癌旁肝细胞（P＜0.01和P＜0.01)。     

慢性乙型肝炎病毒感染与p16INK4A基因启动子甲基化关系的研究

目的探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染对p16INK4A基因启动子甲基化的影响及其在HBV相关肝细胞癌(HCC)形成中的作用。方法选取23例HBV相关HCC癌及癌旁组织、25例慢性乙型肝炎肝穿刺组织,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测p16INK4A基因启动子的甲基化状态;免疫组化EnVision二步法测定肝组织内HBsAg、HBcAg、HBeAg和HBx蛋白的表达;荧光实时定量PCR检测肝组织HBV DNA含量;PCR扩增和直接测序检测HBV x基因变异。结果癌组织p16INK4A基因启动子甲基化阳性率(47.83%)明显高于癌旁组织(17.39%),慢性乙型肝炎患者p16INK4A基因启动子甲基化阳性率(36.00%)与癌组织、癌旁组织差异无统计学意义。在癌旁组织和慢性乙型肝炎, p16INK4A基因启动子甲基化者HBx蛋白表达中位数分别为3.000和0.250,明显高于非甲基化者(0.500和0.000),但在癌组织中,HBx蛋白的表达与p16INK4A基因启动子甲基化状态无关。HBsAg、HBcAg、组织HBV DNA含量和x基因突变均与p16INK4A基因启动子甲基化状态无关。结论在癌前病变中,p16INK4A基因启动子甲基化与HBx蛋白高表达有关,HBx蛋白可能通过诱导p16INK4A基因启动子甲基化而使该抑癌基因失活,在HBV相关HCC形成中起重要作用。     

广西地区肝细胞癌患者组织中p53蛋白表达的研究

目的：探索广西肝癌高发区肝细胞癌（HCC）的组织中检测p53蛋白的表达情况。方法：用免疫组织化学方法对30例肝细胞癌（HCC）和癌旁组织进行检测。p53蛋白的免疫组化染色一抗用的是兔抗。连续切片染色乙型肝炎表面抗原和核心抗原。结果：30例肝细胞癌组织中有13例（13／30,43.3％）p53蛋白表达阳性;在≤5.0的肝细胞癌组织中有25％（1／4）的p53蛋白表达阳性;在＞10.0cm的肝细胞癌组织中有71.4%(5/7)的p53蛋白表达阳性。p53蛋白阳性在中、低分化肝细胞癌中的表达高于在高分化肝细胞癌组织中,而且大多数在年轻患者的肝细胞组织中。结论：本组资料表明,p53蛋白表达与肿瘤的大小、分级和患者的年龄有着密切的关系。30例中有27例（90.0％）证实为HBV感染,表明p53蛋白表达与性别和HBV感染、肝硬化及AFP水平无密切相关关系。     

乙型肝炎肝硬化癌变患者病毒标志物及DNA检测

目的 通过对乙型肝炎病毒标志物及DNA的检测,探讨其在肝硬化癌变进程中所起的作用.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)对52例乙型肝炎肝硬化癌变和68例肝硬化血清中HBV DNA含量进行检测,同时用ELISA法检测其HBV免疫标志物.结果 乙型肝炎肝硬化癌变及肝硬化中HBsAg、HBeAb、HBcAb和HBV DNA的阳性率均较高,而HBsAb阳性率较低;HBsAg在乙型肝炎肝硬化癌变中阳性率低于肝硬化(P＜0.05),分别为21.2%和39.7%.结论 乙型肝炎肝硬化癌变及肝硬化患者均存在着HBV的持续复制,HBeAg的变异可能在肝细胞癌变过程中起着一定的作用.     

突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成的相关性研究

目的：探讨突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成的相关性。方法：随机选择41例肝细胞肝癌患者的癌和癌旁肝组织标本，SP法检测其p53蛋白表达，分析突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成的相关性。结果．p53在癌和癌旁肝组织中阳性表达率分别为43．9％和6．67％，两者比较，差异显著（P〈0．01）；p53蛋白阳性表达率，Ⅲ-Ⅳ级肝癌明显高于Ⅰ～Ⅱ级肝癌，发生转移（血道或淋巴道转移）肝癌明显高于未发生转移（血道或淋巴道转移）肝癌，两者之间比较，差异有显著性意义（P〈0．05）；但p53蛋白阳性表达率与肝癌组织大小和其是否有包膜无关（P〉0．05）。结论：突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移密切相关，但与肝癌组织大小和包膜形成无关。     

整合型HBVDNA前C区突变和p53基因突变与肝细胞癌发生的关系

背景与目的:乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV)的慢性感染是肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC)发生的主要危险因素,但其确切的作用机理还不清楚.本研究拟探讨整合型 HBV 前 C区突变、 p53基因突变与 HCC发生的关系,以期更好地了解 HCC发生的分子机理.方法 :应用聚合酶链反应技术( PCR)和聚合酶链反应-单链构象多态 (single strand conformation polymorphism analysis of polymerase chain reaction products, PCR SSCP) 技术对 28例肝癌组织、 25例癌旁肝硬化组织、 12例肝硬化组织和 15例正常肝组织标本内的整合型 HBV DNA及其前 C区基因突变和肝细胞 p53基因突变进行检测分析.结果:( 1)正常肝组织、肝硬化组织、癌旁肝硬变组织和肝癌组织中整合 HBV DNA 阳性率分别为 6.66%、 66.67%、 96.43% 和 96.43%,正常肝组织与其它三组间阳性率差异有非常显著性( P< 0.005); (2)4组整合型 HBV DNA前 C区突变率分别为 0%、 25.00% 、 48.15% 和 70.37%, 4组间的突变率差异有显著性( P< 0.05); ( 3)肝癌组织的 p53基因突变率( 57.14%)明显高于肝硬化组( 16.67%) (P< 0.05);( 4)不同肝组织中 p53基因突变率与整合 HBV DNA 阳性率、 HBV前 C区基因突变率呈正相关.结论:在肝细胞癌的发生、发展中整合 HBV DNA及其前 C区基因突变和 p53基因突变可能起协同作用.     

Bacteria and cancer--antagonisms and benefits

There is considerable historical and recent evidence concerning the antagonisms between acute bacterial infections or their toxins and cancer and allied diseases. These data provide renewed incentives to undertake clinical programmes with mixed bacterial vaccines in many countries at the present time.     

Religiosity and physical and emotional functioning among African American and White colorectal and lung cancer patients

The literature suggests that religiosity helps cope with illness. The present study examined the role of religiosity in functioning among African Americans and Whites with a cancer diagnosis. Patients were recruited from an existing study and mailed a religiosity survey. Participants (N = 269; 36% African American, 56% women) completed the mail survey, and interview data from the larger cohort was utilized in the analysis. Multivariate analyses indicated that in the overall sample religious behaviors were marginally and positively associated with mental health and negatively with depressive symptoms. Among women, religious behaviors were positively associated with mental health and negatively with depressive symptoms. Religiosity was not a predictor of study outcomes for men. Among African Americans, religious behaviors were positively associated with mental health and vitality. Among Whites, religious behaviors were negatively associated with depressive symptoms. These findings suggest a mixed role of religious involvement in cancer outcomes. The current findings may have applied potential in the areas of emotional functioning and depression.     

Renal irradiation and the pharmacology and toxicity of methotrexate and cisplatinum

We used a rat model to study the effects of renal irradiation on the pharmacology of methotrexate (MTX) and cisplatinum (cis-Pt). Unanesthetized rats were given bilateral kidney irradiation (20 Gy in 9 fractions). At 9 months after irradiation, 3% of the animals had died and survivors showed moderately impaired renal function. At 15 months, 30% of the animals had died and survivors showed severely impaired renal function. Some animals were given i.v. MTX 1 week to 15 months after irradiation. In irradiated rats, the area under the MTX plasma clearance curve equaled that of controls through 6 months, and was significantly above controls from 9 months on. Other animals were given i.p. cis-Pt 1 week to 9 months after irradiation. The acute toxicity of cis-Pt was the same in control and irradiated rats when cis-Pt was given immediately before or after irradiation. Beginning 3 months after irradiation there was a progressive increase in cis-Pt toxicity and a simultaneous decrease in urinary platinum excretion. Irradiated animals that survived cis-Pt treatment showed increased radiation nephritis; the greatest effect occurred when cis-Pt was given 3 months or more after irradiation. MTX and cis-Pt clearance decreased when renal dysfunction was first observed and changes in renal function preceded changes in drug clearance and toxicity.     

VEGF及KDR在大肠腺瘤和腺癌中的表达及意义

目的：探讨VEGF和KDR在大肠腺瘤和大肠腺癌中的表达及临床病理特征的关系。方法：大肠腺瘤和大肠腺癌组织标本各100例,采用免疫组织化学染色法检测VEGF和KDR在标本中的表达情况。结果：VEGF和KDR在大肠腺癌组中的阳性表达明显高于大肠腺瘤组（P〈0.05）;在正常大肠黏膜均未见VEGF和KDR表达的阳性染色;VEGF阳性表达组中KDR的阳性表达率为70%,显著高于VEGF阴性表达组中KDR的阳性表达率16%,两组比较有统计学意义（P〈0.01）。结论：大肠腺癌组织中KDR的表达与肿瘤大小、转移情况、浸润深度密切相关;VEGF和KDR在大肠腺瘤中的表达与患者的年龄、性别及分型均无相关性,而与增生程度相关（P〈0.05）。在大肠腺癌患者中VEGF及KDR表达更高,二者具有协同效应。     

Morphine and tumor growth and metastasis

Morphine is an analgesic widely used to alleviate cancer pain. In addition, the perioperative management of pain in cancer surgery patients most often includes opioids. However, there are reports that these drugs may alter cancer recurrence or metastasis. Several mechanisms have been proposed, such as the modulation of the immune response or cellular pathways that control the survival and migratory behavior of cancer cells. The published literature, however, presents some discrepancies, with reports suggesting that opioids may either promote or prevent the spread of cancer. It is of great importance to determine whether opioids, in particular the most widely used, morphine, may increase the risk of metastasis when used in cancer surgery. This review examines the available data on the effects of morphine which influence cancer metastasis or recurrence, including immunomodulation, tumor cell aggressiveness, and angiogenesis, with special emphasis on recently published clinical and laboratory based studies. We further discuss the parameters that may explain the difference between reports on the effects of morphine on cancer.     

肾上腺素能β受体与肿瘤生长及转移

大量研究表明肿瘤细胞可表达β受体，而一些神经递质、药物和社会心理因素可能通过β受体影响肿瘤的生长和转移，β受体激动剂、β受体阻滞剂以及抑郁等社会心理因素可加强或削弱这种作用。这为表达β受体肿瘤的治疗开辟了新的道路，提供了新的治疗靶点。