慢性复合应激对大鼠胰岛β细胞功能的影响

[目的]研究慢性复合应激对大鼠胰岛β细胞的影响。[方法]将40只SD大鼠随机分成应激组和对照组,每组20只。应激组实施8周的慢性复合应激刺激,对照组在此期间正常饲养。检测两组大鼠血糖、胰岛素,口服糖耐量实验（OGTT）,计算胰岛素分泌指数（HOMA-β）、OGTT曲线下面积、早期相胰岛素分泌指数（ΔI30/ΔG30）、β细胞功能修正指数（MBCI）,并检测胰岛β细胞凋亡情况。[结果]慢性复合应激8周后,与对照组相比,应激组大鼠空腹血糖明显升高（P〈0.001）,空腹胰岛素水平和HOMA-β明显降低（分别为P〈0.05,P〈0.01）;同时与对照组相比,应激组大鼠葡萄糖曲线下面积明显增加（P〈0.05）、胰岛素曲线下面积、ΔI30/ΔG30以及MBCI明显减少（分别为P〈0.05,P〈0.05,P〈0.01）。细胞凋亡结果显示应激组大鼠凋亡率明显高于对照组（P〈0.001）。[结论]慢性复合应激使大鼠胰岛β细胞功能降低。     

糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型的建立及阴茎海绵体组织nNOS的变化

目的研究糖尿病性勃起功能障碍（ED）大鼠模型的建立及阴茎海绵体组织nNOS表达活性的变化。方法1．24只SPF级SD雄性大鼠,随机分为4组．按不同处理因素给大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,分别记录4d、1周、2周、3周的体质量、阿朴吗啡（APO）诱导阴茎的勃起次数及空腹血糖值。2．40只SPF级SD雄性大鼠,先随机分为两组,一组注射STZ后观察7周．另一组注射STZ后观察4周．按照成模标准,将每一处理组又分为对照组、成糖尿病性勃起功能障碍模型组、成糖尿病性非勃起功能障碍组、未成模组。采用免疫组化sP法检测大鼠阴茎组织中nNOS的表达,利用彩色图文分析系统,测量随机每高倍镜视野下累积光密度（IOD）．以IOD值反映组织切片中nNOS表达程度。结果1．体质量及空腹血糖在四个不同时间点和不同处理组间均有显著性差异（P均〈0．001）,注射STZ60mg／kg组体质量较轻、血糖较高。APO诱导阴茎勃起次数在四个不同组间有显著性差异（F=2．831,P=0．046）,注射STZ60mg／kg组应用APO后阴茎未勃起的例数较多。2．注射STZ后4周与注射STZ后7周处理组各不同组别间IOD存在显著性差异（F=3．864,P=0．020）,糖尿病性勃起功能障碍组IOD均小于对照组、糖尿病非勃起功能障碍组及未成模组（P〈0．05）。结论1．大鼠注射STZ后两周,血糖〉7．2mmol／L及APO诱导阴茎未勃起的,可认为是糖尿病性勃起功能障碍模型（DM＆ED）;2．糖尿病ED大鼠阴茎海绵体组织中nNOS表达量明显减少,这可能是糖尿病性勃起功能障碍的发病机理之一．     

姜黄素对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响

目的观察姜黄素对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的作用,及与胰岛β细胞凋亡的关系。方法采用高脂饲料联合小剂量(40 mg/kg)链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型。将Wistar大鼠随机分为5组,每组10只:对照组、模型组、250 mg/kg姜黄素组、10 mg/kg吡格列酮组和250 mg/kg姜黄素联合10 mg/kg吡格列酮组,经口干预连续10周。检测大鼠24 h饮水量、尿量以及口服葡萄糖耐量,原位末端核苷酸标记法检测胰岛β细胞凋亡。结果与对照组比较,模型组大鼠血糖、饮水量和尿量明显增加,葡萄糖耐量降低(P<0.05),胰岛β细胞凋亡增加。与模型组比较,姜黄素组大鼠血糖、饮水量和尿量减少,葡萄糖耐量增加(P<0.05),胰岛β细胞凋亡减少。结论姜黄素能够降低2型糖尿病大鼠血糖、缓解多饮多尿症状并且增加葡萄糖耐量,其作用可能与抑制胰岛β细胞凋亡有关。     

糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型的建立及阴茎海绵体组织nNOS的变化

目的研究糖尿病性勃起功能障碍(ED)大鼠模型的建立及阴茎海绵体组织nNOS表达活性的变化。方法1.24只SPF级SD雄性大鼠,随机分为4组,按不同处理因素给大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ),分别记录4d、1周、2周、3周的体质量、阿朴吗啡(APO)诱导阴茎的勃起次数及空腹血糖值。2.40只SPF级SD雄性大鼠,先随机分为两组,一组注射STZ后观察7周,另一组注射STZ后观察4周,按照成模标准,将每一处理组又分为对照组、成糖尿病性勃起功能障碍模型组、成糖尿病性非勃起功能障碍组、未成模组。采用免疫组化SP法检测大鼠阴茎组织中nNOS的表达,利用彩色图文分析系统,测量随机每高倍镜视野下累积光密度(IOD),以IOD值反映组织切片中nNOS表达程度。结果1.体质量及空腹血糖在四个不同时间点和不同处理组间均有显著性差异(P均<0.001),注射STZ60mg/kg组体质量较轻、血糖较高。APO诱导阴茎勃起次数在四个不同组间有显著性差异(F=2.831,P=0.046),注射STZ60mg/kg组应用APO后阴茎未勃起的例数较多。2.注射STZ后4周与注射STZ后7周处理组各不同组别间IOD存在显著性差异(F=3.864,P=0.020),糖尿病性勃起功能障碍组IOD均小于对照组、糖尿病非勃起功能障碍组及未成模组(P<0.05)。结论1.大鼠注射STZ后两周,血糖>7.2mmol/L及APO诱导阴茎未勃起的,可认为是糖尿病性勃起功能障碍模型(DM&ED);2.糖尿病ED大鼠阴茎海绵体组织中nNOS表达量明显减少,这可能是糖尿病性勃起功能障碍的发病机理之一。     

中医药治疗早期糖尿病肾病的研究进展

  目的  探讨菊芋多糖对2型糖尿病大鼠胰岛细胞形态与功能影响及机制。  方法  使用高脂饮食并结合小剂量链脲佐菌素制备2型糖尿病大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍组（阳性对照）、菊芋多糖低、中、高剂量组（20、40、80 mg/kg）,连续灌胃8周后检测大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平;苏木精–伊红染色观察胰腺组织病理损伤程度;免疫组化法检测大鼠胰腺细胞胰岛素的表达。  结果  与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖[（18.24 ± 1.32）mmol/L]明显升高,血清胰岛素水平[（14.89 ± 1.76）ng/mL]明显下降,差异均有统计学意义（均P < 0.05）;与模型组比较,40、80 mg/kg菊芋多糖组大鼠空腹血糖[分别为（10.77 ± 0.12）、（8.56 ± 1.45）mmol/L]明显下降,80 mg/kg菊芋多糖组大鼠血清胰岛素水平[（16.46 ± 1.88）ng/mL]明显升高,差异均有统计学意义（均P < 0.05）;菊芋多糖可减轻糖尿病大鼠胰腺组织病理学损伤程度,还可提高糖尿病大鼠胰腺组织胰岛素表达。  结论  菊芋多糖可减轻2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,减轻胰岛β细胞损伤,增加胰岛素表达,从而发挥降血糖作用。     

明日叶查尔酮对糖尿病大鼠氧化应激影响

目的 探讨明日叶查尔酮（AC）对2型糖尿病大鼠氧化应激水平的影响。方法 雄性Wistar大鼠高脂饲料喂养加链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病模型,将造模成功大鼠随机分为糖尿病模型组、AC 30、10、5 mg/kg组及对照组,每日经口灌胃AC连续4周,检测空腹血糖、血清胰岛素、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、总抗氧化能力、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）和胰腺组织病理改变等指标。结果 糖尿病模型组大鼠血糖与胰岛素水平分别为（17.30±3.57）mmol/L和（38.28±4.97）mU/L,MDA和ox-LDL含量分别为（12.00±1.32）nmol/mL和（23.05±2.87）ng/mL,均明显高于对照组（P<0.05）,与糖尿病模型组比较,AC 30 mg/kg组大鼠血糖[（7.00±2.55）mmol/L]、胰岛素[（29.50±5.31）mU/L]、MDA[（9.96±0.65）nmol/mL]和ox-LDL[（15.36±1.70）ng/mL]均明显降低,差异均有统计学意义（P<0.05）,胰岛细胞损伤程度减轻。结论 AC对2型糖尿病大鼠氧化应激和胰岛细胞损伤有一定抑制作用。     

链脲佐菌素注射剂量对建立2型糖尿病大鼠模型的影响

目的探讨不同链脲佐菌素(STZ)注射剂量和方法对大鼠血糖值、血糖稳定性和胰岛损害的影响。方法75只SPF级6周龄雄性Wistar大鼠高脂高糖、饲养8周后,分别给予20、25、30mg/kg的STZ腹腔注射。造模后连续7周每周观察各组大鼠的体重、空腹血糖和餐后2h血糖。评价各组大鼠血糖变化和成模率。实验结束时测定血清胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等。HE染色和胰岛素免疫组化观察胰岛细胞形态学特点。结果20mg/kg注射组成模率较低(30%);25mg/kg注射组成模率较高(73.3%),血糖中度升高并且稳定,胰岛结构完整,β细胞数量和细胞质内棕色颗粒有所减少;30mg/kg的STZ注射组血糖较高,死亡率较高,并且胰岛和β细胞数量极少,小胰岛多见,形状不规则,出现空泡样变性。结论高脂、高糖饲养8周后联合小剂量STZ25mg/kg能够造成更具有代表人类2型糖尿病病理生理特征的大鼠模型。     

Ⅱ型糖尿病大鼠房室结结细胞凋亡

[目的]探讨Ⅱ型糖尿病大鼠房室结(Atrioventricular Node,AVN)结内细胞的凋亡及胰岛素对其的影响。[方法]高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素腹腔注射(STZ,30mg/kg)制备Ⅱ型糖尿病大鼠模型,并随机分为正常对照组、糖尿病组和胰岛素治疗组(每只3u/d股内侧皮下注射),对照组和糖尿病组注射等剂量的生理盐水(股内侧皮下注射)每天1次,持续喂养4个月;AVN组织行TUNEL染色法,检测AVN组织结内细胞凋亡指数的变化。[结果]对照组AVN结内细胞可见散在的凋亡细胞,多分布于结内中央,而糖尿病组AVN结内凋亡细胞明显增加,可见结内不均一分布;虽然治疗组凋亡细胞明显比糖尿病组减少,但仍比对照组多见。[结论]Ⅱ型糖尿病大鼠AVN16W后出现结内细胞凋亡明显增加;Ⅱ型糖尿病大鼠行胰岛素降低血糖后可减少结内凋亡细胞发生。     

菊芋菊糖对链脲佐菌素诱导大鼠Ⅰ型糖尿病 治疗作用的研究

摘要:目的　检测菊芋菊糖对链脲佐菌素诱导大鼠Ⅰ型糖尿病的治疗效果。方法　给链脲佐菌素诱导Ⅰ型糖尿病大鼠饮水中添加1%、2%和3%的菊芋菊糖28 d,监测试验期间大鼠体重和血糖变化,观测试验期满血清胰岛素、胰岛形态、β细胞数量和胰岛素表达情况。结果　给予菊芋菊糖治疗后,Ⅰ型糖尿病大鼠体重较自然恢复组均有所增加（P＜0.05）;血糖呈现下降趋势,且试验结束时与对照组血糖值差异无统计学差异（P＞0.05）;胰岛萎缩有所改善,β细胞数量、胰岛素表达和血清胰岛素含量均较自然恢复组明显增加（P＜0.05）。结论　菊芋菊糖可明显降低链脲佐菌素诱导Ⅰ型糖尿病大鼠血糖,其机制可能是防止胰岛β细胞破坏,增加胰岛素表达,试验结果表明菊芋菊糖对Ⅰ型糖尿病有较好的治疗作用。     

蔗糖喂饲GK大鼠和Wistar大鼠致胰腺病理结构的改变

[目的]观察蔗糖喂饲Goto-Kakizaki（GK）大鼠和Wistar大鼠致胰腺病理结构及超微结构的改变。[方法][GK和Wistar大鼠各26只,随机分为（1）Wistar（W）组;（2）Wistar＋30%蔗糖（WS）组;（3）GK（G）组;（4）GK＋30%蔗糖（GS）组。WS、GS组给予30%蔗糖饮水,另两组给予正常饮水。实验第6周结束时处死动物,分离胰腺,采用组织化学染色法及电镜技术对其组织结构改变进行观察。[结果]给予30%蔗糖饮水后,Wistar大鼠胰岛出现一定程度的纤维化,胰岛β细胞数量显著下降,细胞核出现不规则变形,细胞内分泌颗粒明显减少,线粒体出现空泡变性;与Wistar大鼠相比,GK大鼠给予30%蔗糖饮水后胰岛组织出现严重的纤维化病变,胰岛β细胞仅零星可见,细胞核出现固缩,细胞内分泌颗粒大量减少,线粒体严重空泡变,并出现嵴溶解和嵴断裂,胰岛组织出现更为严重的病理改变。[结论]高蔗糖摄入可引起或加重GK和Wistar大鼠胰腺的病理性损伤,提示30%蔗糖喂饲GK大鼠可以用作非肥胖型糖尿病胰腺病变动物模型的优先品种。     

硒和维生素E对胰岛细胞保护作用的研究

目的　观察膳食硒 ( Se)、维生素 E( VE)水平对糖尿病中间性状——胰岛β细胞合成及分泌胰岛素功能的影响 ,探讨其对糖尿病 ( DM)易感性的作用。方法　用低 Se膳食造成大鼠低 Se模型 ,再应用链脲佐菌素 ( streptozotocin,STZ)诱导成 DM模型 ,结合放免技术观察胰岛功能的变化。结果　低 Se、低 VE大鼠对 DM易感性明显增强 ,表现为血清胰岛素水平明显降低 ,胰岛素分泌贮备显著减少 ,血清果糖胺水平明显升高。分别或联合补充 0 .2 mg Se及 50 0 mg VE/kg饲料可程度不同地提高血清胰岛素水平及其分泌贮备 ,降低血清果糖胺含量 ,其中联合补充 Se和VE的生物学效应最佳。结论　DM发作前 ,Se和 VE的联合生物学效应 ,可拮抗 DM致病因素引起的胰岛损害 ,具有重要的胰岛细胞保护作用     

间歇低氧干预对实验性糖尿病大鼠病症的影响

目的探索低氧干预对实验性糖尿病大鼠血糖及其病症的影响。方法采用长期高糖高脂膳食加小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型,将复制成功的模型大鼠随机分为模型对照组与低氧干预组。模型对照组在常氧环境下正常生活,低氧干预组大鼠每天在低氧帐篷内低氧暴露1 h(O2浓度15.4%±0.2%)、每周休息1 d、共干预4周。结果 (1)糖尿病大鼠出现了典型的"三多一少"特征。(2)通过4周实验干预,低氧干预组大鼠血糖稍高于模型对照组(P﹥0.05)、摄食量明显低于模型对照组(P﹤0.05)、体重下降显著大于模型对照组(P﹤0.05)、肥胖指数、饮水量、胰岛素敏感指数及胰岛素抵抗指数与模型对照组相比差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论持续4周每天1h低氧(O2浓度15.4%±0.2%)暴露对实验性糖尿病大鼠病症无明显改善作用,而体重下降更快、空腹血糖有升高趋势。     

Therapeutic role of low-carbohydrate ketogenic diet in diabetes

IntroductionChanges in dietary habits influence the glycemic level. Preliminary studies using the low-carbohydrate ketogenic diet (LCKD) were found to be quite promising in controlling diabetes mellitus. Therefore, the objectives of this study are to investigate the therapeutic effects of LCKD in experimental diabetic rats following the administration of streptozotocin (STZ).Materials and methodsAdult rats were divided into three groups: normal diet, LCKD, and high-carbohydrate diet. Each group was subdivided into normal, sham, and diabetic groups. Diabetes was induced by a single intraperitoneal injection of STZ (55 mg/kg). Specific diets were given to each group of animals for a period of 8 wk and then the animals were sacrificed. The rats were monitored daily for food and water intake, whereas body weight, urine output, and blood glucose levels were monitored weekly. The histology of the islets of Langerhans was studied by histochemical methods.ResultsThe results showed that LCKD was effective in bringing blood glucose level close to normal (P < 0.01). Food and water intake and urine output were increased in all groups except the LCKD group (P < 0.01). The body weight was significantly reduced in all diabetic animals except in the LCKD group (P < 0.01). Histologic studies showed significant decrease in the islet size and number of β cells in all the diabetic groups.ConclusionThis study indicates that LCKD has a significant beneficial effect in ameliorating the diabetic state and helping to stabilize hyperglycemia.     

长期酒精摄入对大鼠胰岛素分泌功能的影响

目的:研究长期酒精摄入对大鼠血糖、血清胰岛素及胰岛素基因表达影响。方法:清洁级Wistar大鼠80只,雌雄各半,随机分为对照组和低、中、高剂量组,摄入酒精剂量分别为0、0.8、1.6和2.4g/(kgbw?d)。给予酒精18w后,进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),第19w末,断头处死,测定空腹血糖和血胰岛素水平,计算Homa-β功能指数(HBCI)。提取胰腺总RNA,半定量RT-PCR测定胰岛素mRNA表达水平。结果:雌性大鼠高剂量组空腹血糖升高、空腹血清胰岛素下降,中、高剂量组HBCI及胰岛素基因表达均降低;雄性大鼠OGTT高剂量组0和1.5h血糖升高,空腹血糖高剂量组升高,低、中剂量组空腹血胰岛素升高,随着剂量增加,HBCI及胰岛素基因表达先升高后降低。结论:长期高剂量酒精摄入可导致胰岛素mRNA基因表达改变,胰岛β细胞功能受损。     

硒和维生素E对糖尿病大鼠红细胞[Ca~(2+)]i水平的影响

目的：　观察链脲佐菌素（ＳＴＺ）糖尿病大鼠补充硒（Ｓｅ）和／或维生素Ｅ（ＶＥ）后红细胞内游离钙浓度［Ｃａ２＋ ］ｉ的变化。方法：　用ＳＴＺ制成糖尿病（ＤＭ）大鼠,分为四组：（１）ＤＭ 对照组;（２）Ｓｅ 治疗组;（３）ＶＥ治疗组;（４）Ｓｅ 和ＶＥ治疗组;另有正常对照组,每天以同体积的生理盐水灌胃。实验期为３０ 天,分析血Ｓｅ、ＶＥ及红细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ。　结果：　补充Ｓｅ 和／或ＶＥ后,红细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ显著下降,与ＤＭ 对照组比较,差异有显著意义（Ｐ＜ ０．０５,Ｐ＜ ０．０１）,以联合用药组降幅较大。血硒水平联合用药组高于其他各组（Ｐ＜ ０．０１）,补Ｓｅ组高于补ＶＥ组和ＤＭ 对照组（Ｐ＜ ０．０１）;血清ＶＥ浓度联合用药组高于ＤＭ 对照组和补Ｓｅ 组（Ｐ＜ ０．０１,Ｐ＜ ０．０５）,而补ＶＥ组血清ＶＥ浓度已恢复至正常水平。　结论：　Ｓｅ和ＶＥ对ＤＭ 大鼠红细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ异常升高有明显的抑制作用。     

仙鹤草对糖尿病大鼠血糖胰岛素水平的影响

目的观察仙鹤草对糖尿病大鼠血糖、胰岛素水平影响的动态变化,为抗糖尿病药物的开发提供依据。方法选择雄性SD大鼠,腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病大鼠动物模型。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病模型组,仙鹤草低剂量组(60 g/kg)、仙鹤草高剂量组(120 g/kg),每天经口灌胃,连续4周,另设正常对照组。观察仙鹤草对糖尿病大鼠体重、血糖及血清胰岛素水平的影响的动态变化,实验结束后取胰腺用10%甲醛溶液固定,做病理组织学检查。结果实验结束时,糖尿病模型组大鼠血糖、胰岛素水平分别为(17.55±6.08)mmol/L和(7.53±2.15)μU/ml,仙鹤草低、高剂量组胰岛素水平分别为(16.79±6.81)μU/ml和(18.29±7.15)μU/ml,显著高于糖尿病纽(P0.01);血糖水平分别为(4.71±2.19)mmol/L和(3.92±1.17)mmol/L,显著低于糖尿病组(P0.01)。结论仙鹤草可通过增加胰岛素分泌发挥降糖作用。     

运动对糖尿病大鼠肥胖蛋白的作用

为了观察适量运动对糖尿病大鼠肥胖蛋白、胰岛素及血糖的影响 ,以探讨适量运动改善糖尿病大鼠糖代谢紊乱的可能机制。将 40只SD大鼠分为 4组 :糖尿病非运动组、糖尿病运动组、正常非运动组和正常运动组。运动组进行 12周的中等强度的跑步训练。结果显示 :(1)糖尿病大鼠血糖浓度增高 ,血胰岛素及血C肽浓度降低 ;血浆肥胖蛋白水平下降 ,脑组织和脂肪组织中肥胖蛋白水平下降 ;(2 )糖尿病运动组大鼠经 12周跑步训练后 ,血糖浓度下降 ,血胰岛素和C肽浓度升高 ;血浆及脑组织和脂肪组织肥胖蛋白水平相应上升。提示适量运动通过对肥胖蛋白和胰岛素的作用改善糖尿病的能量代谢失衡状态 ,这可能是运动改善糖尿病糖代谢紊乱的机制之一。